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Instrucción para uso: Clopidogrel

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Nombre comercial de la medicina – Deplatt, Cardogrel, Kardutol, Klopidex, Clopigrant, Clopidogrel, Clopidogrel-LEKSVM, Clopidogrel-Nanolek, Clopidogrel-Richter, Clopidogrel-SZ, Clopidogrel-TAD, Clopidogrel-Teva, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel Bisulfate, Clopilet, Lirta, Agregal, Detromb, Klopidex, Listab 75, Zyllt, Lopirel, Pidogrel, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Trombex, Tromborel, Fluder, Egitromb.

El nombre latino de la sustancia Clopidogrel

Clopidogrelum (género. Clopidogreli)

Nombre químico

Metilo - (+) - (S) - alfa (o-chlorophenyl) - pyridin-5 [3.2-c] 6,7-dihydrothieno (4to) - acetato

Fórmula gruesa

C16H16ClNO2S

Grupo farmacológico:

Antiaggregants

La clasificación (ICD-10) nosological

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I21 infarto de miocardio Agudo: Infarto de miocardio en la fase aguda; Infarto de miocardio Agudo; Infarto de miocardio con pathologic Q onda y sin; el Infarto de miocardio complicado por el choque de cardiogenic; el Infarto dejó ventricular; infarto de miocardio de Transmural; Infarto de miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto de miocardio de Netransmuralny; infarto de miocardio de Subendocardial; La fase aguda de infarto de miocardio; infarto de miocardio agudo; fase subaguda de infarto de miocardio; fase subaguda de infarto de miocardio; Trombosis de las arterias coronarias (las arterias); infarto de miocardio amenazado; Infarto de miocardio sin onda Q

I24.9 enfermedad cardíaca ischemic Aguda, no especificada: Cardiopatía isquémica; insuficiencia coronaria; insuficiencia coronaria aguda; síndrome coronario agudo

I25.2 último infarto de miocardio Transferido: síndrome cardíaco; Infarto de miocardio; post-MI; Rehabilitación después de infarto de miocardio; nueva oclusión del buque hecho funcionar; Angina de pecho postinfarctnaya; Estado después de infarto de miocardio; Estado después de infarto de miocardio; infarto de miocardio

I48 Atrial fibrillation y agitación: atrial permanente tachyarrhythmias; Alivio precio ventricular frecuente durante agitación de atrial o parpadeo; atrial fibrillation; Ataque de atrial fibrillation y agitación; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial latidos prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; agitación auricular; amenazas de la vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crónico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation y agitación; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial latidos prematuros

I49.8 Otro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia dejó el ventrículo; el pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migración de marcapasos supraventricular; Orthostatic cambia del pulso; Mentís sinoatrial nodo; El pulso paradójico; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de la Romano-sala; trigemini; bigeminy

I63 infarto Cerebral: ictus isquémico; enfermedad del cerebro de Ischemic; Ictus isquémico; Ictus isquémico y sus consecuencias; Ischemic golpe cerebral; Ischemic accidente cerebrovascular; lesión cerebral de Ischemic; lesión cerebral de Ischemic; condiciones de ischemic; ischemia cerebral; cerebro hypoxia agudo; ischemia cerebral agudo; accidente cerebrovascular ischemic agudo; infarto cerebral agudo; ictus isquémico agudo; período agudo de ictus isquémico; ischemia cerebral focal; Ictus isquémico; golpe recurrente; El síndrome de Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebral crónico; golpe cerebrovascular; golpe de embolic; lesión cerebral de Ischemic

I70 Atherosclerosis: Atherosclerosis; Atherosclerosis de buques periféricos; cambios de Atherosclerotic; Atherosclerotic cambios vasculares; desórdenes de Atherosclerotic; espontáneo; Trombangioz obliterans; enfermedad de Frinlendera

I73.9 enfermedad vascular Periférica, no especificada: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; desórdenes de vasospastic; Violación de microcirculación venosa; Violación de circulación; Violación de circulación de sangre periférica; Carencia de circulación de sangre periférica en los miembros inferiores y superiores; enfermedad oclusiva arterial periférica; enfermedad oclusiva arterial periférica por etapas III-IV en Fontaine; insuficiencia vascular periférica; lesiones vasculares periféricas; desórdenes vasculares periféricos; desorden circulatorio periférico; espasmo de arteria; angiospasm; enfermedad arterial periférica funcional; enfermedad oclusiva crónica; enfermedades de borradura crónicas de los miembros inferiores; enfermedad oclusiva arterial crónica

Embolia de I74 y trombosis arterial: Trombosis de esfuerzo (tensión); trombosis arterial; Arteriothrombosis; trombosis arterial subaguda y crónica; trombosis subaguda de arterias periféricas; trombosis postvigente; trombosis vascular; embolia vascular; Trombosis de maniobra de aortocoronary; trombosis arterial; Trombosis de arterias; trombosis de la arteria coronaria; Trombosis coronaria; Trombosis de vasos sanguíneos; Trombosis con ictus isquémico; Trombosis con operaciones quirúrgicas generales; Trombosis en Operaciones de la Oncología; trombosis vascular; formación de Thrombus en el período postvigente; complicaciones de Thrombotic; enfermedades de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicación de Thromboembolic en el período postvigente; Thromboembolism de arterias; trombosis vascular parcial; Embolia; Embolia de arterias

I77.1 arteriostenosis: enfermedad arterial oclusiva; enfermedad oclusiva arterial periférica; enfermedad oclusiva arterial periférica por etapas III-IV en Fontaine

