Instrucción para uso: Celecoxib (Celecoxibum)

Grupo farmacológico

NSAIDs – Coxiba

La clasificación (ICD-10) de Nosological

M06.9 Otra artritis reumatoide especificada

Artritis reumatoide, síndrome de Dolor en enfermedades reumáticas, Dolor en artritis reumatoide, Inflamación en artritis reumatoide, formas Degenerativas de artritis reumatoide, artritis reumatoide de Niños, Exacerbación de artritis reumatoide, reumatismo articular Agudo, artritis Reumática, poliartritis Reumática, artritis Reumatoide, poliartritis Reumática, artritis Reumatoide, artritis Reumatoide de curso activo, artritis Reumatoide, poliartritis Reumatoide, artritis reumatoide Aguda, reumatismo Agudo

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +)

Artritis psoriatic, La forma generalizada de artritis psoriatic, artritis de Psoriatic

M19.9 Arthrosis, no especificado

Cambio de cepillo con osteoarthritis, Osteoarthritis, Osteoarthrosis, Arthrosis de uniones grandes, síndrome de Dolor en osteoarthritis, síndrome de Dolor en enfermedades inflamatorias agudas del sistema musculoskeletal, síndrome de Dolor en enfermedades inflamatorias crónicas del sistema musculoskeletal, Deformando arthrosis, Deformando osteoarthritis, Deformando osteoarthritis de uniones, Osteoarthritis en la etapa aguda, Osteoarthritis de uniones grandes, síndrome de dolor Agudo con osteoarthritis, osteoarthritis Posttraumático, osteoarthritis Reumático, Spondylarthrosis, osteoarthritis Crónico

M45 Ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylarthrosis, enfermedad de Marie-Strumpel, Ankylosing spondylitis, síndrome de Dolor en enfermedades inflamatorias agudas del sistema musculoskeletal, síndrome de Dolor en enfermedades inflamatorias crónicas del sistema musculoskeletal, la enfermedad de Bechterew, Ankylosing spondylitis, Enfermedades de la columna vertebral, spondylitis Reumático, Bechterew-Marie-Strumpel enfermedad

Cifre CAS 169590-42-5

Características de Celecoxib

NSAIDs. Inhibidor selectivo de TIMONEL 2.

Sustancia amarillo pálido. Peso molecular 381.38.

Farmacología

Acción farmacológica - antiinflamatorio, antifebril, analgésico.

Selectivamente las inhibiciones TIMONEAN 2 y bloquea la formación de PG a favor de inflamatorio. En concentraciones terapéuticas, no inhibe al TIMONEL 1. En ensayos clínicos, en voluntarios sanos, el celecoxib en dosis solas hasta 800 mg. y 600 mg. múltiples dos veces al día durante 7 días (encima de dosis terapéuticas recomendadas) no redujo la agregación de la plaqueta y no aumentó el tiempo sangrante. La supresión de la síntesis de PGE2 puede llevar a la retención fluida debido a la reabsorción aumentada en el segmento de ascensión grueso del lazo de Henle y, posiblemente, otras áreas distal del nephron. PGE2 inhibe la reabsorción del agua en tubos que se reúnen, previniendo la acción de la hormona antidiurética.

Cuando la ingestión rápidamente se absorbe, Cmax se alcanza después de aproximadamente 3 horas. La comida, sobre todo rico en grasas, hace más lenta la absorción. El nivel de encuadernación a proteínas plasma es el 97%. La concentración de equilibrio es alcanzada por el 5to día. Regularmente distribuido en tejidos, penetra a través del BBB. Biotransformiruetsya en el hígado principalmente con la participación de isoenzyme CYP2C9 cytochrome P450. T1 / 2 - 8-12 horas, autorización total - 500 ml / minuto. Está en la forma de metabolites inactivo, principalmente a través de la extensión gastrointestinal, una pequeña cantidad (menos del 1%) de celecoxib sin alterar se encuentra en la orina.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

No había efecto carcinógeno de celecoxib en un estudio de dos años en ratas cuando administrado oralmente en dosis hasta 200 mg. / kilogramo en varones y 100 mg. / kilogramo en mujeres (aproximadamente 2 y 4 veces la exposición en la gente medida por AUC0-24 en una dosis de 200 mg. dos veces al día) y en ratones en dosis orales hasta 25 mg. / kilogramo en varones y 50 mg. / kilogramo en mujeres (aproximadamente igual a la exposición humana como medido por AUC0-24 en una dosis de 200 mg. dos veces al día).

