Instrucción para uso: Certolizumab paegol

Nombre comercial de la medicina – Simziya

El nombre latino de la sustancia Certolizumab paegol

Certolizumabi paegolum (género. Certolizumabi paegoli)

Fórmula gruesa

C2115H3252N556O673S16

Grupo farmacológico:

Medicinas inmunosupresivas

La clasificación (ICD-10) nosological

La enfermedad de K50 Crohn [enteritis regional]: la enfermedad de Crohn; la enfermedad de Crohn con fístula; Granuloma del intestino; enteritis de Granulomatous; la enfermedad de Crohn; ileitis regional; Ileitis Terminal; Enteritis regional

Psoriasis L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artritis de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoriasis

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artritis de Psoriatic; forma generalizada de artritis psoriatic; artritis de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; enfermedad de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias agudas del sistema musculoskeletal; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias crónicas del sistema musculoskeletal; la enfermedad de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Enfermedades de la columna vertebral; spondylitis reumático; enfermedad de Bechterew-Marie-Strumpel

Código de CAS

428863-50-7

Farmacología

Acción del modo - inmunosupresivo.

Zertolizumab pegol es un inhibidor de TNFα. TNFα es cytokine principal apoyo del proceso inflamatorio en artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, psoriatic artritis y spondylitis axial. El CERTOLISUMAB PEGOL tiene una actividad específica alta contra TNF-α humano (IC90 es 4 ng / ml para la inhibición de TNF-α en vitro durante el ensayo cytotoxic de murine fibrosarcoma células L929); no tiene actividad contra la lymphotoxin-alfa (TNFβ).

Se ha mostrado que cortolizumab pelol neutraliza la membrana TNFα humano ligado y soluble en una manera dependiente de la dosis. La incubación de monocytes humano con cerolizumab por patogol causó una inhibición dependiente de la dosis de TNF-α lipopolysaccharide-inducido y síntesis IL-1β.

Certolizumab pegol no contiene un fragmento que se cristaliza (Fc), que está por lo general contenido en un anticuerpo completo, y por lo tanto no fija el complemento y no lleva al desarrollo de cytotoxicity celular dependiente del anticuerpo en vitro.

Certolizumab pegol no induce apoptosis en vitro de monocytes y lymphocytes de sangre periférica humana, tampoco lleva a degranulation de neutrophils.

La susceptibilidad del tejido a cerolizumab pegol fue estudiada en excepto vivo y en experimentos de vitro realizados en el tejido vivo para tasar la interacción posible con cryosections del tejido humano normal congelado. Con el uso de un conjunto estándar de tejidos humanos, ningunas pruebas de la reactividad enfadada con cervolizumab fueron obtenidas por patogol.

Pharmacodynamics

La concentración aumentada de TNF-α es determinada en el fluido sinovial de pacientes con la artritis reumatoide y desempeña un papel importante en la progresión de inflamatorio, proliferative y cambios destructivos de las uniones, que es la manifestación principal de la enfermedad.

Las propiedades biológicas de TNFα incluyen la activación de moléculas de la adherencia de la célula y chemokines, la activación de moléculas de la clase I y II de la activación compleja y directa histocompatibility principal de leucocitos. El TNF-α estimula la formación de mediadores celulares de la inflamación, incluso IL-1, PG, óxido GORDO, nítrico.

El aumento de la concentración de TNFα desempeña un papel fundamental en los mecanismos pathophysiological del desarrollo de enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, psoriatic artritis y spondylitis axial. Cortolizumab pegol selectivamente liga a TNFα, suprimiendo su papel del mediador principal de la inflamación. En la enfermedad de Crohn, TNFα es definido en una concentración significativa en las zonas afectadas de la pared intestinal, y su concentración en las heces de pacientes con la enfermedad de Crohn refleja la seriedad clínica de la enfermedad.

Después del tratamiento de cortolizumab con peogol, una disminución en la concentración de Proteína de C-reactive (CRP) en la sangre fue notada en pacientes con la enfermedad de Crohn.

En el telón de fondo de tratamiento de catarolizumab con patogol, pacientes con spondyloarthritis axial desarrollado en la adultez, una disminución marcada en síntomas de la inflamación fue notada en las uniones de sacroiliac y en las uniones intervertebrales - tanto en la población entera de pacientes con spondylitis axial como en los subgrupos de pacientes con ankylosing spondylitis Y spondyloarthritis axial sin signos de radiographic.

El uso de cortolizumab pegola fue acompañado por una mejora marcada de los indicadores de rendimiento básicos, que incluyeron la movilidad de la espina y funciones físicas, intensidad de dolor, debilidad y calidad de vida. Los pacientes con la artritis psoriatic activa que debutaron en la adultez, mostraron una mejora significativa de todos los precios de eficacia principales en el telón de fondo del uso de cortolizumab pegola. En las 12das y 24tas semanas del tratamiento de cortolizumab con patogol en pacientes con la artritis psoric, había una mejora de parámetros que caracterizan la actividad periférica de la enfermedad (por ejemplo, el número de uniones aumentadas, el número de doloroso / uniones encadenadas, la seriedad de dactylitis y el predominio de enthesitis). Las mejoras significativas de la función física, dolor artrítico reducido, redujeron la fatiga comparado con el placebo fueron notados. Los pacientes trataron con pegol tratado con cerolizumab hizo un informe una mejora significativa de su calidad de vida.

Pharmacokinetics

Succión. Después de la inyección del SC de Cmax de cerolizumab, el pegola en el plasma sanguíneo es alcanzado después de 54-171 horas. El bioavailability de cerolizumab pegola es aproximadamente el 80% (del 76 a 88%).

Distribución. En pacientes con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, según un análisis demográfico de los parámetros del pharmacokinetics de cerolizumab pegola, el equilibrio Vd fue evaluado en la variedad de 6 a 8 litros.

Metabolismo. El metabolismo de cerolizumab pegola en investigaciones clínicas no ha sido estudiado. En estudios experimentales de animales, se ha mostrado que la excreción de cerolizumab pegola es principalmente realizada por los riñones.

