Instrucción para uso: Carbamazepine

International Nonproprietary Name (INN): Carbamazepine

Grupo de Pharmaceutic: antiepiléptico

Presentación:

pastillas 200 mg., ¹50.

Disponible con prescripción

Indicaciones para Carbamazepine

Carbamazepine (CBZ) es un anticonvulsant y medicina que estabiliza el humor usada principalmente en el tratamiento de epilepsia y desorden bipolar, así como neuralgia trigeminal. También se usa fuera de etiqueta para una variedad de indicaciones, incluso desorden de hiperactividad del déficit de la atención (ADHD), esquizofrenia, síndrome del miembro del fantasma, síndrome de dolor regional complejo, paroxysmal desorden de dolor extremo, neuromyotonia, desorden explosivo intermitente, desorden de personalidad fronterizo y desorden de la tensión posttraumático.

Se ha visto como seguro para mujeres embarazadas de usar carbamazepine como un estabilizador de humor, pero, como otro anticonvulsants, la exposición intrauterina tiene que ver con espina bífida y problemas neurodevelopmental.

Carbamazepine típicamente se usa para el tratamiento de desórdenes de asimiento y dolor neuropathic. Se puede usar como un segundo tratamiento de la línea por el desorden bipolar y junto con agentes antipsicóticos en la esquizofrenia.

Historial. Carbamazepine fue descubierto por el químico Walter Schindler en J.R. Geigy AG (ahora la parte de Novartis) en Basilea, Suiza, en 1953. Schindler entonces sintetizó la medicina en 1960, antes de que sus propiedades antiepilépticas se hubieran descubierto.

Carbamazepine se vendió primero como una medicina para tratar la neuralgia trigeminal (antes conocido como el tic douloureux) en 1962. Se ha usado como un anticonvulsant en el Reino Unido desde 1965 y se ha aprobado en los Estados Unidos desde 1974.

En los Estados Unidos, las indicaciones FDA-aprobadas son la epilepsia (incluso asimientos parciales y asimientos tónicos-clonic), trigeminal neuralgia y episodios maníacos y variados del bipolar que desorganizo. Aunque los datos todavía carezcan, el carbamazepine parece ser tan eficaz y seguro como litio para el tratamiento del desorden bipolar, tanto en la fase aguda como en fase de mantenimiento.

En 1971, los doctores Takezaki y Hanaoka primero usaron carbamazepine para controlar la obsesión en pacientes refractarios a antipsychotics (El litio no estaba disponible en Japón entonces). El Dr. Okuma, trabajando independientemente, hizo la misma cosa con el éxito. Cuando también eran epileptologists, tenían un poco de familiaridad con los efectos de la antiagresión de esta medicina. Carbamazepine se estudiaría para el desorden bipolar a lo largo de los años 1970.

MECANISMO DE ACCIÓN. El mecanismo de acción de carbamazepine y sus derivados relativamente bien se entiende. Los canales de sodio de voltaje-gated son los poros moleculares que permiten que células cerebrales (neuronas) generen potenciales de acción, los acontecimientos eléctricos que permiten que neuronas se comuniquen sobre distancias largas. Después de que los canales de sodio se abren para comenzar el potencial de acción, ellos inactivate, en la esencia que cierra el canal. Carbamazepine estabiliza el estado inactivated de canales de sodio, suponiendo que menos de estos canales están disponibles para abrirse posteriormente, haciendo células cerebrales menos excitables (menos probablemente para disparar). También han mostrado Carbamazepine a potentiate GABA receptores arreglados de alpha1, beta2, gamma2 subunidades.

Nombre comercial de la medicina – Carbamazepine

Forma de la dosis: pastillas

Sustancia activa:

Carbamazepine 200 mg.;

Excipients: almidón de patatas - 80.5 mg. colloidal dióxido de silicio (Aerosil) - Talco de 16.4 mg. - 3.1 mg. de magnesio stearate - 3.1 mg., povidone (polyvinylpyrrolidone) - Polysorbate de 14.4 mg. (Tween-80) - 2.5 mg.

