Instrucción para uso: Carvedilol (Carvediloli)

Nombre comercial de la medicina – Carvedilol, Acridilole, Cardivas, Coriol, Kredex, Talliton

El nombre (±)-1-racional químico (9no carbazol 4 yloxy)-3 - [[2-etilo (2-methoxyphenoxy)] amino] propanol

Forma de la dosis: polvo de cristal blanco

Composición: alfa - y beta-blocker. Es una mezcla racemic de dos enantiomers en cual beta1-y característica de actividad beta2-obstructora de S (-) - enantiomer, como el 1 bloqueo alfa - R (+) y S (-) - enantiomers igualmente.

Descripción de Carvedilol

El polvo de cristal es blanco. Fácilmente soluble en dimethyl sulfoxide, cloruro del metileno y soluble en metanol, difícil soluble en etanol del 95% e isopropanol, ligeramente soluble en éter de etilo y prácticamente insoluble en el agua. El peso molecular de 406.5.

Grupo de Pharmacotherapeutic: alfa - y beta-blockers

La clasificación (ICD-10) nosological

I10 hipertensión (primaria) Esencial: hipertensión; hipertensión arterial; curso de crisis de la hipertensión arterial; Hipertensión Esencial; hipertensión esencial; hipertensión esencial; hipertensión esencial; hipertensión esencial; hipertensión primaria; hipertensión arterial, complicaciones de diabetes; El aumento repentino de tensión arterial; desórdenes de Hypertensive de circulación de la sangre; condición de hypertensive; crisis de hypertensive; Hipertensión arterial; Hipertensión malévola; enfermedad hipertónica; crisis de hypertensive; hipertensión acelerada; hipertensión malévola; El agravamiento de enfermedad hypertensive; hipertensión pasajera; hipertensión systolic Aislada

I15 hipertensión Secundaria: hipertensión arterial, complicaciones de diabetes; hipertensión; El aumento repentino de tensión arterial; desórdenes de Hypertensive de circulación de la sangre; condición de hypertensive; crisis de hypertensive; hipertensión; Hipertensión arterial; Hipertensión malévola; crisis de hypertensive; hipertensión acelerada; hipertensión malévola; El agravamiento de enfermedad hypertensive; hipertensión pasajera; hipertensión; hipertensión arterial; curso de crisis de la hipertensión arterial; hipertensión de renovascular; Hipertensión sintomática; hipertensión renal; hipertensión de Renovascular; hipertensión de renovascular; hipertensión sintomática

Angina de pecho de I20 [angina de pecho]: enfermedad de Heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I50.0 paro cardíaco Congestivo: corazón de anasarca; Decompensated paro cardíaco congestivo; paro cardíaco congestivo; paro cardíaco congestivo con afterload alto; paro cardíaco crónico congestivo; Cardiomyopathy con paro cardíaco crónico severo; paro cardíaco crónico compensado; el Hinchazón con fracaso circulatorio; Edema de origen cardíaco; Hinchazón del corazón; síndrome hidrópico en enfermedades del corazón; síndrome hidrópico en paro cardíaco congestivo; síndrome hidrópico en paro cardíaco; síndrome hidrópico en paro cardíaco o cirrosis del hígado; derecho ventricular fracaso; Paro cardíaco Congestivo; Paro cardíaco estancado; Paro cardíaco con salida cardíaca baja; el Paro cardíaco es un crónico; edema cardíaco; paro cardíaco decompensated crónico; Paro cardíaco Congestivo Crónico; paro cardíaco crónico; el Cambio del hígado funciona en el paro cardíaco

Aplicación de una sustancia Carvedilol:

Hipertensión arterial, ischemic enfermedad cardíaca (angina de pecho estable), paro cardíaco congestivo (en terapia de la combinación)

Farmacología

Efecto de Pharmachologic - Modo de acción - antianginal, antihypertensive, antioxidante, vasodilatory.

Beta de bloques - y alfa receptores 1-adrenergic. El bloqueo de efecto en receptores de la beta-adrenergic de 10-100 veces más que en la alfa 1-adrenoceptors. Inhibiciones vasoconstrictive neurohumoral activación de los vasos sanguíneos y corazón. Tiene un efecto vasodilating pronunciado, debido a arteriolar el vasodilation disminuye afterload en el corazón. Reduce el plasma renin actividad. No posee la actividad sympathomimetic, tiene propiedades de estabilización de la membrana. Proliferación de inhibiciones y migración de células del músculo lisas, interpretación, por lo visto a receptores mitogenic específicos. No tiene un efecto pronunciado en metabolismo del lípido y mantenimiento K +, Na + y Mg. 2 + en el plasma.