Excreción. Pegylation (covalent el accesorio del glicol de polietileno (CLAVIJA) a proteínas) contribuye a una tardanza del retiro de estos compuestos de la corriente sanguínea debido a varios mecanismos, incluso la autorización renal disminuida, proteolysis, e immunogenicity. Así, la conjugación con la CLAVIJA de cerolizumab pegola, que es un '-fragmento de Fab del anticuerpo, aumenta el T1 / 2 '-fragmento de Fab a un valor comparable a T1 / 2 del anticuerpo entero.

T1 / 2 cervolizumab pegola es aproximadamente 14 días para todas las dosis estudiadas. En individuos sanos, el precio de excreción de cortolizumab pegola con la administración intravenosa es de 9.21 a 14.38 ml / h. En la enfermedad de Crohn, la autorización de cerolizumab peagol con p / a la administración es 17 ml / h, según la población pharmacokinetic análisis.

Del mismo modo, en la artritis reumatoide, la autorización de cetolizumab pegola para p / a la administración es 21 ml / h, según la población pharmacokinetic análisis.

Al comparar a pacientes con la artritis reumatoide que tienen el peso corporal diferente, se muestra que en pacientes con un peso corporal de 70 kilogramos, la autorización de cerolizumab pegola es 29% más baja y 38% más alta que en pacientes con un peso corporal de 40 y 120 kilogramos, respectivamente.

El '-fragmento Fab es un compuesto de la proteína que degrada a proteínas simples y aminoácidos durante proteolysis. La CLAVIJA de Deconjugated es rápidamente emitida del plasma, pero el volumen emitido por los riñones no es establecido. La concentración de cerolizumab pegola en el plasma sanguíneo es definitivamente proporcional hasta un total de la dosis.

Los parámetros de pharmacokinetics en pacientes con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn no se diferencian de los parámetros correspondientes en voluntarios sanos.

Grupos pacientes especiales

Función renal perjudicada. Se supone que en pacientes con la insuficiencia renal, la autorización de cerolizumab peagol es reducida, pero ningunas investigaciones clínicas especiales han sido realizadas para tasar el efecto del fracaso renal en el pharmacokinetics de cerolizumab pegola, y por lo tanto hay datos insuficientes para recomendar un régimen de medicación especial para el moderado al fracaso renal severo.

Violación de la función del hígado. Las investigaciones clínicas especiales para estudiar el pharmacokinetics de cerolizumab pegola en pacientes con la función del hígado perjudicada no fueron realizadas.

Pacientes mayores (≥65 años de edad)

Los resultados de población pharmacokinetic análisis no mostraron ninguna correlación con la edad de pacientes.

Suelo. El sexo de los pacientes no influyó en los parámetros del pharmacokinetics de cepolisumab pegola. Cuando la autorización disminuye con la disminución del peso corporal, las mujeres pueden tener una exposición algo más sistemática a cepolizumab pegola.

El uso del fenómeno concomitante de methotrexate y otros agentes biológicos, así como la afiliación racial de pacientes, no afectó el pharmacokinetics de cerolizumab pegola en pacientes con enfermedad de Crohn y artritis reumatoide.

Sólo el peso corporal y la presencia de anticuerpos a cerolizumab pegol tenían un efecto significativo en su pharmacokinetics. Sin embargo, los resultados del análisis pharmacodynamic no confirmaron la ventaja terapéutica del uso de regímenes de la dosis calculados por el peso corporal de pacientes. La presencia de anticuerpos a cerolizumab pegol aumentó su autorización antes de 3.6 veces.

Aplicación de la sustancia Certolizumab paegol

La artritis reumatoide es un tratamiento por la artritis reumatoide del moderado al alto grado de la actividad en adultos (de la edad de 18 años) en la combinación con methotrexate con la respuesta insuficiente al tratamiento con medicinas antiinflamatorias básicas, incluso methotrexate, o como la monoterapia para la intolerancia o inexpediency del tratamiento adicional con methotrexate. Se ha mostrado que cortolizumab pegol cuando combinado con methotrexate reduce la progresión del daño conjunto, evaluado por la radiografía, y mejora funciones físicas.

La Enfermedad de Crohn - Tratamiento de la enfermedad de Crohn con moderado a alto grado de actividad de la enfermedad en adultos con fracaso de tratamiento medicinas antiinflamatorias básicas.

spondyloarthritis axial - tratamiento de spondylitis axial activo severo en adultos, incluso ankylosing spondylitis (ankylosing activo severo spondylitis con la respuesta insuficiente al tratamiento NSAID o con su intolerancia en adultos) y spondylitis axial sin signos del rayo X de ankylosing spondylitis (spondylitis axial activo severo sin signos del rayo X de ankylosing spondylitis pero con pruebas objetivas de la inflamación debe aumentar la concentración de proteína C-ReA tive y / o con cambios apropiados de la MRI, cuando una respuesta inadecuada a la terapia con NSAIDs o su intolerancia).

La artritis de Psoriatic es el tratamiento de la artritis psoriatic activa en adultos en la combinación con methotrexate con la respuesta insuficiente a la terapia con medicinas antiinflamatorias básicas o como una monoterapia en caso de la intolerancia o inexpediency en el tratamiento adicional con methotrexate.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a catarolizumab pegola; Sepsis o el riesgo de sepsis, así como infecciones crónicas o localizadas severas en la etapa activa (incluso tuberculosis, absceso, otras infecciones oportunistas, incluso infecciones fungosas (histoplasmosis, candidiasis, aspergillosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, nocardiosis, listeriosis, etc.)., Pneumocystis e infecciones virales, incluso la hepatitis B viral en la etapa de la reactivación, insuficiencia cardíaca III-IV clase funcional según NYHA, uso simultáneo de anakinra, abatacept y etanercept, edad 18 años.

Embarazo y amamantamiento

La categoría de acción para el feto por FDA es B.

Las mujeres de la edad reproductiva deberían usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y durante al menos 10 semanas después del final.

La transferencia transplacental activa de IgG ocurre debido a la encuadernación del fragmento de Fc del anticuerpo al receptor de Fc neonatal (FcRn). Zertolizumab pegol sólo consiste en el fragmento de Fab del anticuerpo y no contiene el fragmento de Fc. En un estudio del rendimiento reproductivo en ratas, se mostró que durante el embarazo, TN3 γ1 (el anticuerpo sustituto total al cortolizumab pegol, incluso el fragmento de Fc) fue transferido al feto. Sin embargo, TN3 PF (el fragmento del sustituto Fab del anticuerpo al celolizumab pegol sin un fragmento de Fc) fue transferido al feto en cantidades pequeñas o inmensurables comparado con la concentración del fragmento de Fc en el plasma sanguíneo de la madre, que indica el papel importante del fragmento de Fc en la transferencia de transplacental.

