Instrucción para uso: Duloxetine

Nombre latino Duloxetinum (género. Duloxetini)

Nombre químico

(γS)-N-Methyl-γ-(1-naphthyloxy) - 2-thiophenepropanamine (como hidrocloruro)

Fórmula gruesa

C18H19NOS

Código de CAS

116539-59-4

Aplicación en embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Farmacoterapia. Inhibe el nuevo consumo de serotonin y norepinephrine, que resulta en serotonergic aumentado y noradrenergic neurotransmission en el sistema nervioso central. Débilmente inhibe la captura de dopamine, sin tener una afinidad significativa para histaminergic, dopaminergic, cholinergic y receptores adrenergic. Duloxetine tiene un mecanismo central para suprimir el síndrome de dolor, que es manifestado principalmente por un aumento de la sensibilidad del umbral del dolor en el síndrome de dolor de la etiología neuropathic.

Pharmacokinetics. Bien absorbido cuando tomado oralmente. La succión comienza 2 horas después de tomar la medicina. Tmax - 6 h. La dieta no afecta el valor de Cmax, pero aumenta TCmax a 10 h, que indirectamente reduce el nivel de la absorción (en aproximadamente el 11%). La conexión con proteínas plasma es más del 90% (principalmente con albúmina y alfa ácida 1 glycoprotein). La insuficiencia renal y hepatic no afecta el nivel de encuadernación a proteínas. Activamente se metaboliza, los metabolites no tienen la actividad farmacológica y principalmente se emiten en la orina. Tanto CYP2D6 como CYP1A2 catalizan la formación de dos metabolites principales (glucuron conjugado del 4-hydroxyduloxetine, sulfato conjugado de 5 hydroxy 6 methoxyduloxetine). T1 / 2 - 12 h, distancia al suelo - 101 l / h. Las diferencias en pharmacokinetics en hombres y mujeres (duloxetine autorización más abajo en mujeres), así como en pacientes de edad media y mayores (aumento de AUC y T1 / 2 en los ancianos) se revelan, pero esto no requiere un ajuste de la dosis según el sexo o edad de los pacientes. En pacientes con fase final CRF en hemodiálisis, Cmax y AUC de aumento de duloxetine de 2 pliegues. En pacientes con signos clínicos de insuficiencia hepatic, el metabolismo y eliminación de duloxetine se observa. Después de una dosis sola de 20 mg. de duloxetine en 6 pacientes con la cirrosis del hígado con el daño moderado de la función del hígado (la clase B en el Niño-Pugh), la autorización de duloxetine aumentó en el 15%, AUC por el de 5 pliegues, T1 / 2 por el de 3 pliegues, el valor de Cmax no cambió.

Indicaciones. Depresión, neuropathy diabético (forma dolorosa).

Contraindicaciones. La hipersensibilidad, enfermedad del hígado acompañada por insuficiencia hepatic, recepción simultánea de inhibidores MAO irreversibles no selectivos, inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin), CRF severo (CENTÍMETROS CÚBICOS menos de 30 ml / minuto), hipertensión arterial incontrolada, período de lactancia, edad 18 años (la experiencia del uso es ausente). Para LF que contiene sacarosa (además): intolerancia congénita a fructose, glucosa-galactose malabsorption, insuficiencia de sacarosa-isomaltose.

Con cuidado. Obsesión y desorden bipolar (incluso historia), convulsiones (incluso historia), hipertensión intraocular o el riesgo de desarrollar un glaucoma de cierre del ángulo agudo, pensamientos suicidas y tentativas en una anamnesia, peligro mayor de hyponatremia (pacientes mayores, hígado de la cirrosis, deshidratación, recepción de diuréticos), embarazo.

Medicación. Dentro, sin tener en cuenta dieta. Las cápsulas se deberían tragar enteras, no masticando y aplastante. No añada la medicina a la comida o mézclelo con líquidos. esto puede dañar la capa entérica de bolitas.

La dosis inicial recomendada es 60 mg. una vez al día. Si es necesario, es posible aumentar la dosis a una dosis máxima de 120 mg. por día en 2 dosis divididas.

Efecto secundario. Frecuencia: muy a menudo (1/10 m más), a menudo (más que 1/100 y menos que 1/10), con poca frecuencia (1/1000 y menos que 1/100), raramente (1/10000 y menos que 1/1000), muy raramente (menos que 1/10000), la frecuencia es desconocida (no se puede estimar de datos disponibles).

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza, somnolencia; a menudo - mareo, temblor, retraso, paresthesia, insomnio, sueños extraños, ansiedad, agitación; con poca frecuencia - dyskinesia, la calidad mala del sueño, el nerviosismo, myoclonus, perjudicó la concentración, la perturbación del sueño, la apatía, la desorientación, bruxism; raramente - obsesión, agresividad, cólera; la frecuencia es desconocida - serotonin síndrome, asimientos, akathisia, ansiedad psicomotor, extrapyramidal síndrome, tentativas suicidas, pensamientos suicidas, alucinaciones.

