Instrucción para uso: Coplavix

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Acidum acetylsalicylicum+Clopidogrelum

ATX

Inhibidores de B01AC30 de agregación de la plaqueta en combinación

Grupos farmacológicos

Antiaggregants en combinaciones

La clasificación (ICD-10) nosological

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I21 infarto de miocardio Agudo: Infarto de miocardio en la fase aguda; Infarto de miocardio Agudo; Infarto de miocardio con pathologic Q onda y sin; el Infarto de miocardio complicado por el choque de cardiogenic; el Infarto dejó ventricular; infarto de miocardio de Transmural; Infarto de miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto de miocardio de Netransmuralny; infarto de miocardio de Subendocardial; La fase aguda de infarto de miocardio; infarto de miocardio agudo; fase subaguda de infarto de miocardio; fase subaguda de infarto de miocardio; Trombosis de las arterias coronarias (las arterias); infarto de miocardio amenazado; Infarto de miocardio sin onda Q

I24.9 enfermedad cardíaca ischemic Aguda, no especificada: Cardiopatía isquémica; insuficiencia coronaria; insuficiencia coronaria aguda; síndrome coronario agudo

I25.2 último infarto de miocardio Transferido: síndrome cardíaco; Infarto de miocardio; post-MI; Rehabilitación después de infarto de miocardio; nueva oclusión del buque hecho funcionar; Angina de pecho postinfarctnaya; Estado después de infarto de miocardio; Estado después de infarto de miocardio; infarto de miocardio

I48 Atrial fibrillation y agitación: atrial permanente tachyarrhythmias; Alivio precio ventricular frecuente durante agitación de atrial o parpadeo; atrial fibrillation; Ataque de atrial fibrillation y agitación; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial latidos prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; agitación auricular; amenazas de la vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crónico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation y agitación; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial latidos prematuros

I49.8 Otro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia dejó el ventrículo; el pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migración de marcapasos supraventricular; Orthostatic cambia del pulso; Mentís sinoatrial nodo; El pulso paradójico; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de la Romano-sala; trigemini; bigeminy

I64 Golpe No especificado como una sangría o ataque cardíaco: golpe primario; Golpe; Golpe en el curso de; microgolpe; golpe; El golpe completado

Embolia de I74 y trombosis arterial: Trombosis de esfuerzo (tensión); trombosis arterial; Arteriothrombosis; trombosis arterial subaguda y crónica; trombosis subaguda de arterias periféricas; trombosis postvigente; trombosis vascular; embolia vascular; Trombosis de maniobra de aortocoronary; trombosis arterial; Trombosis de arterias; trombosis de la arteria coronaria; Trombosis coronaria; Trombosis de vasos sanguíneos; Trombosis con ictus isquémico; Trombosis con operaciones quirúrgicas generales; Trombosis en Operaciones de la Oncología; trombosis vascular; formación de Thrombus en el período postvigente; complicaciones de Thrombotic; enfermedades de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicación de Thromboembolic en el período postvigente; Thromboembolism de arterias; trombosis vascular parcial; Embolia; Embolia de arterias

Z100 * la CLASE XXII práctica Quirúrgica: cirugía abdominal; adenomectomy; Amputación; Trombosis coronaria angioplasty; Angioplasty de las arterias de la carótida; tratamiento de piel antiséptico por heridas; Mano Antiséptica; Apendectomía; atherectomy; trombosis coronaria del globo angioplasty; histerectomía vaginal; La carretera de circunvalación coronaria; Intervenciones en la vagina y cerviz; Intervenciones en la vejiga; Intervención en la boca; Restauración y cirugía reconstructiva; higiene de mano de personal médico; cirugía de Gynecologic; intervención ginecológica; cirugía ginecológica; Hypovolemic sobresaltan durante operaciones; Desinfección de heridas purulentas; Desinfección de bordes de heridas; intervención diagnóstica; procedimientos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirugía larga; la Sustitución de los catéteres de la fístula; Infección en cirugía ortopédica; válvula de corazón artificial; cystectomy; cirugía de consulta externa a corto plazo; operación a corto plazo; procedimientos quirúrgicos cortos; Krikotireotomiya; Pérdida de la sangre durante cirugía; la Sangría durante cirugía y en el período postvigente; Kuldotsentez; fotocoagulación de láser; coagulación de láser; coagulación de láser retinal; Laparoscopia; Laparoscopia en Ginecología; fístula de CSF; pequeñas operaciones ginecológicas; pequeños procedimientos quirúrgicos; Mastectomía y plástico subsecuente; mediastinotomy; operaciones microquirúrgicas en el oído; operación de Mukogingivalnye; suturar; cirugía menor; operación de neurosurgical; Inmovilización del globo ocular en cirugía oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; El período de rehabilitación después de cirugía; El período de convalecencia después de cirugía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; Pulmonía postvigente y posttraumática; Preparación para procedimientos quirúrgicos; Preparación para cirugía; Preparación de las manos del cirujano antes de cirugía; Preparación del colon para procedimientos quirúrgicos; Pulmonía de la aspiración postvigente en neurosurgical y cirugía torácica; náusea postvigente; sangría postvigente; granuloma postvigente; choque postvigente; El período postvigente temprano; myocardial revascularization; Radiectomy; Resección gástrica; resección del intestino; Resección uterina; Resección del hígado; enterectomy; Resección de parte del estómago; nueva oclusión del buque hecho funcionar; la Vinculación de tejidos durante procedimientos quirúrgicos; Retiro de suturas; Condición después de cirugía ocular; Condición después de cirugía; Condición después de cirugía en la cavidad nasal; Condición después de gastrectomy; Estado después de resección del intestino delgado; Condición después de tonsilectomía; Condición después de retiro del duodeno; Condición después de phlebectomy; cirugía vascular; Splenectomy; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; sternotomy; cirugía dental; intervención dental en tejidos periodontal; strumectomy; Tonsilectomía; Cirugía torácica; cirugía torácica; gastrectomy total; Transdermal trombosis coronaria intravascular angioplasty; resección de Transurethral; Turbinektomiya; Retiro de un diente; cirugía de la catarata; Retiro de quistes; tonsilectomía; Retiro de fibroids; Quitar los dientes primarios móviles; Quitar pólipos; Quitar diente roto; Retiro del cuerpo del útero; Retiro de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infección quirúrgica; Cirugía de úlceras del miembro crónicas; Cirugía; La cirugía en el área anal; La cirugía en el colon; práctica quirúrgica; El procedimiento quirúrgico; intervenciones quirúrgicas; Cirugía en la extensión gastrointestinal; procedimientos quirúrgicos del tracto urinario; procedimientos quirúrgicos del sistema urinario; intervención quirúrgica del sistema genitourinary; procedimientos quirúrgicos del corazón; manipulación quirúrgica; cirugía; Cirugía en las venas; intervención quirúrgica; cirugía vascular; Cirugía de trombosis; Cirugía; cholecystectomy; resección gástrica parcial; histerectomía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; carretera de circunvalación de la arteria coronaria; Extirpación del diente; Extirpación de dientes de leche; pulpectomy; pulsative carretera de circunvalación cardiopulmonar; Extracción del diente; Extracción de dientes; extracción de la catarata; Electrocoagulation; intervención de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicaciones después de extracción del diente

Composición

Sustancias activas: sulfato de hidrógeno de Clopidogrel en Forma II 97.875 mg.