Cuando ingestión absorbida rápidamente y suficientemente. Cmax consiguió durante 1 hora Bioavailability-. El 25% (el efecto de «primer pase» a través del hígado). Si función del hígado anormal y una disminución en «el primer pase» efecto, el bioavailability aumenta al 80%. La dieta no tiene efecto en el bioavailability y aumenta Tmax. Personas mayores concentraciones plasma de aproximadamente 50% más altas que pacientes más jóvenes. Asociado con la proteína plasma en el 99%. El volumen de distribución - 2 L / kilogramo. Carvedilol es extensivamente metabolizado en el hígado, principalmente por la oxidación de toque aromática y glucuronidation implicación de cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. Otro isoenzymes - CYP2C9 y CYP3A4 - implicado en el metabolismo de un grado menor. Por demethylation y hydroxylation del phenyl el anillo formó tres metabolites activos con la acción de bloqueo de la beta-adrenoceptor, así como la actividad vasodilating débil (alfa 1 antagonista) comparado con carvedilol. Los estudios preclínicos han mostrado que el efecto de bloqueo de la beta-adrenoceptor de 4 '-hydroxyphenyl metabolite es aproximadamente 13 veces más potente que carvedilol. El terminal T1 / 2 es 7-10 horas, autorización plasma-. Aproximadamente 590 ml / minuto. Emitido principalmente en la bilis, menos del 2% se emite en la orina en la forma sin alterar.

Cuando la reducción de la tensión arterial de la hipertensión no es acompañada por un aumento de la beta-blockers característico de la resistencia vascular sistémica y cambios del flujo sanguíneo renal. El efecto antianginal largo en la enfermedad cardíaca ischemic se asoció con un reducido pre y afterload. Ayuda a restaurar la función contráctil del myocardium y mejorar la evacuación de la sangre de la cavidad ventricular izquierda, una reducción de systolic y final-diastolic dejó la talla ventricular. Pacientes con la forma de systolic de la tolerancia de ejercicio de aumentos del paro cardíaco congestiva, reduce el precio de corazón, la resistencia vascular sistémica, mejora la fracción de la eyección ventricular dejada, el índice cardíaco, reduce la presión de la cuña capilar pulmonar.

A consecuencia cuatro se multicentran, dos veces ciego, pruebas controladas del placebo (n = 1094) para el estudio de carvedilol en pacientes con el paro cardíaco II y III clase NYHA * (* NYHA-II: pacientes en esta etapa sola ningunos síntomas, el ejercicio moderado es acompañado por fatiga, palpitaciones y falta de aliento (aliento corto); * NYHA-III: síntomas por lo general no solos un pequeño esfuerzo físico causa síntomas como mencionado anteriormente) y fracción de la eyección <0.35 (la mayoría de pacientes había recibido el tratamiento antes de la base que consiste en el AS de inhibidores, diuréticos y digoxin) el carvedilol redujo el riesgo de la muerte de pacientes (el 65%) y el precio de la hospitalización (el 38%). La Australia-Nueva-Zelanda el estudio dos veces ciego, controlado por el placebo (n = 415) en pacientes con el paro cardíaco menos severo, carvedilol redujo el riesgo de la muerte por el 28%. La eficacia era más pronunciada en pacientes con tachycardia (precio de corazón> 82 bpm. / Min) y fracción de la eyección baja (> el 23%). El efecto terapéutico se manifiesta en la etiología ischemic del paro cardíaco crónico en pacientes con cardiomyopathy dilatado. En el nombramiento de pacientes con la disfunción ventricular izquierda después de que el infarto de miocardio observó la reducción de la mortalidad sin tener en cuenta la causa. Tiene un efecto de antioxidante debido a la inhibición de la formación de oxígeno radicales libres, varios efectos metabólicos favorables: reduce el nivel de triglycerides, colesterol, lipoproteína de densidad baja y aumenta la lipoproteína high density.

Cuando administrado durante dos años en ratas y ratones en una dosis de 75 mg. / kilogramo / día (12 veces el MRDC) y 200 mg. / kilogramo / día (16 veces el MRDC) respectivamente se encontraron no pruebas de la carcinogenicidad. En la conducción de varias pruebas de mutagenicity (incluso la prueba de Ames, prueba del micronúcleo en vitro en células del hámster chino, en la prueba de vivo sobre lymphocytes humano) produjo un resultado negativo.

