Instrucción para uso: Cinacalcet (Cinacalcetum)

Grupos farmacológicos

Otras hormonas, sus análogos y antagonistas

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C75.0 neoplasma Malévolo de paratiroides [paratiroides] glándula

E21.0 Hyperparathyroidism primario

Paratiroides de Osteodystrophy

E21.1 hyperparathyroidism Secundario no en otra parte clasificado

Hyperparathyroidism secundario

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crisis de Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia de recién nacidos, síndrome alcalino por la Leche

Etapa del Terminal de N18.0 de daño de riñón

Etapa terminal de fracaso renal

Cifre CAS 226256-56-0

Farmacología

Acción farmacológica - calcio-mimetic, reduciendo el nivel de hormona de la paratiroides.

Pharmacodynamics

Los receptores sensibles al calcio en la superficie de las células principales de las paratiroides son los reguladores principales de la secreción de la hormona de la paratiroides (PTH). Tsienkalcet tiene un calcio mimetic efecto que directamente reduce la concentración de PTH, aumentando la sensibilidad de este receptor al calcio extracelular. La reducción de la concentración de PTH es acompañada por una disminución en el nivel de calcio del suero.

La reducción de la concentración de PTH guarda correlación con la concentración de Cinacalcet.

Después de alcanzar el estado de equilibrio, la concentración de calcio del suero permanece a un nivel constante en todas partes del intervalo entre dosis.

Hyperparathyroidism secundario

Tres ensayos clínicos de 6 meses (doble ciego, controlado con placebo) incluyeron a pacientes con la etapa terminal del fracaso renal (PDSS) en la diálisis con una forma incontrolada de hyperparathyroidism secundario (1,136 pacientes).

Las concentraciones iniciales medias de PTH intacto (ipTG) en los tres ensayos clínicos eran 733 y 683 pg / mL (77.8 y 72.4 pmol / L) en Cinacalcet y grupos del placebo, respectivamente, el 66% de los pacientes tomó la vitamina D antes de la inscripción y más del 90% de pacientes se drogó lo que liga el fosfato.

En la recepción de pacientes Cinacalcet, había una reducción significativa en la concentración de ipPH, calcio y fósforo en el suero, producto de fósforo de calcio (CA × P) comparado con pacientes en el grupo del placebo que recibió la terapia estándar. La reducción de la concentración de ipTG y CA × P se mantuvo durante 12 meses de la terapia. Cinacalcet redujo la concentración de IPPH, calcio y fósforo y CA × P independientemente de los valores iniciales de la concentración de IPPG o CA × P, el régimen de diálisis (peritoneal diálisis o hemodiálisis), la duración de diálisis, y si la vitamina D. se usó.

La reducción de la concentración PTH tuvo que ver con una disminución leve en la concentración de marcadores del metabolismo del hueso (hueso específico phosphatase alcalino, N-telopeptides, renovación del tejido del hueso y fibrosis del hueso). En un análisis retrospectivo del fondo de datos coleccionados de los 6-y ensayos clínicos de 12 meses usando el método de Kaplan-Meier, la fractura del hueso y los precios de parathyroidectomy eran más bajos en el grupo de Cinacalcet comparado con el grupo de control.

Los estudios preliminares en pacientes con la enfermedad de riñón crónica (CKD) y hyperparathyroidism secundario no en la diálisis indican que Cinacalcet y reduce la concentración PTH en una manera similar como en pacientes con PDSS y hyperparathyroidism secundario quienes están en la diálisis. Sin embargo, para pacientes con la insuficiencia renal en la etapa de prediálisis, la eficacia, la seguridad, las dosis óptimas y los valores objetivo de la terapia no se establecieron. Estos estudios han mostrado que en pacientes con CKD no en diálisis y recepción Cinacalcet e, hay un mayor riesgo de desarrollar hypocalcemia comparado con pacientes con TSHD mediado en la diálisis recepción de Cinacalcet e, que puede ser debido a una concentración inicial inferior de calcio y / o función de riñón residual.