(En términos de clopidogrel - 75 mg.)

Ácido de Acetylsalicylic 100 mg.

Excipients

Núcleo: mannitol - 68.925 mg.; Macrogol 6000 - 34 mg.; MCC - 144.764 mg.; Giprolose bajo substituido - 19.567 mg.; Aceite de ricino hydrogenated - 3.3 mg.; ácido de Stearic - 1.161 mg.; dióxido de silicio colloidal - 0.631 mg.; almidón del maíz - 11,111 mg.

Vaina de la película: Opadry® rosado (monohidrato de lactosa, hypromellose, dióxido del titanio (E171), triacetin, el hierro tiñe el óxido rojo (E172) - 20 mg., carnauba cera - rastros

Descripción de forma de la dosis

Las pastillas cubrieron de una tapa de la película: color rosado claro biconvex oval, con el grabado «C75» en un lado y «A100» al otro lado.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel es una promedicina, uno de metabolites activos de los cuales es un inhibidor de la agregación de la plaqueta. Su metabolite activo irreversiblemente liga a la plaqueta receptores de ADP y selectivamente inhibe la encuadernación de ADP a la plaqueta receptores de ADP y activación subsecuente del GPIIb / complejo de IIIa por ADP, así suprimiendo la agregación de la plaqueta ADP-inducida. Clopidogrel también inhibe la agregación de la plaqueta causada por otro agonists bloqueando la activación de plaquetas por ADP soltado. Debido a la irrevocabilidad de clopidogrel que liga a la plaqueta receptores de ADP, las plaquetas permanecen inmunes al estímulo ADP para el resto de su vida útil (aproximadamente 7-10 días), y la restauración de la función de la plaqueta normal ocurre a un precio correspondiente al precio de la renovación de la plaqueta.

Debido a que la formación de metabolite activo ocurre con los isoenzymes del sistema cytochrome P450, algunos de los cuales pueden ser polimorfos o inhibidos por otras medicinas, no todos los pacientes pueden tener la inhibición suficiente de la agregación de la plaqueta.

Con un consumo diario de clopidogrel en una dosis de 75 mg., una inhibición significativa de la agregación de la plaqueta ADP-inducida se nota a partir del primer día de la administración, que gradualmente aumenta durante 3-7 días y luego alcanza un nivel constante (cuando el estado de equilibrio se alcanza). En el estado de equilibrio, la agregación de la plaqueta es suprimida por término medio en el 40-60%. Después de parar el uso de clopidogrel, la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante gradualmente vuelve al nivel de la línea de fondo por término medio durante 5 días.

El ácido de Acetylsalicylic (ASA) ácido de Acetylsalicylic (ASA) tiene un mecanismo diferente que clopidogrel y su mecanismo complementario de la acción de la antiplaqueta. ASA suprime la agregación de la plaqueta debido a la inhibición irreversible del TIMONEL 1, debido a esta reducción de la formación de thromboxane A2, que es un inducer de la agregación de la plaqueta y vasoconstriction. Este efecto persiste para la vida útil entera de plaquetas.

ASA no cambia el efecto inhibitorio de clopidogrel en la agregación de la plaqueta ADP-inducida, mientras clopidogrel realza el efecto de ácido acetylsalicylic en la agregación de la plaqueta collagen-inducida.

Tanto las sustancias activas en la monoterapia como con la aplicación simultánea son capaces de prevenir el desarrollo de atherothrombosis en cualquier localización de lesiones vasculares atherosclerotic, en particular en las lesiones de las arterias cerebrales, coronarias o periféricas.

Una investigación clínica de ACTIVO-A mostró que en pacientes con atrial fibrillation quien tenía al menos un factor de riesgo para complicaciones vasculares, pero quienes eran incapaces de tomar anticoagulantes indirectos, clopidogrel en la combinación con ASA (comparado con el uso de sólo un ASA) redujo la frecuencia de Golpe combinado, infarto de miocardio, thromboembolism sistémico fuera del sistema nervioso central o muerte de causas vasculares, en gran parte debido a una reducción del riesgo del golpe.

La ventaja de tomar clopidogrel en la combinación con ASA en comparación con la administración de ASA en la combinación con el placebo se descubrió temprano y persistió a lo largo del período de estudio (hasta 5 años). La reducción del riesgo de complicaciones vasculares principales en el grupo de pacientes que toman clopidogrel en la combinación con ASA era principalmente debido a una mayor disminución en el frecuencia de golpes.

El riesgo de golpe de cualquier seriedad con el uso de clopidogrel en la combinación con ASA disminuyó, y había una tendencia de disminuir el frecuencia de infarto de miocardio en el grupo de pacientes que toman clopidogrel en la combinación con ASA, pero no había diferencia en la frecuencia de thromboembolism fuera del sistema nervioso central o muerte de Motivos vasculares. Además, el uso de clopidogrel en la combinación con ASA redujo el número total de días de la hospitalización para la enfermedad cardiovascular.

Pharmacokinetics

Succión

Clopidogrel. Con un single y el curso de la administración oral en una dosis de 75 mg. / el día, clopidogrel rápidamente se absorbe en el intestino.

Cmax medio de clopidogrel sin alterar en el plasma (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml después de la ingestión de una dosis sola de 75 mg.) se alcanza aproximadamente 45 minutos después de su inyección sola. Según la excreción de clopidogrel metabolites por los riñones, su absorción es aproximadamente el 50%.

ASA. Después de la absorción, ASA se somete a la hidrólisis con la formación de ácido salicylic, Cmax de que en el plasma sanguíneo se alcanza en 1 h después de la inyección de ASA. Debido a la hidrólisis rápida, después 1.5-3 horas después de la ingestión de la preparación, Coplanix® ASA en el plasma sanguíneo prácticamente no se determina.

Distribución

Clopidogrel. En vitro los clopidogrel y su metabolite inactivo inactivo circulante básico ligan reversiblemente a proteínas plasma (por 98 y el 94%, respectivamente), y esto en la obligación vitro se no satura hasta una concentración de 100 mg. / l.

ASA

ASA débilmente liga a proteínas plasma y tiene pequeño Vd (10 L). Su metabolite, salicylic ácido, liga bien a proteínas del plasma sanguíneo, pero su asociación con proteínas plasma depende de su concentración en el plasma sanguíneo (vinculación no lineal). En concentraciones bajas (<100 μg / ml), aproximadamente el 90% de ácido salicylic liga a la albúmina plasma. El ácido de Salicylic bien se distribuye en tejidos y fluidos del cuerpo, incluso el sistema nervioso central, leche materna y tejidos fetales.

