Instrucción para uso: Diphereline

El código L02AE04 de ATX Triptorelin

Sustancia activa: Triptorelin

Grupo farmacológico

Gonadotropin-soltando análogo hormonal [Hypothalamus, glándula pituitaria, gonadotropins y sus antagonistas]

Antineoplastic agentes hormonales y antagonistas hormonales

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C61 neoplasma Malévolo de próstata

Adenocarcinoma de la próstata, cáncer de próstata Hormonal y dependiente, Hormonal y resistente Cáncer de próstata, el tumor Malévolo de la próstata, el neoplasma Malévolo de la próstata, la Carcinoma de la próstata, cáncer de próstata non-metastatic Distribuido en la localidad, en la Localidad avanzó el cáncer de próstata, en la Localidad el cáncer de próstata de extensión, Metastatic carcinoma proestática, cáncer de próstata de Metastatic, Metastatic hormonal y resistente cáncer de próstata, cáncer de próstata de Non-metastatic, cáncer de próstata Incompatible, Cáncer de próstata, Cáncer de próstata, cáncer de próstata Común, Cáncer de próstata del almacén de la Testosterona

D26 Otros neoplasmas benignos del útero

Fibromyoma del útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma del útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores del útero

E30.1 pubertad Prematura

Pubertad prematura, desarrollo sexual Prematuro, pubertad Prematura en muchachas, pubertad Temprana, pubertad prematura Primaria

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Infertilidad de la Mujer de N97

Infertilidad femenina en anovulation, infertilidad de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia con infertilidad, infertilidad Endocrina, Infertilidad debido a disfunción hypothalamic-pituitaria, infertilidad de la Infertilidad, Infertilidad, Infertilidad en el fondo de hyperprolactinaemia, infertilidad Funcional, el Matrimonio es estéril, Infertilidad de la génesis ovárica, Estímulo del crecimiento de un folículo solo

Composición y forma de liberación

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración subcutánea 1 frasco.

Acetato de Tryptorelin (en términos de triptorelin) 0.1 mg.

Sustancias auxiliares: mannitol - 10.0 mg.

Composición del solvente (1 ampolla): cloruro de sodio; agua para inyecciones

En frascos (completan con un solvente); En el embalaje de la célula del contorno 7 juegos; En un paquete de cartón 1 paquete.

Liofilizate para la preparación de una suspensión para administración intramuscular de acción prolongada 1 fl.

Acetato de Triptorelin (en términos de triptorelin) 3.75 * mg.

Sustancias auxiliares: DL-lactic y ácido glycolic copolymer; Mannitol; sodio de Carmellose; Polysorbate-80

Composición del solvente (1 ampolla): mannitol; agua para inyecciones

* Teniendo los rasgos en cuenta de la forma de la dosis, la medicina contiene un exceso del ingrediente activo para asegurar a la dirección de una dosis eficaz

En frascos (completan con un solvente en ampollas, una jeringuilla y dos agujas) en un paquete de cartón 1 juego.

Liofilizate para la preparación de una suspensión para administración intramuscular de acción prolongada 1 fl.

Triptorelin pamoate (en términos de tryptorelin) 11.25 * mg.

Sustancias auxiliares: DL-lactic y ácido glycolic copolymer; Mannitol; sodio de Carmellose; Polysorbate-80

Composición del solvente (1 ampolla): mannitol; agua para inyecciones

* Teniendo los rasgos en cuenta de la forma de la dosis, la medicina contiene un exceso del ingrediente activo para asegurar a la dirección de una dosis eficaz

En frascos (completan con un solvente en ampollas, una jeringuilla y dos agujas) en un paquete de cartón 1 juego.

Descripción de forma de la dosis

Diphereline® 0.1 mg.: lyophilizate casi blanco se dispersó en el solvente aplicado para formar una solución clara prácticamente sin partículas.

Diphereline® 3.75 mg.: lyophilizate blanco o blanco con un matiz cremoso, dispersado en el solvente aplicado para formar una suspensión blanca o blanca con un matiz cremoso.

Diphereline® 11.25 mg.: lyophilizate blanco o ligeramente amarillento se dispersó en el solvente aplicado para formar a un blanco a la suspensión ligeramente amarillenta.