Además, los datos que confirman estas observaciones fueron obtenidos en vitro utilización del modelo del circuito cerrado del transporte de placental humano. Se mostró que la concentración de cerolizumab pegola en el contorno fetal era más baja o cerca del límite más bajo de su determinación cuantitativa.

En una investigación clínica independiente, en 10 pacientes con la enfermedad de Crohn que recibieron cervolizumab pegol durante el embarazo, la concentración de cortolizumab pegola en la sangre de madres, sangre del cordón umbilical, y también la sangre de recién nacidos (N = 12) fue medida durante el día de la entrega. La concentración de cerolizumab pegola era muy baja en la sangre de cordón umbilical (<0.41-1.66 μg / ml) y en la sangre neonatal (<0.41-1.58 μg / ml) comparado con la concentración en la sangre maternal (1.87 - 59.57 μg / ml). La concentración de CLAVIJA era debajo del límite de detección en todas las muestras de sangre de cordón umbilical y sangre recién nacida.

Los datos preclínicos y clínicos permiten que juzgue la ausencia de la transferencia transplacental FcRn-dependiente activa de cerolizumab pegola.

Ya que los datos de estudios bien controlados de ptogol en mujeres embarazadas no están disponibles, no debería ser usado durante el embarazo, excepto en casos de la necesidad obvia.

En relación a la inhibición de TNFα de cerolizumab, el pegol usado durante el embarazo puede afectar los parámetros de la respuesta inmune normal del recién nacido.

Aunque la concentración de cortolizumab pegola en la sangre de niños sea baja, el significado clínico de estos datos es confuso.

El riesgo / proporción de la ventaja usando vacunas vivas durante las 12 primeras semanas de la vida de un bebé debería ser evaluado por pediatras. Sin embargo, cerolizumab el pegol no suprime la respuesta inmune humoral usando vacunas inanimadas en adultos.

En roedores machos, una disminución en el motility de espermatozoo y una tendencia de disminuir en su número sin un efecto visible en la fertilidad de los animales fue encontrada.

En una investigación clínica evaluando los efectos de cercolizumab pegola en puntos de la esperma cualitativos (volumen de la esperma, cuenta de la esperma y concentración, movilidad progresiva, porcentaje de movilidad total, viabilidad y morfología del espermatozoo), 20 hombres sanos fueron aleatorizados para recibir una inyección del SC sola 400 mg. Cercolizumab pegola o placebo. Durante 14 semanas de la continuación, el efecto de cerolizumab pegola en puntos de la esperma cualitativos no era comparado con el placebo.

No se sabe si cortolizumab es asignado con la leche materna del pavo real. Sin embargo, se sabe que Ig puede penetrar en la leche materna, por tanto el riesgo para un bebé amamantado no puede ser eliminado. Si el tratamiento de cortolizumab con patogol es necesario durante la lactancia, el amamantamiento debería ser discontinuado.

Efectos secundarios de Certolizumab paegol

Artritis reumatoide

Las reacciones adversas el más con frecuencia observadas relacionadas con la infección y grupos de invasión estaban en el 14.4% de pacientes que reciben pargol y el 8% de pacientes en el grupo del placebo; desórdenes generales y reacciones en el área de dirección - en el 8.8% de pacientes que reciben cerolizumab pegol y el 7.4% - placebo, así como desórdenes de la piel y tejido subcutáneo - en 7 y el 2.4%, respectivamente.

La terapia fue discontinuada debido al desarrollo de acontecimientos adversos en el 4.4% de pacientes que reciben pertript y el 2,7% de pacientes en el grupo del placebo.

La enfermedad de Crohn

En pacientes con la enfermedad de Crohn en estudios controlados, los acontecimientos adversos serios fueron notados en el 10.8% de casos en el grupo que recibe pertript y en el 8.6% en el grupo del placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes eran rhinopharyngitis (11.1 y el 6.7%, respectivamente), náusea (8 y el 6.7%, respectivamente), infecciones del sistema urinario (el 5.1% y el 4.4%, respectivamente), dolor abdominal (9, 3 y el 8.8%, respectivamente), arthralgia (el 6.7% y el 3.9%, respectivamente), dolor de cabeza (el 14.8% y el 13.8%, respectivamente).

A causa de reacciones indeseables, el 11.3% de pacientes que recibieron cervolizumab pegol paró la terapia y el 12.6% placebo recibido. Las reacciones adversas más frecuentes que llevan a la retirada de la terapia eran: diarrea (el 0.5% y el 0.2%, respectivamente), dolor abdominal (el 0.9% y el 0.4%, respectivamente) y náusea (el 0.4% y el 0.2% respectivamente).

Spondyloarthritis axial

En un estudio controlado por el placebo, un perfil de seguridad fue evaluado en 325 pacientes con spondylitis axial activo que recibieron cerolizumab pegol durante hasta 30 meses. El perfil de la seguridad de cepolinizate pagola cuando usado en pacientes con spondylitis axial era similar a esto en pacientes con la artritis reumatoide y la experiencia previa con el uso de cortolizumab pegola.

Artritis de Psoriatic

En un estudio controlado por el placebo, un perfil de seguridad fue evaluado en 409 pacientes con la artritis psoriatic que recibieron cerolizumab pegol durante hasta 30 meses.

El perfil de seguridad de cortolizumab pegola cuando usado en pacientes con la artritis psoriatic era similar a esto en pacientes con la artritis reumatoide y la experiencia previa con el uso de cortolizumab pegola.

Abajo son puestos en una lista las reacciones indeseables observadas en los estudios de cepolizumab pegola, que son agrupados según el frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000); la Frecuencia no es establecida (es imposible estimar de datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - infecciones bacterianas (incluso absceso), infecciones virales (incluso los causados por el virus del herpes, gripe, papillomavirus); Con poca frecuencia, sepsis (incluso fracaso del órgano múltiple y choque séptico), tuberculosis, infecciones fungosas (incluso infecciones oportunistas).