Descripción:

Pastillas de blanco a blanco con una sombra amarillenta, cilíndrica por el piso, con Valium y faceta.

Grupo de Pharmacotherapeutic: antiepiléptico

Código de ATX: N03AF01

Propiedades farmacológicas de Carbamazepine

Pharmacodynamics

Carbamazepine se saca dibenzoazepina y tiene el antiepiléptico, neurotropic, y la acción antidiurética psychotropic.

Como un agente antiepiléptico, se estabiliza la membrana de neuronas sobreexcitadas inhibe los trozos consecutivos de neuronas y la transmisión synaptic reduce los pulsos de excitación. Este paso se consigue, probablemente debido al bloqueo de canales de sodio, así previniendo la reaparición en potenciales de acción del dependiente del sodio de neuronas despolarizados. Reduce la liberación del neurotransmitter glutamate. Efecto de Carbamazepine psychotropic, por lo visto debido a inhibición de metabolismo de dopamine y noradrenaline.

Reduce la frecuencia de ataques, ansiedad, depresión, irritabilidad y agresión en pacientes con la epilepsia. Los efectos en la función cognoscitiva en pacientes con la epilepsia son variables. Previene el aspecto del dolor paroxysmal en la neuralgia. Cuando el síndrome de retirada de alcohol levanta el umbral de la preparación convulsiva, reduce la irritabilidad nerviosa, el temblor, la perturbación del paso. Es usado para tratar desórdenes de humor como estabilizador de humor y agentes antipsicóticos. Cuando la diabetes insipidus reduce la salida de la orina y la sed.

Pharmacokinetics

La absorción - lento, pero bastante completo (la técnica de la comida no afecta considerablemente el precio y el grado de la absorción). Después de una dosis sola, la concentración plasma máxima se alcanza después de 12 horas. Las concentraciones de plasma de equilibrio se alcanzan dentro de 1-2 semanas. Entre los pacientes, hay diferencias significativas en los valores de concentraciones de equilibrio individuales en la variedad terapéutica. La comunicación a proteínas plasma es 70 - el 80%. La concentración de carbamazepine sin alterar en fluido cerebroespinal y saliva proporcional hasta un total de proteína desatada con la sustancia activa (20 - el 30%). La concentración en la leche materna es 25 - el 60% de esto en el plasma. Penetra a través de la barrera placental.

Es metabolizado en el hígado, principalmente por el camino epoxide para formar metabolites: activo - carbamazepine-10,11-epoxide y menos activo - 9 metilo hydroxy 10 karbamoilakridan. isoenzyme básico biotransformación de Carbamazepine que provee carbamazepine-10,11-epoxide es cytochrome P450 isoenzyme 3A4. El contenido de carbamazepine-10,11-epoxide es aproximadamente el 30% del nivel plasma de carbamazepine. La biotransformación de carbamazepine-10,11 epoxide, carbamazepine-10,11-transdiol ocurre usando microsomal epoxide hydrolase enzima. Otro camino carbamazepine - monogidroksilirovannyh formación de varios derivados, así como N-glucuronides. El período de vida media después de una dosis sola es un promedio de aproximadamente 36 horas (en los límites de 25 a 65 horas) después de la recepción repetida - 16-24 horas en pacientes que reciben además otras medicinas antiepilépticas que inducen enzimas del hígado, un promedio de 9-10 horas se saca.. principalmente como metabolites inactivo en orina (aproximadamente el 70%) y las heces (aproximadamente el 30%). Aproximadamente el 2% se emite en la orina como carbamazepine sin alterar y el 1% de carbamazepine-10,11-epoxide.

En niños, debido a la autorización más rápida de carbamazepine puede requerir dosis más altas de la medicina por kilogramo del peso corporal comparado con adultos.