El solvente aplicado es una solución clara, incolora.

efecto de pharmachologic

La acción farmacológica es antigonadotropic.

Pharmacodynamics

Triptorelin es decapeptide sintético, un análogo de la hormona de gonadotropin-liberación natural que suelta gonadotropin.

Diphereline® 0.1 mg.

Los estudios de animal y las investigaciones clínicas han mostrado que después de un período inicial de estímulo, el uso prolongado de Dipheryl® 0.1 mg. inhiben la secreción de gonadotropins con la supresión subsecuente de la función ovárica.

El uso continuo de Diphereline® 0.1 mg. suprime la secreción de gonadotropins (FSH y LH). La supresión de picos endógenos intermedios de la LH permite aumentar la calidad de folliculogenesis, aumentando el número de folículos que maduran, y, como consiguiente, aumentar la probabilidad de embarazo por ciclo.

Diphereline® 3.75 mg.

Después de un período inicial corto del estímulo de la función gonadotropic de la glándula pituitaria, el tryptorelin suprime la secreción de gonadotropins y, en consecuencia, la función de los testículos y ovarios. El uso continuo de la medicina inhibe la secreción del estrógeno por ovarios al estado de la menopausia, y también reduce la secreción de testosterona, la concentración de que puede alcanzar los valores que son observados después de la castración quirúrgica.

Differelin® 11.25 mg.

En el período inicial de aplicación de Diphereline® 11,25 mg. temporalmente aumenta la concentración de LH y FSH en la sangre, respectivamente, la concentración de testosterona en hombres y estradiol en aumentos de mujeres. El tratamiento prolongado reduce la concentración de LH y FSH, que lleva a una disminución en niveles de la testosterona (a niveles correspondiente al estado después testuklektomii) y estradiol (a niveles correspondiente al estado de la postovariectomy) aproximadamente hasta el 20mo día después de la primera inyección y luego permanezca sin alterar en todas partes de la Administración del período de la medicina.

El tratamiento a largo plazo con tryptorelin suprime la secreción de estradiol en mujeres y, así, previene el desarrollo de endometrioid ectopias.

Pharmacokinetics

Diphereline® 0.1 mg.

Después de la inyección del SC en voluntarios adultos sanos en una dosis de 0.1 mg., el tryptorelin es rápidamente absorbido (el tiempo para alcanzar Cmax - (0.63 ± 0.26) h con la concentración plasma máxima (1.85 ± 0.23) ng / Ml).

T1 / 2 es (7.6 ± 1.6) h, después de 3-4 horas los finales de la fase de distribución.

La autorización plasma total es (161 ± 28) ml / minuto.

El volumen de distribución es (1562 ± 158) ml / kilogramo.

Diphereline® 3.75 mg.

Después de la inyección intramuscular de la forma prolongada de la preparación, la etapa inicial de la liberación rápida de la sustancia de la medicina comienza, seguido de una fase de la liberación constante de triptorelin. Cmax es (0.32 ± 0.12) ng / ml.

La cantidad media de tryptorelin constantemente soltado es (46.6 ± 7.1) mcg / día.

Bioavailability de la medicina es aproximadamente el 53% por 1 mes.

Differelin® 11.25 mg.

Cuando la inyección intramuscular de Diphereline® en una dosis de Cmax de 11.25 mg. de triptorelin en el plasma sanguíneo (en hombres y mujeres) es determinada aproximadamente 3 horas después de la inyección. Después de que la fase de reducción de concentración que dura para el primer mes, hasta el 90mo día, la concentración de poner en circulación tryptorelin permanece constante (aproximadamente 0.04-0.05 ng / ml - en el tratamiento de endometriosis y aproximadamente 0.1 ng / ml en el tratamiento del cáncer de próstata).

Indicaciones

Diphereline® 0.1 mg.

Infertilidad femenina. Realizando el estímulo ovárico juntos con gonadotropins (chorionic menopáusico, humano humano), FSH en en fertilización vitro y embrión transfieren programas, así como otras tecnologías reproductivas asistidas.

Diphereline® 3.75 mg.

