Instrucción para uso: Ciclosporin

Nombre comercial de la medicina – Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Nueva estasis, Sandimmun, Ciclosporin, Cyclosporin Sandoz, Ciclosporin HEXAL, Equoral

El nombre latino de la sustancia Ciclosporin

Cyclosporinum (género. Cyclosporini)

Nombre químico

[R-[R *, S * - (E)]] - cíclico (L alanyl D alanyl N metilo L leucyl N metilo L leucyl N metilo L valyl-3-hydroxy-N, 4 alfa dimethyl L 2 amino 6 octenoyl L aminobutyryl N methylglycyl N metilo L leucyl L valyl N metilo L leucyl)

Fórmula gruesa

C62H111N11O12

Grupo farmacológico:

Medicinas inmunosupresivas

La clasificación (ICD-10) nosological

H20 Iridocyclitis: Irritis Recurrente; iridocyclitis comprensivo; uveitis posterior inactivo; uveitis posterior inactivo; uveitis posterior; Iridocyclitis de segmento posterior de ojo; Iridocyclitis y otro uveitis; Irit; Keratoididocyclitis; Sharp Irritus; Uveitis; Cyclitis; Iridocyclitis Agudo; uveitis no infeccioso agudo

L20 dermatitis Atópica: enfermedades alérgicas de la piel; enfermedad de la piel alérgica etiología no infecciosa; etiología de la enfermedad de la piel alérgica nemikrobnoy; enfermedades de la piel alérgicas; lesiones de piel alérgicas; Reacciones alérgicas en la piel; dermatitis atópica; dermatosis alérgico; diathesis alérgico; picor alérgico dermatosis; enfermedad de la piel alérgica; irritación de piel alérgica; Dermatitis alérgica; Dermatitis atópica; dermatoses alérgico; exudative diathesis; eczema atópico picante dermatosis alérgico Picante; enfermedad de la piel alérgica; reacción alérgica cutánea a medicinas y productos químicos; reacciones cutáneas a medicaciones; Piel y enfermedad alérgica; eczema agudo; neurodermatitis común; dermatitis atópica crónica; Exudative diathesis

Psoriasis de L40: psoriasis de la placa crónica con difuso; psoriasis generalizada; Psoriasis del cuero cabelludo; partes peludas de la piel; Una forma generalizada de psoriasis; dermatitis de Psoriazoformny; la Psoriasis complicada con erythroderma; la incapacitación de psoriasis; placa psoriatic Aislada; psoriasis de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasis con eczematization; Hyperkeratosis en psoriasis; psoriasis inversa; Psoriasis ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitales de la psoriasis; lesiones de la psoriasis con áreas peludas de la piel; psoriasis de erythrodermic; psoriasis crónica del cuero cabelludo; psoriasis crónica; psoriasis ordinaria; psoriasis refractaria; fenómeno de Koebner; psoriasis

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

La enfermedad de M35.2 Behcet: Artritis en la enfermedad de Behcet; Uveitis Behcet; el síndrome de Behcet; Turena es aphthous grande; erupciones de piel con el síndrome de Behcet

N03 síndrome nefrítico Crónico: Glomerulonephritis crónico; desarrollo de síndrome nephrotic; Síndrome de nefrítico crónico; enfermedad de riñón difusa crónica; glomerulonephritis crónico

Rechazo del Trasplante de médula ósea de T86.0: Rechazo durante trasplante de médula ósea

El Riñón de T86.1 trasplanta la muerte y el rechazo: Reacción de rechazo agudo de un riñón trasplantado; rechazo del tejido refractario en pacientes después allogeneic trasplante de riñón

T86.2 Agonizante y rechazo de un trasplante de corazón

T86.3 Agonizante y rechazo del injerto cardiopulmonar: El rechazo del injerto cardiopulmonar combinado

T86.4 Agonizante y rechazo de trasplante del hígado

T86.8 Agonizante y rechazo de otros órganos trasplantados y tejidos

Código de CAS

59865-13-3

Farmacología

Acción del modo - Inmunosupresivo.

Expresamente y reversiblemente inhibe G0 y las fases G1 del ciclo de la célula de immunocompetent lymphocytes, sobre todo T-ayudantes, inhibe la formación y la salida de células interleukin-2 y su encuadernación a receptores específicos. Interrumpe la diferenciación y la proliferación de células T implicadas en el rechazo de injerto.