hyperparathyroidism primario (GPT) y carcinoma de la paratiroides

227 pacientes con GPT primario o carcinoma de la paratiroides participaron en una investigación clínica del uso de Cinacalcet. En pacientes con la carcinoma de la paratiroides y con GPT primario, la concentración de calcio media disminuyó de 14.1 a 12.4 mg. / dl (de 3.5 a 3.1 mmol / L) y de 12.7 a 10.4 mg. / dL (de 3.2 a 2.6 mmol / l), respectivamente. En pacientes con GPT primario, incluso pacientes con GPT primario recurrente después de la parathyroidectomy, el cinnacalcet normalizó la concentración de calcio del suero en aproximadamente el 80% de pacientes y mantenido este valor durante 4.5 años. Un número significativo de pacientes con HTT primario que tomaron Cinacalcet y encontraron los criterios para parathyroidectomy basada en la concentración de calcio del suero total> 11.3 mg. / dL (2.82 mmol / L) y <12.5 mg. / dL (3, 12 mmol / L), pero no parathyroidectomy, la concentración de calcio del suero total era <10.3 mg. / dL (2.57 mmol / L) y la concentración de calcio del suero total se redujeron por> 1 mg. / dL (0.25 mmol / l) comparado con pacientes que reciben el placebo (el 75.8% comparado con el 0%, p <0.001 y el 84.8% comparado con el 5.9%, p <0.001, respectivamente).

Pharmacokinetics

Succión. Después de que la dirección oral de Cmax cinacalcet en el plasma sanguíneo se consigue después de aproximadamente 2-6 horas. bioavailability absoluto de Cinacalcet en el ayuno, establecido sobre la base de la comparación de los resultados de varios estudios, es aproximadamente el 20-25%. Tomando Cinacalcet con la comida, su bioavailability aumenta en aproximadamente el 50-80%. Tal aumento de la concentración de Cinacalcet en el plasma sanguíneo se observa sin tener en cuenta el contenido de grasas en la comida. En dosis superior a la absorción de 200 mg. la saturación se observa, probablemente debido a la solubilidad pobre.

Distribución. Vd alto (aproximadamente 1000 L) se nota, que indica una distribución grande. Cinacalcet es aproximadamente el 97% ligado a proteínas plasma y distribuido en una cantidad mínima en erythrocytes. Después de la absorción, la disminución en la concentración del cynocalcat ocurre en 2 etapas con T1 inicial / 2 de aproximadamente 6 horas y la final - a partir de 30 a 40 horas. Css de cinacalcet se alcanza dentro de 7 días con la acumulación mínima. Los parámetros pharmacokinetic del cynocaletus no cambian con el tiempo.

Metabolismo. Cinacalcet es metabolizado por enzimas microsomal del hígado, predominantemente CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmado por métodos clínicos). La circulación principal metabolites es inactiva. Según en estudios de vitro, el cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6, pero en concentraciones alcanzadas en ajustes clínicos, Cinacalcet y no inhibe la actividad de otras enzimas CYP, incluso. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 y no son también un inducer de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4.

Excreción. Después de la inyección de voluntarios sanos con el radioisótopo radiolabeled cinnamicet método en una dosis de 75 mg., se somete al metabolismo oxidative rápido y significativo seguido de la conjugación. La excreción de la radiactividad ocurre principalmente a consecuencia de la excreción de metabolites por los riñones - aproximadamente el 80% de la dosis administrada es emitido por los riñones y el 15% por el intestino.