Metabolismo

Clopidogrel intensivamente se metaboliza en el hígado. En vitro y en vivo, el clopidogrel se metaboliza a lo largo de dos caminos metabólicos. El primer camino - el metabolismo se realiza con la ayuda de enzimas (esterases), que lleva a la hidrólisis con la formación de metabolite inactivo - un derivado de ácido carboxylic (explicar el 85% de poner en circulación metabolites en la corriente sanguínea sistémica); El segundo camino es el metabolismo con la ayuda de varios isoenzymes del sistema cytochrome P450. Al mismo tiempo, el clopidogrel se metaboliza primero a 2-oxo-clopidogrel, que es un intermedio metabolite.

El metabolismo subsecuente de 2-oxo-clopidogrel lleva a la formación de metabolite activo de clopidogrel-thiol clopidogrel derivado. metabolite activo se forma predominantemente con la ayuda de CYP2C19 con la participación de algún otro isoenzymes, incluso CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. thiol activo clapidogrel metabolite, que se aisló en en estudios de vitro, rápidamente e irreversiblemente liga a receptores de la plaqueta, inhibiendo la agregación de la plaqueta.

Después de tomar una dosis que carga de clopidogrel, 300 mg. de Cmax metabolite activo son 2 veces mayores que esto después de recibir una dosis de mantenimiento de 75 mg. clopidogrel durante 4 días, mientras su Cmax es aproximadamente 30-60 minutos después de tomar clopidogrel.

ASA cuando tomado en la combinación con clopidogrel rápidamente se somete a la hidrólisis en el plasma sanguíneo al ácido salicylic con T1 / 2, 0.3-0.4 h para dosis de 75-100 mg. ASC. El ácido de Salicylic principalmente se sujeta a la conjugación en el hígado con la formación de ácido salicyluric, phenolic glucuronide y acyl glucuronide, así como un gran número de metabolites secundario.

Excreción

Clopidogrel. Dentro de 120 horas después de la ingestión de clopidogrel 14C-marcado, aproximadamente el 50% de la radiactividad es soltado por los riñones y aproximadamente el 46% a través del intestino. Después de que una dosis oral sola de 75 mg. de T1 / 2 clopidogrel es aproximadamente 6 horas. Después de una inyección sola y la administración de curso de clopidogrel, T1 / 2 de metabolite inactivos inactivos circulantes principales es 8 horas.

ASA. Tomando la medicina, Coplavix® salicylic ácido tiene T1 / 2 del plasma sanguíneo, aproximadamente 2 horas. El metabolismo de Salicylate es saturable, y las disminuciones de autorización totales en concentraciones del suero más altas debido a la capacidad limitada del hígado de formar el ácido salicyluric y phenolic glucuronide. Después de tomar dosis tóxicas de ASA (10-20 g), T1 plasma / 2 puede aumentar a 20 horas. En dosis altas de ASA, la eliminación de ácido salicylic equivale a la cinética del pedido cero (es decir, el precio de eliminación depende de la concentración plasma) con T1 / 2, Que es 6 horas o más. La excreción renal de la sustancia activa sin alterar depende del pH de la orina. Con un aumento del pH de más de 6.5, la autorización renal de salicylate libre aumenta de <5 a> el 80%. Después de tomar dosis terapéuticas en la orina, aproximadamente el 10% de la dosis en la forma de ácido salicylic se descubre, el 75% de la dosis tomada en la forma de ácido salicyluric, el 10% de la dosis tomada está en la forma de phenolic glucuronides y el 5% de la dosis aceptada en la forma de acyl glucuronides.

Pharmacogenetics

Con la ayuda de CYP2C19 isoenzyme, tanto metabolite activo como un intermedio los metabolite, 2-oxo-clopidogrel, se forman. El efecto de la antiplaqueta y pharmacokinetics de metabolite activo de clopidogrel en el estudio de la agregación de la plaqueta excepto vivo (en vitro, el estudio de la agregación de la plaqueta en la sangre tomada de un paciente que toma clopidogrel hacia adentro, es decir después del metabolismo de clopidogrel en el cuerpo) varía según el genotipo de isoenzyme CYP2C19.

El allele del CYP2C19 * 1 gene isoenzyme equivale al metabolismo totalmente funcional, mientras que el CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 genes isoenzyme son no funcionales. Alleles del CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 genes isoenzymes causan una disminución en el metabolismo en la mayoría de representantes de Caucasoid (el 85%) y razas de Mongoloid (el 99%). Otros alleles asociados con carencia o disminución en el metabolismo son menos comunes e incluyen, pero no se limitan con, el alleles del CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, y * 8 isoenzymes. Un paciente con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme tendrá dos alleles del susodicho gene con la pérdida de la función. La frecuencia publicada del acontecimiento en la población en general de personas con un fenotipo con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 es: en Caucasoid - el 2%, Negroide - el 4% y chino - el 14%. Para determinar el genotipo existente del paciente CYP2C19 isoenzyme hay pruebas correspondientes.

Según un estudio enfadado y seccional (40 voluntarios sanos) y un meta-análisis de seis estudios (335 voluntarios sanos que toman clopidogrel), que incluyó a voluntarios sanos con la actividad muy alta, alta, intermedia y baja de CYP2C19 isoenzyme, ningunas diferencias significativas en la exposición de Metabolite activo y en los valores medios de la inhibición de la agregación de la plaqueta (IAT) (inducido por ADP) en voluntarios sanos con la actividad muy alta, alta e intermedia de CYP2C19 isoenzyme no se revelaron. En voluntarios sanos con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme, la exposición de metabolite activo disminuyó comparado con voluntarios sanos con una actividad alta de CYP2C19 isoenzyme.

Cuando los voluntarios con la actividad baja de CYP2C19 isoenzyme tomaron clopidogrel según el esquema: 600 mg. - dosis que carga / 150 mg. - dosis de mantenimiento (600/150 mg.), la exposición de metabolite activo era más alta que tomando clopidogrel según el esquema: 300/75 mg. Además, IAT era similar a esto en pacientes que reciben clopidogrel con una tasa metabólica más alta con CYP2C19 isoenzyme, tomando clopidogrel según el horario de 300/75 mg. Sin embargo, en estudios con resultados clínicos, el régimen de la dosis de clopidogrel para pacientes en este grupo (pacientes con la actividad baja de isoenzyme CYP2C19) todavía no se ha establecido. Esto es debido a que los ensayos clínicos conducidos hasta ahora no han tenido un tamaño de la muestra suficiente para descubrir diferencias en el resultado clínico en pacientes con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes individuales

El pharmacokinetics de metabolite activo de clopidogrel en ciertos grupos de pacientes no se ha estudiado.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios mayores (más de 75 años), comparando con voluntarios jóvenes, no había diferencia en la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante. No necesito el ajuste de la dosis a los ancianos.

Niños y adolescentes. Ningunos datos disponibles.

Pacientes con función renal perjudicada. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en pacientes con la disfunción renal severa (Cl creatinine - de 5 a 15 ml / minuto), la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era más abajo (el 25%) que en voluntarios sanos, sin embargo El alargamiento del tiempo sangrante era similar a ese de voluntarios sanos que toman clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día.