No hay pruebas que el pharmacokinetics de carbamazepine cambia de pacientes mayores. Los datos del pharmacokinetics de carbamazepine en pacientes con el perjudicado renal o hepatic funcionan allí.

Indicaciones para Carbamazepine

Epilepsia (monoterapia o en terapia de la combinación):

- Asimientos parciales simples y complejos (con o sin perder conocimiento) con o sin generalización secundaria de eso;

- Asimientos tónicos-clonic generalizados. Formas variadas de asimientos.

Obsesión aguda y tratamiento de mantenimiento de desórdenes afectivos bipolares para prevenir recaída o reducir la seriedad de manifestaciones clínicas.

En el tratamiento de síndrome de retirada de alcohol.

Neuralgia de Trigeminal (idiopathic, esclerosis múltiple), idiopathic neuralgia glossopharyngeal nervio.

Dolor en neuropathy diabético.

Polyuria y polydipsia de naturaleza neurohormonal con diabetes insipidus.

Contraindicaciones para Carbamazepine

Hipersensibilidad frente a cualquier componente de una medicina o medicinas por medios químicos similares (TCAs)

bloque de atrioventricular,

inhibición de médula ósea hematopoiesis en historia,

hepatic porphyria,

recepción simultánea de monoamine oxidase inhibidores (inhibidores de MAO más adelante) y dentro de 2 semanas después de su retirada,

durante amamantamiento.

Precauciones un nivel bajo de leucocitos o plaquetas; formas variadas de asimientos, incluso ausencia; en vejez; con cordial, hepatic, o fracaso renal; presión intraocular elevada; cría de hyponatremia; hypothyroidism; hyperplasia proestático; embarazo (peligro mayor de desórdenes de crecimiento intrauterinos, incluso malformaciones).

Dosis de Carbamazepine y administración

Dentro, sin tener en cuenta la comida con una pequeña cantidad de líquido.

Epilepsia: posible, el carbamazepine se debería administrar en una monoterapia. El tratamiento se inicia con pequeñas dosis diarias, que a partir de entonces despacio aumentaron hasta el efecto óptimo. El acceso a la terapia antiepiléptica carbamazepine ya en curso debería ser gradual.

Para adultos, la dosis inicial de 100-200 mg. 1-2 veces por día. Entonces la dosis despacio se aumenta a 400 mg. 2-3 veces por día. La dosis diaria máxima de 2000 mg.

Para niños dosis de la inicial de hasta 5 años de 20-60 mg. por día con un aumento de 20-60 mg. cada dos días. En niños, la edad de 5 dosis inicial de 100 mg. / día, con un aumento consiguiente a 100 mg. por semana. La dosis de mantenimiento para niños es 10-20 mg. / peso corporal del kilogramo por día durante 2-3 horas. Para asegurar la medicación exacta en niños menos de 5 años, es necesario usar una forma de la dosis oral líquida de carbamazepine.

Neuralgia de Trigeminal o nervios glossopharyngeal: una dosis inicial de 200-400 mg. / el día, y luego gradualmente aumenta la dosis de no más de 200 mg. por día hasta que el final de dolor (por término medio hasta 600 - 800 mg.) se reduzca entonces a la dosis eficaz mínima. En el tratamiento de pacientes mayores la dosis inicial de 100 mg. 2 veces por día.

Síndrome de retirada de alcohol: la dosis media - 200 mg. 3 veces por día. En casos severos, los primeros días, la dosis se puede aumentar hasta 400 mg. tres veces por día. Al principio de tratamiento por fenómenos de retirada severos dados junto con terapia de desintoxicación, sedantes y opiatos.

Polyuria y polydipsia con diabetes insipidus: la dosis media para adultos - 200 mg. 2 - 3 veces por día. En niños, la dosis se selecciona basada en peso corporal y edad.

Dolor en neuropathy diabético: 200 mg. de 2 - 4 veces por día.

