Instrucción para uso: Clozapine

El nombre latino de la sustancia Clozapine

Clozapinum (género. Clozapini)

Nombre químico

8-Chloro-11-(4 metilo 1 piperazinyl) - 5to-dibenzo [b, e] [1,4] diazepine

Fórmula gruesa

C18H19ClN4

Grupo farmacológico:

antipsychotics

La clasificación (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condiciones esquizofrénicas; Exacerbación de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crónica; Demencia praecox; la enfermedad de Bleuler; Psicótico discordante; Demencia temprano; La forma febril de esquizofrenia; desorden esquizofrénico crónico; Psicosis del tipo esquizofrénico; forma aguda de esquizofrenia; desorden esquizofrénico agudo; Insuficiencia Orgánica Cerebral en Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicosis esquizofrénica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia inactiva; esquizofrenia inactiva con desórdenes apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia con excitación

F30 episodio Maníaco: desorden maniaco-depresivo; agitación maníaca; estado maníaco; condiciones maníacas; síndrome maníaco; síndrome maníaco agudo

F31 desorden afectivo Bipolar: desórdenes de humor bipolares; psicosis bipolar afectiva; psicosis maníaca y melancólica; psicosis intermitente; psicosis circular; Cyclophrenia; desórdenes bipolares; psicosis bipolar; locura afectiva; síndrome maniaco-depresivo; Psico Maniaco-depresivo; episodio depresivo de desorden bipolar

Desorden de personalidad F60.2 Dissocial: personalidad antisocial; personalidad psicopática; Psychopathy; Psychopathy de un tipo excitable; Psychopathy y condiciones psicopáticas; Psychopathy de un tipo histérico; Psychopathy con un predominio de ansiedad y ansiedad; Personalidad que Frena

F60.3 desorden de personalidad Emocionalmente inestable: oscilaciones de humor; lability mental; cerca emocional; separación emocional; Cambio de Humor; Lability de humor; Inestabilidad de fondo emocional; desórdenes emocionales variados; El estado de tensión emocional; lability emocional; tensión emocional; inestabilidad emocional; inestabilidad emocional; perturbación de humor; desórdenes de humor; humor disminuido; Empeoramiento de humor; oscilaciones de humor

F91 desórdenes Behaviorísticos: Menor y otros desórdenes behaviorísticos; comportamiento destructivo; Violación de comportamiento; desórdenes behaviorísticos; desórdenes behaviorísticos variados; Desorden Behaviorístico; desorden behaviorístico en adolescentes con 15 años de edad y adultos; Violaciones en comportamiento; desórdenes behaviorísticos en infancia; desórdenes behaviorísticos en vejez; desórdenes behaviorísticos en niños; Desorden de Comportamiento; desórdenes behaviorísticos en niños

Desórdenes de G47.0 de dormirse y mantener sueño [insomnio]: Insomnio; Insomnio, sobre todo dificultad dormirse; desynchronosis; perturbación del sueño prolongada; Dificultad dormirse; insomnio a corto plazo y pasajero; desórdenes del sueño a corto plazo y crónicos; sueño corto o playo; Violación de sueño; sueño desequilibrado, sobre todo en la fase de dormirse; sueño de infracciones; perturbaciones del sueño; perturbación del sueño neurótica; sueño superficial playo; sueño playo; Calidad mala de sueño; despertamiento de noche; Patología del sueño; violación de Postsomnic; insomnio pasajero; Problema dormirse; Temprano despertamiento; Temprano en despertamiento de mañana; Temprano despertamiento; desorden del sueño; somnipathy; insomnio persistente; difícil de dormirse; dificultad dormirse; Dificultad que se duerme en niños; insomnio persistente; el Empeoramiento de sueño; insomnio crónico; noche frecuente y / o temprano en despertamiento de mañana; Despertamiento nocturno frecuente y un sentido de la profundidad del no sueño; despertar de noche

