Instrucción para uso: Clomipramine

Nombre latino Clomipraminum (género. Clomipramini)

Nombre químico

3 Chloro 10,11 dihydro N, N dimethyl 5o dibenz [b, f] azepin-5-propanamine (como hidrocloruro)

Fórmula gruesa

C19H23ClN2

Grupo farmacológico:

Antidepresivo

La clasificación (ICD-10) nosological

Depresión del Postesquizofrénico de F20.4: Depresión en el fondo de esquizofrenia

F32 episodio Depresivo: subdepresión de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepresivos; desorden de Asthenoadressive; desorden Astheno-depresivo; el estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depresivo; Desorden Depresivo Principal; depresión de Vyaloapatichesky con retraso; Doble Depresión; pseudodement depresivo; enfermedad depresiva; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; desórdenes depresivos; síndrome depresivo; síndrome depresivo larviated; síndrome depresivo en psicosis; máscaras reducidas; Depresión; Reducción de la Depresión; Depresión con los fenómenos de inhibición dentro del marco de cyclothymia; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; melancolía de Involutionary; depresión de Involutional; desorden maniaco-depresivo; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión neurótica; depresión neurótica; Depresión Playa; depresión orgánica; síndrome depresivo orgánico; depresión simple; Síndrome melancólico simple; depresión de Psychogenic; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión reactiva; depresión recurrente; síndrome depresivo estacional; depresión de Severostatic; Depresión Senil; Depresión Sintomática; depresión de Somatogenic; depresión de Cyclotymic; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F33 desorden depresivo Recurrente: desorden depresivo principal; depresión secundaria; Doble Depresión; pseudodement depresivo; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; síndrome depresivo; máscaras reducidas; Depresión; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; depresión de Involutional; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

Desorden de la ansiedad F40.9 Phobic, no especificado: desórdenes de Phobic; Fobias; neurosis de la ansiedad; Ansiedad de ansiedad; miedos obsesivos; Sentimiento de miedo; desorden de la ansiedad agudo; Paroxysmal temen el síndrome

Desorden de Pánico de F41.0 [ansiedad paroxysmal episódica]: estado de pánico; ataque de pánico; Pánico; desórdenes de pánico

F42 desorden Obsesivo y obsesivo: síndrome obsesivo y obsesivo; estados obsesivos obsesivos; síndrome obsesivo y obsesivo; El Síndrome de la Obsesión; La neurosis de la obsesión; neurosis obsesiva y obsesiva; Obsesiones

G47.4 Narcolepsy y cataplexy: Cataplexy; Narcolepsy; la enfermedad de Jelino; enfermedad de Narcoleptic; Narcolepsy es esencial

N39.4 Otra incontinencia especificada: incontinencia urinaria; cama-wetting; micción nocturna frecuente; incontinencia urinaria en mujeres; Anishuriya; bedwetting primario; enuresis nocturno primario en niños

R32 incontinencia Urinaria, no especificada: Día enuresis; inestabilidad de Idiopathic de la vejiga; incontinencia urinaria; Nocturia; Desorden de la función del esfínter de la vejiga; micción espontánea; formas variadas de incontinencia urinaria; desórdenes funcionales de micción; enuresis funcional en niños; Enuresis

R52.1 dolor simultáneo Persistente: síndrome de dolor en práctica de la oncología; el síndrome de dolor se pronunció; síndrome de dolor en neoplasmas malévolos; síndrome de dolor en cáncer; síndrome de dolor con tumores; síndrome de dolor en enfermos de cáncer; Dolor en neoplasmas malévolos; Dolor en tumores malévolos; Dolor en tumores; Dolor en enfermos de cáncer; Dolor en metástasis del hueso; Dolor en cáncer; síndrome de dolor malévolo; dolor crónico intensivo; síndrome de dolor intensivo; síndrome de dolor no curable intensivo; síndrome de dolor crónico intensivo; dolor desenfrenado; dolor desenfrenado; dolor del tumor; síndrome de dolor posttraumático; dolor severo; dolor crónico; Síndrome de Dolor Crónico

Código de CAS

303-49-1

Características de la sustancia Clomipramine

El hidrocloruro de Clomipramine es un polvo cristalino blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en el agua, metanol y cloruro del metileno, insoluble en éter de etilo y hexane. Peso molecular 351.31.

Farmacología

Acción farmacológica - antidepresivo, timolepticheskoe, psihostimuliruyuschee, sedante.