Tumores benignos, neoplasmas malévolos y neoplasmas no especificados (incluso quistes y pólipos): las enfermedades malévolas infrecuentes de la sangre y sistema linfático, incluso linfoma y leucemia, neoplasmas sólidos, tumores de piel malévolos que no implican melanoma, lesiones pretumorales (leukoplakia de la mucosa oral, Melanocytic nevus), tumores benignos y quistes (incluso papilloma de la piel); Raramente - neoplasmas de la extensión gastrointestinal, melanoma.

De parte de la sangre y sistema linfático: a menudo - eosinophilia, eosinopenia, leukopenia (lymphopenia y neutropenia); Con poca frecuencia - anemia, thrombocytopenia, lymphadenopathy, thrombocytosis; Raramente - pancytopenia, splenomegaly, erythrocytosis, cambios morfológicos de leucocitos.

De parte del sistema inmunológico: con poca frecuencia - el vasculitis, SLE (lupus sistémico erythematosus), aumentó sensibilidad de la medicina, psoriasis y enfermedades relacionadas, desórdenes alérgicos, reacción positiva a autoanticuerpos; Raramente - angioedema, sarcoidosis, enfermedad del suero, panniculitis (incluso erythema nodosum).

Del sistema endocrino: raramente - una violación del tiroides.

Del lado de metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - desórdenes del electrólito, dyslipidemia, una violación de apetito, cambio de peso; Raramente - un cambio de la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo, hypoalbuminemia, hypoproteinemia, hemosiderosis.

Trastornos mentales: infrecuente - ansiedad (incluso tensión mental), cambios de humor (y síntomas relacionados); Raramente - tentativas suicidas, delirio, reducción de actividad mental, agresión.

Del lado del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza (incluso migraña), desórdenes de sensibilidad; Con poca frecuencia - neuropathy periférico, mareo, temblor, neuritis óptica; Raro - demyelinating enfermedades, incluso la neuritis del nervio craneal, el ataque convulsivo, extrapyramidal desórdenes, la neuralgia del nervio trigeminal, perjudicó la coordinación de movimientos y sentido del equilibrio, dysphonia, masky expresión de la cara, perturbación del sueño.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - una violación de percepción visual (incluso agudeza visual reducida), uveitis y blepharitis, dacryoadenitis y dacryocystitis.

Del lado del órgano de la audiencia y perturbaciones labyrinthine: con poca frecuencia - vértigo, ruido en los oídos; Raramente - audiencia de pérdida.

De parte del CAS: a menudo - un aumento de tensión arterial; Con poca frecuencia - cardiomyopathy, paro cardíaco, IHD, arrhythmias (incluso atrial fibrillation (ciliary arrhythmia), palpitaciones, hemorragias, sangría, VTE (embolia pulmonar, thrombophlebitis), desmayo, bajando tensión arterial, hinchándose de la cara, extremos, ecchymosis (hematoma, petechia); Raramente - pericarditis, bloqueo de la AVENIDA, choque, golpe, atherosclerosis, el síndrome de Raynaud, reticular ledo, telangiectasia.

De parte del sistema respiratorio, pecho y órganos mediastinal: con poca frecuencia - pleural efusión (y síntomas asociados), asma bronquial y sus manifestaciones, disnea, cambios congestivos e inflamatorios de los pulmones, tos; Raramente - enfermedades del pulmón intersticiales, pneumonitis, ulceración de la mucosa nasal.

Del aparato digestivo: a menudo - náusea, vomitando; Con poca frecuencia - ascites, síntomas de la enfermedad de Crohn (stenosis), ulcerous lesiones y perforación de varias partes del aparato digestivo, inflamación de la membrana mucosa del aparato digestivo, dispepsia, stomatitis, bloating, sequedad de la membrana mucosa de la boca y faringe; Raramente - la obstrucción intestinal, grietas que tragan, anales dolorosas, aumentó motility intestinal.

Del hígado y extensión biliar: a menudo - hepatitis, actividad aumentada de enzimas del hígado; Con poca frecuencia - la enfermedad del hígado, incluso la cirrosis, cholestasis, aumentó bilirubin la concentración en el plasma sanguíneo; Raramente - cholelithiasis.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - una erupción; Con poca frecuencia - la alopecia, el inicio de psoriasis o el suplemento salarial de sus síntomas, dermatitis, eczema, perjudicaron la función de la glándula sudorípara, la ulceración de piel, aumentó fotosensibilidad, acné, desórdenes de la pigmentación de piel, piel seca, lesiones del plato del clavo y cama del clavo; neutrophilic febril Raramente agudo dermatosis, exfoliación y piel desquamation, bullous dermatitis, ulceración de piel, liquen rosado, striae, rosacea, desorden de la estructura del pelo.

De parte del sistema musculoskeletal: con poca frecuencia - artritis, una violación de función del músculo; Raramente - una violación de la función de tendones.

Del sistema urinario: con poca frecuencia - una violación de función de riñón, hematuria, nephrolithiasis, urethritis, cistitis; Raramente - nephropathy, nefritis.

Del sistema reproductivo y pecho: con poca frecuencia - irregularidades menstruales, sangría uterina, amenorrhea, disfunción de las glándulas mamarias, azoospermia; Raramente - nacimiento prematuro, flujo vaginal, disfunción sexual, balanitis.

Desórdenes generales y reacciones en el sitio de inyección: a menudo - hyperthermia, dolor (localización no especificada), asthenia, prurito (localización no especificada), reacciones en el sitio de inyección; Con poca frecuencia - formación de fístulas (sin especificación de localización), frialdad, síndrome parecido a una gripe, violación de sensibilidad de temperaturas, sudores de noche, accesos repentinos de calor; Daño a la piel, curación lenta de heridas.

Datos de laboratorio e instrumentales: con poca frecuencia - la actividad aumentada de CK, la AP, total bilirubin, aumentó tiempo de la coagulación de la sangre, cambios del análisis de la orina general; Raramente - un aumento de la concentración de ácido úrico en la sangre.

Con el uso de medicinas de la clase de antagonistas de TNF-α, tales reacciones adversas como carcinoma de células de Merkel, esclerosis múltiple, el síndrome de Guillain-Barre también tiene que ver, pero la frecuencia de su acontecimiento con el uso de cortolizumab pegola es desconocida.