Z100 * la CLASE XXII práctica Quirúrgica: cirugía abdominal; adenomectomy; Amputación; Trombosis coronaria angioplasty; Angioplasty de las arterias de la carótida; tratamiento de piel antiséptico por heridas; Mano Antiséptica; Apendectomía; atherectomy; trombosis coronaria del globo angioplasty; histerectomía vaginal; La carretera de circunvalación coronaria; Intervenciones en la vagina y cerviz; Intervenciones en la vejiga; Intervención en la boca; Restauración y cirugía reconstructiva; higiene de mano de personal médico; cirugía de Gynecologic; intervención ginecológica; cirugía ginecológica; Hypovolemic sobresaltan durante operaciones; Desinfección de heridas purulentas; Desinfección de bordes de heridas; intervención diagnóstica; procedimientos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirugía larga; la Sustitución de los catéteres de la fístula; Infección en cirugía ortopédica; válvula de corazón artificial; cystectomy; cirugía de consulta externa a corto plazo; operación a corto plazo; procedimientos quirúrgicos cortos; Krikotireotomiya; Pérdida de la sangre durante cirugía; la Sangría durante cirugía y en el período postvigente; Kuldotsentez; fotocoagulación de láser; coagulación de láser; coagulación de láser retinal; Laparoscopia; Laparoscopia en Ginecología; fístula de CSF; pequeñas operaciones ginecológicas; pequeños procedimientos quirúrgicos; Mastectomía y plástico subsecuente; mediastinotomy; operaciones microquirúrgicas en el oído; operación de Mukogingivalnye; suturar; cirugía menor; operación de neurosurgical; Inmovilización del globo ocular en cirugía oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; El período de rehabilitación después de cirugía; El período de convalecencia después de cirugía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; Pulmonía postvigente y posttraumática; Preparación para procedimientos quirúrgicos; Preparación para cirugía; Preparación de las manos del cirujano antes de cirugía; Preparación del colon para procedimientos quirúrgicos; Pulmonía de la aspiración postvigente en neurosurgical y cirugía torácica; náusea postvigente; sangría postvigente; granuloma postvigente; choque postvigente; El período postvigente temprano; myocardial revascularization; Radiectomy; Resección gástrica; resección del intestino; Resección uterina; Resección del hígado; enterectomy; Resección de parte del estómago; nueva oclusión del buque hecho funcionar; la Vinculación de tejidos durante procedimientos quirúrgicos; Retiro de suturas; Condición después de cirugía ocular; Condición después de cirugía; Condición después de cirugía en la cavidad nasal; Condición después de gastrectomy; Estado después de resección del intestino delgado; Condición después de tonsilectomía; Condición después de retiro del duodeno; Condición después de phlebectomy; cirugía vascular; Splenectomy; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; sternotomy; cirugía dental; intervención dental en tejidos periodontal; strumectomy; Tonsilectomía; Cirugía torácica; cirugía torácica; gastrectomy total; Transdermal trombosis coronaria intravascular angioplasty; resección de Transurethral; Turbinektomiya; Retiro de un diente; cirugía de la catarata; Retiro de quistes; tonsilectomía; Retiro de fibroids; Quitar los dientes primarios móviles; Quitar pólipos; Quitar diente roto; Retiro del cuerpo del útero; Retiro de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infección quirúrgica; Cirugía de úlceras del miembro crónicas; Cirugía; La cirugía en el área anal; La cirugía en el colon; práctica quirúrgica; El procedimiento quirúrgico; intervenciones quirúrgicas; Cirugía en la extensión gastrointestinal; procedimientos quirúrgicos del tracto urinario; procedimientos quirúrgicos del sistema urinario; intervención quirúrgica del sistema genitourinary; procedimientos quirúrgicos del corazón; manipulación quirúrgica; cirugía; Cirugía en las venas; intervención quirúrgica; cirugía vascular; Cirugía de trombosis; Cirugía; cholecystectomy; resección gástrica parcial; histerectomía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; carretera de circunvalación de la arteria coronaria; Extirpación del diente; Extirpación de dientes de leche; pulpectomy; pulsative carretera de circunvalación cardiopulmonar; Extracción del diente; Extracción de dientes; extracción de la catarata; Electrocoagulation; intervención de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicaciones después de extracción del diente

Código de CAS

113665-84-2

Características de la sustancia Clopidogrel

Reactivo de la antiplaqueta oral.

Farmacología

Modo de acción - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel es una promedicina, uno de metabolites activos de los cuales es un inhibidor de la agregación de la plaqueta. metabolite activo de clopidogrel selectivamente inhibe la encuadernación de ADP a las plaquetas del P2Y12-receptor y la activación ADP-mediada subsecuente del glycoprotein IIb / complejo de IIIa, llevando a la supresión de la agregación de la plaqueta. Debido a la encuadernación irreversible, las plaquetas permanecen inmunes al estímulo de ADP durante el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días), y la restauración de la función de la plaqueta normal ocurre a un precio correspondiente al precio de la renovación del fondo de la plaqueta. La agregación de plaquetas causadas por agonists además de ADP también se inhibe bloqueando el estímulo de la plaqueta con ADP soltado. Ya que la formación de metabolite activo ocurre con las enzimas del sistema cytochrome P450, algunas de las cuales se pueden diferenciar en el polimorfismo o inhibido por otras medicinas, no todos los pacientes pueden suprimir suficientemente la agregación de la plaqueta.

Clopidogrel es capaz de prevenir el desarrollo de atherothrombosis en cualquier localización de lesiones vasculares atherosclerotic, en particular en las lesiones de las arterias cerebrales, coronarias o periféricas.

Con un consumo diario de clopidogrel en una dosis de 75 mg. a partir del primer día de la admisión, hay una supresión significativa de la agregación de la plaqueta ADP-inducida, que gradualmente aumenta durante 3-7 días y luego alcanza un nivel constante (cuando el estado de equilibrio se alcanza). En el estado de equilibrio, la agregación de la plaqueta es suprimida por término medio en el 40-60%. Después de parar el uso de clopidogrel, la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante gradualmente vuelve al nivel de la línea de fondo por término medio durante 5 días.

En pacientes con infarto de miocardio reciente, ictus isquémico y / o enfermedad oclusiva arterial periférica diagnosticada, tomando clopidogrel en una dosis de 75 mg. / el día considerablemente reduce el riesgo de desarrollar complicaciones vasculares (infarto de miocardio, golpe, mortalidad cardiovascular).

En caso del síndrome coronario agudo sin la elevación de segmento de S. en ECG (angina de pecho inestable, infarto de miocardio), clopidogrel (dosis que carga 300 mg. / día) en la combinación con el ácido acetylsalicylic (ACA) en una dosis de 75-325 mg. / el día y otra terapia estándar son auténticamente e independientemente De otros tratamientos reduce el riesgo de complicaciones vasculares.

Con el infarto de miocardio con la elevación de SEGMENTO DE S. en el ECG, el uso de clopidogrel (una dosis que carga de 300 mg. una vez durante las 12 primeras horas de la enfermedad, luego 75 mg. / día) en la combinación con ASA (cargando la dosis de 150-325 mg., luego 75-162 mg. / día), la terapia de Fibrinolytic y, según indicaciones heparin, reduce el frecuencia de la oclusión de la arteria coronaria relacionada con el infarto, infarto de miocardio repetido y resultados fatales.