Linealidad. El aumento de AUC y Cmax de Cinacalcet ocurre casi en línea recta en la variedad de la dosis de 30 a 180 mg. una vez al día.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic interacciones. Pronto después de tomar Cinacalcet, la concentración de PTH comienza a disminuir, con la disminución máxima que ocurre aproximadamente 2-6 horas después de la inyección, que equivale a Cmax de Cinacalcet. Después de esto, la concentración de cinacalcin comienza a disminuir, y la concentración de aumentos de PTH dentro de 12 horas después de la inyección, entonces la supresión de PTH permanece aproximadamente al mismo nivel hasta el final del intervalo diario con el régimen de medicación una vez al día. La concentración de PTH en investigaciones clínicas de Cinacalcet se midió al final de intervalo de medicación.

Grupos pacientes especiales

De edad de la gente. En el pharmacokinetics de Cinacalcet, no hay diferencias clínicamente significativas asociadas con la edad de los pacientes.

Fracaso renal. El perfil pharmacokinetic del cynocalcium con el fracaso renal suave, moderado y severo y en hemodiálisis o diálisis peritoneal es comparable con el perfil pharmacokinetic de Cinacalcet nosotros en voluntarios sanos.

Fallo hepático. La insuficiencia del pulmón del grado suave no ejerce un efecto sensible en el pharmacokinetics de Cinacalcet. Comparado con el grupo con la función del hígado normal, AUC medio del cynocalet era aproximadamente 2 veces más alto en el grupo con un desorden de función del hígado moderado y aproximadamente 4 veces más alto con la insuficiencia hepatic severa. Quiera decir T1 / 2 cinacalcet en pacientes con el daño hepatic moderado y severo se prolongan, respectivamente, por 33 y el 70%. La insuficiencia de Hepatic no afecta el nivel de encuadernación de Cinacalcet con proteínas. Ya que la opción de dosis está basada en los parámetros de eficacia y seguridad, los pacientes con la insuficiencia hepatic no requieren el ajuste de la dosis adicional (ver «Precauciones»).

Suelo. En mujeres, la autorización de Cinacalcet puede ser más baja que ese de hombres. Ya que la selección de dosis se realiza individualmente, ningún ajuste de la dosis adicional se requiere según el sexo del paciente.

Niños. El pharmacokinetics de Cinacalcet se estudió en 12 niños (6-17 años) con CKD en la diálisis, después de un consumo oral solo de 15 mg. Los valores medios de AUC y Cmax eran 23.5 (variedad de 7.22 a 77.2) ng · h / ml y 7.26 (se extienden de 1.80 a 17.4) ng / ml, respectivamente, y eran dentro de la variedad aproximadamente del 30% de los valores medios de AUC y Cmax vigilado en un estudio en adultos sanos después de una dosis oral sola de 30 mg. a 33.6 (variedad de 4.75 a 66.9) ng h / ml y 5.42 (variedad de 1, 41 a 12.7) ng / ml, respectivamente. Debido a datos limitados en niños, una exposición potencialmente más pronunciada a una dosis dada de Cinacalcet un en chiquitos, con un peso corporal inferior que niños más viejos, no se excluye. Los pharmacokinetics de dosis repetidas en niños no se han estudiado.

Fumar. La autorización de Cinacalcet es más alta en fumadores que en no fumadores. Por lo visto, esto es debido a la inducción de metabolismo, que ocurre con la participación de CYP1A2. Si las paradas pacientes o ventajas que fuman durante la terapia, la concentración de Cinacalcet en el plasma puede cambiar y se puede requerir un ajuste de la dosis.

Estudios de seguridad preclínicos. Durante preinvestigaciones clínicas, ni genotoxic ni el potencial carcinógeno de Cinacalcet se descubrieron. La variedad segura, según estudios de la toxicología, es bastante estrecha, porque en estudios de animales, el factor que limita la dosis era hypocalcemia. El desarrollo de cataratas y nublar de la lente se observaron durante estudios toxicológicos y carcinógenos de roedores con dosis múltiples. Sin embargo, tales fenómenos no se observaron en estudios de perros o monos o en investigaciones clínicas, donde la escucha se condujo con respecto a la formación de la catarata. Se sabe que las cataratas en roedores pueden ocurrir como una consecuencia de hypocalcemia.