Obsesión aguda y tratamiento de mantenimiento de desórdenes afectivos bipolares: una dosis diaria de 400-1600 mg. (significan la dosis diaria de 200-600 mg.) durante 2-3 horas por día. En casos severos, la dosis se aumenta bastante rápidamente. Cuando el aumento de la terapia de mantenimiento de la dosis debería ser gradual y pequeño.

Efecto secundario ofCarbamazepine

Desórdenes del sistema nervioso: el mareo, ataxia, la somnolencia, la fatiga, el dolor de cabeza, diplopia, las perturbaciones del alojamiento, los temblores, músculo dystonia, tics, ojo, orofacial dyskinesia, oculomotor perturbaciones, dysarthria, horeoatetoidnye desórdenes, neuropathy periférico, paresthesia, paresis, prueban perturbaciones, neuroleptic síndrome malévolo.

Violaciones de la psique: las alucinaciones (visual o auditivo), depresión, anorexia, ansiedad, comportamiento agresivo, agitación, desorientación, aumentaron la psicosis.

De parte de la piel y sus apéndices: dermatitis alérgica, urticaria, exfoliative dermatitis, erythroderma, lupus sistémico erythematosus, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico, reacciones de fotosensibilidad, multiforme y erythema nodosum, una violación de pigmentación de piel, purpura, acné, sudación, pérdida de cabello. Se relató sobre casos raros de hirsutism, pero la relación causal de esta complicación con un consumo de la medicina permanece confusa.

Sistema de Hematopoietic: el leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, leukocytosis, lymphadenopathy, deficiencia de ácido fólico, agranulocytosis, anemia aplástica, pancytopenia, anemia, célula roja pura aplasia, megaloblastic anemia, varió porphyria, porphyria tarde cutáneo, porphyria intermitente agudo, reticulocytosis, hemolytic anemia.

De parte del sistema hepatobiliary: precios aumentados de gamma glutamintransferazy, phosphatase alcalino, transaminases; hepatitis (cholestatic, parenquimal (hepatocellular) o tipo mezclado), ictericia, granulomatous hepatitis, hepatic fracaso.

De la extensión gastrointestinal: náusea, vómitos, sequedad de boca, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, glossitis, stomatitis, pancreatitis.

reacciones de hipersensibilidad: el multiórgano retrasó la hipersensibilidad del tipo con fiebre, erupciones de piel, vasculitis, lymphadenopathy, arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly y cambió pruebas de función del hígado (estas manifestaciones ocurren en varias combinaciones). Puede implicar otros órganos (pulmones, riñones, páncreas, myocardium, colon). Meningitis aséptica, con myoclonus y eosinophilia; anaphylaxis, angioedema.

Sistema cardiovascular: violación de conducción intracardíaca; la disminución o el aumento de la tensión arterial, bradycardia, arrhythmia, atrioventricular se obstruyen con síncope, colapso, paro cardíaco congestivo, agravamiento de la cardiopatía coronaria, thrombophlebitis, thromboembolism.

De parte del sistema endocrino y metabolismo: el edema, la retención fluida, el aumento de peso, hyponatraemia y el plasma reducido osmolality debido a un efecto similar a la acción de la hormona antidiurética, que en casos raros lleva a la intoxicación acuática (hyponatremia dilución), acompañado por letargo, vómitos, dolor del dolor de cabeza, desorientación y desórdenes neurológicos; aumente niveles prolactin, acompañados o no por galactorrhea, gynecomastia; reducir la concentración de triiodothyronine y thyroxine, el aumento de la concentración de la hormona que estimula la tiroides, que no es por lo general acompañada por síntomas clínicos; los desórdenes del metabolismo del hueso (la disminución de la concentración de calcio y 25 plasma gidroksikolekaltsiferola), que lleva a osteomalacia; el aumento de concentración de colesterol, incluso colesterol HDL y triglycerides.

Con el sistema genitourinary: nefritis intersticial, fracaso renal, albuminuria, hematuria, oliguria, azotemia, frecuencia urinaria, retención urinaria, desórdenes de función sexuales, desórdenes de spermatogenesis.