En general, con el infarto de miocardio, sin tener en cuenta cambios de ECG (la elevación del segmento de S., depresión del segmento de S. o el primer bloqueo completo del bulto izquierdo del bulto), tomando clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en la combinación con 162 mg. ASC / el día lleva a una reducción de la mortalidad total y La frecuencia total de infarto de miocardio repetido, ictus isquémico y muerte.

Una investigación clínica de ACTIVO-A mostró que en pacientes con atrial fibrillation quien tenía al menos un factor de riesgo para complicaciones vasculares, pero no usó anticoagulantes indirectos, clopidogrel en la combinación con ASA (comparado con ASA y placebo) redujo el frecuencia total de golpe, Infarto de miocardio, thromboembolism sistémico fuera del sistema nervioso central o muerte vascular en un mayor grado reduciendo el riesgo del golpe.

La eficacia de tomar clopidogrel en la combinación con ASA se descubrió temprano y persistió durante hasta 5 años. La reducción del riesgo de complicaciones vasculares principales en el grupo de pacientes que toman clopidogrel en la combinación con ASA ocurrió principalmente debido a una mayor disminución en la frecuencia de golpes. El riesgo de golpe de cualquier seriedad con el uso de clopidogrel en la combinación con ASA disminuyó, y había una tendencia de disminuir el frecuencia de infarto de miocardio en el grupo trató con clopidogrel en la combinación con ASA, pero no había diferencia en la frecuencia de thromboembolism fuera del CNS o muerte vascular. Además, el uso de clopidogrel en la combinación con ASA redujo el número total de días de la hospitalización para indicaciones cardiovasculares.

Pharmacokinetics

Succión. En un curso de administración oral en una dosis de 75 mg. / día clopidogrel rápidamente absorbido. C el máximo de clopidogrel sin alterar en el plasma sanguíneo (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml después de la ingestión de una dosis sola de 75 mg.) se consigue aproximadamente 45 minutos después de la inyección. Según la deducción de metabolites de clopidogrel con riñones, su absorción es aproximadamente el 50%.

Distribución. En vitro los clopidogrel y su metabolite inactivo inactivo circulante básico ligan reversiblemente a proteínas plasma (por 98 y el 94%, respectivamente), y esta obligación se no satura hasta una concentración de 100 mg. / l.

Metabolismo. Clopidogrel extensivamente se metaboliza en el hígado. En vitro y en vivo, el clopidogrel se metaboliza de dos modos - el primer, realizado con la ayuda de esterases, lleva a la hidrólisis de clopidogrel con la formación de un derivado inactivo de ácido carboxylic (el 85% de poner en circulación metabolites); El segundo camino se realiza con la ayuda de cytochrome P450 isoenzymes. Al principio, el clopidogrel se metaboliza a 2-oxo-clopidogrel, que es un intermedio metabolite. El metabolismo subsecuente de 2-oxo-clopidogrel lleva a la formación de metabolite activo del derivado clopidogrel-thiol. En vitro este metabolite activo se forma con la ayuda de CYP2C19 isoenzyme con la participación de algún otro isoenzymes, incluso CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. thiol activo clopidogrel metabolite, que se aisló en en estudios de vitro, rápidamente e irreversiblemente liga a receptores de la plaqueta, así bloqueando la agregación de la plaqueta.

Cmax de metabolite activo de clopidogrel después de 300 mg. solos que cargan la dosis es 2 veces mayor que esto después de 4 días de recibir una dosis de mantenimiento de 75 mg. clopidogrel. C máximo se consigue dentro de aproximadamente 30-60 minutos.

Después del uso repetido de clopidogrel hacia adentro en una dosis de 75 mg. / día, Cmax de metabolite inactivo básico es aproximadamente 3 mg. / l, Tmax se alcanza después de 1 hora.

Excreción. Dentro de 120 horas después de la ingestión de clopidogrel 14C-marcado, aproximadamente el 50% de la dosis se emitió a través de los riñones (en la orina) y aproximadamente el 46% se emitió a través del intestino. Después de que una dosis oral sola de 75 mg. de T1 / 2 es aproximadamente 6 horas. Después de una recepción sola y toma de dosis repetidas de T1 / 2 de la circulación principal en la sangre metabolite inactivo es 8 horas.

Pharmacogenetics

Varias enzimas polimorfas del sistema cytochrome P450 se implican en la activación de clopidogrel. CYP2C19 isozyme se implica en la formación tanto de metabolite activo como de un intermedio metabolite, 2-oxo-clopidogrel. El pharmacokinetics y el efecto de la antiplaqueta de metabolite activo de clopidogrel, estudiado a través de la agregación de la plaqueta excepto vivo, se diferencian según el genotipo de isoenzyme CYP2C19. El allele del CYP2C19 * 1 gene equivale al metabolismo totalmente funcional, mientras que los alleles del CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 isoenzymes son responsables del metabolismo reducido. Estos alleles son responsables de una disminución en el metabolismo en aproximadamente el 85% de los representantes de la raza de Caucasoid y el 99% de los representantes de la raza de Mongoloid. Otros alleles asociados con el metabolismo reducido son representados por CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8 isoenzymes, pero raramente se encuentran en la población en general. Los pacientes con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme deberían tener dos alleles del gene con la pérdida de la función indicada encima. El frecuencia de fenotipos en individuos con la actividad baja CYP2C19 isoenzyme es el 2% en caucásicos, el 4% en negros y el 14% en chino. Las pruebas de Pharmacogenetic permiten determinar el genotipo con la variabilidad de la actividad de isoenzyme CYP2C19.

Las variantes genéticas de otras enzimas del sistema cytochrome P450, que afectan la capacidad de formación de metabolites activo de clopidogrel, también son posibles.

Según un estudio enfadado y seccional (40 voluntarios) y un meta-análisis de 6 estudios (335 voluntarios), que incluyó a individuos con la actividad muy alta, alta, intermedia y baja de CYP2C19 isoenzyme, no había diferencias significativas en la exposición de metabolite activo y la inhibición media de Plaquetas de la agregación (inducido por ADP) en voluntarios con la actividad muy alta, alta e intermedia de CYP2C19 isoenzyme no se descubrieron. En voluntarios con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19, la exposición de metabolite activo fue reducida en el 63-71% comparado con voluntarios con la actividad alta de isoenzyme CYP2C19.