Aplicación de Cinacalcet

hyperparathyroidism secundario en pacientes con la etapa terminal del fracaso renal que están en la diálisis (también se puede prescribir como la parte de una terapia de la combinación que implica medicinas que ligan fosfatos y / o vitamina D, hypercalcemia (para reducir la seriedad) causado por enfermedades como la carcinoma de la paratiroides, hyperparathyroidism primario, si, a pesar de la concentración de calcio en el suero, la parathyroidectomy es clínicamente inaceptable o contraindicada.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; amamantamiento; edad a 18 años (eficacia y seguridad no estudiada).

Restricciones para uso

Insuficiencia de Hepatic de grado moderado y severo; la presencia de factores de riesgo para prolongar el intervalo QT; embarazo.

embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Los datos clínicos del uso de Cinacalcet durante el embarazo son ausentes. Como las preinvestigaciones clínicas de conejos han mostrado, Cinacalcet y penetra a través de GPB. En experimentos de animal, no había efecto adverso directo en el curso de embarazo, parto o desarrollo postnatal. También no había embryotoxic o efecto teratogenic en estudios de ratas hembras embarazadas y conejos, excepto la reducción del peso corporal del embrión en ratas cuando las dosis tóxicas se administraron a mujeres embarazadas. En el embarazo, Cinacalcet sólo se debería usar en casos donde el uso intencionado justifica el riesgo potencial para el feto.

Hasta ahora, la posibilidad de penetración de Cinacalcet en la leche materna humana no se ha estudiado. Cinacalcet y penetra en la leche materna de ratas de enfermería, con una alta concentración de concentración en la leche y una concentración en el plasma sanguíneo. Después de una evaluación cuidadosa del riesgo / proporción de la ventaja, una decisión se debería tomar para parar el amamantamiento o la toma Cinacalcet.

Efectos secundarios de Cinacalcet

Según datos disponibles, los pacientes que recibieron Cinacalcet en estudios controlados con placebo y estudios no relativos, las reacciones adversas más comunes eran náusea y vómitos. En la mayor parte de pacientes, la náusea y los vómitos eran suaves o moderados y de una naturaleza pasajera. Las razones de la abolición de terapia debido a reacciones adversas eran principalmente náusea y vómitos.

Lo siguiente es reacciones indeseables, que, basado en los resultados del análisis causal, se juzgaron sobre la base de pruebas concluyentes como al menos relacionadas con la terapia cinacalcet en ensayos clínicos controlados con placebo y no relativos, usando el declive de frecuencia siguiente: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000); la frecuencia es desconocida.

Del sistema inmunológico: a menudo 1 - reacciones de hipersensibilidad.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - anorexia, una disminución en apetito.

Del sistema nervioso: a menudo - convulsions2, mareo, paresthesia, dolor de cabeza.

Del corazón: la frecuencia es desconocida - el empeoramiento del curso de corazón failure2, la prolongación del intervalo QT y ventricular arrhythmias como una consecuencia de hypocalcemia2.

Del lado de los buques: a menudo - hypotension arterial.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - infección de las vías respiratorias superiores, falta de aliento, tos.

Del aparato digestivo: muy a menudo - náusea, vomitando; a menudo - dispepsia, diarrea, dolor abdominal, epigastric dolor, estreñimiento.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - una erupción.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - mialgia, espasmo del músculo, dolor de espalda.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - asthenia.

Datos de laboratorio e instrumentales: a menudo - el hypocalcemia, 2 hypokalemia, disminuyó la testosterona concentration2.

1See. «Medidas precautorias».

2See. «Descripción de reacciones adversas individuales».