Estimula la transmisión catecholaminergic en el sistema nervioso central (debido a la inhibición del asimiento neuronal inverso de mediadores, a un mayor grado afecta el asimiento de serotonin). Tiene adrenoblocking (predominantemente alpha1), m cholinolytic y actividad antihistaminic. El efecto psychostimulatory es menos pronunciado que ese de imipramine, y el efecto sedativo es más débil que ese de amitriptyline.

Después de un consumo oral solo de una dosis de 50 mg. de Tmax clomipramine en la sangre - 2-6 horas (un promedio de 4.7 horas), y su desmethylated metabolite - 4-24 horas. Después del consumo repetido de 150 mg. / día Css clomipramine en el plasma se consigue durante 7-14 días y varía considerablemente en pacientes diferentes. La encuadernación a proteínas plasma (principalmente con albúmina) - el 97.6%. Pasa por GEB, penetra en la leche materna. Metabolizado en el hígado, principalmente con la formación de metabolite activo - desmethylclomipramine. T1 / 2 - 21 horas. En pacientes con la depresión, T1 / 2 prolongación es posible hasta 36 horas. Después de IM y / o en la administración, T1 final / 2 promedios clomipramine 25 horas (se extienden a partir de 20 a 40 horas) y 18 h respectivamente. Los riñones se sacan 2/3 en la forma de compuestos solubles en agua, sobre 1/3 - a través del intestino. En la forma sin alterar, aproximadamente el 2% de la dosis aceptada de clomipramine y aproximadamente el 0.5% de desmethylclimipramine se emiten en la orina, el resto se emite como hydroxylated metabolites. En pacientes mayores, sin tener en cuenta la dosis acostumbrada, debida para una disminución en la intensidad del metabolismo clomipramine, su concentración en el plasma es más alta que en pacientes jóvenes. La influencia de violaciones del hígado y riñones en el pharmacokinetics de clomipramine no se ha estudiado.

Aplicación de Clomipramine

Estados depresivos de varias etiologías: endógeno, reactivo, neurótico, orgánico, larviated, involutional formas de depresión; depresión en psychopathy, esquizofrenia; depresión presenil y senil; condiciones depresivas causadas por síndrome de dolor crónico o enfermedad física crónica; desorden obsesivo y obsesivo; fobias; desorden de pánico; fenómeno concomitante de cataplexy con narcolepsy; noche enuresis en niños más viejos que 5 años y adolescentes.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso otros antidepresivos del grupo dibenzazepine), uso del fenómeno concomitante de inhibidores de MAO y un período de menos de 14 días antes y después de su uso (incluso inhibidores de MAO A selectivos de acción reversible como moclobemide), un ataque cardíaco reciente myocardium, síndrome congénito de prolongación del intervalo QT, niños menos de 5 años, embarazo, amamantamiento.

Restricciones del uso

La epilepsia, incl. predisposición de convulsiones (enfermedades cerebrales de varias etiologías, administración simultánea de neuroleptics, un período de respuesta negativa del alcohol o la abolición de medicinas anticonvulsant, incluso benzodiazepines), enfermedades de SSS (paro cardíaco crónico, la perturbación de conducción intracardíaca, incluso la AVENIDA bloquea I-III st., Arrhythmia), la hipertensión intraocular, el glaucoma de cierre del ángulo, la retención urinaria, la enfermedad del hígado severa, los tumores de la medula suprarrenales (incluso pheochromocytoma, neuroblastoma), hyperthyroidism o las medicinas de recepción simultáneas de las hormonas de la tiroides, estreñimiento crónico.

Aplicación en embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Efectos secundarios de Clomipramine

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el 54% - somnolencia, temblor, mareo; el 52% - dolor de cabeza; fatiga del 39%; insomnio del 25%; el 18% - nerviosismo; el 13% - myoclonus; el 8% - perversión de gusto; el 9% - paresthesia, daño de memoria, ansiedad; el 7% - convulsiones; el 6% - tinnit; el 5% - perjudicó la concentración, aumentó la depresión; el 3% - bostezo, sueños de pesadilla, confusión, agitación, migraña, lacrimation; el 2% - depersonalization, irritabilidad, lability emocional; el 1% - infunde pánico reacciones; agresión, paresis, asthenia, conjuntivitis; anisocoria, blepharospasm, desórdenes vestibulares.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): el 6% - orthostatic hypotension; el 4% - aumentó la tensión arterial, la palpitación, tachycardia; morado del 3%; anemia.

De parte del sistema respiratorio: el 14% - faringitis; el 12% - rhinitis; el 6% - sinusitis, tos; el 2% - bronchospasm, hemorragias nasales; disnea, laringitis.