Usando el régimen de tratamiento, 300 mg. que cargan la dosis / dosis de mantenimiento de 75 mg. (300/75 mg.) en voluntarios con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 el efecto de la antiplaqueta disminuyó; los valores de inhibición de la agregación de la plaqueta medios eran el 24% (a 24 horas) y el 37% (durante el 5to día del tratamiento), comparado con valores de inhibición de la agregación de la plaqueta medios del 39% (24 horas) y el 58% (durante el día 5 Tratamiento) en voluntarios con una actividad alta de isoenzyme CYP2C19 y el 37% (después de 24 horas) y el 60% (durante el 5to día del tratamiento) en voluntarios con la actividad intermedia de isoenzyme CYP2C19.

Cuando los voluntarios con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme recibieron un régimen de tratamiento de 600 mg. que cargan la dosis / dosis de mantenimiento de 150 mg. (600/150 mg.), la exposición de metabolite activo era más alta que con el régimen de tratamiento de 300/75 mg. Además, la inhibición de la agregación de la plaqueta (el 32% a 24 horas y el 61% en el día 5 del tratamiento) era mayor que en individuos con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme que recibe el régimen de 300/75 mg. y similar a esto en la Actividad de grupos paciente más alta de isoenzyme CYP2C19, recibiendo un régimen de tratamiento de 300/75 mg. Sin embargo, en estudios con resultados clínicos, el régimen de la dosis de clopidogrel para pacientes en este grupo (con la actividad baja de isoenzyme CYP2C19) todavía no se ha establecido.

De manera similar a los resultados de este estudio, un meta-análisis de seis estudios, que incluyeron datos de 335 voluntarios que recibieron clopidogrel y estaban en el Css-alcanzamiento del estado, mostró que, comparado con voluntarios con la actividad alta CYP2C19 isoenzyme en voluntarios con una actividad intermedia de CYP2C19 isoenzyme, la exposición de metabolite activo fue reducida en el 28%, y en voluntarios con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 - en el 72%, mientras la inhibición de la agregación de la plaqueta se redujo con diferencias de 5.9 y el 21.4%, respectivamente.

No había evaluación del efecto del genotipo CYP2C19 en resultados clínicos en pacientes que reciben clopidogrel en anticipado, aleatorizado, pruebas controladas. Sin embargo, hasta ahora, hay varia retrospectiva analiza. Los resultados de Genotyping están disponibles en los ensayos clínicos siguientes: CURA, CARISMA, CLARIDAD-TIMI 28, TRITÓN-TIMI 38 y ACTIVO-A, así como en varios estudios de la cohorte publicados.

En un estudio de 38 y 3 estudios de la cohorte (Collet, Sibbing, Giusti), los pacientes del grupo combinado con intermedio o actividad baja de CYP2C19 isoenzyme tenían un frecuencia más alto de complicaciones cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio y golpe) o trombosis del período comparado con pacientes Con una actividad alta de isoenzyme CYP2C19.

En el estudio del CARISMA y un estudio de la cohorte (Simon), un aumento del frecuencia de complicaciones cardiovasculares sólo se observó en pacientes con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 (comparando con pacientes con la actividad isozyme alta CYP2C19).

Grupos pacientes individuales

El pharmacokinetics de metabolite activo de clopidogrel en pacientes mayores, niños, los pacientes con enfermedades del hígado y el riñón no se han estudiado bastante.

Edad mayor. En voluntarios mayores (> 75 años), comparado con voluntarios jóvenes, no había diferencia en la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante. No necesito el ajuste de la dosis a los ancianos.

Niños. Ningunos datos disponibles.

Función renal perjudicada. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en pacientes con la enfermedad renal severa (Cl creatinine 5-15 ml / minuto), la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era más baja por el 25% que en voluntarios sanos. Sin embargo, el alargamiento del tiempo sangrante era similar en ambos grupos de pacientes.

Violación de la función del hígado. Después de la inyección diaria de clopidogrel durante 10 días en una dosis diaria de 75 mg., el valor del índice de inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era similar en pacientes con el daño al hígado severo y voluntarios sanos. El tiempo sangrante medio también era comparable en ambos grupos.

Pertenencia étnica. El predominio del alleles de los genes CYP2C19 isoenzyme responsables del metabolismo intermedio y disminuido es diferente en representantes de grupos étnicos diferentes. Debido a la cantidad limitada de datos, no es posible tasar el genotyping de isoenzyme CYP2C19 para el uso en la práctica clínica.

Suelo. En un estudio grande, controlado de CAPRIE (clopidogrel contra ASA en pacientes en peligro de desarrollar complicaciones ischemic), la frecuencia de resultados clínicos, otros efectos secundarios y anormalidades en indicadores clínicos y de laboratorio eran lo mismo para ambos hombres y mujeres.

Aplicación de sustancia de Clopidogrel

Prevención de complicaciones atherothrombotic en pacientes con infarto de miocardio (con una duración de varios días hasta 35 días), ictus isquémico (con una duración de 7 días a 6 meses) o con enfermedad oclusiva diagnosticada de arterias periféricas; En pacientes con el síndrome coronario agudo (en la combinación con ASA) sin la elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio Q-free), incluso pacientes que se sometieron a stenting en la intervención coronaria percutaneous y con la elevación de segmento de S. (infarto de miocardio agudo) con el tratamiento médico y la posibilidad de realización thrombolysis.

La prevención de atherothrombotic y complicaciones thromboembolic (incluso el golpe) en atrial fibrillation en adultos con atrial fibrillation, que tienen al menos un factor de riesgo para complicaciones vasculares, no puede tomar anticoagulantes indirectos y tener un bajo riesgo de sangrar (en la combinación con ASA).

Contraindicaciones para Clopidogrel

Hipersensibilidad frente a clopidogrel; daño hepatic severo; sangría aguda, incl. De una úlcera péptica o hemorragia intracraneal; el Embarazo y el período de amamantamiento (ver «La aplicación en embarazo y lactancia»); Niños menos de 18 años de edad (seguridad y eficacia no establecida); Para formas medicinales que contienen lactosa (además) - intolerancia de lactosa hereditaria rara, lactase deficiencia y glucosa-galactose malabsorption.