Infecciones

En pruebas controladas de pacientes con la artritis reumatoide, los nuevos casos de enfermedades infecciosas fueron observados en una frecuencia de 1.03 pacientes por año en pacientes tratados con cortolizumab con pegol y 0.92 pacientes por año en los que reciben el placebo. Las infecciones eran principalmente debido a enfermedades de las vías respiratorias superiores e inferiores, sistema urinario y enfermedades herpetic virales.

En estudios controlados de casos de enfermedades infecciosas graves, más pacientes (0.07 pacientes por año) fueron tratados con pegol en el grupo tratado con cerolizumab que en los que reciben el placebo (0.02 pacientes por año). Las enfermedades infecciosas graves más frecuentes eran la pulmonía y la tuberculosis. Un aumento del riesgo de infección con un aumento de la duración del uso de cepolizumab pegola no ha sido establecido.

El frecuencia de infecciones en pruebas controladas de pacientes con la enfermedad de Crohn era el 38.6% en el grupo que recibe pertript y el 30.6% en el grupo del placebo. Las enfermedades infecciosas de vías respiratorias fueron principalmente observadas (el 18.9% en pacientes que reciben pterol y en el 12.4% en el placebo). El frecuencia de infecciones graves clínicamente significativas durante pruebas controladas era el 2.6% del paciente por año entre los que reciben cerolizumab pegol y el 1.3% del placebo. Infecciones graves enfermedades incluidas tanto bacterianas como virales, pulmonía y pyelonephritis.

Tuberculosis

El uso de medicinas del grupo de inhibidores TNFα puede ser acompañado por el desarrollo de la tuberculosis activa. Hay informes de casos severos y letales de la tuberculosis en el telón de fondo del tratamiento cervolizumab con pegol. En ensayos clínicos para todas las indicaciones conocidas, entre los 5,118 pacientes que recibieron el tratamiento por cervolizumab con pegol, el frecuencia de la tuberculosis era aproximadamente 0.61 por 100 pacientes por año. El mayor número de casos fue observado en países, endémicos para la tuberculosis. Los informes incluyeron casos de la tuberculosis pulmonar y diseminada y, en casos raros, infecciones oportunistas. Los casos raros de la muerte en pacientes con tuberculosis e infecciones oportunistas fueron notados.

Enfermedades malévolas y lymphoproliferative

En pruebas controladas de inhibidores TNFα, más casos de neoplasma malévolo y linfoma han sido relatados en pacientes que reciben pertril cortolizumab comparado con el grupo de control.

De los 4049 pacientes con la artritis reumatoide que recibieron cerolizumab pegol, el linfoma fue diagnosticado en 5 pacientes. En pacientes con la artritis reumatoide, sobre todo con la actividad de la enfermedad severa, el riesgo de desarrollar el linfoma es aumentado.

De los 2,657 pacientes que recibieron cervolizumab pegol para la enfermedad de Crohn, 1 paciente fue diagnosticado con el linfoma; También 1 caso del linfoma fue observado en el grupo de control, incluso 1319 personas. El frecuencia de neoplasmas malévolos y linfoma en investigaciones clínicas de cerolizumab pegola no puede ser comparado con los resultados de estudios de otros inhibidores TNFα y servir de una base para predecir el frecuencia de estas enfermedades con el uso de cortolizumab pegola en una población paciente más amplia. En pacientes con la enfermedad de Crohn que requieren la terapia prolongada con immunosuppressants, el riesgo de desarrollar el linfoma es aumentado comparado con la población entera, aun si no son tratados con inhibidores TNFα.

En una investigación clínica, un paciente con la artritis psoriatic fue diagnosticado con el linfoma.

CHF

En el telón de fondo de tratamiento de cortolizumab con pegol, tanto los nuevos casos del CHF como la progresión de síntomas más tempranos del CHF fueron notados. La mayor parte de estos casos eran suaves o moderados en la seriedad y diagnosticaron durante el primer año del tratamiento.

Immunogenicity

Artritis reumatoide. El número total de pacientes con artritis reumatoide y anticuerpos a cerolizumab pegola, que fueron determinados al menos una vez, era el 9.6% en estudios controlados por el placebo. En aproximadamente 1/3 de estos pacientes, los anticuerpos mostraron la neutralización de la actividad en vitro. En pacientes que simultáneamente recibieron immunosuppressants (methotrexate), el precio de la formación del anticuerpo era más bajo que en pacientes que no los recibieron al principio. La formación de anticuerpos tuvo que ver con una concentración inferior de cerolizumab pegola en el plasma sanguíneo, y en algunos pacientes - con su eficacia inferior.

La enfermedad de Crohn. En la enfermedad de Crohn, el 8% de pacientes que recibieron el tratamiento a largo plazo con cerolizumab peagol, anticuerpos determinados a él, aproximadamente el 6% de ellos los anticuerpos fue neutralizado en vitro. No hay relación aparente entre la formación de anticuerpos y la eficacia de cerolizumab pegola. En pacientes que simultáneamente recibieron immunosuppressants, el nivel de la producción del anticuerpo era más bajo que en pacientes que no los tomaron (3 y el 11%, respectivamente).

Artritis de Psoriatic. El número total de pacientes con la artritis psoriatic en un estudio controlado por el placebo que tenían anticuerpos a cerolizumab pegol al menos una vez durante 24 semanas era el 11.7%. La formación de anticuerpos tuvo que ver con una concentración inferior de cortolizumab pegola en el plasma sanguíneo. El número de pacientes con anticuerpos a cerolizumab pegol no era bastante para dar una evaluación definida de la relación entre el anticuerpo titre y la eficacia de cepolizumab pegola.

spondylitis axial. En un estudio controlado por el placebo con spondyloarthritis axial, el número total de pacientes que tenían anticuerpos a cerolizumab pegol al menos una vez durante 24 semanas era el 4.4%. La formación de anticuerpos tuvo que ver con una concentración inferior de cortolizumab pegola en el plasma sanguíneo. El número de pacientes con anticuerpos a cerolizumab pegol no era bastante para dar una evaluación definida de la relación entre el anticuerpo titre y la eficacia de cepolizumab pegola.