Pacientes con función del hígado perjudicada. Después de la inyección diaria de clopidogrel en una dosis diaria de 75 mg. para pacientes con anormalidades de función del hígado severas (mayor que 9 por la escala del Niño-Pugh) durante 10 días, la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era similar a ese de voluntarios sanos. El tiempo sangrante medio también era comparable en ambos grupos.

Pertenencia étnica. El predominio de alleles de los genes CYP2C19 isoenzyme responsables del metabolismo intermedio y disminuido se diferencia entre representantes de grupos étnicos diferentes. Hay datos de literatura limitados de su predominio entre representantes de la raza de Mongoloid, que no permite tasar el significado clínico de la influencia de los genotipos CYP2C19 isoenzyme en resultados clínicos. Basado en el pharmacokinetics y las particularidades metabólicas de las ambas sustancias activas de la preparación de Coplawix ®, las interacciones pharmacokinetic clínicamente significativas no se esperan entre ellos.

Indicaciones para Coplavix

Esta medicina de la combinación se indica para el uso en pacientes que reciben ya clopidogrel y ASA simultáneamente (ver «La dosis y la Administración»).

Prevención de complicaciones atherothrombotic:

Pacientes adultos con síndrome coronario agudo:

- sin la elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin la onda Q), incluso pacientes que se sometieron a stenting en la intervención coronaria percutaneous;

- con elevación del segmento de S. (infarto de miocardio agudo) con tratamiento médico y la posibilidad de realización thrombolysis.

Prevención de atherothrombotic y complicaciones thromboembolic, incluso golpe, en atrial fibrillation (atrial fibrillation):

Los pacientes adultos con atrial fibrillation (atrial fibrillation) quienes tienen al menos 1 factor de riesgo para complicaciones vasculares, no pueden tomar anticoagulantes indirectos y tener un bajo riesgo de la sangría.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a cualquiera de las sustancias activas o auxiliares de la medicina;

Insuficiencia hepatic severa (más de 9 por la escala del Niño-Pugh);

Fracaso renal severo (Cl creatinine menos de 30 ml / minuto) - debido al contenido de la medicina ASA);

Sangría aguda, eg sangrando de úlceras pépticas o hemorragia intracraneal;

El asma bronquial, inducida por el consumo de salicylates y otro NSAIDs; Síndrome de asma bronquial, rhinitis y polyposis recurrente de la nariz y senos paranasales, hipersensibilidad frente a NSAIDs (debido al contenido de la preparación ASA);

Mastocytosis, en el cual el uso de ASA puede causar reacciones de hipersensibilidad severas, incluso el choque, con limpieza con agua de piel, bajada de tensión arterial, tachycardia y vómitos (debido al contenido de la preparación ASA);

Condiciones hereditarias raras: intolerancia de galactose; intolerancia de lactosa debido a deficiencia lactase; Síndrome de malabsorption de glucosa-galactose (debido al contenido de lactosa en la formulación);

embarazo;

El período de amamantamiento (ver «La aplicación en embarazo y lactancia»);

Niños menos de 18 años de edad (seguridad y eficacia no establecida).

Con precaución: modere la insuficiencia hepatic (7-9 puntos por la escala del Niño-Pugh), en que la predisposición de la sangría es posible (limitó la experiencia clínica del uso); el fracaso renal del suave de moderar la seriedad (Cl creatinine 60-30 ml / minuto) (limitó la experiencia clínica); el Trauma, la cirugía, incluso procedimientos cardíacos invasivos o procedimientos quirúrgicos (ver «Instrucciones especiales»); las Enfermedades en las cuales hay una predisposición del desarrollo de la sangría, sobre todo intraocular o gastrointestinal (úlcera gástrica y úlcera duodenal o hemorragia gastrointestinal en historia, síntomas de violaciones de la extensión del soldado superior); el ictus isquémico pasajero reciente o el ictus isquémico (ver «Instrucciones especiales»); la aplicación simultánea de NSAIDs, incluso inhibidores selectivos del TIMONEL 2 (ver «la Interacción»); El uso simultáneo de warfarin, heparin, glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa, inhibidores del nuevo consumo serotonin selectivos (SSRIs) y agentes thrombolytic (ver «Interacción» y «Instrucciones especiales»); asma bronquial y una alergia en la anamnesia (peligro mayor de reacciones alérgicas a ASA); la Gota, hyperuricemia (ASA, incluso dosis bajas, aumenta la concentración de ácido úrico en la sangre); recepción simultánea de alcohol (etanol) (debido a la presencia de ASA en la formulación, ver «Interacción» y «Instrucciones especiales»). Los pacientes con una disminución genéticamente decidida en la actividad de isoenzyme CYP2D9 (ver «Pharmacokinetics», subdivisión Pharmacogenetics, «El método de administración y dosis», «Instrucciones especiales»); los Pacientes con la deficiencia de glucose-6-phosphate dehydrogenase (debido al riesgo de hemolysis) (ver «Efectos secundarios», «Instrucciones especiales»); El uso simultáneo de methotrexate en una dosis de más de 20 mg. / semana (ver «la Interacción»); La presencia de indicaciones en la anamnesia para reacciones alérgicas y hematological a otro thienopyridines (como el ticlopidine, prasugrel) (la posibilidad de reacciones enfadadas y alérgicas y hematological, ver «Instrucciones especiales»); el uso simultáneo de medicinas se asoció con el riesgo de sangrar y medicinas que son substrates de isoenzyme CYP2C8 (como el repaglinide, paclitaxel) - debido a la interacción farmacológica identificada.

Embarazo y amamantamiento

Por precaución, Coplavix® no se debería tomar durante los dos primeros trimestres del embarazo, a menos que la condición clínica de la mujer requiera el tratamiento con clopidogrel en la combinación con ASA. Debido a la presencia de ASA en la medicina, es contraindicado en el tercer trimestre del embarazo. Los estudios de animal no revelaron efectos adversos directos o indirectos en clopidogrel durante embarazo, desarrollo embrionario, parto y desarrollo postnatal.

Sin embargo, suficiente en términos de volumen y estudios controlados en mujeres embarazadas no se condujo. Se ha mostrado que ASC tiene un efecto teratogenic, aunque se haya establecido en investigaciones clínicas que las dosis de hasta 100 mg. ASA / día, restringido en obstetricia y requerimiento especializado escucha, han mostrado ellos mismos para ser seguras.

El amamantamiento se debería discontinuar en caso del tratamiento con Coplavix®; Encontrado que ASA se emite en la leche materna y estudia en ratas han mostrado que clopidogrel y / o su metabolites también se emiten en la leche de ratas lactating. Si clopidogrel se suelta en la leche materna humana es desconocido.

Efectos secundarios

La seguridad de clopidogrel en investigaciones clínicas se ha estudiado en más de 44,000 pacientes, incl. Más de 12,000 pacientes que lo toman durante un año o más, y 30,000 pacientes que toman clopidogrel y ASA concomitantly; En una investigación clínica de CURA, la seguridad de clopidogrel en la combinación con ASA se evaluó en más de 6,200 pacientes que los tomaron durante 1 año o más.