Es rápidamente y completamente absorbido del aparato digestivo. El tiempo para conseguir Cmax después de la inyección oral varía a partir de 1 a 6 horas. bioavailability absoluto es el 20-50%. La encuadernación a proteínas plasma (principalmente lipoproteínas) es aproximadamente el 90%. Es distribuido principalmente fuera de la corriente sanguínea, aunque sea encontrado en erythrocytes, granulocytes, y lymphocytes. El volumen aparente de la distribución es 3.5 l / kilogramo. En el hígado con la participación del sistema monooxygenase P450-dependiente cytochrome es hydroxylated y N-demethylated. Todo metabolites (más de 15) contienen una base del péptido inicial intacta, unos tienen la actividad inmunosupresiva débil. T1 / 2 varía de 6.3 h a 20.4 h. Es emitido principalmente con la bilis, aproximadamente el 6% de la dosis es descubierto en la orina, menos del 1% en la forma sin alterar.

Los aumentos (sobre todo en la combinación con prednisolone y azathioprine) el precio de supervivencia después del trasplante del riñón cadaveric y reducen el frecuencia de crisis de rechazo y "injerto contra el anfitrión" reacciones. Alarga la preservación de injertos allogeneic de la piel, corazón, pulmones y otros órganos. Es eficaz para trasplante de médula ósea, exacerbaciones severas de la enfermedad de Crohn, que no son dispuestas al tratamiento habitual, artritis reumatoide.

Aplicación de la sustancia Ciclosporin

Trasplante del riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas (prevención de rechazo de injerto, tratamiento de reacción de rechazo), médula ósea (prevención de reacción de rechazo, prevención y tratamiento de enfermedad de injerto contra el anfitrión); uveitis no infeccioso agudo, pérdida de la visión amenazadora, uveitis de Behcet con inflamación recurrente y participación retinal, glomerulonephritis crónico acompañado por desarrollo del síndrome nephrotic, artritis reumatoide con actividad alta, psoriasis, formas severas de dermatitis atópica.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad (incluso al aceite de ricino polyoxyethylated), neoplasmas malévolos, enfermedades infecciosas severas, perjudicó renal y / o función del hígado, hipertensión arterial, hyperuricemia, hyperkalemia, embarazo, amamantamiento.

Aplicación de embarazo y amamantamiento

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Efectos secundarios de la sustancia Ciclosporin

El fracaso renal agudo y crónico, fibrosis renal intersticial, hipertensión arterial, temblor, debilidad, dolor de cabeza, paresthesia, asimientos convulsivos, myopathy, perjudicó función del hígado, pancreatitis, náusea, vómitos, anorexia, dolor abdominal, epigastric gravedad, diarrea, Gingival hyperplasia, retención fluida en el cuerpo, dysmenorrhea reversible y amenorrhea, hypertrichosis, thrombocytopenia, anemia, hyperkalemia, hyperuricemia, susceptibilidad aumentada a infecciones.

Interacción

Melphalan aumenta la toxicidad, diltiazem, nicardipine, verapamil, la beta-adrenoblockers, fluconazole, imidazole derivados, glucocorticoids, macrolides - un nivel en el plasma. Aumenta el riesgo de myopathy y rhabdomyolysis en la administración de medicinas que bajan el lípido (inhibidores HMG-CoA reductase), disfunción renal - aminoglycoside, amphotericin B, trimethoprim, co-trimoxazole, ciprofloxacin, cierto cephalosporins, NSAIDs, propafenone. Phenytoin, carbamazepine, los barbitúricos, benzodiazepine derivados, aminoglutethimide, estrógeno-progestogen, progesterona, rifampicin, isoniazid, metamizole sodio se debilitan el efecto - aceleran la eliminación. Refuerza la acción de quinidine, theophylline, sodio valproate, así como potasio y diuréticos que ahorran el potasio (la probabilidad de aumentos de hyperkalemia).

Actualización de la información

Cyclosporine + amiodarone

En pacientes que reciben amiodarone, un aumento del nivel de cyclosporine en el suero fue observado, y como consiguiente, el nephrotoxicity fue notado. Al contrario, un informe describe una disminución leve en el nivel de cyclosporine y un aumento del nivel de amiodarone; en otro caso, la toxicidad pulmonar es relatada en un paciente que dejó de tomar amiodarone y comenzó a tomar cyclosporine.