La formación de anticuerpos

En investigaciones clínicas, el 4% de pacientes con la enfermedad de Crohn que recibieron cerolizumab pegol, y el 2% de pacientes que reciben el placebo, marcó la formación de anticuerpos antinucleares (ANA). En estudios de inhibidores TNFα, incl. Cortolizumab pegola, en algunos pacientes con la artritis reumatoide, la formación de ANA también ha sido notada. En investigaciones clínicas de cerolizumab pegola en artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, algunos pacientes desarrollaron síntomas similares al síndrome parecido a lupus. El efecto del tratamiento prolongado de cortolizumab con pegol en el desarrollo de un proceso autoinmune no ha sido establecido.

Reacciones de hipersensibilidad

Los síntomas siguientes, que son similares a reacciones de hipersensibilidad, fueron observados en casos raros después de la inyección de pegola a pacientes: angioedema, dermatitis alérgica, erupción mordicante, disnea, accesos repentinos de calor, bajada de tensión arterial, reacciones en el sitio de inyección, sentimiento de malestar, hyperthermia, erupción, Enfermedad del suero y desmayo.

Reacciones en el área de dirección

En algunos pacientes, las reacciones siguientes en el área de la dirección fueron observadas con el patogol en el área de la dirección: erythema, prurito, hematoma subcutáneo, dolor, edema o contusión.

No había casos de la cancelación de la terapia debido al desarrollo de reacciones locales.

Actividad aumentada de CKF

El frecuencia de la actividad CK aumentada en pacientes con spondyloarthritis axial era generalmente más alto que en la población de pacientes con la artritis reumatoide, tanto en el grupo pegol que recibe 4.7 como en el 0.8%, respectivamente, y placebo en 2.8 y el 0.4% respectivamente.

El aumento de la actividad de CK en pacientes con spondylitis axial era en mayoría de los casos pasajero, clínicamente insignificante y no causó la terminación de participación en el estudio en ningún paciente.

Interacción

El uso simultáneo de cercrolizumab peagol con GCS, NSAID, analgésicos, salicylates, medicinas antibacterianas, antivirales, así como immunosuppressants (azathioprine, mercaptopurine, methotrexate) no influyó en los parámetros del pharmacokinetics de cercrolizumab pegola.

Sobredosis

En las investigaciones clínicas, la relación entre toxicidad y dosis de cerolizumab pegola no ha sido documentada. Con el SC la introducción de cortolizumab pegola en una dosis de hasta 800 mg. y IV inyección en una dosis de 20 mg. / los síntomas de la sobredosis del kilogramo no fueron notados. En caso de síntomas de la sobredosis, la escucha cuidadosa de condición del paciente y terapia sintomática es necesaria.

Vías de administración

SC.

Precauciones para la sustancia Certolizumab paegol

Infecciones

Los pacientes deberían ser con cuidado protegidos de infecciones, incl. Focos crónicos y locales de infección, antes de la cita de cortolizumab pegola, durante y después de tratamiento. Considerando T1 largo / 2 cervolizumab pegola, el paciente que supervisa debería ser realizado a lo largo de este período.

Los pacientes con una infección recién diagnosticada en el fondo del tratamiento cervolizumab con pegol deberían ser estrechamente supervisados.

Cuando los antagonistas TNF, incluso cortolizumab pegol, fueron relatados, sepsis, tuberculosis y otras infecciones severas con el bacteriano, mycobacterial, invasivo fungoso, viral y / o los patógenos parásitos fueron relatados.

Entre infecciones oportunistas, histoplasmosis el más con frecuencia relatado, aspergillosis, candidiasis, coccidioidomycosis, nocardiosis, listeriosis y pneumocystis.

En caso de una infección severa, el tratamiento de cervolizumab con peogol debería ser discontinuado.

Antes de la cita de cortolizumab peagol, la proporción del riesgo de la ventaja de esta terapia debería ser con cuidado tasada en pacientes con infecciones crónicas o recurrentes u oportunistas en la historia, en pacientes que se someten al fenómeno concomitante terapia inmunosupresiva, en pacientes que predisponen a la infección, así como cambiando su lugar de residencia o Viajes a áreas con el frecuencia alto de la tuberculosis, mycoses, histoplasmosis y otras infecciones.

En pacientes con la artritis reumatoide, los síntomas de una enfermedad infecciosa pueden ser desgastados. Por lo tanto, el descubrimiento temprano de cualquier enfermedad infecciosa, las manifestaciones clínicas sobre todo atípicas de la infección severa, es muy importante para el diagnóstico oportuno y el principio inmediato del tratamiento.

Tuberculosis

Como con el uso de otros inhibidores TNFα, los casos de la reactivación de la tuberculosis o los nuevos casos de la tuberculosis (incluso la militarización pulmonar, extrapulmonary localización y forma diseminada) fueron notados con el patogol en el tratamiento de cerolizumab.

Antes de la cita de cortolizumab pegola, es necesario evaluar la relación entre las ventajas y los riesgos de la esta terapia, teniendo los factores de riesgo en cuenta para desarrollar la tuberculosis.

Antes del tratamiento de catarolizumab con pegol, todos los pacientes deberían ser protegidos para excluir la tuberculosis (latente) activa o latente. Este examen debería incluir un estudio detallado de la historia del paciente a fin de excluir la tuberculosis anterior, para identificar contactos posibles con pacientes con la tuberculosis y obtener datos de la terapia inmunosupresiva en curso o en curso. Todos los pacientes se someten a pruebas de proyección apropiadas, por ejemplo, la prueba de piel tuberculin (u otro estudio para identificar la tuberculosis latente), y radiografía del pecho. Debería ser considerado que en algunos casos es posible obtener un resultado falso y negativo de la prueba de tuberculin, sobre todo en pacientes con una condición clínica severa y un estado inmune disminuido. Realizando la prueba de tuberculin, la talla papule de 5 mm o más se considera positivo aun si la vacunación BCG fuera realizada antes. Deberían dar la consideración a la necesidad de un curso profiláctico del tratamiento por la tuberculosis antes de la cita de cortolizumab pegola a pacientes que, con pruebas de la tuberculosis antes transmitida o los signos del flujo latente, no pueden confirmar terapia antituberculosa adecuada anterior, así como pacientes con factores de riesgo para la tuberculosis, a pesar de un resultado de pruebas negativo Para el descubrimiento de la tuberculosis latente. Para resolver la cuestión de la necesidad de un curso de la terapia de la antituberculosis para cada paciente individual, la consulta con un phthisiatrician es necesaria.