Los efectos adversos clínicamente relevantes observaron en cinco ensayos clínicos grandes: CAPRIE, CURA, CLARIDAD, DESTINAN, y A ACTIVO, y en la aplicación de postmercadotecnia de una combinación de clopidogrel + ASA, clopidogrel en la monoterapia y ASA en la monoterapia, se ponen en una lista abajo.

El frecuencia de acontecimientos adversos se determinó según el QUIEN clasificación: muy a menudo> el 10%; A menudo> 1 y <el 10%; Con poca frecuencia> 0.1 y <el 1%; Raramente> 0.01 y <el 0.1%; Muy raramente <el 0.01%; La frecuencia es desconocida - no es posible determinar la frecuencia de NE que proviene de datos disponibles.

Nota convencional. 1NE, que se observaron con el uso de una combinación de clopidogrel y ASA. 2NE, que se observaron con el uso de clopidogrel. 3NE, que se observaron con el uso de ASA.

Los acontecimientos adversos de Hemorrhagic (purpura / contusión, la sangría nasal, hematuria, snagra profusamente en tejidos de piel, huesos y músculos, hematomas, hemorragias en la cavidad conjunta (hemarthrosis), conjuntiva, en el ambiente interno y la retina del ojo, sangría de las vías respiratorias, hemoptysis, sangría De la herida de operaciones, hemorragia intracraneal (hemorrhagic golpes), sangría de la extensión gastrointestinal, retroperitoneal hemorragia, etc.) La sangría y hemorragias era los acontecimientos adversos el más con frecuencia observados en ensayos clínicos y en el uso de postmercadotecnia de la medicina, principalmente ocurrieron durante el 1er mes del tratamiento: A menudo - bleeding1 grande (sangría de amenazas de la vida, requiriendo la transfusión de 4 o más unidades de la sangre, otra sangría grande que requiere 2-3 transfusiones de sangre, ninguna sangría grande que amenaza la vida (según el estudio DESTINAR, el frecuencia de sangría no cerebral principal y hemorragia intracraneal era «con Poca frecuencia») 1; pequeña sangría (según el estudio ACTIVO-A, el frecuencia de la pequeña sangría era «muy frecuente»), 1 sangría en el sitio de puncture1,2 vascular; Contusión; Hematomas. La frecuencia de la sangría principal con el uso de una combinación de clopidogrel + ASA dependió de la dosis de ASA (<100 mg. - el 2.6%, 100-200 mg. - el 3.5%,> 200 mg. - el 4.9%), así como su frecuencia Con el uso de ASA solo (<100 mg. - el 2%, 100-200 mg. - el 2.3%,> 200 mg. - el 4%). Los pacientes que discontinuaron el tratamiento más de 5 días antes de la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria no experimentaron un aumento de casos de la sangría principal dentro de 7 días después de esta intervención (el 4.4% - con clopidogrel + ASA contra el 5.3% - con ASA solo). En pacientes que permanecieron la terapia de la antiplaqueta durante los cinco días anteriores antes de la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria, el frecuencia de éstos que sangran después de que la intervención era el 9.6% (clopidogrel + ASA) y el 6.3% (un ASA); Con poca frecuencia - sangrando con outcome1 letal; sangría de amenazas de la vida (hemorragia con una disminución en la hemoglobina de la sangre de más de 5 g / dL (según el ensayo clínico de CLARIDAD, la frecuencia de su desarrollo era «frecuente»); 1 cirugía de requerimiento de sangría; 1 hemorragia intracraneal (hemorrhagic golpes) (según la frecuencia de CLARIDAD de investigación clínica de su desarrollo «a menudo» era) 1, sangría, requiriendo la introducción de medicinas inotropic) 1; sangría severa (el más a menudo purpura, sangría nasal, hematuria menos común y hemorragias intraoculares, principalmente conjunctival2); Raramente - hemorragias intraoculares con impairment1 visual significativo, retroperitoneal hemorrhage1; la Frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - los casos serios del bleeding2, principalmente snagre profusamente en la piel tissue2, huesos, músculos y junte la cavidad (hemarthrosis) 2, en el tejido del ojo (conjunctival, en el ambiente interno y la retina) 2, sangrando de tract2 respiratorio, Hemoptysis2, bleeding2 nasal, hematuria2, sangrando de hacer funcionar wound2; hemorragia intracraneal, 3 incluso casos fatales, 3 sobre todo en pacientes mayores; Otros casos de sangría con un resultado fatal (en sangría particular de la extensión gastrointestinal y hemorragia de retroperitoneal) 2.

De parte de la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - una disminución en el número de plaquetas en la sangre periférica, 1 thrombocytopenia severo con una plaqueta incluye la sangre periférica <80 · 109 / l, pero> 30 · 109 / l1; Leukopenia; Una disminución en el número de neutrophils en sangre periférica, 1 eosinophilia, 1 una extensión de tiempo sangrante; Raramente - neutropenia1, incluso neutropenia severo (<0.451 · 109 / L) 1. Aunque el riesgo de efectos myelotoxic usando clopidogrel sea bastante bajo, su potencial se debería considerar cuando un paciente que toma clopidogrel desarrolla la fiebre y otras manifestaciones infecciosas; Muy raramente - anemia1 aplástico, thrombocytopenia severos con una plaqueta incluyen la sangre periférica <30 · 109 / l1; Frecuencia desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - thrombocytopenia3, hemolytic anemia en pacientes con glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency3, agranulocytosis2,3; Anemia aplástica 2,3 / pancytopenia 2,3, bicitopenia, 3 médula ósea hematopoiesis, 3 neutropenia, 3 leukopenia, 3 granulocytopenia, 3 anemia, 1 hemofilia adquirida A2, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) 2.

Del sistema nervioso central y periférico: con poca frecuencia - headache1, dizziness1 y paresthesia1; Raramente - vertigo1; la Frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - cambia del gusto sensations2.

Del sistema digestivo: a menudo - bleeding1 gastrointestinal, dyspepsia1, pain1 abdominal, diarrhea1; Con poca frecuencia - náusea, gastritis, meteorism, estreñimiento, vómitos, úlcera gástrica y úlcera duodenal; la Frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - colitis 2,3 (incluso ulcerative o colitis lymphocytic) 2, pancreatitis 2, stomatitis 2, esophagitis 3, ulceración / perforación del esófago 3, gastritis3 erosivo, duodenitis3 erosivo, úlcera o úlcera péptica del estómago y / o duodenum3, extensión gastrointestinal Superior, como el gastralgia3 (ver «Instrucciones especiales»), las úlceras del intestino delgado (magro e ileum) 3 e intestino grueso (colon y recto) 3, la perforación del intestine3 (estas reacciones pueden o no se pueden acompañar sangrando y se puede Levantar con el uso de cualquier dosis de ASA, así como en pacientes que tienen señales de advertencia y anamnesia de complicaciones gastrointestinales serias y aquellos que no hacen); pancreatitis agudo, que es una manifestación de una reacción de hipersensibilidad al ácido acetylsalicylic.

Del hígado y conductos de la bilis: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - hepatitis (naturaleza no infecciosa) 2, hígado agudo failure2, actividad aumentada «del hígado» enzymes3, daño al hígado, principalmente hepatocellular3, hepatitis3 crónico.

