Instrucción para uso: Danazol (Danazolum)

Nombre químico

(17alpha)-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3er] isoxazol-17-ol

Grupo farmacológico

Hormonas del hypothalamus, glándula pituitaria, gonadotropins y sus antagonistas

La clasificación (ICD-10) de Nosological

D24 neoplasma Benigno de pecho

El neoplasma benigno de glándulas mamarias, enfermedad de la glándula mamaria Benigna, Neoplastic trata en la glándula mamaria, los Tumores de las glándulas mamarias, Papilloma de los conductos de la glándula mamaria

Defecto de D84.1 en el sistema de complemento

angioedema hereditario

E30.1 pubertad Prematura

Pubertad prematura, desarrollo sexual Prematuro, pubertad Prematura en muchachas, pubertad Temprana, pubertad prematura Primaria

N60.1 cystic Difuso mastopathy

cystic benignos cambian de glándulas mamarias, fibrosis de Cystic mastopathy, mastopathy Fibroso-cystic, condición Precancerosa de glándulas mamarias, enfermedad de la glándula mamaria Benigna, tumor de pecho Benigno

Hipertrofeo de N62 del pecho (pecho) glándula

Gynecomastia, Hipertrofeo de las glándulas mamarias, Macromastia

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

N92 menstruación Abundante, frecuente e irregular

Metromenorragii, Menorrhagia, Menorrhagia primario, Polymenorea, Idiopathic menorrhagia, Menorrhagia, metronormorragia Funcional, menorrhagia Primario

N94.3 síndrome de tensión Premenstrual

Síndrome premenstrual pronunciado, desorden psicosomático Menstrual, síndrome Menstrual, tensión Premenstrual, estado Premenstrual, período Premenstrual, síndrome Premenstrual, síndrome de la Menstruación

Infertilidad de la Mujer de N97

Infertilidad femenina en anovulation, infertilidad de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia con infertilidad, infertilidad Endocrina, Infertilidad debido a disfunción hypothalamic-pituitaria, infertilidad de la Infertilidad, Infertilidad, Infertilidad en el fondo de hyperprolactinaemia, infertilidad Funcional, el Matrimonio es estéril, Infertilidad de la génesis ovárica, Estímulo del crecimiento de un folículo solo

T78.3 Angioedema

Edema Quincke, exacerbación de Laryngeal con edema angioneurotic, angioedema Recurrente, edema Alérgico, hinchazón Recurrente de Quincy

Código CAS17230-88-5

Características

androgen sintético se derivó de ethidone.

Polvo cristalino blanco o amarillo pálido. Prácticamente nerastvorim en el agua, soluble en cloroformo y acetona. Se derrite a una temperatura de 225 ° C con una descomposición leve. Peso molecular 337.45.

Farmacología

La acción farmacológica es antigonadotropic.

Tiene un reversible pronunciado (60-90 días después de la interrupción) antigonadotropic acción en la combinación con el insignificante, en comparación con testosterona, androgenic y efectos anabólicos. El efecto de Antigonadotropic es realizado de varios modos, incluso. Inhibiendo la liberación de gonadotropin liberación de hormona (GnRH) o supresión de la producción de glándula pituitaria FSH y LH en hombres y mujeres. En mujeres, la actividad ovárica es inhibida, la ovulación es inhibida. Danazol puede inhibir directamente steroidogenesis relacionándose con androgenic, progesterona y receptores glucocorticoid en tejidos objetivo, ligando a una beta-globulin que liga el esteroide, aumentando la autorización metabólica de la progesterona.

Tiene un efecto inmunosupresivo y suprime la proliferación de lymphocytes en vitro. Reduce el nivel de IgA, IgG e IgM, así como la concentración de phospholipids y la producción de autoanticuerpos en pacientes con endometriosis.

En el tratamiento de endometriosis, daña tanto normal como ectopic endometrial tejido, llevando a su inactivation y atrofia. Reduce el síndrome de dolor, fenómeno concomitante endometriosis, cambios regresivos de las causas de focos endometriotic.

Los cambios de mucosidad cervical y citología de la mancha vaginal tomando danazol reflejan su efecto aplastante en el sistema pituitario y ovárico.

Con fibrocystic el mastopathy contribuye a la desaparición parcial o completa de sellos nodulares y el alivio completo del síndrome de dolor.

La eficacia clínica en angioedema hereditario puede ser debido a un aumento del contenido del inhibidor de esterase C1 (un déficit congénito de que es característico para esta enfermedad) y, como consiguiente, un aumento del nivel plasma del componente de complemento C4.

Después de la inyección oral, el danazol es rápidamente y extensivamente metabolizado. La comida (grasa más de 30 g) absorción de tardanzas durante 30 minutos, bioavailability de aumentos y Cmax. Bioavailability no aumenta en la proporción con el aumento de la dosis: cuando la dosis es doblada, las subidas de concentración plasma en el 35-40%. Cmax en el plasma es conseguido dentro de 2-8 horas. Tomando 100 mg. dos veces al día, Cmax es 200-800 ng / ml, 200 mg. dos veces al día durante 2 semanas - 250 ng / ml-2 μg / ml. Biotransformiruetsya en el hígado con la formación de metabolites principal - etisterone y 17-hydroxymethylethylidone. T1 / 2 danazol son variables y se pueden extender de 4.5 a 29 horas. Es emitido por los riñones.