Cáncer de próstata;

Pubertad prematura;

Genital y extragenital endometriosis;

Fibroids del útero (antes de intervención quirúrgica);

Infertilidad femenina (en el programa de en fertilización vitro).

Differelin® 11.25 mg.

Cáncer de próstata con metástasis;

Genital y extragenital endometriosis (etapas I-IV).

Contraindicaciones

General para todas las dosis:

Hipersensibilidad;

embarazo;

lactancia.

Differelin® 11.25 mg. (opcionales):

Cáncer de próstata hormonal e independiente;

Condición después de testicularectomy quirúrgica anterior.

Differelin® 3.75; 11.25 mg. (opcionales):

Con precaución - con osteoporosis.

Differelin® 11.25 mg. (opcionales):

Con precaución - en mujeres con síndrome del ovario polycystic.

embarazo y lactancia

Actualmente, los análogos hormonales que gonadotropin-sueltan son usados en la combinación con gonadotropins para estimular la ovulación y el embarazo.

El embarazo es una contraindicación para el uso de la medicina. Sin embargo, la práctica mostró que después de la ovulación, estimulada en el ciclo anterior, algunas mujeres se hicieron embarazadas sin el estímulo y siguieron el curso adicional del estímulo de la ovulación.

Resumen: los Experimentos en animales han mostrado que la medicina no tiene un efecto teratogenic.

Así, el desarrollo de anomalías congénitas en la gente no es esperado usando esta medicina, porque Dos estudios cualitativamente realizados de animales no revelaron su efecto teratogenic.

Los resultados de ensayos clínicos que implican un pequeño número de mujeres embarazadas que usan un análogo de la hormona de gonadotropin-liberación no mostraron ningunas malformaciones del desarrollo o fetotoxic.

Sin embargo, el estudio adicional de los efectos de la medicina en el embarazo es necesario.

Ya que no hay datos de la penetración de la medicina en la leche materna y sus efectos posibles en el niño amamantado, no debería ser tratado durante la lactancia.

Efectos secundarios

General para todas las dosis

A principios de tratamiento. En el tratamiento de la infertilidad, una combinación con gonadotropins puede llevar al hiperestímulo ovárico. En este caso, un aumento de la talla de los ovarios, dolor de estómago.

Durante tratamiento. Los efectos secundarios más comunes son: los accesos repentinos de calor repentinos, la sequedad de la vagina, disminuyeron el libido y dyspareunia asociado con el bloqueo pituitario y ovárico.

El uso prolongado de gonadotropin-soltar análogos hormonales puede llevar a demineralization de los huesos, un riesgo de osteoporosis (el susodicho - el efecto secundario descrito no fue observado con una aplicación a corto plazo de Diphereline® 0.1 mg.).

Reacciones alérgicas: urticaria, erupción, picor, raramente - el edema de Quincke.

En casos raros - náusea, vómitos, aumento de peso, la tensión arterial aumentada, lability emocional, perjudicó la visión, el dolor en el sitio de inyección.

Es muy raro - dolor de cabeza, unión y dolor del músculo.

Differelin® 3.75 mg. además

En hombres, una disminución en potencia. A principios del tratamiento, los pacientes con el cáncer de próstata pueden experimentar el dolor temporal en los huesos afectados por metástasis (tratamiento sintomático). En un poco de obstrucción de casos del ureters y síntomas asociados con la compresión por metástasis de la médula espinal (pasan por 1-2 semanas) son notados. También durante este período puede haber un aumento temporal de la actividad de ácido phosphatase en el plasma sanguíneo.

En el tratamiento de la pubertad prematura, las muchachas pueden tener mancharse de la vagina.

El uso a largo plazo de la medicina puede causar hypogonadotropic amenorrhea.

Después de la interrupción del tratamiento, la función de los ovarios es restaurada y la ovulación ocurre en el promedio durante el 58vo día después de la última inyección de la medicina. La primera menstruación ocurre durante el 70mo día después de la última inyección de Dipherylin®. Esto debe ser considerado en la planificación anticonceptiva.