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - piel rash1, itd1; la Frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - maculopapular, erythematous o piel exfoliative rash2, urticaria2, itching2, angioedema, 2 dermatitis bullous (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico) 2, agudo generalizó exanthematous pustulosis, síndrome de hipersensibilidad de la medicina, erupción de la Medicina con eosinophilia y manifestaciones sistémicas (síndrome del VESTIDO) 2, eczema2 piso lichen2, una erupción de piel fija (cambios de piel solos o múltiples, por lo general en la forma de placas erythematous de la forma redonda u oval que aparece en el mismo lugar con el siguiente consumo de la medicina) 3.

Del lado del sistema inmunológico: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia): anaphylactoid reactions2, suero sickness2, reacciones de hipersensibilidad enfadadas y reactivas con otro thienopyridines (como el ticlopidine, prasugrel) 2 (ver «Instrucciones especiales»), shock3 anafiláctico, síntomas aumentados de la comida allergy3.

Desórdenes de la psique: frecuencia desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - confusión 2, hallucinations2.

En el lado vascular: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - vasculitis2,3, incluso Shenlaine-Genoha3 morado, disminuyó AD2.

Del corazón: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - el síndrome de Kounis (síndrome coronario alérgico), causado por la reacción de hipersensibilidad frente a ASK3.

De parte del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - bronchospasm2, pneumonitis2 intersticial, eosinophilic pneumonia2, noncardiogenic edema pulmonar en la administración de fármacos crónica asociada con la hipersensibilidad reaction3.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - arthralgia2, arthritis2, myalgia2.

Del lado de los riñones y tracto urinario: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - glomerulopathy, incluso glomerulonephritis, 2 disfunción renal aguda (sobre todo en pacientes con el fracaso renal preexistente, CHF decompensation, síndrome nefrítico, o en pacientes que toman diuréticos simultáneamente) 3, Insufficiency3 renal.

Desórdenes generales: frecuencia desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - fever2.

De los genitales y el pecho: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - gynecomastia2.

Datos de laboratorio e instrumentales: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - desviación de la norma de indicadores bioquímicos del estado funcional del liver2, un aumento de la concentración de creatinine en el blood2.

Del lado de metabolismo y nutrición: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - hypoglycemia3, gota.

Del lado del órgano de la audiencia y desórdenes labyrinthine: la frecuencia es desconocida (experiencia de postmercadotecnia) - oyendo loss3, tinnitus3.

Desórdenes generales y desórdenes en el área de dirección: hinchazón, hizo un informe tomando ASA en dosis (antiinflamatorias) altas.

Interacción

Las medicinas se asociaron con el riesgo de sangrar

Hay un peligro mayor de sangrar debido al efecto aditivo potencial. El uso simultáneo de 23 medicinas asociadas con el riesgo de sangrar se debería hacer con la precaución.

Thrombolytics

La seguridad del uso combinado de clopidogrel, fibrin-específico o non-fibrin-specific thrombolytic agentes y heparin se analizó en pacientes con el infarto de miocardio agudo.

La frecuencia de la sangría clínicamente significativa era similar a esto observado en el uso conjunto de medicinas thrombolytic y heparin con ASA. Debido a la carencia de datos clínicos del uso conjunto de Coplavix® y medicinas thrombolytic, cuando combinado, el cuidado se debería tomar (ver «Instrucciones especiales»).

Inhibidores de glycoprotein IIb / IIIa

Entre los inhibidores de glycoprotein IIb / IIIa y la preparación de Coplavix®, pharmacodynamic interacción son posibles, que requiere la precaución cuando se usan juntos.

Heparin

Según una investigación clínica conducida con la participación de voluntarios sanos, tomando clopidogrel no requirió un cambio de la dosis de heparin, y no cambió su efecto del anticoagulante. El uso simultáneo de heparin no cambió el efecto inhibitorio de clopidogrel en la agregación de la plaqueta. Entre la medicina Coplawiks ® y heparin pharmacodynamic interacción son posibles, que puede aumentar el riesgo de sangrar, y por lo tanto el uso conjunto de estas medicinas requiere la precaución (ver «Instrucciones especiales»).

Anticoagulantes indirectos

La administración simultánea de Coplavix® y anticoagulantes orales (warfarin) puede aumentar la intensidad de sangría, y por lo tanto el uso de esta combinación no se recomienda. Clopidogrel en una dosis de 75 mg. no afecta el pharmacokinetics de warfarin y no cambia el valor de INR en pacientes que toman warfarin de acción lenta. Sin embargo, la administración simultánea de warfarin con clopidogrel puede aumentar el riesgo de sangrar debido al efecto independiente de estas medicinas en hemostasis.

NSAID

En una investigación clínica conducida con la participación de voluntarios sanos, el uso combinado de clopidogrel y naproxen aumentó la pérdida de la sangre latente a través de la extensión gastrointestinal. Por lo tanto, el uso de NSAIDs, incl. Los inhibidores del TIMONEL 2, en la combinación con la preparación de Coplavix® no se recomienda (ver «Instrucciones especiales»).

Las pruebas experimentales sugieren que ibuprofen (con una dosis sola de 400 mg. entre 8 h y 30 minutos después de la inyección inmediata de ASA en una dosis de 81 mg. en la forma de la dosis de liberación inmediata) puede inhibir el efecto de dosis bajas de ASA en la agregación de la plaqueta. Sin embargo, con el consumo irregular de ibuprofen, ningunos efectos clínicamente significativos de ello en el efecto antiaggregant de ASA se esperan.

SSRIs

Ya que SSRIs interrumpen la activación de plaquetas y aumentan el riesgo de sangrar, el uso simultáneo de SSRI con clopidogrel se debería realizar con la precaución.

Otra terapia de la combinación con clopidogrel

Inhibidores fuertes y moderados de isoenzyme CYP2C9. Ya que el clopidogrel es metabolizado a su metabolite activo en parte por CYP2C19 isoenzyme, se espera que el uso de medicinas que inhiben la actividad de este isoenzyme puede llevar a una disminución en la concentración de metabolite activo de clopidogrel. El significado clínico de esta interacción es desconocido. Por precaución, el uso simultáneo de clopidogrel y los inhibidores fuertes o moderados de CYP2C9 isoenzyme se deberían evitar. Los inhibidores fuertes y moderados de CYP2C9 isoenzyme son omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol. El uso simultáneo del protón bombea inhibidores con clopidogrel, que son inhibidores fuertes o moderados de CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole), no se recomienda. Si un paciente todavía necesita el uso de inhibidores de la bomba del protón tomando Coplawix®, un inhibidor de la bomba del protón con poco efecto en la actividad de CYP2C19 isoenzyme, como el pantoprazole o lansoprazole, se debería usar.

Las medicinas que son substrates de isoenzyme CYP2C8. Clopidogrel aumentó la exposición sistémica de repaglinide en voluntarios sanos. En vitro los estudios han mostrado que un aumento de la exposición sistémica de repaglinin es una consecuencia de la inhibición de isoenzyme CYP2C8 por el glucuronide metabolite clopidogrel. El cuidado se debería tener usando clopidogrel y medicaciones que son emitidas principalmente del cuerpo por el metabolismo usando CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel).