Indicaciones

Endometriosis con infertilidad del fenómeno concomitante, neoplasmas benignos de la glándula mamaria (incluso fibrocystic mastopathy), menorrhagia primario, síndrome premenstrual, pubertad prematura primaria, gynecomastia. Prevención de todos los tipos (cutáneo, abdominal, laryngeal) exacerbaciones con angioedema hereditario.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, porphyria (posiblemente exacerbación de la enfermedad), cáncer de mama, tumores androgen-dependientes, incl. El cáncer de próstata, thromboembolism, sangría genital (para clarificar su causa), se modera o severo renal y / o insuficiencia hepatic, paro cardíaco severo, embarazo, amamantamiento.

Restricciones de uso

Diabetes mellitus, epilepsia, migraña, violación de mecanismos plasma de hemostasis, vejez.

embarazo y lactancia

En estudios en ratas embarazadas, administración oral de danazol en dosis hasta 250 mg. / kilogramo / el día (7-15 MPhR) a partir de 6 a 15 días del embarazo no mostró ningún embryotoxicity y teratogenicity, diferencias en la talla del descendiente, viabilidad, peso corporal del descendiente en Comparación con el control. Sin embargo, en estudios en conejos con dosis orales de 60 mg. / kilogramo / día (2-4 MPhR) del 6to hasta el 18vo día del embarazo, el desarrollo de fetos fue retrasado.

Contraindicado en embarazo. El efecto de danazol en utero puede llevar a efectos androgenic adversos en fetos femeninos.

La categoría de acción para el feto por FDA es X.

Durante el amamantamiento, el uso no es por lo general recomendado, porque efectos androgenic Posibles en el niño - como la pubertad prematura en muchachos, virilization en muchachas.

Efectos secundarios

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el mareo, desmayo, lability emocional, nerviosismo, espasmo del músculo, dolor de cabeza, aumentó presión intracraneal, lumbalgia, paresthesia, desórdenes del sueño, perturbaciones visuales.

De parte del tracto intestinal: náusea, disfunción del hígado, aumento reversible de hígado transaminase actividad, hepatitis, epigastric dolor, cholestatic ictericia, hepatoadenoma.

Del sistema endocrino: violaciones de función menstrual, incl. Períodos menstruales irregulares, amenorrhea; los Síntomas que indican una disminución en el nivel de estrógeno - rubores a la cara, sudación excesiva, sequedad vaginal, sensibilidad dolorosa y una disminución en la talla de las glándulas mamarias.

Reacciones alérgicas: urticaria, prurito, exfoliative dermatitis; Raramente - nariz congestionada; A veces - una erupción (maculopapular, vesicular, papular), petechiae.

Otro: efectos parecidos a androgen, incl. El aumento de peso, seborrhea, el acné, hirsutism menor, el hinchazón, la alopecia, embrutecerse de la voz (puede tomar la forma de ronquedad), faringitis - pueden seguir después de la interrupción de la terapia; Raramente - hipertrofeo del clítoris. El daño moderado de spermatogenesis en hombres, anormalidades en pruebas de laboratorio (incluso creatine phosphokinase nivel, tolerancia de glucosa, encuadernación del esteroide globulin nivel), fiebre, dolor de espalda bajo, cambia del libido, thrombocytosis o thrombocytopenia, erythrocytosis, leukocytosis, aumentado sangrando el riesgo en pacientes Con la hemofilia.

Interacción

Cuando combinado con anticoagulantes coumarinic y derivados indanedione, el efecto de anticoagulantes puede ser realzado (hepatic la síntesis de disminuciones de factores del procoagulante, la sangría es posible). Danazol puede aumentar niveles de glucosa de la sangre y resistencia de la insulina debido a cambios del metabolismo de hidratos de carbono (tendría que ajustar la dosis de agentes hypoglycemic e insulina). Cuando usado con carbamazepine, la inhibición del metabolismo carbamazepine es posible, llevando a concentraciones aumentadas en la sangre y toxicidad. Danazol puede aumentar la concentración en la sangre de cyclosporine y tacrolimus (el riesgo de nephrotoxicity), glucagon.

Sobredosis

Síntomas: dolor de cabeza, mareo, temblores, convulsiones, náusea, vomitando.

Tratamiento: lavage gástrico, terapia sintomática.

Vías de administración

Dentro.

Precauciones

Periódicamente supervise el nivel de hepatic transaminases y bilirubin en el suero de la sangre.

En el inicio de embarazo durante el tratamiento con danazol, es necesario anular la medicina y advertir al paciente sobre el riesgo posible para el feto. Durante el tratamiento se recomienda usar métodos no hormonales de la anticoncepción.

Al designar a pacientes con la diabetes es necesario ajustar la dosis de insulina.