Restricciones

Modere la insuficiencia hepatic (7-9 puntos por la escala del Niño-Pugh), en que una predisposición de la sangría es posible (limitó la experiencia clínica del uso); el fracaso renal crónico del suave de moderar la seriedad (Cl creatinine 60-30 ml / minuto) (limitó la experiencia clínica); las Enfermedades en las cuales hay una predisposición del desarrollo de sangrar (en particular, gastrointestinal o intraocular), sobre todo con el uso simultáneo de medicinas que pueden causar daño a la membrana mucosa del aparato digestivo (ASA, NSAID); Los pacientes con el peligro mayor de sangrar (trauma, cirugía u otras condiciones patológicas, así como pacientes que reciben ASA, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa, NSAIDs, incluso inhibidores selectivos del TIMONEL 2, otras medicinas, El uso de las cuales tiene que ver con el riesgo de sangrar, SSRIs, medicinas que son substrates de isoenzyme CYP2C8 (repaglinil, paclitaxel) (ver «Interacción», «Precauciones»), los pacientes con la actividad isozyme baja CYP2C19 (ver «la Farmacología», «Precauciones), la Historia de reacciones alérgicas y hematological a otro thienopyridines (ticlopidine, prasugrel) (la posibilidad de reacciones enfadadas y alérgicas y hematological, ver «Precauciones»), el daño pasajero reciente de circulación cerebral o ictus isquémico (en la combinación con ASA, en cuanto a «Medidas precautorias»).

Embarazo y amamantamiento

Como medida preventiva, el uso de clopidogrel es contraindicado durante el embarazo debido a la carencia de datos clínicos de su consumo por mujeres embarazadas, aunque los estudios de animal no hayan revelado ni efectos adversos directos ni indirectos en embarazo, desarrollo embrionario, parto y desarrollo postnatal.

El amamantamiento en caso del tratamiento con clopidogrel se debería discontinuar. En estudios en ratas, se ha mostrado que clopidogrel y / o su metabolites se emiten en la leche materna. Si clopidogrel penetra en la leche materna es desconocido.

Fertilidad. En estudios de animal, no había efecto adverso de clopidogrel en la fertilidad.

Efecto secundario de Clopidogrel

Resultados de ensayos clínicos

La seguridad de clopidogrel se ha estudiado en más de 44,000 pacientes, incl. Más de 12,000 pacientes que recibieron el tratamiento durante un año o más. En general, el tolerability de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en el juicio CAPRIE equivalió al tolerability de ASA en una dosis de 325 mg. / día, sin tener en cuenta la edad, género y raza de pacientes. Abajo se ponen en una lista los efectos adversos clínicamente significativos observados en 5 ensayos clínicos grandes - CAPR1E, CURA, CLARIDAD, DESTINAN y A ACTIVO.

La sangría y hemorragia

Comparación de monoterapia con clopidogrel y ASA. En el ensayo clínico CAPRIE, el frecuencia total de toda la sangría en pacientes que toman clopidogrel y en pacientes que toman ASA era el 9.3%. El frecuencia de la sangría severa con clopidogrel y ASA era comparable - 1.4 y el 1.6%, respectivamente.

En general, el frecuencia de la sangría gastrointestinal en pacientes que toman clopidogrel, y en pacientes que toman ASA era 2 y el 2.7%, respectivamente, incluso. El frecuencia de la sangría gastrointestinal que requirió la hospitalización era 0.7 y el 1.1%, respectivamente.

La frecuencia total de la sangría de otro sitio con clopidogrel en comparación con ASA era más alta (7.3 contra el 6.5%, respectivamente). Sin embargo, el frecuencia de la sangría severa con clopidogrel y ASA era comparable (0.6 y el 0.4%, respectivamente). El desarrollo el más con frecuencia relatado de la sangría siguiente: purpura / contusión, epistaxis. Menos comúnmente informado el desarrollo de hematomas, hematuria y hemorragia ocular (principalmente conjunctival). El frecuencia de hemorragias intracraneales con clopidogrel y ASA era comparable (0.4 y el 0.5%, respectivamente).

Comparación de la terapia combinada de clopidogrel + ASA y placebo + ASA. En el ensayo clínico de la CURA, en pacientes trató con clopidogrel + ASA, comparado con pacientes que reciben el placebo + ASA, había un aumento del frecuencia de principal (3.7 contra el 2.7%) y pequeña sangría (5.1 contra el 2.4%). Básicamente, las fuentes de sangría grande eran la extensión gastrointestinal y el sitio del pinchazo de las arterias.

El frecuencia de hemorragias que amenazan la vida en pacientes trató con clopidogrel + ASA era considerablemente sin alterar de pacientes que reciben el placebo + ASA (2.2 y el 1.8%, respectivamente), el frecuencia de la sangría fatal era lo mismo (el 0.2% Ambos tipos de la terapia).

El frecuencia de la sangría principal que no amenazó la vida era considerablemente más alto en pacientes que reciben clopidogrel + ASA que en pacientes que reciben el placebo + ASA (1.6 y el 1%, respectivamente), pero el frecuencia de la hemorragia intracraneal era similar (el 0.1% Para ambos tipos de la terapia).

El frecuencia de la sangría principal en el clopidogrel + grupo de ASA dependió de la dosis de ASA (<100 mg. - el 2.6%, 100-200 mg. - el 3.5%,> 200 mg. - el 4.9%), así como el frecuencia de la sangría principal en el Placebo + grupo de ASA (<100 mg. - el 2%, 100-200 mg. - el 2.3%,> 200 mg. - el 4%).

Los pacientes que pararon la terapia de la antiplaqueta más de 5 días antes de la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria no mostraron un frecuencia más alto de la sangría principal dentro de 7 días después de la intervención (el 4.4% en el clopidogrel + grupo de ASA y el 5.3% en el placebo + grupo de ASA). En pacientes que habían seguido la terapia de la antiplaqueta durante los cinco días anteriores antes aortocoronary cirugía de bypass, el frecuencia de estos acontecimientos después de que la intervención era el 9.6% en el clopidogrel + grupo de ASA y el 6.3% en el placebo + grupo de ASA.

En el ensayo clínico de CLARIDAD, el frecuencia de la sangría principal (definido como sangría intracraneal o sangría con una disminución en Hb> 5 g / dl) en ambos grupos (clopidogrel + ASA y placebo + ASA) era comparable (1.3 contra el 1.1% en el grupo clopidogrel + ASA y placebo + grupo de ASA, respectivamente). Era lo mismo en grupos de pacientes, divididos en sus características iniciales y en los tipos de terapia fibrinolytic o terapia heparin.