En el estudio de ratas y conejos mostró un aumento de pérdidas de postimplantación cuando usado en las ratas en dosis de 300 mg. / kilogramo / día (50 veces el MRDC) y en conejos en dosis de 75 mg. / kilogramo / día (25 veces el MRDC); en ratas en dosis de estas frutas también mostró una disminución en el peso corporal y un aumento de la frecuencia de malformaciones esqueléticas. Se muestra que carvedilol y / o su metabolites en ratas del recién nacido de leche materna y mortalidad aumentada de ratas jóvenes.

Contraindicaciones para Carvedilol

Hipersensibilidad, hypotension (Hg de menos de 85 mm triste..), paro cardíaco de Decompensated (IV clase funcional NYHA), que requiere la cita de inotropes, vasodilatadores, diuréticos); el bradycardia, nivel del bloque II-III de la AVENIDA sinoatrial bloque, síndrome del seno enfermo, cardiogenic choque, enfermedad pulmonar obstruccionista crónica con un componente bronchospastic del asma (relató dos víctimas debido al desarrollo del estado del asma después de una dosis sola de carvedilol), el hígado severo.

Restricciones a aplicación

La angina de pecho de Prinzmetal, el empeoramiento reciente del paro cardíaco, enfermedad vascular periférica (el síndrome de Raynaud, claudication intermitente), diabetes, hipoglucemia, pheochromocytoma, hyperthyroidism, sosteniendo la anestesia general, psoriasis, daño renal, avanzaron edad, Niños y edad Juvenil (hasta 18 años).

Dosis de Carvedilol y administración

Dentro

Embarazo y amamantamiento

En el embarazo es posible si el efecto esperado de la terapia pesa más que el riesgo potencial para el feto (los estudios adecuados y bien controlados en la gente no han hecho).

Efectos de la categoría en el feto por FDA - C.

En el momento del tratamiento debería abandonar el amamantamiento (conocido si carvedilol pasa en la leche materna en la gente).

Efecto secundario de Carvedilol

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el mareo, dolor de cabeza, fatiga, síncope (raro y por lo general sólo a principios del tratamiento), debilidad del músculo (el más a menudo a principios del tratamiento), duerme perturbaciones, depresión, paresthesia, xerophthalmia, bajando slezovydeleniya.

Sistema cardiovascular y sangre (sangre, hemostasis): el bradycardia, la perturbación de la conducción de la AVENIDA post-Ural hypotension, dolor en el pecho, angina de pecho, empeoramiento de la circulación periférica, la progresión de paro cardíaco, exacerbación de los síntomas del síndrome de Raynaud, síndrome del edema, thrombocytopenia, leukopenia, elevaron la sangría y la contusión.

Del aparato digestivo: la sequedad de boca, náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, obstipation, aumentó transaminase niveles en la sangre.

Del sistema respiratorio: congestión nasal, estornudo, falta de aliento (en pacientes predispuestos), bronchospastic reacciones.

Con el sistema genitourinary: una violación de micción, hematuria, fracaso renal agudo.

Reacciones alérgicas: erupción de piel, incluso erupción alérgica, urticaria, prurito.

Otro: hinchándose y dolor en los extremos, aumento de peso, hiperglucemia, hyperbilirubinemia, hypercholesterolemia, síntomas parecidos a una gripe, exacerbación de síntomas de la psoriasis.

Sobredosis de Carvedilol

Síntomas: hypotension severo (Hg de 80 mm triste o menos..), Bradycardia (menos de 50 latidos / minuto), Paro cardíaco, cardiogenic choque, paro cardiaco, violación de la función respiratoria, bronchospasm, los vómitos, confusión, generalizaron convulsiones.

Tratamiento: mientras el paciente está consciente, le debe dar una posición horizontal con piernas levantadas (el paciente es inconsciente se debería poner en su lado), en las primeras horas - para tomar medidas para quitar la medicina de la extensión gastrointestinal (eméticos de la recepción / lavage gástrico). La sobredosis requiere el tratamiento intensivo. La acción de bloqueo de la beta-adrenoceptor del antagonista orciprenaline o isoprenaline son 0.5-1 mg. / en y / o glucagon en una dosis de 5.1 mg. (dosis máxima - 10 mg.). Con el desarrollo de bradycardia y otras complicaciones vasculares debe atropine (en 0.5-2 mg. / w), con el resistente al tratamiento mostrado la aplicación del marcapasos bradycardia; mantener actividad cardiovascular - dobutamine, epinephrine, glucagon (1-10 mg. / bolus, luego 5.2 mg. / hora por infusión); con bronchospasm - aerosol de la beta-sympathomimetics (en ineficiencia - en / en) o aminophylline (w / w); en caso de convulsiones - diazepam, clonazepam. El control y la corrección de señales de vida se recomiendan en la unidad de cuidados intensivos.