Varias investigaciones clínicas con clopidogrel y otras medicinas del fenómeno concomitante eran usadas para estudiar pharmacodynamic posible e interacciones pharmacokinetic que mostraron:

- esto usando clopidogrel juntos con atenolol, nifedipine o ambas estas medicinas tomadas simultáneamente, interacción pharmacodynamic clínicamente significativa no se observó;

- el uso simultáneo de fenobarbital, cimetidine y estrógenos no afectó considerablemente el pharmacodynamics de clopidogrel;

- los índices de pharmacokinetic de digoxin y theophylline no cambiaron cuando se usaron juntos con clopidogrel;

- Las medicinas del antiácido no redujeron la absorción de clopidogrel;

- Phenytoin y tolbutamide se pueden sin peligro usar concomitantly con clopidogrel (estudio de CAPRIE), aunque los datos obtenidos de estudios con el hígado humano microsomes indiquen que el carboxylic metabolite de clopidogrel puede inhibir la actividad de CYP2C9 isoenzyme, que puede llevar a concentraciones aumentadas En el plasma sanguíneo de algunas medicinas, por ejemplo, phenytoin, tolbutamide y ciertos NSAIDs que son metabolizados por CYP2C9 isoenzyme.

Otra terapia de la combinación con ASA

La interacción de ASA con las medicinas siguientes se relató:

- medicinas de uricosuric (preparaciones que promueven la excreción de ácido úrico, benzbromarone, probenecid, sulfinpyrazone) - el cuidado se debe tomar ya que ASA puede suprimir su efecto uricosuric debido al concurso con el ácido úrico al nivel de eliminación;

- Methotrexate, tomado en dosis de más de 20 mg. / semana, se debería usar con la precaución cuando combinado con una preparación de Coplavix® (debido a la presencia de ASA en la formulación), porque ASA puede reducir la autorización renal de methotrexate, que por su parte puede aumentar su efecto myelotoxic (ver Con la precaución);

- el metamizole - con la aplicación simultánea con ASA puede reducir el efecto de ASA en la agregación de la plaqueta. Por lo tanto, esta combinación se debería usar con la precaución en pacientes que toman una dosis baja de ASA para la acción cardioprotective;

- acetazolamide - el cuidado se debería tener usando salicylates y acetazolamide simultáneamente, debido al peligro mayor de desarrollar la acidosis metabólica;

- vacuna contra varicella - se recomienda que los pacientes no tomen salicylates durante 6 meses después de la vacunación contra la varicela porque Durante la enfermedad con la varicela, había casos del desarrollo del síndrome de Ray después del consumo de salicylates (ver «Instrucciones especiales»);

- el levothyroxine - salicylates, sobre todo en dosis de más de 2.0 g / día, puede inhibir la encuadernación de hormonas de la tiroides a proteínas del transportista y por lo tanto llevar a un aumento pasajero inicial de las concentraciones de hormonas de la tiroides libres, seguidas de una disminución en sus concentraciones. Las concentraciones de la hormona de la tiroides del monitor (ver «La dirección específica»);

- ácido de valproic - el uso simultáneo de ácido valproic y salicylates puede llevar a una disminución en la encuadernación de ácido valproic a proteínas de la sangre e inhibición del metabolismo ácido valproic, llevando a un aumento de la concentración del suero total de ácido valproic y la concentración del suero de su fracción libre;

- tenofovir - el uso simultáneo de tenofovir, dizoproxil fumarate y NSAIDs puede aumentar el riesgo de desarrollar el fracaso de riñón;

- Los inhibidores ESTUPENDOS, anticonvulsants (phenytoin y ácido valproic), β-adrenoblockers, diuréticos, agentes hypoglycemic orales - las interacciones de las estas medicinas con ASA usado en dosis (antiinflamatorias) altas son posibles;

- etanol - con el uso simultáneo de ASA, el riesgo de sangrar aumentos con uso crónico de cantidades grandes de alcohol (etanol). Además, el etanol puede aumentar el riesgo del daño gastrointestinal aplicando ASA. Por lo tanto, los pacientes que toman ASA deberían beber el alcohol (etanol) con la precaución (ver «Instrucciones especiales»).

Otras interacciones con clopidogrel y ASA

- Los inhibidores ESTUPENDOS, los diuréticos, la beta-adrenoblockers, CCB, las medicinas que bajan el lípido, los vasodilatadores coronarios, hypoglycemic medicinas (incluso la insulina), medicinas antiepilépticas, terapia de reemplazo hormonal y receptores glycoprotein blockers GPIIb / IIIa - en investigaciones clínicas del uso de clopidogrel en Combinaciones con ASC en dosis de mantenimiento (<325 mg.), conducido con la participación de más de 30,000 pacientes, no había ningunas interacciones adversas clínicamente significativas con estas medicinas.

La medicación y administración

Dentro, 1 vez por día, sin tener en cuenta dieta.

Adultos y pacientes mayores con actividad normal de isoenzyme CYP2C19

Síndrome coronario agudo (ACS). El tratamiento comienza cuanto antes después del inicio de síntomas. La recepción de la medicina Coplavix ® se comienza después de tomar una dosis de carga sola de clopidogrel en la combinación con ASA en la forma de medicinas separadas, a saber clopidogrel - 300 mg. y ASA - en dosis de 75-325 mg. / día, y con el infarto de miocardio agudo con la elevación de segmento de S. - En la combinación con thrombolytics o sin ellos. Ya que el uso de dosis más altas de ASA tiene que ver con un peligro mayor de sangría, la dosis recomendada para ASC no debería exceder 100 mg. En el infarto de miocardio agudo con la elevación de segmento de S. en pacientes más viejos que 75 años, el tratamiento con clopidogrel debería comenzar sin tomar su dosis de carga. En pacientes con el AC sin la elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin la onda Q), el efecto beneficioso máximo es observado por el 3er mes del tratamiento. La duración óptima del tratamiento oficialmente no se define. Los ensayos clínicos apoyan la administración de fármacos hasta 12 meses. En pacientes con el infarto de miocardio agudo con la elevación del segmento de S., el tratamiento se debería seguir durante al menos 4 semanas.

Atrial fibrillation. Coplavix ® se debería tomar una vez al día, después del principio de tratamiento con clopidogrel en una dosis de 75 mg. y ASA en una dosis de 100 mg. en la forma de medicinas individuales.

Pacientes con actividad reducida genéticamente decidida de isoenzyme CYP2C19

La actividad baja de isoenzyme CYP2C19 tiene que ver con una disminución en el efecto de la antiplaqueta de clopidogrel. El modo de aplicación de dosis más altas de clopidogrel (600 mg. - dosis que carga, entonces - 150 mg. una vez al día diariamente) en pacientes con la actividad isozyme baja CYP2C19 aumenta el efecto de la antiplaqueta de clopidogrel (ver «Pharmacokinetics»). Sin embargo, en este momento en investigaciones clínicas que tienen resultados clínicos en cuenta, el régimen de la dosis óptimo de clopidogrel no se ha establecido para pacientes con su metabolismo reducido debido a la actividad baja genéticamente causada de CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes especiales

Niños. La seguridad y la eficacia en niños no se han establecido hasta ahora.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes mayores, la corrección del régimen de medicación no se requiere.