El frecuencia de la sangría fatal (0.8 contra el 0.6%) y hemorragias intracraneales (0.5 contra el 0.7%) en la combinación con clopidogrel + ASA y placebo + ASA, respectivamente, era bajo y comparable en ambos grupos de tratamiento.

En el ensayo clínico DESTINAR, el frecuencia total de sangría grande no cerebral o sangría cerebral era bajo y lo mismo (0.6 en el clopidogrel + grupo de ASA y 0.5 en el placebo + grupo de ASA).

En la investigación clínica ACTIVA-A, el frecuencia de la sangría principal en el clopidogrel + el grupo de ASA era más alto que en el placebo + grupo de ASA (6.7 contra el 4.3%, respectivamente). La sangría grande era generalmente extracranial en ambos grupos (5.3 contra el 3.5%), principalmente de la extensión gastrointestinal (3.5 contra el 1.8%). En el clopidogrel + PREGUNTAN al grupo, la hemorragia intracraneal era mayor que en el placebo + grupo de ASA (1.4 contra el 0.8%, respectivamente). No había diferencias según las estadísticas significativas entre estos grupos de tratamiento en la frecuencia de la sangría fatal (1.1 contra el 0.7%) y golpe de hemorrhagic (0.8 contra el 0.6%).

Desórdenes de la sangre

En el estudio de CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 × 109 / L) se observó en 4 pacientes (el 0.04%) que toma clopidogrel y 2 pacientes (el 0.02%) que toma ASA.

En dos de los 9599 pacientes que tomaron clopidogrel, había una ausencia completa de neutrophils en la sangre periférica, que no se observó en ninguno de los 9586 pacientes que toman ASA. Aunque el riesgo de desarrollar efectos myelotoxic con clopidogrel sea bajo, si un paciente que toma clopidogrel tiene una fiebre u otros signos de la infección, un control se debería realizar para neutropenia posible.

En el tratamiento de clopidogrel en un caso, el desarrollo de la anemia aplástica se observó.

El frecuencia de thrombocytopenia severo (<80 × 109 / L) era el 0.2% en pacientes que toman clopidogrel y el 0.1% en pacientes que toman ASA; casos muy raros relatados de una disminución en el número de plaquetas <30-109 / l.

En la CURA y estudios de CLARIDAD, había un número comparable de pacientes con thrombocytopenia o neutropenia en ambos grupos de tratamiento.

Otras reacciones adversas clínicamente relevantes observaron durante ensayos clínicos de CAPRIE, CURA, CLARIDAD DESTINAN, y ACTIVO-A

Las reacciones no deseadas que se observaron durante los susodichos ensayos clínicos se dividen en clases del órgano del sistema según la clasificación de MedDRA. La frecuencia de reacciones adversas se determinó según QUIEN clasificación como muy a menudo (> 1/10); A menudo (> 1/100, <1/10); Con poca frecuencia (> 1/1000, <1/100); Raramente (> 1/10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000, incluso mensajes individuales); La frecuencia es desconocida (no es posible determinar el frecuencia de efectos secundarios de datos disponibles).

Del sistema nervioso: con poca frecuencia - dolor de cabeza, mareo, paresthesia; Raramente - vértigo.

Del aparato digestivo: a menudo - dispepsia, dolor abdominal, diarrea; Con poca frecuencia - náusea, gastritis, bloating, estreñimiento, vómitos, úlcera péptica, úlcera duodenal.

De la piel y tejido subcutáneo: con poca frecuencia - erupción, picando.

De parte de la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - un aumento en tiempo sangrante, una disminución en el número de plaquetas en la sangre periférica, leukopenia, una disminución en el número de neutrophils en la sangre periférica, eosinophilia.

Experiencia de postmercadotecnia con clopidogrel

De parte de la sangre y sistema linfático: la frecuencia es desconocida - los casos de la sangría seria, principalmente subcutánea, musculoskeletal, hemorragia ocular (conjunctival, tejido y retina), sangría de las vías respiratorias (hemoptysis, hemorragia pulmonar), hemorragias nasales, hematuria y sangría De heridas postvigentes y casos de la sangría con un resultado letal (hemorragias sobre todo intracraneales, sangría gastrointestinal y hemorragia de retroperitoneal); Agranulocytosis, granulocytopenia, anemia aplástica / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, adquirió la hemofilia A.

De parte del sistema inmunológico: la frecuencia es desconocida - anaphylactoid reacciones, enfermedad del suero, reacciones alérgicas y hematologic enfadadas con otro thienopyridines (como el ticlopidine, prasugrel) (ver «Precauciones»).

Desórdenes de la psique: la frecuencia es desconocida - confusión, alucinaciones.

Del lado del sistema nervioso: la frecuencia es desconocida - la violación de la percepción del gusto.

De los buques: la frecuencia es desconocida - vasculitis, bajando la tensión arterial.

De parte del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: la frecuencia es desconocida - bronchospasm, pulmonía intersticial, eosinophilic pulmonía.

De la extensión gastrointestinal: la frecuencia es desconocida - colitis (incluso ulcerative o lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Del lado del hígado y conductos de la bilis: la frecuencia es desconocida - hepatitis fallo hepático (no infeccioso), agudo.

De la piel y tejidos subcutáneos: la frecuencia desconocida - maculopapular erythematous o erupción exfoliative, urticaria, picor, angioedema, bullous dermatitis (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico), agudo generalizó exanthematous pustulosis, síndrome de hipersensibilidad de la medicina, erupción de la medicina Con eosinophilia y manifestaciones sistémicas (síndrome del VESTIDO), eczema, liquen llano.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: la frecuencia es desconocida - arthralgia (dolor conjunto), artritis, mialgia.

Del lado de los riñones y tracto urinario: la frecuencia es desconocida - glomerulonephritis.

De los genitales y el pecho: la frecuencia es desconocida - gynecomastia.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: frecuencia desconocida - fiebre.

Indicadores de laboratorio y estudios instrumentales: la frecuencia es desconocida - la desviación de la norma de indicadores de laboratorio del estado funcional del hígado, un aumento de la concentración de creatinine en el plasma sanguíneo.

