Instrucción para uso: Drotrecogin alfa (activada)

Nombre comercial de la medicina – Qigris

El nombre latino de la sustancia Drotrecogin alfa (activado)

Drotrecoginum alfa (activatum) (género. Drotrecogini alfas (activan))

Grupo farmacológico:

Anticoagulantes

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Farmacoterapia. Anticoagulante de acción indirecta. La proteína activada C tiene un efecto antithrombotic inhibiendo los factores de coagulación Va y VIIIa, en vitro tienen un efecto profibrinolytic indirecto debido a su capacidad de inhibir el plasminogen-1 activator inhibidor y limitar la producción del inhibidor fibrinolysis thrombin-activado activado. Además, tiene un efecto antiinflamatorio debido a la supresión del factor de la necrosis del tumor, sintetizado por monocytes, el bloqueo de la adherencia de leucocitos a selectins, así como restricción de la respuesta inflamatoria thrombin-inducida en el endothelium de los buques de la cama microcirculatoria.

Pharmacokinetics. Drotrecogin alfa y el humano endógeno activaron la proteína C son inactivated por inhibidores del probromista plasma endógenos. La concentración de la proteína activada C en el plasma es debajo del nivel de la concentración detectable mínima. En pacientes con la sepsis severa, la infusión de la alfa drotrecohin en una dosis de 12-30 μg / el kilogramo / h rápidamente crea Css, que es proporcional al precio de la infusión. Css, igual a 45 ng / ml (35 a 62 ng / ml), se consigue dentro de 2 horas desde el principio de la infusión. En la mayor parte de pacientes, la concentración de alfa drtrekogin en disminuciones plasma debajo del límite de requisito (10 ng / ml) dentro de 2 horas a partir del momento de parar la infusión. Autorización - 40 l / h (de 27 a 52 l / h). La autorización plasma de la alfa drotrecoagin en pacientes con la sepsis severa es aproximadamente 50% más alta que en la gente sana. En pacientes adultos con la sepsis severa, la autorización plasma de la alfa drotrecoagin es prácticamente independiente de la edad, el sexo, la seriedad de hígado o riñón funcionan y no requiere la corrección del régimen de medicación. En pacientes no sépticos con la etapa terminal de la insuficiencia hepatic que están en la hemodiálisis, la autorización plasma media de la alfa drotrecohin cuando la medicina se administra no durante días de la hemodiálisis es 22-38 l / h. En pacientes no sépticos que se sometieron a la diálisis peritoneal, la autorización plasma de Drotrekogin alfa es 19-27 l / h. Tales parámetros de la autorización plasma prácticamente no se diferencian de los observados en la gente sana - 19-37 l / h.

Indicación. Sepsis, acompañada por fracaso del multiórgano agudo, con un alto riesgo de muerte.

Contraindicaciones. La hipersensibilidad, sangría interna, recientemente transfirió (durante los 3 meses anteriores) hemorrhagic el golpe, recientemente transferido (durante los 2 meses anteriores) operación intracraneal u operación en la médula espinal, lesión en la cabeza severa (incluso recientemente transferido); Trauma, acompañado por un alto riesgo de sangría que amenaza la vida; Presencia de un catéter epidural, tumores intracraneales / formación o signos de hernia cerebral, embarazo, lactancia, edad (menos de 18 años).

Con cuidado. Tratamiento con heparin (en una dosis de más de 15 unidades / kilogramo / h); Thrombocytopenia (cuentas de la plaqueta - menos de 30 mil / μL, aun si la cuenta de la plaqueta aumentara después de la transfusión); tiempo de Prothrombin - más de 3 minutos; hemorragia gastrointestinal, recientemente transferida (durante las 6 semanas anteriores); terapia de Thrombolytic en la anamnesia (durante los 3 días anteriores), tomando (durante los 7 días anteriores) anticoagulantes orales o glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa, tomando (durante los 7 días anteriores) ASA en una dosis de más de 650 mg. / día u otros inhibidores de Plaquetas de la agregación; Reciente (durante los 3 meses anteriores) ictus isquémico; anomalías vasculares intracraneales, aneurysms; Hemorrhagic diathesis; enfermedad del hígado crónica severa; Otras condiciones en las cuales hay un alto riesgo de sangría o dificultad en la parada de ellos, debido a la localización.