De parte del aparato digestivo: el 33% - náusea; el 22% - dispepsia; el 13% tiene la diarrea; el 12% - anorexia; el 11% - dolor abdominal, apetito aumentado; el 7% - vómitos; el 6% - flatulencia; el 5% - enfermedades dentales; el 2% - enfermedades gastrointestinales, disfagia, sed; el 1% - esophagitis; eructo, ulcerative stomatitis.

Del sistema genitourinary: el 42% - violación de exclamación; el 21% - cambia del libido; el 20% - impotencia; el 12% - dysmenorrhea; el 6% - infecciones; el 4% - violación del ciclo menstrual; el 5% - micción frecuente; el 2% - dysuria, cistitis, vaginitis, leukorrhea, ampliación de pecho; el 1% - ternura de pecho, amenorrhea.

Del sistema musculoskeletal: el 13% - mialgia; el 6% - dolor de espalda; el 3% - arthralgia; el 1% - debilidad del músculo.

Reacciones alérgicas: el 8% - erupción de piel; el 6% - picor; el 1% - urticaria; local (con introducción iv) - edema (el 2%).

Efectos de Anticholinergic: el 84% - sequedad de boca; el 47% - estreñimiento; el 18% - daño visual; el 14% - violación de micción; el 9% - aumentó la sudación; el 2% - mydriasis, retención urinaria; violación de alojamiento.

Otro: El 18% - aumento de peso; el 8% - rubores de sangre a la cara; el 4% - dolor en el pecho, fiebre; el 3% - dolor; el 2% - la dermatitis, acné, seca la piel, frialdad; medios de la otitis.

Interacción

Clomipramine puede reducir o completamente eliminar los efectos antihypertensive de guanethidine, reserpine, clonidine y methyldopa (con la administración del fenómeno concomitante de clomipramine para el tratamiento de la hipertensión, otras medicinas como vasodilatadores o beta-blockers se deberían usar).

Clomipramine puede potentiate el efecto de medicinas anticholinergic (eg, phenothiazines, antiparkinsonian medicinas, atropine, biperiden, antihistamínicos), que aumenta el riesgo de efectos secundarios del sistema nervioso central, ojos, entrañas y vejiga. Puede realzar los efectos de etanol y otras medicinas que tienen un efecto deprimente en el sistema nervioso central (eg barbitúricos, benzodiazepines, anestesia).

Incompatible con inhibidores MAO (posiblemente el desarrollo de síntomas severos y condiciones, incluso crisis hypertensive, hiperpirexia, asimientos, coma).

Con el uso simultáneo de clomipramine con SSRIs o los inhibidores del nuevo consumo de serotonin y norepinephrine (norepinephrine), tricyclic antidepresivos y preparaciones de litio, el desarrollo del síndrome serotonin es posible. Si es necesario administrar fluoxetine, una dos ruptura de tres semanas entre el uso de clomipramine y fluoxetine se recomienda.

Clomipramine puede realzar el efecto de medicinas sympathomimetic (epinephrine, norepinephrine, isoprenaline, ephedrine, y phenylephrine) en el CCC, incl. y cuando estas sustancias se incluyen en la combinación de medios para la anestesia local.

Fluoxetine y fluvoxamine aumentan la concentración de clomipramine en el plasma (se puede requerir una reducción de la dosis de clomipramine en el 50%). La concentración de clomipramine en aumentos plasma con una aplicación conjunta con haloperidol. Ya que el clomipramine tiene una encuadernación alta a proteínas de la sangre, su uso simultáneamente con medicinas con la encuadernación alta a proteínas (warfarin, digoxin) puede causar un aumento de concentraciones plasma de estas medicinas y llevar a un aumento de sus efectos secundarios.

La combinación con thioridazine puede llevar al desarrollo de perturbaciones de ritmo cardíacas severas.

La co-administración con cimetidine puede llevar a un aumento de la concentración de clomipramine en el plasma (se puede requerir una disminución en la dosis de clomipramine en el 20-30%).

Cuando uso combinado de antidepresivos tricyclic y estrógenos en dosis altas (50 mg.), se recomienda supervisar el efecto terapéutico de clomipramine y, si es necesario, ajustar el régimen de la dosis.