Pruebas clínicas

También asignaron a ocho pacientes con el cordial y 3 con trasplantes cardiopulmonares que reciben cyclosporine amiodarone (una dosis no establecida) para el tratamiento de la agitación del parpadeo atrial. A pesar de una reducción del 13-20% de la dosis de cyclosporine, su nivel del suero aumentó en el 9%, el nivel de suero creatinine aumentado en el 38% (de 157 a 216 μmol / l), y nitrógeno de la urea de la sangre en el 30% 1.

En otro informe, había una reducción del 50% de la autorización de cyclosporine en un paciente después de la inyección de amiodarone (1 g, luego 600 mg. diariamente durante 5 días, luego 400 mg. diariamente) 2.

Otros ocho pacientes con trasplantes cardíacos o cardiopulmonares fueron con eficacia tratados con amiodarone (dosis no establecida) debido de vacilar y / o agitación de atrial. Tenían un aumento del 31% del suero ciclosporin (de 248 a 325 ng / ml), a pesar de una disminución del 44% en su dosis (de 6.2 a 3.5 mg. / kilogramo / día). El nivel de suero creatinine aumentó en el 39% 3.

En un paciente con un riñón trasplantado, el nivel de cyclosporin en el suero después de tomar amiodarone 600 mg. dos veces al día fue aumentado 2 times4.

En contraste, en 5 pacientes con el trasplante de corazón el amiodarone fue retirado, y cyclosporine fue prescribido, pero el tiempo del metabolismo cyclosporin fue aumentado antes de 4-5 semanas comparado con pacientes que no reciben amiodarone (plasma metabolites el nivel aumentó de 720 a 1437 ng / ml). Los valores del nivel de cyclosporine sólo fueron ligeramente reducidos en pacientes que reciben amiodars comparado con aquellos que no lo recibieron (225 ng / ml y 240 ng / ml, respectivamente) 5. En este estudio, 2 pacientes fueron supervisados para amiodarone, y las concentraciones plasma de amiodarone y su metabolite principal, desethylamiodarone, también fueron aumentadas antes de 4-5 semanas. Durante este período, también había un aumento de efectos adversos, incluso toxicity5 pulmonar.

El mecanismo de esta interacción es confuso.

El sentido y precaución

Un aumento del nivel de cyclosporine en la administración de amiodarone es una interacción establecida y clínicamente importante. No hay necesidad de evitar el uso combinado de cyclosporine y amiodarone, pero la escucha cuidadosa es necesaria y, para reducir el riesgo de nephrotoxicity, una reducción de la dosis de cyclosporine puede ser necesaria.

Es necesario recordar la posibilidad de ajustar la dosis de cyclosporine en relación a la abolición de amiodarone, ya que se pueden necesitar semanas para el retiro completo de amiodarone del cuerpo.

El significado de aumentar el nivel de amiodarone, reduciendo el nivel de cyclosporine y el caso de la toxicidad pulmonar en pacientes que dejaron de tomar amiodarone y comenzaron a tomar cyclosporine es confuso.

La fuente de información

Las Interacciones de la Medicina de Stockley / Editor Por Karen Baxter. - 9no editor - Londres - Chicago, Prensa Farmacéutica, 2010. - P. 1214.

Artículos originales

1. Egami J., Mullins P.A. Maprin F. et al. Aumento de niveles cyclosporine debido a terapia amiodarone después de corazón y trasplante del pulmón de corazón//J. Son. Coll. Cardiol.-1993.-21. - P. 141A.

2. Nicolau D. P., Uber W. E., Crumbley interacción de A.J .et al. Amiodarone-cyclosporine en un paciente del trasplante de corazón//J. Hearth Lung Transplant.-1992.-11. - P. 564-568.

3. Mamprin F., Mullins P., Graham T. et al. Interacción de Amiodarone-cyclosporine en un trasplante de corazón//Am. J.-de corazón 1992.-123. - P. 1725-1726.

4. Chitwood K.K., Abdul-Haqq A.J., Heim-Duthoy K.L. Cyclosporine-fmiodarone-interaction//Ann. Pharmacother.-1993.-27. - P. 569-571.

5. Preuner, J.G., Lehle K., Keyser A. et al. El desarrollo de efectos adversos severos después de discontinuar amiodarone terapia en el corazón humano trasplanta a recipientes//Trasplante. Proc.-1998.-30. - P. 3943-3944.

Cyclosporine + inhibidores de la bomba del protón

Omeprazole por lo general no afecta el nivel del suero de cyclosporine, pero hay informes individuales de un aumento de 2 pliegues de la concentración de cyclosporine en un paciente y una disminución de más de 2 veces en el otro. Pantoprazole no afecta el nivel de cyclosporine en el suero.