Ansiedad de R45.1 y agitación: Agitación; Ansiedad; excitabilidad explosiva; estímulo interno; Excitabilidad; Excitación; Excitación aguda; agitación psicomotor; hiperexcitabilidad; entusiasmo de motor; Cese de agitación psicomotor; entusiasmo nervioso; Agitación; problema de noche; etapa aguda de esquizofrenia con excitación; agitación mental aguda; Ataque de excitación; sobreexcitación; excitabilidad aumentada; excitabilidad nerviosa aumentada; excitabilidad emocional y cardíaca aumentada; agitación aumentada; excitatión mental; agitación psicomotor; agitación psicomotor en psicosis; agitación psicomotor de una naturaleza epiléptica; ataque psicomotor; Psicomotor adecuado; Síntomas de excitación; Síntomas de agitación psicomotor; El estado de agitación; Un estado de ansiedad; estado de excitación; Un estado de preocupación aumentada; El estado de agitación psicomotor; Condiciones de ansiedad; condiciones de excitación; El estado de entusiasmo en enfermedades somáticas; Nivel de excitación; Sentimientos de ansiedad; excitatión emocional

Código de CAS

5786-21-0

Caracterización de la sustancia Clozapine

Atípico antipsicótico. Polvo cristalino amarillo, fino verdoso inodoro. Casi nerastvorim en el agua, es difícil soluble en el etanol, fácilmente soluble en el cloroformo. Peso molecular 326.83.

Farmacología

Acción farmacológica - antipsicótico, myorelaxing, neuroleptic, sedante.

Bloquea receptores dopamine del sistema nervioso central y previene la transmisión dopamine en ganglia básico y en la parte limbic del forebrain. Tiene un efecto de bloqueo débil contra D1-, D2-, D3-y D5-receptores y expresado - contra D4-receptores. Junto con antidopaminovym, tiene cholinoblocking central y periférico, propiedades alfa-adrenolytic periféricas, también es un antagonista de histaminergic y receptores serotonergic. Con eficacia suprime unos desórdenes estatales, behaviorísticos y mnestic excitados, debilita la agudeza de experiencias emocionales, agresividad e irreflexión de reacciones behaviorísticas. No afecta las funciones intelectuales más altas, casi no causa desórdenes extrapyramidal, no tiene un efecto cataleptogenic.

Rápidamente y justamente totalmente absorbido después de ingestión. La encuadernación a proteínas - el 95%. Tmax - 2.5 horas (a partir de 1 a 6 horas). La concentración de equilibrio en la sangre se alcanza después de 8-10 días y promedios 319 ng / ml (102-771 ng / ml). Rápidamente distribuido en el cuerpo, pasa por el BBB. Casi completamente se metaboliza en el hígado, los metabolites tienen poca o ninguna actividad, son emitidos por los riñones (aproximadamente el 50%) y heces (aproximadamente el 35%). T1 / 2 es variable, después de tomar una dosis sola de horas de 75 mg. - 8 (4-12 horas); después de alcanzar la concentración de equilibrio con el consumo de 100 mg. dos veces al día - 12 horas (4-66 horas).

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En estudios a largo plazo en ratones y ratas, con la administración de dosis aproximadamente de 7 pliegues más alto que el MPDCH, no había efecto carcinógeno. No había efecto en la fertilidad en ratas y conejos en dosis 2-4 veces más alto que MPDH. No ha expuesto genotoxicity o mutagenicity en varias pruebas sobre bacterias y células mamíferas.

Aplicación de Clozapine

Esquizofrenia (incluso con resistencia a terapia con otro neuroleptics o su intolerancia), estados maníacos, psicosis maniaco-depresiva, agitación psicomotor en psychopathies, desórdenes emocionales y behaviorísticos (incluso en niños), desórdenes del sueño severos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, enfermedades del sistema hematopoietic (incluso en la anamnesia), alcohólico y psicosis embriagadoras, myasthenia gravis, coma, niños menos de 5 años.

Restricciones del uso

Las enfermedades de Decompensated del sistema cardiovascular, hepatic severo y / o fracaso renal, aumentaron la tendencia a convulsiones, epilepsia, zakratougolnaya glaucoma, hyperplasia proestático, atony intestinal, enfermedades intercorrientes con el síndrome febril.

Aplicación en embarazo y lactancia

Cuando el embarazo es posible, si la ventaja para la madre excede el riesgo potencial para el feto (pasa por la placenta).