De los sentidos: la perturbación del gusto, catarata, aumentó la presión intraocular, conjuntivitis; audiencia de desórdenes.

Del sistema musculoskeletal: arthralgia, dolor del músculo, debilidad del músculo, convulsiones.

El sistema respiratorio: reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por fiebre, disnea, pneumonitis o pulmonía.

Cambio de resultados de laboratorio: hypogammaglobulinemia.

sobredosis

síntomas

- El sistema nervioso central: depresión del sistema nervioso central hasta coma, desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones, sentimiento de «niebla» antes de los ojos, dysarthria, nystagmus, ataxia, dyskinesia, hyperreflexia sustituido en hyporeflexia, convulsiones, perturbaciones psicomotores, myoclonus, hipotermia, mydriasis;

- Sistema respiratorio: depresión respiratoria, edema pulmonar;

- Sistema cardiovascular: tachycardia, disminución o aumento de tensión arterial, conducción cardíaca con la extensión del complejo QRS, paro cardiaco;

- Sistema digestivo: los vómitos, la evacuación retrasada de la comida del estómago, disminuyeron motility del colon;

- Sistema urinario: retención urinaria, oliguria o anuria, retención fluida, hyponatremia cría;

- indicadores de laboratornye: la acidosis metabólica, hiperglucemia, aumentó el músculo creatine phosphokinase fracción, hyponatremia.

Tratamiento: no hay antídoto específico. lavage gástrico, la cita de carbón activado (la evacuación tardía de contenidos gástricos puede causar la absorción retrasada durante 2-3 horas y la reaparición de síntomas de la intoxicación), la hospitalización, terapia sintomática. Ineficaz forzó diuresis, hemodiálisis y diálisis peritoneal (la diálisis muestra una combinación de envenenamiento severo y fracaso renal). Recomendó sostener hemosorption en el carbón sorbents.

Interacción

El uso del fenómeno concomitante con inhibidores CYP3A4 isoenzyme puede llevar a concentraciones plasma aumentadas de carbamazepine. El uso combinado de inducers de CYP3A4 puede acelerar el metabolismo de carbamazepine y una disminución posible en sus concentraciones plasma. Anule el recibido simultáneamente CYP3A4 inducers puede reducir el precio de biotransformación de carbamazepine y carbamazepine llevan a niveles plasma aumentados. En una aplicación con medicinas metabolizadas por CYP3A4, es la inducción posible del metabolismo y reducir su concentración en el plasma.

Las medicinas que pueden aumentar la concentración de carbamazepine y carbamazepine-10,11-epoxide en el plasma:

dextropropoxyphene, ibuprofen, danazol, macrolide antibióticos (p.ej. erythromycin, troleandomycin, josamycin, clarithromycin), fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloksazin, stiripentol, vigabatrin, azoles (p.ej., itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole) Loratadine, terfenadine, loxapine, olanzapine, quetiapine, isoniazid, inhibidores del probromista virales para el tratamiento de infección del VIH (como ritonavir), acetazolamide, verapamil, diltiazem, omeprazole, oxybutynin, dantrolene, ticlopidine, nicotinamide (en adultos, dosis alta sólo) posible - cimetidine, desipramine, primidone, valproic ácido.

Las medicinas que pueden reducir la concentración de carbamazepine en el plasma:

felbamate, metsuksimid, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuksimid, phenytoin, fosphenytoin, primidone, progabid, theophylline, aminophylline, isotretinoin, rifampicin, cisplatin, doxorubicin; las preparaciones herbarias que contienen el valor de San Juan, y, aunque los datos sean contradictorios, posiblemente también clonazepam, valproic ácido o valpromid.