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones de hipersensibilidad. Con el uso de Cinacalcet en la práctica rutinaria, las reacciones de hipersensibilidad, incluso angioedema y urticaria, se identificaron. La frecuencia de desarrollo de reacciones individuales, incluso angioedema y urticaria, no se puede estimar sobre la base de datos disponibles.

hypotension arterial y / o empeoramiento de paro cardíaco. En pacientes con el paro cardíaco que tomaron Cinacalcet en observaciones de seguridad de postmercadotecnia, los casos idiosincrásicos individuales de hypotension arterial y / o el empeoramiento del curso de paro cardíaco se registraron; la frecuencia de desarrollo de estos casos no se puede estimar sobre la base de datos disponibles.

Alargamiento del intervalo QT y ventricular arrhythmias como una consecuencia de hypocalcemia. Con el uso de Cinacalcet um en la práctica rutinaria, los casos de la prolongación del intervalo QT y ventricular arrhythmias causado por hypocalcemia se revelaron, sin embargo la frecuencia de estos desórdenes no se puede estimar sobre la base de datos disponibles (ver «Precauciones»).

Niños. Cinacalcet es contraindicado en niños. La eficacia y la seguridad de Cinacalcet es en niños no se han estudiado. En una investigación clínica, un caso de muerte en un paciente con hypocalcemia severo se documentó en niños (ver «Precauciones»).

Interacción

El efecto de uso combinado de otras medicinas en el pharmacokinetics de zincalcus

El cyanocalet es parcialmente metabolizado por CYP3A4 isoenzyme. La administración simultánea de ketoconazole en una dosis de 200 mg. dos veces al día (un inhibidor fuerte de CYP3A4) causó un aumento de la concentración de Cinacalcet por aproximadamente de 2 pliegues. Si es necesario tomar simultáneamente inhibidores fuertes (eg ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) o inducers (eg rifampicin) CYP3A4, un ajuste de la dosis del cynocalcet (ver «Precauciones») se puede requerir.

Los datos obtenidos durante el en experimentos de vitro indican que el cinacalcet es parcialmente metabolizado por la enzima CYP1A2. Fumar estimula la actividad de CYP1A2. Se notó que la autorización de Cinacalcet es en fumadores es 36-38% más alta que ese de no fumadores. El efecto de inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) en concentraciones plasma de Cinacalcet no se ha estudiado. El ajuste de la dosis se puede requerir si, durante la terapia con Cinacalcet, las ventajas pacientes o dejan de fumar, o inician o paran a la administración simultánea de inhibidores CYP1A2 fuertes.

Carbonato de calcio. La aplicación simultánea del carbonato de calcio (una dosis sola de 1500 mg.) no cambió el pharmacokinetics de Cinacalcet.

Sevelamer. La aplicación simultánea de sevelamer (2,400 mg. 3 veces por día) no influyó en el pharmacokinetics de Cinacalcet.

Pantoprazole. El uso simultáneo de pantoprazole (80 mg. una vez al día) no cambió el pharmacokinetics de Cinacalcet.

Efecto de Cinacalcet en el pharmacokinetics de otras medicinas

Las medicinas metabolizadas por isoenzyme CYP2D6. Cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6. El uso combinado de cinacaltset y medicinas con una variedad terapéutica estrecha y / o variable pharmacokinetics metabolizado por CYP2D6 isoenzyme (eg flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) puede requerir el ajuste de la dosis adecuado a estas medicinas (ver PRECAUCIONES).

Desipramine. La recepción simultánea de un cinacalcet en una dosis de 90 mg. una vez al día con desipramine en una dosis de 50 mg., principalmente metabolizados por CYP2D6, considerablemente aumentó el nivel de exposición de desipramine (3.6 veces) (CI 3.0 del 90%, 4.4) en pacientes con el metabolismo activo de CYP2D6.

Warfarin. Administración oral múltiple de cinacalcetine no afectó el pharmacokinetics o pharmacodynamics de warfarin (medido por PI y factor VII actividad).

La ausencia del efecto de cinacalcet en el pharmacokinetics de R-y S-warfarin y la ausencia de enzimas autoinducidas en pacientes después de la inyección repetida indican que cinnacalcet no es un inducer de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 en la gente.