Diphereline 11,25 mg. además

En hombres

A principios de tratamiento. Desórdenes de Dysuric (dificultad vaciamiento de la vejiga que orina, incompleto, dolor), el dolor del hueso se asoció con metástasis y compresión por metástasis de la médula espinal, que pueden ser exacerbadas por un aumento temporal de la testosterona en el plasma sanguíneo a principios del tratamiento. Estos síntomas pasan por 1-2 semanas. También durante este período puede haber un aumento temporal de la actividad de enzimas hepatic en el plasma sanguíneo.

Durante el tratamiento: la sangre enrojece a la cara, libido disminuido, gynecomastia, impotencia, que tiene que ver con una disminución en la testosterona en el plasma sanguíneo.

Entre mujeres

A principios de tratamiento. Los síntomas se asociaron con endometriosis (dolor pélvico, dysmenorrhea), que puede aumentar en relación al aumento pasajero inicial de la concentración de estradiol en el plasma sanguíneo y desaparecer después de 1-2 semanas.

Un mes después de la primera inyección, el metrorrhagia puede ocurrir.

Para hombres y mujeres:

La perturbación de humor, irritabilidad, depresión, fatiga, duerme la perturbación, el aumento de peso, el sudor profuso, paresthesia, la visión borrosa, la condición febril.

Interacción

No descrito.

La medicación y administración

Diphereline® 0.1 mg. PC.

Protocolo corto. El comienzo a partir del 2do día del ciclo (simultáneamente comenzando el estímulo de los ovarios), y fin el tratamiento 1 día antes de la introducción planeada de chorionic humano gonadotropin. El curso de tratamiento es 10-12 días.

El protocolo largo. Las inyecciones subcutáneas diarias de Dipherylin® 0.1 mg. comienzan con el 2do día del ciclo. Cuando la glándula pituitaria es desensitized (E2 <50 pg / ml, es decir, sobre el 15to día después de la iniciación del tratamiento), los gonadotropins son estimulados y siguen la inyección de Dipherylin® en una dosis de 0.1 mg., terminándolos un día antes de la introducción planeada de chorionic humano gonadotropin. La duración de tratamiento es determinada por el doctor individualmente.

Reglas para la preparación de solución. Inmediatamente antes de la inyección, transfiera el solvente a un frasco de lyophilizate. Sacudida hasta completamente no disuelto. Las agujas usadas deberían ser colocadas en un contenedor que es agudo para sharps.

Diphereline® 3.75 mg. En / m.

Cáncer de próstata. Diphereline® es administrado en una dosis de 3.75 mg. cada 4 semanas, a largo plazo.

Pubertad prematura. Niños con un peso corporal de más de 20 kilogramos - 3.75 mg. cada 28 días; Niños con un peso corporal de menos de 20 kilogramos - 1.875 mg. cada 28 días.

Endometriosis. La medicina debería ser administrada en los 5 primeros días del ciclo menstrual - en una dosis de 3.75 mg. cada 4 semanas. Duración de terapia - no más que 6 meses.

Infertilidad femenina. Dipherelin® debería ser administrado durante el segundo día del ciclo en una dosis de 3.75 mg. La asociación con gonadotropins debería ser supervisada después de la desensibilización de la glándula pituitaria (las concentraciones del estrógeno en el plasma sanguíneo de menos de 50 pg / ml son por lo general determinadas 15 días después de la inyección de Dipherylin®).

Fibromioma del útero. La medicina debería ser administrada en los 5 primeros días del ciclo menstrual. Dipherylin® debería ser administrado cada 4 semanas en una dosis de 3.75 mg. Duración de tratamiento - 3 meses (para pacientes que se preparan para cirugía).

Reglas para la preparación de suspensión

La disolución del lyophilizate en el solvente aplicado debería ser realizada inmediatamente antes de la administración. Mezcle los contenidos del frasco con la precaución hasta que una suspensión uniforme sea obtenida.

Sobre la inyección incompleta, llevando a una pérdida de más suspensión que por lo general permanece en la jeringuilla para la inyección, es necesario informar al médico de cabecera.

La introducción debería ser realizada en el acuerdo estricto con las instrucciones.

1. Trate el sitio de inyección con un tejido y alcohol. Quite la gorra de la aguja con un inyector rosado y átelo a la jeringuilla. Coleccione todo el solvente de la ampolla en la jeringuilla.