La categoría de acción para el feto por FDA es B.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar. Los estudios de animal sugieren que clozapine penetra en la leche de pecho. Puede causar la sedación, capacidad disminuida de chupar, ansiedad de motor, irritabilidad, asimientos epilépticos, inestabilidad del sistema cardiovascular en un niño.

Efectos secundarios de Clozapine

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el mareo, somnolencia, dolor de cabeza, aumentó la temperatura corporal central, el desmayo, la agitación, akathisia, la confusión, la interrupción del alojamiento; raramente - extrapyramidal desórdenes (akinesia o hypokinesia, la rigidez de músculos, temblor), insomnio, perturbación del sueño, depresión, síndrome neuroleptic malévolo (las convulsiones, falta de aliento o tachypnea, tachycardia o arrhythmia, aumentaron la temperatura corporal central, la tensión arterial inestable, la sudación aumentada, la micción involuntaria, la rigidez del músculo severa, la palidez de la piel, fatiga excesiva o debilidad), los asimientos epilépticos, tardive dyskinesia.

Del sistema genitourinary: retención urinaria, potencia disminuida.

De parte del intestino: hipersalivación, náusea, vómitos, ardor de estómago, sequedad de la mucosa oral.

Del sistema cardiovascular y sangre (sangre, gemostaz): una disminución en tensión arterial (incluso orthostatic hypotension); el granulocytopenia, hasta agranulocytosis (los primeros signos de agranulocytosis pueden ser síntomas que se parecen a la gripe: frialdad, fiebre, dolor de garganta, inflamación de las gomas y membranas mucosas de la boca, heridas embotadas, furunculosis, exacerbación de focos crónicos o latentes de infección - amigdalitis, periostitis, pyoderma), leukopenia, thrombocytopenia; menos a menudo - un aumento de tensión arterial, tachycardia, un allanamiento de la onda T en el ECG.

Otro: sudación aumentada, myasthenia gravis, aumento de peso.

Interacción

Clozapine realza el efecto de sedantes, narcóticos, los analgésicos y los hipnóticos, alcohol, se debilitan - levodopa y otro dopaminomimetics. La succión del intestino se empeora con el uso de antiácidos estructurales por el gel y colestyramine. Con el uso simultáneo con medicinas que causan hypotension arterial, el aditivo hypotensive efecto es posible, con medicinas anticholinergic - un aumento de la acción anticholinergic. Cuando clozapine se usa con agentes que causan myelodepression, el efecto opresivo en la médula ósea hematopoiesis se realza. Clozapine es incompatible con medicinas que causan agranulocytosis: carbamazepine, co-trimoxazole, chloramphenicol, penicillamine, sulfonamidas, pyrazolone analgésicos. Cuando usado simultáneamente con digoxin o LS, caracterizado por la encuadernación alta a proteínas (incluso heparin, warfarin, phenytoin), es posible aumentar su concentración en el plasma sanguíneo, así como el desplazamiento de clozapine por estas medicinas de los sitios de su encuadernación a proteínas. Con la aplicación simultánea con el ácido valproic - un cambio de la concentración de clozapine en el plasma sanguíneo, mientras las manifestaciones clínicas de la interacción son prácticamente ausentes. Con la aplicación simultánea con la cafeína, clozapine concentración en los aumentos del plasma sanguíneo, es posible aumentar el frecuencia de efectos secundarios. Con el uso simultáneo con preparaciones de litio, myoclonus, convulsiones, síndrome neuroleptic malévolo, delirio, la psicosis es posible. Con la aplicación simultánea con risperidone, un aumento de la concentración de clozapine en el plasma sanguíneo es posible debido a la inhibición de su metabolismo. Con el reemplazo rápido de clozapine con risperidone, el dystonia se puede desarrollar. Rifampicin puede aumentar el precio del metabolismo clozapine induciendo isoenzymes CYP1A2 y CYP3A. Con el uso simultáneo con fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, un aumento de la concentración de clozapine en el plasma sanguíneo es posible, que en algunos pacientes es acompañado por manifestaciones de la toxicidad. Con el uso simultáneo con ciprofloxacin, un aumento de la concentración de clozapine en el plasma sanguíneo es posible.