La administración simultánea de clomipramine con cytochrome P450 inducers, sobre todo CYP3A4, CYP2C19 y / o CYP1A2, puede aumentar su metabolismo y disminuir la eficacia de clomipramine. La co-administración con CYP3A y CYP2C inducers, como el rifampicin o anticonvulsants (eg barbitúricos, carbamazepine, fenobarbital y phenytoin), puede llevar a una disminución en la concentración clomipramine en el plasma.

Los inductores conocidos CYP1A2 (eg nicotina / otros componentes del humo del cigarrillo) reducen la concentración de antidepresivos tricyclic en el plasma sanguíneo. La concentración de equilibrio de clomipramine en la gente de fumar de cigarrillos es 2 veces más baja que ese de no fumadores (la concentración de N-desmethylclimipramine no cambia).

Sobredosis

Síntomas: perturbación de conducción y arrhythmia, insomnio, confusión, intensificación o desarrollo de fobia.

Tratamiento: lavage gástrico, sintomático y terapia de mantenimiento, con síntomas anticholinergic severos - la introducción de inhibidores cholinesterase.

Vías de administración

Dentro, IM, IV por infusión de gota.

Precauciones para la sustancia Clomipramine

Daño clínico y riesgo de suicidio

En estudios a corto plazo del desorden depresivo principal según el DSM-IV (El Manual diagnóstico y Estadístico de Trastornos mentales (4o editor) el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos mentales, 4a edición) y otras enfermedades mentales, había un peligro mayor de suicida (suicidio de tentativas o intenciones suicida) al tomar antidepresivos comparado con el placebo en niños, adolescentes y la gente de la edad joven (18-24 años). Prescribiendo clomipramine o cualquier otro antidepresivo, los pacientes de estas categorías de edad se deberían evaluar para riesgos posibles. En estudios a corto plazo en adultos más de 24 años de la edad, se ha mostrado que el riesgo de suicidality cuando la toma de antidepresivos comparado con el placebo no aumenta, y en pacientes más de 65 años de la edad disminuye. La depresión y algunas otras enfermedades mentales tienen que ver con un peligro mayor del suicidio. Cuando terapia inicial con antidepresivos, la escucha cuidadosa de pacientes de cualquier edad es necesaria para descubrir el empeoramiento clínico, suicidality o el cambio de comportamiento extraño de una manera oportuna. Los parientes de pacientes y personas que sienten cariño por ellos tienen que ser conscientes de la necesidad de escucha cercana de pacientes e información oportuna del doctor.

Antes del principio de tratamiento, el control de la tensión arterial es necesario (en pacientes con la tensión arterial baja o labile que puede disminuir aún más), durante el período de tratamiento - control de sangre periférica (en algunos casos, el agranulocytosis se puede desarrollar, y por lo tanto se recomienda supervisar el cuadro de la sangre, sobre todo cuando aumento de la temperatura corporal, el desarrollo de síntomas parecidos a una gripe y dolores de garganta), con la terapia prolongada - escucha de las funciones del CCC y hígado. Muestran a los ancianos y los pacientes con enfermedades SSS el control de precio de corazón, tensión arterial y ECG. ECG puede causar cambios clínicamente insignificantes (T allanamiento de onda, depresión de segmento de S., extensión del complejo de QRS).

El uso parenteral sólo es posible en un hospital bajo la supervisión de un doctor, con la observancia de reposo en cama durante los primeros días de la terapia.

Durante el tratamiento se debería excluir del uso de etanol.

No asigne antes que 14 días después de la abolición de inhibidores MAO, que comienzan con pequeñas dosis.

Con una interrupción repentina después del tratamiento a largo plazo, la retirada se puede desarrollar.

Dosis dependientemente reduce el umbral de la preparación convulsiva (usado con la precaución extrema en pacientes con la epilepsia, y también en la presencia de otra predisposición de factores al inicio de síndrome convulsivo, por ejemplo, lesión cerebral de cualquier etiología, uso simultáneo de antipsychotics, en el período de rechazo de etanol o retirada de medicinas con propiedades anticonvulsant, por ejemplo benzodiazepines).

Antes de conducir la anestesia general o local, un anestesista se debería advertir que el paciente toma clomipramine. Debido al efecto anticholinergic, la rasgadura se puede reducir y la cantidad relativa de mucosidad en el fluido del rasgón se puede aumentar, que puede dañar el epitelio de la córnea en pacientes que usan lentes de contacto.

Con el uso prolongado, hay un aumento de la frecuencia de caries.

Durante el período de tratamiento, el cuidado se debe tomar conduciendo vehículos y tomando parte en otras actividades potencialmente arriesgadas que requieren la mayor atención y la velocidad de reacciones psicomotores.