Midazolam. El uso simultáneo del cinacalcetine (90 mg.) y la administración oral de midazolam (2 mg.), substrate CYP3A4 y CYP3A5, no afecta el pharmacokinetics de midazolam. Estos datos indican que cinnacalcet no afecta el pharmacokinetics de medicinas metabolizadas por CYP3A4 y CYP3A5 isoenzymes, como cierto immunosuppressants, incluso cyclosporin y tacrolimus.

Sobredosis

Las dosis titrated hasta 300 mg. (1 vez por día) son seguras para pacientes en la diálisis.

Síntomas: una sobredosis de Cinacalcet s puede llevar a hypocalcemia. En caso de una sobredosis, supervise la concentración de calcio para el descubrimiento oportuno de hypocalcemia en el paciente.

Tratamiento: deberían dar la terapia sintomática y soportante. Ya que el nivel de encuadernación de Cinacalcet e a las proteínas plasma es alto, el cinacalcet no se emite en la hemodiálisis, es decir la Hemodiálisis en una sobredosis es ineficaz.

Vías de administración

Dentro.

Precauciones para Cinacalcet

Convulsiones

En investigaciones clínicas, los asimientos se notaron en el 1.4% de la recepción de pacientes Cinacalcet y en el 0.7% de pacientes en el grupo del placebo. Aunque las causas de diferencias relatadas en el acontecimiento de asimientos sean confusas, las disminuciones del umbral convulsivas con una disminución significativa en la concentración de calcio del suero.

hypotension arterial y / o empeoramiento de paro cardíaco

En pacientes con el paro cardíaco que tomaron a Cinacalcet en observaciones de postmercadotecnia, los casos idiosincrásicos individuales de hypotension arterial y / o el empeoramiento del curso de paro cardíaco se registraron, en que la relación causal con Cinacalcet comió no se puede completamente excluir y puede ser debido a una disminución en la concentración de calcio del suero. Las investigaciones clínicas han mostrado que el 7% de pacientes que recibieron cinnacalcet recibió hypotension arterial, y el 12% de pacientes que recibieron el placebo y el paro cardíaco - en el 2% de pacientes que recibieron a Cinacalcet o placebo.

Concentración de calcio en suero

La terapia con Cinacalcet comió no se debería realizar en una concentración de calcio del suero (ajustado para la albúmina) debajo del límite mínimo de la variedad normal.

En la recepción de pacientes Cinacalcet i, incluso niños, acontecimientos que amenazan la vida y muertes asociadas con hypocalcemia se documentaron. Las manifestaciones de hypocalcemia pueden incluir paresthesia, mialgia, espasmos del músculo, tetany y convulsiones. Una disminución en la concentración de calcio del suero también puede prolongar el intervalo QT y, como una consecuencia, llevar al desarrollo de ventricular arrhythmias. En la toma de pacientes Cinacalcet, los casos de prolongación del intervalo QT y desarrollo de ventricular arrhythmias debido a hypocalcemia (ver «Efectos secundarios») se han relatado. El cuidado se debería tener tratando a pacientes con otros factores de riesgo para prolongar el intervalo QT, por ejemplo, pacientes con el síndrome QT largo congénito diagnosticado o recibir medicinas quienes, según datos disponibles, amplían el intervalo QT.