Celecoxib no mostró ningún mutagenicity en la prueba de Ames y en la prueba sobre células del ovario del hámster chinas, no había clastogenicity en la prueba de aberraciones cromosómicas en células del ovario del hámster chinas y en una microprueba nuclear en la médula ósea de ratas en vivo.

Celecoxib no tenía efecto en la fertilidad en ratas hembras y machas en dosis orales hasta 600 mg. / kilogramo / día (aproximadamente 11 veces más alto que esto en la gente basada en AUC0-24 en una dosis de 200 mg. dos veces al día).

Uso de Celecoxib

Artritis reumatoide, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic artritis.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, incl. a otro NSAIDs, reacciones alérgicas a medicinas que contienen la sulfonamida, tríada de la "aspirina" (combinación de asma bronquial, polyposis nasal recurrente y senos paranasales e intolerancia a ácido acetylsalicylic y otro NSAIDs, incluso TIMONEL 2 inhibidores), úlcera péptica en la etapa aguda o sangrando de la extensión gastrointestinal, colitis, paro cardíaco crónico (II-IV NYHA), cirugía de carretera de circunvalación de la arteria coronaria, cardiopatía coronaria (clínicamente confirmado), enfermedad arterial periférica y enfermedad cerebrovascular severa, Renal / fracaso renal, embarazo (III trimestre), lactancia.

Restricciones para uso

Enfermedad de la úlcera péptica del estómago y duodeno (incluso en la anamnesia), hemorragia gastrointestinal en la anamnesia, recepción simultánea con warfarin y otros anticoagulantes, inhibidores de CYP2C9, edema, retención fluida, hepatic insuficiencia de seriedad moderada, edad de 18 años.

embarazo y lactancia

Efectos de Teratogenic. En dosis orales ≥150 mg. / kilogramo / que el día (aproximadamente 2 veces la exposición en la gente en una dosis de 200 mg. dos veces al día para AUC0-24) en conejos trató con celecoxib durante organogenesis, el celecoxib causó un aumento de la frecuencia de defectos de la pared de corazón complicación rara) y la deformación fetal de las costillas, esternón. En dosis orales ≥30 mg. / el kilogramo / día (aproximadamente 6 veces la exposición en la gente en una dosis de 200 mg. dos veces al día en la evaluación AUC0-24), un aumento dependiente de la dosis del frecuencia de la hernia diafragmática se observó en ratas trató con celecoxib durante organogenesis.

No se han conducido los estudios adecuados y estrictamente controlados en mujeres embarazadas. Cuando el embarazo es posible, si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto.

Efectos de Nonteratogenic. Celecoxib causó pre y pérdidas de postimplantación y redujo el embrión / supervivencia fetal en ratas en dosis orales ≥50 mg. / kilogramo / día (aproximadamente 6 veces la exposición estimada por AUC0-24 en una dosis de 200 mg. dos veces al día). Estos cambios se relacionan, por lo visto, con la inhibición de la síntesis GH y no son el resultado de un cambio permanente de la función reproductiva en mujeres.

Los estudios del efecto de celecoxib en el cierre del conducto arterial en la gente no se han realizado. El uso de celecoxib en el tercer trimestre del embarazo se debería excluir.

Los efectos de celecoxib en trabajo y entrega en la gente son desconocidos.

Categoría de acción para feto por FDA - S.

Celecoxib se emite en la leche de ratas lactating, mientras las concentraciones en la leche son similares a aquellos en el plasma. No se sabe si celecoxib penetra la leche de pecho de mujeres, por lo tanto, el amamantamiento se debería parar para la duración de tratamiento o evitarse durante el amamantamiento.