Medicación. IV, a un precio de 24 mcg / kilogramo / h, para 96 h (el aumento de la dosis o la administración bolus no se recomiendan). Antes de la administración, los contenidos del frasco de 5 mg. se diluyen con 2.5 ml de agua estéril para la inyección; Los contenidos de la botella 20 mg. - 10 ml de agua estéril para inyección. La concentración de la solución que resulta debería ser 2 mg. / ml. Entonces, el agua estéril para inyecciones despacio se añade a los contenidos del frasco. Con cautela, cada frasco se sacude hasta que el lyophilizate completamente se disuelva y adelante se diluya con una solución de NaCl del 0.9% estéril. Entonces despacio, la cantidad apropiada de la solución de la medicina se toma del frasco y se añade al contenedor del cuentagotas que contiene la solución de NaCl del 0.9%.

Usando una bomba intravenosa, la solución de la medicina por lo general se diluye con una solución de NaCl del 0.9% estéril de una concentración de 0.1-0.2 mg. / ml.

Usando una bomba de la jeringuilla, la solución de la medicina por lo general se diluye con una solución de NaCl del 0.9% estéril de una concentración de 0.1-1 mg. / ml. Cuando la medicina se administra en concentraciones bajas (menos de 0.2 mg. / ml) en un interés bajo (menos de 5 ml / h), la infusión se debería realizar durante aproximadamente 15 minutos a un precio de aproximadamente 5 ml / h.

Efecto secundario. (El 3.5%) sangrante, el 2.4% de casos - sangría, amenazas de la vida (incluso intracraneal o sangría, requiriendo transfusiones de más de 3 paquetes de glóbulos rojos por día durante 2 días).

Sobredosis. Síntomas: sangría.

Tratamiento: la interrupción inmediata de la infusión de la medicina, escucha cuidadosa de sangría posible, terapia sintomática, un antídoto específico es ausente.

Interacción. El cuidado se debería tomar usando combinaciones con otras medicinas que tienen un efecto en hemostasis (el uso del fenómeno concomitante de dosis bajas de heparin con objetivos preventivos no afecta la seguridad).

Instrucciones especiales. Cada paciente se debería con cuidado examinar antes de que la terapia que comienza y el efecto esperado del tratamiento deberían ser comparado con el riesgo posible de usar la medicina.

En caso de la sangría clínicamente significativa, la medicina se debería parar inmediatamente y el uso continuado de otras medicinas que afectan el sistema de la coagulación de la sangre, tomando el cuidado especial. En el logro de parámetros adecuados de un hemostasis la pregunta en la continuación del tratamiento por la alfa drotrecohinum se puede considerar.

El tratamiento alfa de Drotrecohin se debería discontinuar 2 horas antes de la cirugía u otros procedimientos asociados con un peligro mayor de la sangría. Cuando adecuado el hemostasis se alcanza, el tratamiento con la medicina se puede comenzar 12 horas después de procedimientos invasivos extensos y operaciones quirúrgicas o después de que las intervenciones sencillas, menos invasivas se reanudan inmediatamente.

La mayor parte de pacientes con la sepsis severa tienen coagulopathy, que por lo general tiene que ver con un aumento de APTT y tiempo prothrombin. Drotrekogin alfa puede aumentar el APTT a grados variados. En relación a esto, el valor de APTT no puede ser usado para tasar la seriedad de coagulopathy durante la infusión de la alfa drotrecohin. El valor del tiempo prothrombin drotrekogin alfa tiene el efecto mínimo, por tanto este valor puede ser usado para tasar la seriedad de coagulopathy en esta categoría de pacientes.

Como con el uso de otras medicinas de la proteína, al usar drotrekogin la alfa hay potencial para el potencial immunogenicity (no según las estadísticas confirmado).

Los datos de los efectos perjudiciales posibles de la alfa de Drotekogin en el feto prescribiendo la medicina a mujeres embarazadas y el efecto de la medicina en la función reproductiva carecen. Prescriba que la alfa drotrekogin a mujeres embarazadas sólo debiera estar en la presencia de indicaciones claras.

Los datos de la penetración de la alfa drtrekogin en leche materna o absorción sistémica después de la medicina no se han encontrado en el aparato digestivo. La seguridad y la eficacia de la alfa drtrekogin en recién nacidos (edad gestacional 38 semanas) y en personas menos de 18 años de la edad no se han estudiado. Los datos de la eficacia de la alfa drtrekogin en pacientes adultos con un alto riesgo de muerte que sufre de la sepsis severa no se pueden extrapolar a niños con la sepsis severa.

Ya que la preparación no incluye preservativos antibacterianos, es deseable usarlo inmediatamente después de la preparación de la solución (se puede almacenar en la temperatura ambiente 15-30 ° C durante no más de 3 horas). La administración intravenosa se debería completar dentro de 12 horas de la preparación de la solución intravenosa.