Los pacientes deberían ser estrechamente supervisados, prestando la atención a síntomas como tos persistente, esputo, pérdida de peso, fiebre subfebril, que puede indicar la tuberculosis. Si la tuberculosis activa es diagnosticada antes o durante la terapia, no comience o siga el tratamiento con catarolizumab con peogol y asigne la terapia antituberculosa debería ser iniciado.

Reactivación de la hepatitis B viral (HBV)

La reactivación de HBV fue relatada en pacientes que son transportistas crónicos de este virus (incluso aquellos con el antígeno superficial positivo) quien recibió inhibidores TNFα, incluso cerolizumab pegol. En algunos casos, la enfermedad era fatal. Antes de la cita de cortolizumab pegola, los pacientes se deberían someter a una proyección para identificar el virus de la hepatitis B. Los pacientes que han tenido una prueba positiva del virus de la hepatitis B deberían ser informados de un especialista en el tratamiento de la hepatitis B.

Los pacientes que llevan el virus de la hepatitis B, quienes son tratados con cegololizumab por peolol, deberían estar bajo la vigilancia constante para descubrir signos y síntomas de la infección HBV activa a tiempo para el curso entero de la terapia y en los próximos meses después del final del tratamiento. Los datos correspondientes del tratamiento de pacientes con la infección HBV con el fenómeno concomitante de medicinas antiviral con antagonistas TNF para prevenir la reactivación de HBV no han sido obtenidos.

Si los pacientes desarrollan síntomas de la reactivación del virus de la hepatitis B, entonces celezolizumab pegola debería ser discontinuado y debería ser prescribida una terapia de mantenimiento antiviral y apropiada eficaz.

Vacunación

La vacunación de pacientes trató con el tratamiento pegol con cerolizumab es permitido, excepto el uso de vacunas atenuadas vivas o vivas.

No hay pruebas de una respuesta a vacunación o transmisión secundaria de la infección a través de la vacuna viva a pacientes que reciben cerolizumab pegol. Las vacunas vivas y las vacunas atenuadas vivas no son recomendadas para el tratamiento con catarolizumab por peogol. Todas las medidas necesarias para la vacunación deberían ser realizadas de acuerdo con el calendario de la vacunación nacional corriente, de ser posible antes del principio de tratamiento de cervolizumab con pegol. Certolizumab pegol no inhibe la respuesta inmune humoral a vacuna de polisacárido pneumococcal o vacuna contra la gripe.

Enfermedades malévolas y lymphoproliferative

En investigaciones clínicas, el linfoma y los neoplasmas malévolos eran más comunes en pacientes tratados con cortolizumab pegol, comparado con pacientes en el grupo del placebo. Sin embargo, un número limitado de pacientes en el grupo de control y un poco tiempo de su tratamiento no permite hacer conclusiones inequívocas. No hubo estudios en los cuales los pacientes con una historia de tumores malévolos hayan participado, o estudios en los cuales el tratamiento de catarolizumab con pegol habría seguido después del descubrimiento de neoplasmas malévolos. Por lo tanto, en este grupo de pacientes el tratamiento de cervolizumab con patogol es recomendado ser administrado con la precaución. En pacientes con la artritis reumatoide, sobre todo en un subgrupo con la actividad de la enfermedad muy alta, el riesgo de desarrollar el linfoma es elevado.

En pacientes con la enfermedad de Crohn y otras enfermedades en las cuales prolongó la terapia inmunosupresiva es prescribido, el riesgo de desarrollar el linfoma, en comparación con la población paciente entera, también puede ser aumentado aun si la terapia con inhibidores TNFα no es realizada.

Los casos de la leucemia aguda y crónica han sido relatados con el uso de inhibidores TNF-α en la artritis reumatoide y otras indicaciones. Incluso en ausencia de la terapia con inhibidores TNFα, el riesgo de desarrollar la leucemia en pacientes con la artritis reumatoide es más alto (aproximadamente 2 veces) que en la población en conjunto. Hay informes de neoplasmas malévolos, incl. Con un resultado fatal, en adultos y niños trató con inhibidores TNF-α (al principio de tratamiento antes de la edad de 18 años, incluido). Aproximadamente la mitad de estos casos es diagnosticada con linfomas (incluso linfoma de Hodgkin y linfomas del non-Hodgkin). Los casos restantes incluyeron varios neoplasmas malévolos, incl. Y raro, que, por regla general, tuvieron que ver con la terapia con immunosuppressants. Los neoplasmas malévolos se desarrollaron por término medio después de 30 meses del tratamiento (a partir de 1 a 84 meses). La mayor parte de pacientes recibieron la terapia del fenómeno concomitante con immunosuppressants. Estos casos fueron publicados en el período de postmercadotecnia y fueron obtenidos de varias fuentes de información de seguridad, incluso registros y mensajes de postmercadotecnia espontáneos.

Durante continuación de postmercadotecnia, casos del linfoma de la T-célula hepatic-splenic, un tipo raro del linfoma de la T-célula con el curso muy agresivo de la enfermedad y, por regla general, resultado fatal, fue registrado en pacientes que reciben la terapia con inhibidores TNFα. La mayor parte de casos asociados con el uso de antagonistas TNF-α han sido observados en adolescentes y jóvenes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerative. Los casi todos estos pacientes fueron tratados con immunosuppressants, azathioprine y / o 6-mercaptopurine en la combinación con inhibidores TNFα en o antes del diagnóstico.

Cáncer de piel

Con el uso de inhibidores TNF-α, incluso cerolizumab los pegol, melanoma y carcinoma de células de Merkel fueron relatados. Se recomienda inspeccionar periódicamente la piel de todos los pacientes, y sobre todo aquellos que tienen factores de riesgo para el cáncer de piel.