Efectos secundarios de Celecoxib

De parte del aparato digestivo: el 0.1-1.9% - el estreñimiento, diverticulitis, la disfagia, eructar, esophagitis, la gastritis, la gastroenteritis, gastroesophageal reflujo, hemorroides, la hernia del esófago, diarrea, melena, anorexia, aumentaron el apetito, la sequedad de boca, stomatitis, tenesmus, las enfermedades dentales, vómitos, perjudicaron la función del hígado, aumentó AST y / o ALT; <el 0.1% es cholelithiasis.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): el 0.1-1.9% - agravamiento de hipertensión arterial, palpitación, tachycardia, angina de pecho, cardiopatía coronaria, infarto de miocardio, thrombocythemia, anemia; <el 0.1% - síncope, paro cardíaco congestivo, atrial fibrillation, golpe, gangrena periférica, thrombophlebitis, thrombocytopenia.

Del sistema nervioso y órganos del sentido: el asthenia, debilidad, calambres en las piernas, aumentó el tono del músculo, hypoesthesia, la migraña, la neuralgia, neuropathy, paresthesia, el vértigo, la ansiedad, la depresión, el nerviosismo, la somnolencia, oyendo el daño, la sordera, el dolor del oído, el zumbido, el cambio de gusto, visión borrosa, catarata, conjuntivitis, dolor del ojo, glaucoma; <el 0.1% - ataxia, suicidio.

Del sistema musculoskeletal: arthralgia, enfermedad del hueso, fractura casual, mialgia, tendonitis, cuello tieso.

De parte del sistema genitourinary: el dysmenorrhea, sangría vaginal, vaginitis, enfermedades de la próstata, albuminuria, cistitis, dysuria, hematuria, aumentó frecuencia urinaria, cálculos renales, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario; <el 0.1% - fracaso renal agudo.

De parte del sistema respiratorio: el 0.1-1.9% - medios de la otitis, bronquitis, bronchospasm / agravamiento de bronchospasm, tos, disnea, laringitis, pulmonía; <el 0.1% es la embolia pulmonar.

De parte de la piel: la alopecia, dermatitis, se pone en contacto con dermatitis, enfermedades del clavo, reacciones de fotosensibilidad, erythematous erupción, maculopapular erupción, enfermedades de la piel, piel seca, hipertrofeo del estrato corneum, sudación aumentada, celulitis.

Reacciones alérgicas: agravamiento de alergias, picor, urticaria, edema generalizado, edema de la cara.

Otro: síntomas parecidos a una gripe, síndrome de dolor, incl. dolor en el pecho; la fiebre, accesos repentinos de calor, aumentó el azúcar en la sangre, la concentración del nitrógeno de la urea de la sangre aumentada, aumentó el nitrógeno de la no proteína, aumentó creatinine phosphokinase, hypercreatininemia, diabetes mellitus, hypercholesterolemia, hypokalemia, aumento de peso, fibroadenoma mamario, glándula mamaria, glándula mamaria, ecchymosis, sangría nasal, Herpes simple, Herpes zoster, infección fungosa, candidiasis, incl. infección de la tela suave, genital, infección viral; <el 0,1% - sepsis, muerte repentina.

Los efectos secundarios notados sólo en estudios de postmercadotecnia con una frecuencia de <el 0.1% son vasculitis, trombosis de la vena profunda, agranulocytosis, anemia aplástica, pancytopenia, leukopenia, hipoglucemia, hyponatremia, agevia, pérdida de olor, hemorragia intracraneal fatal, hepatitis, ictericia, hepatic insuficiencia, meningitis aséptica, nefritis intersticial, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico, anaphylactoid reacciones, angioedema.

Interacción

Se ha establecido en vitro que celecoxib es un inhibidor de cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9, así hay una posibilidad de interacción farmacológica con otras medicinas que son biotransformed con este isoenzyme. En vitro los estudios han mostrado que celecoxib, aunque no un substrate de CYP2D6 isoenzyme, lo inhibe, así hay un potencial para en la interacción vivo con medicinas metabolizadas con este isoenzyme.