Pruebas clínicas

A) Omeprazole

En un estudio controlado por el placebo, 10 pacientes con trasplantes renales no mostraron ningunos cambios significativos en el nivel de cyclosporine cuando omeprazole fue administrado en 20 mg. / día para 2 weeks1. En otro estudio, en 8 pacientes con trasplantes renales, los resultados similares fueron obtenidos: después de la aplicación de 20 mg. omeprazole durante 6 días, los cambios significativos en el nivel de cyclosporine eran ausentes comparado con el control - pacientes que no tomaron omeprazole. No había cambios significativos en el suero ciclosporin y en pacientes con trasplantes renales después de la inyección de 20 mg. / el día de omeprazole durante 8 semanas.

Sin embargo, en un análisis retrospectivo, la dosis de cyclosporine requerido proporcionar cierto nivel era 28% más baja cuando 21 pacientes recibieron omeprazole (una dosis no determinada) comparado con 139 pacientes que no tomaron omeprazole4. También hay un caso en el cual un paciente con un trasplante de hepatic aumenta el nivel cyclosporine aproximadamente de 2 pliegues (de 187-261 a 510 ng / ml) aproximadamente 2 semanas después del principio de la terapia omeprazole (40 mg. / día). El nivel de cyclosporine fue restaurado después de una reducción de la dosis de cyclosporine de 130 a 80 mg. dos veces al día. Entonces el nivel fue estabilizado (aproximadamente 171 ng / ml) para 4 siguientes months5. En contraste, otro paciente con el trasplante de médula ósea mostró una interacción inversa: el suero ciclosporin nivel durante el tratamiento con omeprazole (40 mg. / día) disminuido de 254 a aproximadamente 100 ng / ml durante 14 días y otra vez se elevó rápidamente después de que era discontinued6.

B) Pantoprazole

Los estudios en pacientes con el trasplante de riñón mostraron que pantoprazole (40 mg. / día diariamente) no afecta niveles del suero de cyclosporine si es tomado en el evening7 o cuando combinado con ambas medicinas en el morning8.

El mecanismo de esta interacción es incomprensible.

El sentido y precaución

Hay testimonio fehaciente que omeprazole en una dosis de 20 mg. diariamente no afecta el pharmacokinetics de cyclosporine, y también está claro que pantoprazole (40 mg. diariamente) no se relaciona con cyclosporine. No hay explicación del aumento o disminución en el nivel de cyclosporine en dos casos separados en pacientes que recibieron diariamente omeprazole en una dosis de 40 mg. No hay necesidad de evitar el uso simultáneo de cyclosporine e inhibidores de la bomba del protón, pero es necesario tener presente la posibilidad de interacción y precaución si el paciente toma dosis altas de omeprazole y el nivel de cambios de cyclosporine en una dirección o el otro.

La fuente de información

Las Interacciones de la Medicina de Stockley / Editor Por Stockley.-9no editor, 2010. - P. 1250.

Artículos originales

1. Blohme I., Idstrom J.-P., Andersson T. Un estudio de la interacción entre omeprazole y cyclosporine en pacientes del trasplante renales//bromo. J. Clin. Pharmacol.-1993.-35. - P. 156-160.

2. Kahn D., Manas D., Hamilton H. et al. El efecto de omeprazole en metabolismo cyclosporine en recipientes del trasplante renales//S. Afr. Med. J.-1993.-83. - P. 785.

3. Castellote E., Bonet J., Lauzirica R. et al. ¿Interacción entre omeprazole y cyclosporib existen?//Nephron.-1993.-65.-478.

4. Reichenspurner H, Meiser BM, Muschiol F, Nollert G, Uberfuhr P, Markewitz A, Wagner F, Pfeiffer M, Reichart B. La influencia de agentes gastrointestinales en resorción y metabolismo de cyclosporine después de trasplante de corazón: resultados experimentales y clínicos. J Heart Lung Transplant (1993) 12, 987-92.

5. Schouler L., Dumas F., Couzigou P. et al. Interacción de Omeprazole-cyclosporin//Am. J. Gastroenterol.-1991.-86. - P. 1097.

6. Arranz R., Yanez E., Franceschi J.L. et al. Más sobre interacción omeprazole-cyclosporine//Am. J. Gastroenterol.-1993.-88. - P. 154-155.

7. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. Pantoprazole no afecta cyclosporin Una concentración de la sangre en pacientes del trasplante de riñón//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-55. - P. 733-735.

8. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. El efecto de pantiprazole en tacrolimus y cyclosporin Una concentración de la sangre en pacientes del trasplante//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-56. - P. 439-440.

9. Schwrer H., Lorf T., Ringe B. et al. Pantoprazole y cyclosporine o tacrolimus//Aliment. Pharmacol. There.-2001.-15. - P. 561-562.

Cyclosporine + griseofulvin

Hay un informe separado sobre una disminución en el nivel de cyclosporine en un paciente que toma griseofulvin, mientras que en otro informe ninguna interacción fue encontrada.

Pruebas clínicas, mecanismo, significando y precaución

Un hombre de 57 años, que tomó ciclosporin, azathioprine y prednisolone durante casi 1 año después del trasplante de riñón, comenzó a tomar 500 mg. griseofulvin diariamente debido a onychomycosis. Después de 2 semanas tenía una disminución en el nivel de cyclosporine de 90 ng / ml a 50 ng / ml y, a pesar de un aumento de la dosis de cyclosporine de 2.8 a 4.8 mg. / kilogramo, el nivel de cyclosporine permaneció bajo. Más tarde, cuando griseofulvin fue retirado, el nivel de cyclosporin aumentó a 200 ng / ml y la dosis de cyclosporine era adjusted1. Al contrario, los autores de otro informe notan que no había interacción significativa en el caso cuando griseofulvin en una dosis de 1 g fue aplicado diariamente durante 8 semanas para tratar el dermatomycosis del cuero cabelludo: en un paciente con un riñón trasplantado que toma un cyclosporine, el funcionamiento del injerto permaneció stable2.

En cuanto al único informe sobre la interacción con griseofulvin - su significado es confuso.

La fuente de información

Las Interacciones de la Medicina de Stockley / Editor Por Stockley.-9no editor, 2010. - P. 1241.

Artículos originales

1. Abu-Romeh S.H., Rashed A. Cyclosporin A y griseofulvin: otra interacción farmacológica//Nephron.-1991.-58. - P. 237.

2. Chen CH, Wen MC, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Shu KH. Alopecia infecciosa en un criador de perros después de trasplante renal. J Chin Med Assoc (2008) 71, 477-80.

Sobredosis

Síntomas: vómitos, somnolencia, dolor de cabeza, tachycardia, fracaso renal severo.

Tratamiento: estímulo de vómitos y lavage gástrico (en las primeras horas después de inyección oral), mantenimiento de funciones vitales; la Diálisis y hemoperfusion con el carbón de leña activado son ineficaces.

Vías de administración

Dentro, IV.

Precauciones para la sustancia Ciclosporin

El tratamiento debería ser conducido en un hospital especializado que se pone por médicos con la experiencia suficiente de la terapia immunosuppressant. Debería cobrar importancia que en el contexto de cyclosporine, una predisposición de aumentos de la malignidad lymphoproliferative, y por lo tanto, antes de su cita es necesario decidir cuánto el efecto beneficioso esperado justifica el riesgo de efectos indeseables. El uso durante el embarazo sólo es permisible en indicaciones estrictas. Ya que hay una posibilidad de desarrollar reacciones anaphylactoid con la administración intravenosa, es aconsejable usar antihistamínicos profilácticos y transferir al paciente tan pronto como sea posible a la leucemia oral. Se recomienda elegir una dosis según el contenido en la sangre. Después del trasplante de riñón, el nivel en el plasma es determinado durante las 2 primeras semanas 2 veces por semana, durante 3-6 semanas - 1 vez por semana, para la observación de consulta externa - 1 vez en 2-3 meses. La escucha regular del plasma creatinine concentración es necesaria - el aumento puede indicar una reacción de rechazo o un efecto nephrotoxic y requerir (en el caso último) la reducción de la dosis: en el 25% con un aumento de creatinine en más del 30% de la línea de fondo y en el 50% si su nivel Se dobla; Cuando una reducción de la dosis durante 4 semanas no lleva a una disminución en creatinine, el cyclosporine es anulado. Se recomienda supervisar tensión arterial, niveles de la sangre de potasio, ácido úrico, bilirubin, transaminases, perfil del lípido, la inmunización con vacunas atenuadas vivas es contraindicada durante el tratamiento. En la terapia de enfermedades autoinmunes, la carencia de resultados positivos adecuados después de 3 meses indica la necesidad de la interrupción del tratamiento.

Instrucciones especiales

Para la preparación de una solución de la infusión, es deseable usar contenedores de cristal.