Ya que Cinacalcet baja la concentración de calcio en el suero de la sangre, la escucha cuidadosa del desarrollo de hypocalcemia es necesaria. La concentración de calcio en el suero de la sangre se debería determinar dentro de 1 semana después de la iniciación de la terapia o corrección de la dosis de Cinacalcet. Después de establecer una dosis de mantenimiento, la concentración de calcio en el suero se debería determinar aproximadamente 1 vez por mes. Con una disminución en concentración de calcio del suero <8.4 mg. / dL (2.1 mmol / L), pero no <7.5 mg. / dl (1.875 mmol / L), o con el desarrollo de síntomas de hypocalcaemia para aumentar medicinas de encuadernación del fosfato de calcio de la sangre de concentración de calcio del suero, vitamina D y / o corregir la concentración de calcio en el dialysate. Si hypocalcemia no se elimina de esta manera, es necesario bajar la dosis o abolir el uso de Cinacalcet. Con una disminución en la concentración de calcio del suero <7.5 mg. / dL (1.875 mmol / L) o con síntomas de hypocalcaemia y la imposibilidad de aumentar la dosis de la terapia de la vitamina D, cinacalcetol se deberían suspender hasta que la concentración de calcio del suero alcance 8 mg. / dL (2 mmol / L) y / o los síntomas hypocalcemia no se resuelven. La terapia se debería reanudar con el uso de Cinacalcet en la dosis más baja. En el 29% de pacientes con CKD que estaban en diálisis y toma Cinacalcet i en las investigaciones clínicas de registro durante 6 meses, y en 21 y el 33% de pacientes con CKD que estaban en diálisis y toma que Cinacalcet en la investigación clínica DESARROLLAN durante los 6 primeros meses y en general, respectivamente, al menos una vez que la concentración de calcio del suero era <7.5 mg. / dl (1.875 mmol / L).

Cinacalcet no se indica en pacientes con un diagnóstico de CKD no en la diálisis. Los estudios preliminares han mostrado que los pacientes con un diagnóstico de CKD no en la diálisis están en el peligro mayor de desarrollar hypocalcemia (concentración de calcio del suero <8.4 mg. / dL (2.1 mmol / L) comparado con pacientes en la diálisis, que puede ser debido a una concentración inicial inferior de calcio y / o la presencia de la función renal residual.

Precauciones generales

Con la supresión crónica de la concentración PTH de aproximadamente <1.5 × VGN por los resultados del análisis de ipTG, adynamic enfermedad del hueso se pueden desarrollar. Si la concentración PTH se cae debajo de la variedad recomendada, debería reducir la dosis de Cinacalcet y / o vitamina D o discontinuar la terapia.

Neoplasmas

En una investigación clínica de DESARROLLAN la implicación de 3883 pacientes en la diálisis, el frecuencia del neoplasma se registró en 2.9 y 2.5 pacientes por 100 años pacientes en el cynocalcet y grupos del placebo, respectivamente. Una relación causal con el uso de Cinacalcet s no se ha establecido.

Concentración de testosterona

La concentración de testosterona a menudo es debajo de la norma en pacientes con TSRP. Los datos de un ensayo clínico que implica a pacientes con PDPD en la diálisis mostraron que la concentración de la testosterona libre disminuida por término medio en el 31.3% en la toma de pacientes Cinacalcet y el 16.3% en pacientes en el grupo del placebo en 6 meses después de la iniciación de la terapia. La fase ampliada abierta de este estudio no mostró una disminución adicional en la concentración de la testosterona libre y total en pacientes durante un período de 3 años del tratamiento con cinacalcet.

El significado clínico de una disminución en la concentración de la testosterona en el suero no se establece.

Fallo hepático

Cinacalcet y se debería administrar con la precaución a pacientes con el moderado al daño hepatic severo (Clasificación del Niño-Pugh). Ya que la concentración de Cinacalcet en el plasma sanguíneo puede ser 2-4 veces más alta, la escucha cuidadosa durante el tratamiento es necesaria.

Fertilidad

Pruebas clínicas del efecto de Cinacalcet e en la fertilidad carecen. Los estudios de animal no revelaron el efecto de Cinacalcet es en la fertilidad.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Los estudios para estudiar el efecto de Cinacalcet es en la capacidad de conducir vehículos o trabajo con mecanismos complejos no se han realizado. Sin embargo, algunas reacciones no deseadas pueden afectar la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos (ver «Efectos secundarios»).