Del lado del sistema digestivo: muy a menudo - náusea, sequedad de la mucosa oral; a menudo - diarrea, estreñimiento, vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal; con poca frecuencia - gastroenteritis, stomatitis, gastritis, eructo, desorden del gusto, la hepatitis, fallo hepático agudo, aumentó la actividad «del hígado» transaminases (ALT, AST, APF); raramente - olor desagradable respirando, sangre sin alterar en las heces; frecuencia desconocida - sangría gastrointestinal, ictericia, fallo hepático.

Del sistema genitourinary: a menudo - disfunción eréctil, libido disminuido, un cambio de la capacidad de probar los sentimientos de orgasmo; la orina infrecuente, micción intermitente, dysuria, nocturia, polyuria, flujo de la orina disminuido, perjudicó la función sexual, perjudicó la exclamación, incl. exclamación retrasada, sangría ginecológica; raramente - síntomas de menopausia; la frecuencia desconocida - cambia del olor de la orina.

Del CVS: a menudo - palpitaciones, «accesos repentinos de calor» de sangre; con poca frecuencia - tachycardia, síncope y orthostatic hypotension (sólo hizo un informe a principios del tratamiento), la tensión arterial aumentada, extremos fríos; raramente - supraventricular arrhythmia, predominantemente atrial fibrillation; frecuencia desconocida - hypertensive crisis.

De los sentidos: a menudo - visión borrosa, zumbido; con poca frecuencia - perjudicó la visión, mydriasis, el vértigo, el dolor en los oídos; raramente - glaucoma.

Del sistema respiratorio: a menudo - bostezo; con poca frecuencia - epistaxis, sensación de compresión de faringe.

De parte de la piel: a menudo - la sudación imprudente, excesiva, sudores de noche, con poca frecuencia - fotosensibilidad, aumentó la tendencia a la hemorragia subcutánea, póngase en contacto con dermatitis, urticaria, sudor frío; la frecuencia es desconocida - angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema musculoskeletal: a menudo - espasmo del músculo, musculoskeletal dolor, rigidez muscular; infrecuente - sacudidas del músculo; raramente - trism.

Del sistema endocrino: raramente - hypothyroidism.

Del lado de metabolismo: a menudo - una disminución en apetito; con poca frecuencia - hiperglucemia (hizo un informe principalmente en pacientes con la diabetes mellitus); raramente - deshidratación, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, hyponatremia.

Infecciones: con poca frecuencia - laringitis.

Otro: a menudo - fatiga, pérdida de peso; con poca frecuencia - aumento de peso, malestar, perturbación del paso, perturbación de sensibilidad, sensación del frío, sensación del calor, la sed, frialdad, aumentó CK; raramente - hypercholesterolemia; frecuencia desconocida - dolor en el pecho.

Reacciones alérgicas: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad; raramente reacciones de anaphylactoid.

Con la cancelación abrupta, el síndrome «de retirada», los síntomas más frecuentes de que eran el mareo, perturbaciones sensoriales (incluso paresthesia), desórdenes del sueño (incluso insomnio, sueños intensos), agitación o ansiedad, náusea y / o vómitos, temblor, dolor de cabeza, irritabilidad, diarrea, hyperhidrosis, vértigo.

Sobredosis. Síntomas: vomitando y apetito disminuido, temblor, clonic convulsiones, ataxia.

Tratamiento: sintomático y soportante. Control de SSS y otros indicadores de actividad vital. El antídoto específico no se conoce.

Varios casos de la sobredosis se relataron con una dosis sola consumo oral hasta 1400 mg. de la medicina que no tenía consecuencias fatales.

Interacción. El uso simultáneo de duloxetine (60 mg. dos veces al día) no afectó considerablemente el pharmacokinetics de theophylline metabolizado por CYP1A2.

La administración simultánea de duloxetine con inhibidores potenciales de CYP1A2 puede llevar a un aumento de la concentración de duloxetine. El inhibidor CYP1A2 fluvoxamine (100 mg. una vez al día) reduce la autorización plasma de duloxetine en aproximadamente el 77% y aumenta AUC por un factor de 6, por tanto duloxetine no se debería usar en la combinación con inhibidores potenciales de CYP1A2, como el fluvoxamine.

Duloxetine es un inhibidor moderado de CYP2D6. Tomando duloxetine en una dosis de 60 mg. 2 veces por día, juntos con una dosis sola de desipramine (substrate CYP2D6), el AUC de subidas de desipramine de 3 pliegues. La administración simultánea de duloxetine (40 mg. dos veces al día) aumenta el tolterodine AUC (2 mg. dos veces al día) en el 71%, pero no afecta el pharmacokinetics de metabolite 5-hydroxyl. El cuidado se debería tener usando duloxetine con medicinas que son metabolizadas principalmente por el sistema CYP2D6 y tienen un índice terapéutico estrecho.