Efecto de carbamazepine en las concentraciones plasma de medicinas usadas como terapia del fenómeno concomitante:

Carbamazepine puede bajar la concentración plasma o reducir o hasta invertir los efectos de las medicinas siguientes: metadona, paracetamol antipyrine, tramadol, doxycycline, anticoagulantes orales (warfarin, phenprocoumon, dikumarol, acenocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, tricyclic antidepresivos (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, valproate, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, haloperidol, bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, usado para el tratamiento de infección del VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam; el midazolam, theophylline, canal de calcio blockers, dihydropyridines grupo (p.ej., felodipine), digoxin, anticonceptivos orales (requiere la selección de métodos alternativos de la anticoncepción), glucocorticoids (p.ej. prednisolone, dexamethasone); tacrolimus, everolimus, levothyroxine sodio, estrógeno y / o progesterona. Se ha relatado que en pacientes que reciben carbamazepine phenytoin niveles plasma se puede elevar u o caerse, y nivel mefenitoina - para elevarse (en casos raros).

Combinaciones para considerarse:

hepatotoxicity quizás aumentado causado por isoniazid, en caso de aplicación simultánea con carbamazepine.

En caso de una cita conjunta con levetiracetam, puede aumentar el efecto tóxico de carbamazepine.

El litio de uso combinado y carbamazepine o metoclopramide, y carbamazepine y neuroleptics (haloperidol, thioridazine) pueden llevar al frecuencia aumentado de reacciones neurológicas adversas (en caso de la última combinación - hasta en concentraciones terapéuticas de sustancias activas en el plasma sanguíneo).

El uso del fenómeno concomitante de carbamazepine con algunos diuréticos (hydrochlorothiazide, furosemide) puede llevar a hyponatremia, acompañado por síntomas clínicos.

Carbamazepine puede fastidiar la acción de no despolarizar el músculo relaxants (eg, pancuronium bromuro). En caso de esta combinación de medicinas puede ser necesario para aumentar estas dosis relaxants; se debería realizar la escucha cuidadosa de pacientes, ya que es posible más rápido que esperado, la acción de la terminación del músculo relaxants.

La co-administración con el jugo de pomelo puede aumentar niveles plasma de carbamazepine.

instrucciones especiales para Carbamazepine

Antes de que el tratamiento que comienza y periódicamente durante el tratamiento de análisis de sangre clínicos se debería realizar (incluso la cuenta de la plaqueta, reticulocyte cuenta y concentración de hierro del suero), urinalysis general y determinación del nivel de la urea en la sangre. La medicina tiene la actividad anticholinergic suave. Por lo tanto, en caso de la medicina en pacientes con la presión intraocular elevada requiere la escucha constante de este indicador.

Determinación periódica recomendada de concentración carbamazepine en plasma en caso de aumento de la frecuencia de asimientos epilépticos en el tratamiento de niños, mujeres embarazadas, en caso de su aplicación en la terapia compleja, el desarrollo de efectos secundarios significativos.

Hay informes anecdóticos de desórdenes de fertilidad masculinos y / o desórdenes de spermatogenesis. Sin embargo, la relación causal de estos desórdenes con la administración de la medicina hasta ahora no se ha probado.

Las reacciones de hipersensibilidad enfadadas pueden ocurrir entre carbamazepine y oxcarbazepine o phenytoin.

En el período de tratamiento se debería abstener de actividades actividades potencialmente arriesgadas que requieren alta concentración y reacciones de velocidad psicomotores.

En el momento del tratamiento debería abandonar el alcohol de la admisión ya que el carbamazepine aumenta el efecto inhibitorio de alcohol en el sistema nervioso central.

Forma de liberación de Carbamazepine

Pastillas de 200 mg.

10 pastillas en ampollas. Según 1,2,3,4 o 5 paquetes de la célula del contorno con instrucciones para uso en cartones de papel.

500, 600, 1000, 1200 pastillas en un polímero del tarro (para hospitales). Deposite juntos con instrucciones para el uso en un montón de cartón.

Condiciones de almacenaje de Carbamazepine

En un lugar seco, oscuro a una temperatura no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Carbamazepine

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.

Condiciones de suministro de Carbamazepine de farmacias

Con prescripción.