COPD

Un estudio de otra medicina del grupo de inhibidores TNFα en pacientes con COPD moderado y severo mostró que un peligro mayor de neoplasmas malévolos (principalmente con la localización del cuello y la cabeza y el pulmón) en el grupo de pacientes trató con el inhibidor TNFα comparado con el grupo de control. Todos los pacientes eran fumadores activos. Por lo tanto, el cuidado debería ser tomado tratando a pacientes con COPD con inhibidores TNF-α, así como pacientes con un peligro mayor de desarrollar tumores malévolos debido a fumar activo.

CHF

En el tratamiento de inhibidores TNFα, incluso cerolizumab pegol, hubo informes de casos del CHF y su progresión. CA terolizumab pegol debería ser usada con la precaución en pacientes con la clase NYHA I-II CHF de la clase funcional.

El CERTOLISUMABEG PEGOL debería ser discontinuado con el primer CHF diagnosticado o el descubrimiento de síntomas de su progresión. Se recomienda prescribir la terapia sintomática.

Reacciones de hipersensibilidad

Los síntomas siguientes que se pueden parecer a reacciones de hipersensibilidad han sido observados en pacientes en casos raros después de la inyección de cortolizumab pegola: el angioedema, disnea, disminuyó la tensión arterial, la erupción de piel, la enfermedad del suero y la urticaria.

Algunas de estas reacciones son notadas después de la primera aplicación de cerolizumab pegola.

Si las susodichas reacciones ocurren, la administración de cortolizumab peagol debería ser parada inmediatamente y el tratamiento adecuado comenzó.

Desórdenes neurológicos

El uso de antagonistas TNF-α en casos raros tuvo que ver con el desarrollo de la seriedad nueva o creciente de síntomas clínicos ya existentes y / o los signos radiológicos de la enfermedad demyelinating, incluso la esclerosis múltiple.

En pacientes con una existencia o recién surgiendo demyelinating enfermedad, el riesgo / la proporción de la ventaja debería ser con cuidado pesada antes del tratamiento inicial con catarolizumab con pegol. Los casos raros de enfermedades neurológicas, incluso desórdenes convulsivos, neuritis y neuropathies periférico, han sido notados en el tratamiento de cervolizumab con pegol.

Immunosuppression

Debido a que TNFα es un mediador del proceso de la inflamación y modula la respuesta inmune celular, en el tratamiento de cervolizumab con peogol, es imposible excluir la posibilidad de inhibir el sistema inmunológico del organismo y reducir la resistencia del cuerpo a infecciones y aumentar el riesgo de desarrollar neoplasmas malévolos.

La formación de anticuerpos

El tratamiento de cortolizumab con peogol puede ser acompañado por la formación de anticuerpos antinucleares y con poca frecuencia - el desarrollo del síndrome parecido a lupus.

Si el paciente desarrolla síntomas similares a un síndrome parecido a lupus ante el tratamiento con catarolizumab, el tratamiento debería ser discontinuado. El efecto de la terapia prolongada de cortolizumab con pegol en el desarrollo de enfermedades autoinmunes es desconocido. Los estudios especiales de cervolizumab pegola en lupus sistémico erythematosus no han sido conducidos.

Reacciones de Hematologic

Hubo informes de casos raros de pancytopenia y casos muy raros de la anemia aplástica con el uso de inhibidores TNFα. El cuidado debería ser tenido prescribiendo cervolizumab pegola a pacientes que tienen una historia de cambios marcados de resultados del análisis de sangre. Todos los pacientes y sus parientes deberían ser conscientes de la necesidad de la asistencia médica inmediata si el paciente desarrolla la característica de síntomas y signos de desórdenes hematologic o infección (eg, fiebre prolongada, dolor de garganta, formación del hematoma, sangría, piel pálida). A tales pacientes les recomiendan conducir un chequeo, incluso un análisis de sangre clínico detallado. Confirmando el diagnóstico de pancytopenia u otros desórdenes hematologic significativos, el tratamiento debería ser discontinuado.

Terapia de la combinación

Los informes de infecciones severas y neutropenia han sido obtenidos en ensayos clínicos con el uso combinado de cortolizumab pegola con otros inhibidores de TNFα-anakinro (antagonista de IL-1) o abatacept (el modulador de la actividad C28 en la superficie de la célula T), así como con etanercept. El uso conjunto de cortolizumab pegola con estos agentes u otras medicinas antiinflamatorias básicas biológicas no ha mostrado una ventaja clínica adicional y no es por lo tanto recomendado.

Pacientes mayores

En investigaciones clínicas, un frecuencia más alto de enfermedades infecciosas ha sido observado en pacientes de edad de 65 años y más viejo que pacientes más jóvenes, aunque estos datos sean limitados. La precaución es aconsejada usando cortolizumab pegola en pacientes mayores, la atención especial es requerida por pacientes de este grupo en cuanto al desarrollo posible de la infección.

Efecto en sangre coagulability

En el telón de fondo del uso de cortolizumab peagol, un aumento positivo falso de APTT es posible en pacientes que no tienen desórdenes de la coagulación. El aumento de APTT fue observado con el uso de varios métodos, incluso una prueba con el anticoagulante lupus. Ningunas pruebas han sido obtenidas del efecto del tratamiento de cortolizumab con pegol en la coagulación de la sangre en vivo.

En pacientes que reciben el tratamiento con catarolizumab peagol, la atención especial debería ser prestada a la interpretación de indicadores de la coagulación de la sangre que van más allá de los valores normales, sin tener en cuenta el método analítico.

La influencia en otros parámetros de la sangre coagulability (eg thrombin tiempo, PUNTO) no es establecida.

Intervenciones quirúrgicas

Hay datos limitados en la seguridad de procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben ptogol cervolizumab. Al planear una operación quirúrgica, es necesario tener en cuenta que T1 / 2 de cervolizumab pegola es 14 días. Si durante el tratamiento de catarolizumab con patogol, un paciente necesita la intervención quirúrgica, es necesario asegurar la escucha constante del paciente para el descubrimiento oportuno de signos de infecciones y toma de medidas apropiadas.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Después de la introducción de cortolizumab el pegola, mareo, daño visual y fatiga puede ocurrir, que puede influir negativamente en la capacidad de realizar actividades que requieren la concentración y la alta velocidad de reacciones psicomotores. Por lo tanto, cuando estos síntomas aparecen, se habría que abstener de vehículos gerentes y trabajando con mecanismos complejos.