Pacientes con insuficiencia hepatic. La experiencia terapéutica de la medicina se limita para usar en pacientes con la enfermedad del hígado suave, que puede tener una tendencia de desarrollar hemorrhagic diathesis. Por lo tanto, usando Coplavix® en tales pacientes, el cuidado se debería tomar.

Pacientes con insuficiencia renal. Allí se limita experiencia terapéutica con la medicina en pacientes con el suave para moderar el fracaso renal. Por lo tanto, usando Coplavix® en tales pacientes, el cuidado se debería tomar.

Sobredosis

Clopidogrel

Síntomas: una sobredosis de clopidogrel puede llevar a un aumento en el tiempo sangrante con complicaciones subsecuentes en la forma de sangría.

Tratamiento: cuando la sangría ocurre, el tratamiento adecuado se requiere. El antídoto de clopidogrel no se establece. Si la corrección rápida del tiempo sangrante prolongado es necesaria, la transfusión de la masa de la plaqueta se recomienda.

ASA

Síntomas: un nivel moderado de sobredosis - mareo, que suena en los oídos, dolores de cabeza, confusión y síntomas de la extensión gastrointestinal (náusea, vomitando y dolor en el estómago).

Cuando hay signos de la intoxicación severa, las perturbaciones ácidas y bajas severas ocurren. Al principio, la hiperventilación que resulta lleva al desarrollo de alkalosis respiratorio. Entonces, la acidosis respiratoria se desarrolla como una consecuencia del efecto inhibitorio de alkalosis respiratorio en el centro respiratorio. También, debido a la presencia de salicylates en la sangre, la acidosis metabólica se desarrolla. Además, los síntomas siguientes aparecen: hyperthermia y sudación profusa, llevando a deshidratación, ansiedad de motor, convulsiones, alucinaciones y el desarrollo de hipoglucemia. La opresión del sistema nervioso puede llevar al desarrollo de coma, colapso y parando la respiración.

La dosis letal de ASA es 25-30 g. La concentración plasma de salicylate excede 300 mg. / l (1.67 mmol / l) confirma la presencia de la intoxicación. La sobredosis de salicylates, sobre todo en chiquitos, puede llevar a la hipoglucemia severa y el envenenamiento potencialmente fatal. En la sobredosis aguda y crónica de ASA, non-cardiogenic edema pulmonar se puede desarrollar (ver «el Efecto secundario»).

Tratamiento: diagnosticando la sobredosis severa, la hospitalización se requiere. Con la intoxicación moderada, uno puede tratar de inducir vómitos, en caso del fracaso, lavage gástrico se indica. Después de esto, tome dentro (si el paciente puede tragar) o firme el estómago a través de carbón de leña activado de la sonda (adsorbent) y laxante de sal. Para alkalinization forzado de la orina, 250 mg. del bicarbonato sódico se gotean intravenosamente durante 3 horas bajo el control del pH de la orina y el estado ácido y bajo para acelerar la eliminación de salicylates. El tratamiento preferido por la sobredosis severa es la hemodiálisis o la diálisis peritoneal. Si es necesario, el tratamiento sintomático de otras manifestaciones de la intoxicación se usa.

Medidas precautorias

La sangría y desórdenes de la sangre

En relación al riesgo de sangrar y efectos adversos hematological (ver «Efectos secundarios»), si los síntomas clínicos que son el sospechoso para la sangría ocurren durante el tratamiento, corre prisa para hacer un análisis de sangre clínico general, determinar APTT, el número de plaquetas en sangre periférica, actividad Funcional de plaquetas y conducir otros estudios necesarios.

El uso simultáneo de la medicina Coplavix® con warfarin no se recomienda; Esto puede aumentar la intensidad de sangrar (ver «la Interacción»).

Debido a la presencia de dos agentes de la antiplaqueta en la preparación de Coplavix®, se debería usar con la precaución en pacientes en el peligro mayor de sangrar debido al trauma, cirugía u otras condiciones patológicas, así como en pacientes que toman NSAID (incluso inhibidores TIMONEAN 2), heparin, glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa, SSRIs y thrombolytics.

Es necesario supervisar con cuidado a pacientes para la exclusión de signos de la sangría, incl. Y latente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento y / o después de procedimientos cardíacos invasivos / intervención quirúrgica.

Si el paciente se programa intervención quirúrgica y no hay necesidad de un efecto antithrombotic, el clopidogrel se debería discontinuar 5-7 días antes de la cirugía. Los aumentos de Coplavix® tiempo sangrante y se deberían usar con la precaución en pacientes con la predisposición de condiciones y enfermedades al desarrollo de sangrar (sobre todo sangrante de la extensión gastrointestinal y hemorragias intraoculares).

Los pacientes se deberían advertir que pueden necesitar más tiempo para dejar de sangrar tomando Coplavix® para dejar de sangrar y que si tienen alguno extraño (localizado o prolongado) sangría, deberían informar a su doctor sobre ello.

Antes de cualquier futura intervención quirúrgica y antes de comenzar cualquier nueva medicina, los pacientes deberían informar al doctor (incluso el dentista) sobre el tratamiento de Coplavix®.

Ictus isquémico recientemente sufrido

Se ha mostrado que en pacientes con desórdenes cerebrovasculares ischemic pasajeros recientes o golpe que tiene un peligro mayor de desarrollar una complicación ischemic recurrente, la combinación de ASA y clopidogrel aumenta la posibilidad de desarrollar la sangría grande. Por lo tanto, el uso de Coplawix ® en tales pacientes se debería realizar con la precaución y sólo en caso de la ventaja clínica de su uso.

TTP

Muy raramente, después del uso de clopidogrel (a veces hasta brevemente), hubo casos del desarrollo TTP, que es caracterizado por thrombocytopenia y microangiopathic hemolytic anemia, acompañada por desórdenes neurológicos, perjudicó la función renal y la fiebre. TTP es una condición que amenaza la vida potencialmente y requiere el tratamiento inmediato, incluso plasmapheresis.

Hemofilia adquirida

Los casos de desarrollo de la hemofilia adquirida con el uso de clopidogrel se relataron. Con el aumento aislado confirmado de APTT, acompañado o no acompañados por el desarrollo de la sangría, deberían dar la consideración a la posibilidad de desarrollar la hemofilia adquirida. Los pacientes con un diagnóstico confirmado de la hemofilia adquirida se deberían vigilar y tratados por especialistas en esta enfermedad y dejar de tomar clopidogrel.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

En pacientes con atrial fibrillation quien tenía un peligro mayor de desarrollar complicaciones cardiovasculares quien podría tomar anticoagulantes indirectos, la ventaja de anticoagulantes indirectos comparado con la monoterapia ASA o el uso de clopidogrel + ASA en reducir el riesgo de golpe se mostró.

Enfadado y alérgico y / o reacciones hematologic e