2. Quite la tapa plástica del frasco con lyophilizate. Inserte la aguja a través de un freno de caucho chlorobutyl y transfiera el solvente en el frasco.

3. Tire la aguja de modo que permanezca en el frasco, pero no toque la suspensión.

4. Suavemente sacuda los contenidos hasta que una suspensión homogénea sea obtenida, sin tirar el frasco.

5. Sin girar el frasco, marque en la jeringuilla la suspensión entera.

6. Quite la aguja rosada de la jeringuilla. Únase la aguja verde (apriete la aguja) a la jeringuilla, tomando sólo la punta coloreada.

7. Quite el aire de la jeringuilla.

8. Inmediatamente inyecte. Inyección sólo debería dar la inyección intramuscular.

9. Inmediatamente después de la inyección, cierre la aguja con un dispositivo de seguridad de uno de los modos siguientes:

- Presione el dispositivo protector hacia la punta de la aguja. Cierre la aguja y rompa el dispositivo;

- Vuelque la jeringuilla. Usando una superficie plana, haga presión en el dispositivo y cierre la aguja.

10. La aguja está cerrada cuando la punta de la aguja es cubierta del dispositivo. Compruebe que el dispositivo está cerrado bien.

11. Use un inyector coloreado para separar la aguja. Elimine agujas en contenedores queridos para objetos agudos.

Diphereline® 11.25 mg. En / m

Cáncer de próstata. Diphereline® es administrado en una dosis de 11.25 mg. cada 3 meses.

Endometriosis. Diphereline® es administrado en una dosis de 11.25 mg. cada 3 meses. El tratamiento debería ser comenzado en los cinco primeros días del ciclo menstrual. La duración de tratamiento depende de la seriedad de endometriosis y el cuadro clínico observado (cambios funcionales y anatómicos) en el fondo de terapia. Por regla general, el tratamiento es realizado durante 3-6 meses. No se recomienda repetir un curso de tratamiento con la hormona de gonadotropin-liberación o tryptorelin.

Reglas para la preparación de suspensión

La disolución del lyophilizate en el solvente aplicado debería ser realizada inmediatamente antes de la administración. Mezcle los contenidos del frasco con la precaución hasta que una suspensión uniforme sea obtenida.

Sobre la inyección incompleta, llevando a una pérdida de más suspensión que por lo general permanece en la jeringuilla para la inyección, es necesario informar al médico de cabecera.

La introducción debería ser realizada en el acuerdo estricto con las instrucciones.

1. Trate el sitio de inyección con un tejido y alcohol. Quite la gorra de la aguja con una punta rosada y átelo a la jeringuilla. Coleccione todo el solvente de la ampolla en la jeringuilla.

2. Quite la tapa plástica del frasco con lyophilizate. Inserte la aguja a través de un freno de caucho chlorobutyl y transfiera el solvente en el frasco.

3. Tire la aguja de modo que permanezca en el frasco, pero no toque la suspensión.

4. Sin girar el frasco, suavemente sacuda los contenidos hasta que una suspensión uniforme sea obtenida.

5. Sin girar el frasco, tome la suspensión entera en la jeringuilla.

6. Quite la aguja con la punta rosada de la jeringuilla. Ate una aguja con una punta verde (o una aguja con una punta verde y dispositivo protector) a la jeringuilla, apriételo fuertemente, tomando sólo la punta coloreada.

7. Quite el aire de la jeringuilla.

8. Inmediatamente inyecte.

Si una aguja con una punta verde y dispositivo protector es usada, entonces:

9. Inmediatamente después de la inyección, cierre la aguja con un dispositivo de seguridad de uno de los modos siguientes:

9.1. Empuje el dispositivo protector hacia la punta de la aguja. Cierre la aguja y rompa el dispositivo.

O:

9.2. Gire la jeringuilla sobre la utilización de una superficie plana, empuje el dispositivo y cierre la aguja.

10. La aguja está cerrada cuando la punta de la aguja es cubierta del dispositivo. Compruebe que el dispositivo está cerrado bien.

11. Use una punta coloreada para separar la aguja.

12. Elimine agujas en contenedores queridos para objetos agudos.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis de la medicina son desconocidos.

instrucciones especiales

Diphereline® 0.1 mg.