Interacción

Potentiates el efecto de otras medicinas o medicinas antihypertensive, hypotensive efecto como un efecto secundario. Las medicinas con una beta-adrenoceptor que bloquea propiedades pueden puede realzar efecto hypoglycemic de la insulina y medicinas hypoglycemic orales, y los síntomas de hipoglucemia (sobre todo tachycardia) se pueden enmascarar (recomendó la escucha regular de glucosa de la sangre). Cuando usado junto con glycosides cardíaco, los diuréticos y / o inhibidores ESTUPENDOS pueden reducir la marcha de la conducción de la AVENIDA. Aumentos de digoxin en suero. Los anestésicos generales (cyclopropane, diethyl éter, trichlorethylene) refuerzan inotropic negativo y los efectos hypotensive del carvedilol. El fenobarbital, rifampin y otros agentes que inhiben enzimas microsomal aceleran el metabolismo y reducen la concentración plasma. Diuréticos e inhibidores ESTUPENDOS potentiate hypotension. La precaución se debería usar con medicinas anti-arrhythmic y CCB, sobre todo diltiazem y verapamil (incompatible con / en la introducción de antagonistas de calcio).

INSTRUCCIONES ESPECIALES para Carvedilol

Interacción de Carvedilol con cyclosporine

Carvedilol puede causar un aumento (pequeño al medio) nivel en el suero cyclosporine.

Pruebas clínicas, mecanismo, importancia y precaución

En un estudio de 21 pacientes con trasplantes renales mostrados que el reemplazo gradual de atenolol a carvedilol (dosis en los límites de 6.25 mg. / día, aumentando a 50 mg. / día) dosis de cyclosporine se puede gradualmente reducir. Después de 90 días la dosis diaria de cyclosporine fue reducida en el 20% (de 3.7 a 3 mg. / peso corporal del kilogramo), manteniendo un nivel terapéutico en la variedad, pero con la variación intraindividual alta. La razón de esta interacción no está clara, pero la cita de carvedilol debería estar lista para tal interacción.

Precauciones para uso Carvedilol

Durante terapia que supervisa de hígado y funciones de riñón, hemodynamic parámetros, control de concentración de glucosa de la sangre, peso corporal paciente. Con el desarrollo de bradycardia a 55 latidos por minuto medicina se debería discontinuar. En pacientes con fracaso circulatorio, hypotension (.. Hg de menos de 100 mm triste), difunda cambios vasculares y / o el fracaso renal tiene que supervisar la función renal y su empeoramiento - para reducir la dosis o parar la medicina.

La precaución se debería usar en la gente mayor (designó la mitad de dosis), en el empeoramiento reciente del paro cardíaco. En todos los casos, el tratamiento se inicia con dosis bajas seguidas de un aumento lento a su eficaz. Con la progresión de paro cardíaco durante el tratamiento se recomienda aumentar la dosis de diuréticos, y en pacientes con el fracaso renal la dosis ajustada según la función renal. Prevenir el síndrome de cancelación de la dosis se debería reducir gradualmente. La gente con alergias severas o un precio que pasa de la desensibilización, puede aumentar la seriedad de reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con la diabetes el mellitus y hyperthyroidism puede enmascarar o reducir los síntomas causados por la hipoglucemia (si es necesario ajustan la dosis de agentes hypoglycemic) o thyrotoxicosis. Cuando pheochromocytoma debería aplicar simultáneamente la alfa adrenolytics. La gente que usa lentes de contacto, debe tener la capacidad en cuenta de reducir la rasgadura.

Si anula una terapia de la combinación con clonidine se debe gradualmente retirar progresivamente carvedilol durante unos días antes del principio de una reducción gradual de la dosis de clonidine. En la terapia de la combinación del paro cardíaco en caso de la bajada pronunciada de la tensión arterial se recomienda reducir al principio la dosis de diuréticos o inhibidores ESTUPENDOS. Durante el tratamiento excluye el alcohol. Tenga cuidado designa a pacientes, cuyo trabajo se relaciona con la necesidad de la atención y la velocidad de la reacción.