Interacción

Las medicinas, el uso de las cuales tiene que ver con un riesgo de sangrar. Peligro mayor de sangrar debido a su efecto aditivo potencial con clopidogrel. Concurrente con clopidogrel, el uso de medicinas asociadas con el riesgo de sangrar se debería hacer con la precaución.

Warfarin. A pesar de que tomando clopidogrel 75 mg. / el día no cambió el pharmacokinetics de warfarin (substrate de isoenzyme CYP2C9) o INR en pacientes que reciben el tratamiento a largo plazo con warfarin, el uso simultáneo de clopidogrel aumenta el riesgo de sangrar debido a su efecto adicional independiente en la coagulación de la sangre. Por lo tanto, el cuidado se debería tomar usando warfarin y clopidogrel simultáneamente.

Blockers de IIb / receptores de IIIa. Debido a la posibilidad de la interacción pharmacodynamic entre clopidogrel e IIb / receptor de IIIa blockers, su uso conjunto requiere la precaución, sobre todo en pacientes que tienen un peligro mayor de sangrar (con trauma e intervenciones quirúrgicas u otras condiciones patológicas) (ver «Precauciones»).

ASA. ASA no cambia el efecto de clopidogrel, que inhibe la agregación de la plaqueta ADP-inducida, pero clopidogrel potentiates el efecto de ASA en la agregación de la plaqueta collagen-inducida. Sin embargo, simultáneo con la administración clopidogrel de 500 mg. ASA dos veces al día durante 1 día no causó un aumento significativo en el tiempo sangrante asociado con el uso de clopidogrel. Entre clopidogrel y ASA, pharmacodynamic interacción es posible, que lleva a un peligro mayor de sangría. Por lo tanto, cuando se usan simultáneamente, el cuidado se debería tomar, aunque en ensayos clínicos los pacientes recibieran la terapia de la combinación con clopidogrel y ASA (75-325 mg. una vez al día) durante hasta 1 año.

Heparin. Según un ensayo clínico conducido con la participación de voluntarios sanos, tomando clopidogrel no requirió un cambio de la dosis de heparin y no cambió su efecto del anticoagulante. El uso simultáneo de heparin no cambió el efecto de la antiplaqueta de clopidogrel. Entre clopidogrel y heparin, pharmacodynamic interacción es posible, que puede aumentar el riesgo de sangrar, por tanto el uso simultáneo de estas medicinas requiere la precaución.

Thrombolytics. La seguridad del uso combinado de clopidogrel, medicinas thrombolytic fibrin-específicas o fibrin-específicas y heparin se investigó en pacientes con el infarto de miocardio agudo. La frecuencia de la sangría clínicamente significativa era similar a esto observado con el uso combinado de medicinas thrombolytic y heparin con ASA.

SSRIs. Ya que SSRIs interrumpen la activación de plaquetas y aumentan el riesgo de sangrar, el uso simultáneo de SSRI con clopidogrel se debería realizar con la precaución.

NSAIDs. En una investigación clínica conducida con la participación de voluntarios sanos, el uso combinado de clopidogrel y naproxen aumentó la pérdida de la sangre latente a través de la extensión gastrointestinal. Sin embargo, debido a la carencia de la investigación en la interacción de clopidogrel con otro NSAIDs, es actualmente desconocido si hay un peligro mayor de la sangría gastrointestinal al usar clopidogrel juntos con otro NSAIDs. Por lo tanto, la cita de NSAIDs, incl. Los inhibidores del TIMONEL 2, en la combinación con clopidogrel se deberían realizar con la precaución (ver «Precauciones»).

Inhibidores de CYP2C19. Ya que el clopidogrel es metabolizado antes de la formación de su metabolite activo en parte por CYP2C19 isoenzyme, el uso de medicinas que inhiben este isoenzyme puede llevar a una disminución en metabolite activo de clopidogrel y una disminución en su eficacia clínica. El significado clínico de esta interacción permanece desconocido, sin embargo, como medida preventiva, el uso simultáneo de clopidogrel con medicinas que inhiben CYP2C19 (omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol) se debería evitar.

Inhibidores de la bomba del protón. El uso simultáneo de clopidogrel e inhibidores de la bomba del protón (omeprazole y esomeprazole) no se recomienda. Si los inhibidores de la bomba del protón se deberían usar junto con clopidogrel, LS se debería elegir con la menor parte de efecto en isoenzyme CYP2C19, por ejemplo, pantoprazole y lansoprazole.

Otra terapia de la combinación. Varias investigaciones clínicas con clopidogrel y otras medicinas simultáneamente prescribidas se condujeron para estudiar pharmacodynamic posible e interacciones pharmacokinetic que mostraron que:

- con la aplicación simultánea de clopidogrel juntos con atenolol, nifedipine o ambas medicinas, la interacción pharmacodynamic clínicamente significativa no se observó;

- el uso simultáneo de fenobarbital y estrógenos no afectó considerablemente el pharmacodynamics de clopidogrel;

- los índices de pharmacokinetic de digoxin y theophylline no cambiaron cuando se usaron juntos con clopidogrel;

- los antiácidos no redujeron la absorción de clopidogrel;

- Phenytoin y tolbutamide se pueden sin peligro usar simultáneamente con clopidogrel (estudio de CAPRIE). Es improbable que clopidogrel puede afectar el metabolismo de otras medicinas, como el phenytoin y tolbutamide, así como NSAIDs que se metabolizan con cytochrome P450 cyanochrome P450 isoenzyme CYP2C9;

Inhibidores ESTUPENDOS, diuréticos, beta adrenoblockers, CCB, medicinas que bajan el lípido, vasodilatadores coronarios, hypoglycemic agentes (incluso insulina), antiepilépticos y terapia de reemplazo hormonal. Las investigaciones clínicas no han mostrado interacciones adversas clínicamente significativas.

Las medicinas que son substrates de isoenzyme CYP2C8. Se mostró que clopidogrel aumentó la exposición sistémica de repaglinide en voluntarios sanos. En vitro los estudios han mostrado que un aumento de la exposición sistémica de repaglinide es debido a la inhibición de CYP2C8 isoenzyme por el glucuronide metabolite clopidogrel. El cuidado se debería tener usando clopidogrel y medicinas, principalmente emitidas del cuerpo por el metabolismo con la ayuda de CYP2C8 isoenzyme (eg repaglinide, paclitaxel) debido al riesgo de aumentar sus concentraciones plasma.