El uso simultáneo de duloxetine con inhibidores potenciales de CYP2D6 puede llevar a un aumento de las concentraciones de duloxetine.

Paroxetine (20 mg. una vez al día) reduce la autorización de duloxetine en aproximadamente el 37%. El cuidado se debería tomar usando duloxetine con inhibidores CYP2D6.

El cuidado se debería tener cuando duloxetine se usa concomitantly con otras medicinas que afectan el sistema nervioso central (incluso benzodiazepines, medicinas antipsicóticas, fenobarbital, antihistamínicos con el efecto sedativo, etanol), sobre todo con un mecanismo similar de la acción.

El uso simultáneo de duloxetine con medicinas, que son muy obligatorias a proteínas plasma, puede llevar a un aumento de la concentración de fracciones libres de ambas medicinas.

En pacientes que reciben un inhibidor del nuevo consumo serotonin en la combinación con inhibidores MAO irreversibles no selectivos, hubo casos del desarrollo de reacciones adversas severas (hyperthermia, rigidez del músculo, myoclonus, desórdenes periféricos con fluctuaciones abruptas posibles en señales de vida y cambios del estado mental, incluso la excitación marcada con la transición en delirio y coma) a veces con un resultado fatal. Estas reacciones también se observaron en pacientes que, poco antes de la cita del inhibidor MAO, el inhibidor del nuevo consumo serotonin se anuló. En algunos casos, los pacientes expusieron la característica de síntomas del síndrome neuroleptic malévolo. Los efectos del uso combinado de duloxetine e inhibidores MAO no se han evaluado en gente o en animales. Por lo tanto, dado el hecho que duloxetine es un inhibidor tanto de serotonin como de norepinephrine, el duloxetine no se debería tomar en la combinación con inhibidores MAO irreversibles no selectivos o durante al menos 14 días después de que se discontinúan. Basado en la duración de T1 / 2 duloxetine, una ruptura se debería hacer durante al menos 5 días después del final del consumo duloxetine antes de tomar inhibidores de MAO. En cuanto a inhibidores MAO reversibles selectivos, como el moclobemide, el riesgo de desarrollar el síndrome serotonin es bajo, sin embargo, el uso concurrente de la medicina con inhibidores MAO reversibles selectivos no se recomienda.

Anticoagulantes y medicinas de la antiplaqueta - el riesgo de sangrar. Había casos relatados de un aumento del precio INR cuando usado concomitantly con warfarin.

En casos raros, el desarrollo del síndrome serotonin se relató con el uso de SSRIs (incluso paroxetine, fluoxetine) con medicinas serotonergic. El cuidado se debería tener usando duloxetine con antidepresivos serotonergic, como el SSRIs, tricyclic antidepresivos, como clomipramine y amitriptyline, valor de San Juan, perforado, venlafaxine o triptane, tramadol, pethidine y tryptophan.

Instrucciones especiales. Una evaluación sistemática del consumo de medicina en una dosis que excede 120 mg. no se realizó.

Hubo casos de mydriasis que se desarrolla con duloxetine, por lo tanto el cuidado se debería tener en la prescripción duloxetine a pacientes con la hipertensión intraocular o en personas en peligro de desarrollarse agudo, glaucoma del ángulo cerrado.

En pacientes con CRF severo (CENTÍMETROS CÚBICOS menos de 30 ml / minuto) o insuficiencia hepatic severa, un aumento de la concentración de duloxetine en el plasma se observa. Si duloxetine clínicamente se justifica en tales pacientes, las dosis iniciales inferiores de la medicina se deberían usar.

Con la depresión, hay una posibilidad de intentos de suicidio, que pueden persistir hasta que una remisión estable ocurra. La escucha cuidadosa de pacientes en peligro es necesaria.

La cancelación de la medicina se debería realizar gradualmente para evitar el síndrome de «retirada».

Debido a la inexperiencia con duloxetine durante el embarazo, la medicina se debería administrar durante el embarazo sólo si la ventaja potencial para la madre considerablemente excede el riesgo potencial para el feto. Los pacientes se deberían advertir que en caso del inicio o la planificación del embarazo durante el tratamiento con duloxetine, tienen que informar a su médico sobre ello.

Debido a la inexperiencia con duloxetine en mujeres durante la lactancia, el amamantamiento durante la terapia duloxetine no se recomienda.

En el curso de estudios de duloxetine, no había violaciones de reacciones psicomotores, funciones cognoscitivas y memoria. Sin embargo, la toma de la medicina puede ser acompañada por la somnolencia. En este aspecto, los pacientes que toman duloxetine deberían tener el cuidado tomando parte en actividades potencialmente peligrosas que requieren la concentración aumentada y la velocidad de reacciones psicomotores, incluso. conducción.