Sobredosis

Síntomas: la sordera, la somnolencia, la co-morbosidad, la depresión respiratoria, el coma, los desórdenes delirantes, el desarrollo de asimientos epilépticos grandes, ansiedad, agitación, lability de la temperatura corporal, tachycardia, disminuyeron la tensión arterial, arrhythmia cardíaco, el colapso, atony del intestino.

Tratamiento: lavage gástrico con la cita de sorbents, mantenimiento de función respiratoria y cardiovascular, control de equilibrio del electrólito y estado ácido y bajo; terapia sintomática. Durante 4 días después de la desaparición de los síntomas del envenenamiento, el paciente se supervisa debido a complicaciones tardías posibles. La diálisis de Peritoneal o la hemodiálisis son ineficaces.

Rutas de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Clozapine

Agranulocytosis. A causa del riesgo significativo de agranulocytosis - una complicación que amenaza la vida potencialmente (ver "Efectos secundarios") - clozapine sólo se debería usar en pacientes con la esquizofrenia que son resistentes a la terapia anterior, es decir que no tienen efecto del uso de antipsychotics clásico o se notan por su intolerancia. Antes de comenzar clozapine tratamiento, se tiene que asegurar que los recuentos sanguíneos blancos son normales. Durante el período de tratamiento es necesario determinar con regularidad el número de leucocitos y, preferentemente, el número absoluto de neutrophils (cada semana durante las 18 primeras semanas, entonces al menos 1 vez por mes en todas partes del curso y 1 mes después del final del tratamiento). Cuando granulocytopenia aparece, el tratamiento inmediatamente se para.

Los asimientos epilépticos (ver "Efectos secundarios"). Dependiente de la dosis de Clozapine el camino reduce el umbral de la preparación convulsiva y puede causar contracciones del músculo myoclonic o generalizó asimientos convulsivos. El acontecimiento de estos síntomas es más probable con una escalada en la dosis de la medicina y en pacientes con la epilepsia. En este caso, reduzca la dosis y, si es necesario, ajuste la terapia anticonvulsant.

Myocarditis. El análisis de la base de datos de postmercadotecnia sugiere que el uso de clozapine tiene que ver con un peligro mayor de myocarditis fatal, sobre todo en el primer mes del tratamiento. En pacientes con myocarditis sospechado, clozapine tratamiento se debería parar inmediatamente.

Otros efectos cardiovasculares y respiratorios adversos (ver "Efectos secundarios"). En el tratamiento de clozapine, orthostatic el hypotension se puede notar con o sin el síncope. Raramente, el colapso puede ser muy serio y acompañado por una parada de respiración y / o paro cardiaco. Orthostatic hypotension por lo general se nota durante la titulación de la dosis inicial debido a su escalada. La precaución es necesaria en pacientes que tomaron benzodiazepines u otras medicaciones psychotropic porque experimentaron el colapso, la respiración inicial y el paro cardiaco durante el tratamiento inicial.

La mortalidad aumentada en pacientes mayores con la psicosis se asoció con la demencia. En pacientes mayores con la psicosis asociada con la demencia, en el tratamiento de medicinas antipsicóticas, el riesgo de muerte se aumenta. Un análisis de 17 pruebas controladas del placebo (durando 10 semanas) en pacientes que toman antipsychotics atípico reveló un riesgo de muerte relacionado con la medicina que era 1.65 veces mayor que esto en el grupo del placebo. Durante un estudio controlado de 10 semanas típico, el porcentaje de muertes relacionadas con la medicina era 4.5, mientras en el grupo del placebo, era 2.6. Aunque las causas de muerte se variaran, pareció que la mayor parte de las muertes tuvieron que ver con cualquiera cardiovascular (fracaso cardíaco, muerte repentina) o con el infeccioso (pulmonía) complicaciones. Los estudios de observación muestran que, como con el uso de medicinas antipsicóticas atípicas, y cuando tratado con medicinas antipsicóticas tradicionales, la mortalidad se puede aumentar. Cuánto el aumento de la mortalidad en estudios de observación se puede atribuir a la acción de antipsychotics, y cuanto al estado de los propios pacientes permanece confuso. Sin embargo, el clozapine no se aprueba para el tratamiento de la psicosis en pacientes con la demencia.

Durante el tratamiento, no debería conducir vehículos o realizar el trabajo que requiere la atención aumentada y la reacción mental y de motor rápida.