Sobredosis

Síntomas: una sobredosis de clopidogrel puede llevar a un aumento en el tiempo sangrante con complicaciones subsecuentes en la forma de sangría.

Tratamiento: cuando la sangría ocurre, el tratamiento adecuado se requiere. El antídoto de clopidogrel no se establece. Si la corrección rápida del tiempo sangrante prolongado es necesaria, entonces la transfusión de la masa de la plaqueta se recomienda.

Vías de administración

Dentro.

Precauciones para Clopidogrel substanceof

En el tratamiento de clopidogrel, sobre todo durante las primeras semanas y / o después de procedimientos cardíacos invasivos / intervención quirúrgica, es necesario supervisar con cuidado a pacientes para la exclusión de signos de la sangría, incluso el latente.

En relación al riesgo de sangrar y efectos indeseables de la sangre (ver «Efectos secundarios»), si síntomas clínicos que aparecen durante el tratamiento, sospechoso para la sangría, corre prisa para hacer un análisis de sangre clínico, determinan APTT, el número de plaquetas, los indicadores de la Actividad funcional de plaquetas y conducen otros estudios necesarios.

Hemofilia adquirida. Los casos de desarrollo de la hemofilia adquirida con el uso de clopidogrel se relataron. Con el aumento aislado confirmado de APTT, acompañado o no acompañado por el desarrollo de la sangría, es necesario sospechar la posibilidad de desarrollar la hemofilia adquirida. Los pacientes con un diagnóstico confirmado de la hemofilia adquirida se deberían vigilar y tratados por especialistas en esta enfermedad. Debería dejar de tomar clopidogrel.

Clopidogrel, así como otras medicinas de la antiplaqueta, se debería usar con la precaución en pacientes que tienen un peligro mayor de sangrar debido a trauma, cirugía u otras condiciones patológicas, así como en pacientes que reciben a ASA, NSAIDs, incl. Inhibidores de TIMONEL 2, heparin o inhibidores de glycoprotein IIb / receptores de IIIa, SSRIs o medicinas thrombolytic.

El uso conjunto de clopidogrel con warfarin puede aumentar la intensidad de sangrar (ver «la Interacción»), por tanto el uso combinado de clopidogrel y warfarin se debería hacer con la precaución.

En pacientes con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19, clopidogrel en las dosis recomendadas produce metabolite menos activo de clopidogrel y menos pronunciado su efecto de la antiplaqueta, y por lo tanto, tomando las dosis por lo general recomendadas de clopidogrel en síndrome coronario agudo o intervención coronaria percutaneous, un frecuencia más alto de la enfermedad cardiovascular es complicaciones posibles, Vasculares que en pacientes con la actividad normal de isoenzyme CYP2C19. Hay pruebas para determinar el genotipo de CYP2C19, estas pruebas pueden ser usadas para ayudar a elegir una estrategia terapéutica. Deberían dar la consideración al uso de dosis más altas de clopidogrel en pacientes con la actividad CYP2C19 baja (ver Farmacología, Restricciones del Uso).

Si el paciente tiene una operación quirúrgica planeada y no hay necesidad de un efecto de la antiplaqueta, entonces durante 5-7 días antes de la operación, el uso de clopidogrel se debería discontinuar.

Clopidogrel prolonga el tiempo sangrante y se debería usar con la precaución en pacientes con la predisposición de enfermedades al desarrollo de sangrar (sobre todo gastrointestinal e intraocular). Las medicinas que pueden causar daño a la mucosa gastrointestinal (como ASA, NSAIDs) en pacientes que toman clopidogrel se deberían usar con la precaución.

Los pacientes se deberían advertir que tomando clopidogrel (en la forma de monoterapia o en la combinación con ASA), puede tomar más largo para dejar de sangrar, y que si tienen una sangría extraña (localización o duración) deberían Informar a su doctor sobre ello. Antes de cualquier operación de futuro y antes de comenzar cualquier nueva medicina, los pacientes deberían informar al doctor (incluso el dentista) sobre la toma clopidogrel.

Muy raramente, después del uso de clopidogrel (a veces hasta brevemente), hubo casos de thrombotic thrombocytopenic purpura, que es caracterizado por thrombocytopenia y microangiopathic hemolytic anemia, acompañada por desórdenes neurológicos, perjudicó la función renal y la fiebre. Thrombotic thrombocytopenic purpura es una condición que amenaza la vida potencialmente y requiere el tratamiento inmediato, incluso plasmapheresis.

Durante el tratamiento es necesario supervisar la actividad funcional del hígado. Con el daño al hígado severo, habría que recordar sobre el riesgo de hemorrhagic diathesis.

La toma clopidogrel no se recomienda para un golpe agudo a menos de 7 días (no hay datos de su uso en esta condición).

Enfadado y alérgico y / o reacciones hematologic entre thienopyridines. Se debería clarificar la historia de alérgico y / o reacciones hematological a otros derivados thienopyridine (como el ticlopidine y prasugrel) en pacientes; los Casos de tales reacciones entre thienopyridines se describen. Tienopyridines puede causar suave y severo alérgico (erupción, angioedema) o hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) reacciones. Los pacientes que habían experimentado antes alérgico y / o reacciones hematologic a uno de los derivados thienopyridine, pueden tener un peligro mayor de desarrollar tales reacciones tomando otra medicina del grupo thienopyridine. Tales pacientes requieren que la continuación cuidadosa durante el período entero de la terapia identifique signos de la hipersensibilidad frente a clopidogrel.

En pacientes que se han sometido recientemente al ictus isquémico o el ataque de ischemic pasajero con un alto riesgo de acontecimientos atherothrombotic recurrentes, la terapia de la combinación con clopidogrel y ASA no ha demostrado la mayor eficacia en comparación con la monoterapia clopidogrel, pero puede aumentar el riesgo de la sangría principal. Por lo tanto, tal terapia de la combinación se debería conducir con la precaución y sólo en caso de la ventaja clínica probada de su uso.

Ya que la lactosa está presente en una de las formas de la dosis (las pastillas) del clopidogrel, pacientes con una intolerancia hereditaria rara a galactose, una deficiencia de lactase y una glucosa-galactose malabsorption síndrome, el uso de esta forma de la dosis es contraindicado.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Clopidogrel no tiene un efecto significativo en las capacidades tenía que conducir vehículos y trabajo con la maquinaria.

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