NSAIDs puede reducir el efecto hypotensive de inhibidores ESTUPENDOS, que se deberían considerar cuando el uso concurrente de celecoxib e inhibidores ESTUPENDOS. NSAIDs puede reducir el efecto natriuretic de furosemide y diuréticos thiazide reduciendo la síntesis GHG renal. El uso simultáneo de celecoxib y ácido acetylsalicylic en dosis bajas es posible, pero debería cobrar importancia esto con esta combinación, el riesgo de ulceración de la extensión gastrointestinal y otros aumentos de complicaciones, en comparación con el uso de un celecoxib. Debido a la carencia de la acción en plaquetas, el celecoxib no se puede considerar un sustituto del ácido acetylsalicylic para la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Fluconazole (inhibidor de CYP2C9) aumenta la concentración plasma de celecoxib (fluconazole inhibe el metabolismo de celecoxib), así si es necesario, deberían dar a tal combinación celecoxib en la dosis recomendada mínima.

Con el uso simultáneo de celecoxib (200 mg. dos veces al día) y preparaciones de litio (450 mg. dos veces al día), el nivel plasma de litio plasma en el equilibrio declara aumentos en el 17% comparado con ese de pacientes que reciben preparaciones de litio solas. Los pacientes que reciben preparaciones de litio deberían supervisar con cuidado el suero Li + concentración después de iniciar celecoxib terapia y después de cambiar su régimen de la dosis.

No tiene efecto significativo en el pharmacokinetics de methotrexate.

La actividad de Antikoagulant se debería con cuidado supervisar, sobre todo en los primeros días después de iniciar o modificar celecoxib terapia en pacientes que reciben warfarin o medicinas similares (peligro mayor de la sangría).

Sobredosis

Ninguna sobredosis de celecoxib se relató en ensayos clínicos. Las dosis hasta 2400 mg. / día durante hasta 10 días en 12 pacientes no llevaron a la toxicidad seria. Síntomas de sobredosis aguda de NSAIDs: la somnolencia, el letargo, epigastric dolor, náusea, vómitos, sangría posible de la extensión gastrointestinal, raramente - hipertensión, fracaso renal agudo, depresión respiratoria, coma, anaphylactoid reacciones pueden ocurrir.

Tratamiento: la inducción de vómitos y / o la administración de carbón de leña activado (60-100 g a adultos, 1-2 g / kilogramo a niños) y / o laxantes osmóticos se puede mostrar dentro de 4 horas después de la ingestión. Es necesario realizar sintomático y terapia de mantenimiento. Un antídoto específico no se encontró. diuresis forzados, alkalization de orina, hemodiálisis o hemoperfusion no son eficaces debido a la encuadernación alta a proteínas. No hay datos del retiro de celecoxib del cuerpo por la hemodiálisis, pero basado en el hecho que la encuadernación a proteínas es> el 97%, es improbable que la hemodiálisis será eficaz.

Rutas de administración

Dentro.

Precauciones para Celecoxib

Riesgo de complicaciones gastrointestinales. NSAIDs, incluso celecoxib, causan un peligro mayor de efectos secundarios del soldado serios, incluso sangría, ulceración y perforación del estómago o intestinos. Estas complicaciones pueden ocurrir en cualquier momento usando NSAIDs sin síntomas prófeticos, un resultado fatal es posible. Un riesgo más alto de complicaciones serias de la extensión gastrointestinal está en pacientes mayores, la probabilidad de estos aumentos de complicaciones también con el uso prolongado.

En pacientes mayores, en pacientes con un peso corporal reducido, con síntomas (suave y moderado) del paro cardíaco y en la violación de la función del hígado de la seriedad moderada, el tratamiento se debería comenzar con dosis mínimas.

Algunos pacientes que toman celecoxib tenían la retención fluida y el hinchazón, por tanto se debería usar con la precaución en pacientes con la función de corazón perjudicada y otra predisposición de condiciones a la retención fluida.

Durante el tratamiento, es necesario supervisar el cuadro de sangre periférica y el estado funcional del hígado y riñones. Si es necesario determinar 17-ketosteroids, el tratamiento se debería discontinuar 48 horas antes del estudio.

Es necesario abstenerse de actividades potencialmente peligrosas que requieren la atención aumentada, ya que pueden haber una violación de alojamiento y el alargamiento del tiempo de reacción.