Una advertencia. La respuesta ovárica a la administración de Dipheryl® 0.1 mg. en la combinación con gonadotropins puede aumentar marcadamente en pacientes predispuestos a ello, y en particular en casos de la enfermedad ovárica polycystic.

La respuesta de los ovarios a la administración de la medicina en la combinación con gonadotropins se puede diferenciar en pacientes, y puede ser diferente para los mismos pacientes en ciclos diferentes.

Acción preventiva. El estímulo de la ovulación debería ser realizado bajo la supervisión de un doctor y con los métodos biológicos y clínicos regulares del análisis: un aumento del contenido de estrógenos en el plasma y la conducta de ecocardiografía ultrasónica. Si la respuesta ovárica es excesiva, se recomienda que el ciclo del estímulo sea discontinuado y las inyecciones gonadotropin se pararon.

Diphereline® 3.75 mg.

A principios del tratamiento, puede haber un aumento de síntomas clínicos, y por lo tanto es necesario designar con cuidado Diphereline® a pacientes con el cáncer de próstata, en peligro de obstrucción en vías de desarrollo del ureters o compresión de la médula espinal. La observación cuidadosa de estos pacientes durante el primer mes de la terapia es necesaria.

Antes de la terapia de Dipherylin® inicial, es necesario confirmar la ausencia de embarazo.

Use con la precaución en pacientes con el síndrome ovárico polycystic en esquemas del estímulo de la ovulación. Esto es debido a que un pequeño número de pacientes puede aumentar el número de folículos inducidos.

Es necesario supervisar con cuidado el nivel de estímulo del ciclo durante en la fertilización vitro para identificar a pacientes en peligro de desarrollar el síndrome del hiperestímulo ovárico, porque la seriedad y la frecuencia del síndrome pueden depender del régimen de la dosis de gonadotropin. Si es necesario, la introducción de chorionic humano gonadotropin debería ser discontinuada.

Differelin® 11.25 mg.

Tratamiento de endometriosis. Antes del tratamiento inicial, el embarazo debería ser excluido.

Los anticonceptivos no hormonales deberían ser usados durante el primer mes de la terapia.

La inyección intramuscular de la medicina lleva a hypogonadotropic persistente amenorrhea.

El tratamiento no debería ser recomendado durante más de 6 meses. No se recomienda repetir un curso de terapia con tryptorelin u otro análogo de gonadotropin-soltar la hormona.

La aparición de metrorrhagia durante el tratamiento, no contando el primer mes, no es la norma, y por lo tanto es necesario determinar la concentración de plasma estradiol. Con una disminución en la concentración de estradiol a menos de 50 pg / ml, pueden haber otras lesiones orgánicas.

La función de los ovarios es restaurada después de la finalización de terapia. La primera menstruación ocurre un promedio de 134 días después de la última inyección. Por esta razón, el uso de anticoncepción debería ser comenzado 15 días después de la retirada del tratamiento, es decir Después 3.5 meses después de la última inyección.

En el tratamiento de cáncer de próstata. El efecto beneficioso más pronunciado es observado en pacientes en ausencia de otra terapia hormonal antes conducida.

A principios del tratamiento, pueden haber un aspecto y la intensificación de síntomas clínicos (en dolores del hueso particulares, dysuric desórdenes) que son pasajeros.

Esto implica la observación cuidadosa de estos pacientes durante las primeras semanas de la terapia (el nivel de la testosterona en el plasma sanguíneo no debería exceder 1 ng / ml).

El tratamiento con Diphereline® debería ser realizado en el acuerdo estricto con las instrucciones para el uso. Cualquier cambio del volumen del inyectado / m de suspensión debería ser registrado.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura no exceder 25 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

Lyophilizate para la preparación de una suspensión para administración intramuscular de años de 3.75 mg. - 2 de acción prolongados.

Lyophilizate para la preparación de una suspensión para administración intramuscular de años de 11.25 mg. - 3 de acción prolongados. 5 años - solvente.

Lyophilizate para la preparación de una solución durante años de 0.1 mg. - 2 de la administración subcutáneos.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.