Instrucción para uso: Elidel

Sustancia activa Pimecrolimus

El código D11AH02 de ATX Pimecrolimus

Grupo farmacológico

medios de dermotropic

Composición y forma de liberación

Crema para uso externo 1 g

pimecrolimus 10 mg.

sustancias auxiliares: hidróxido de sodio; el ácido cítrico es anhidro; alcohol de benzyl; sodio cetyl stearyl sulfato; mono - y diglycerides; alcohol de cetyl; alcohol de stearyl; glicol de propylene; alcohol de oleyl; cadena media triglycerides; agua purificada

en tubos de aluminio para 15, 30 o 100 g; en un paquete de cartón 1 tuba.

Descripción de forma de la dosis

Crema de Homogenous de blanco a casi blanco.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - vecino antiinflamatorio.

Pharmacodynamics

Pimecrolimus es un derivado de macromolactam ascomycin y tiene un efecto antiinflamatorio. Pimecrolimus selectivamente inhibe la producción y la liberación de cytokines y mediadores inflamatorios de células del mástil y T-lymphocytes.

Pimecrolimus expresamente liga al receptor cytosolic macrophilin-12 e inhibe phosphatase-calcineurin dependiente del calcio. La inhibición de calcineurin lleva a la supresión de la proliferación T-lymphocyte y previene la transcripción y la producción de cytokines temprano como el IL-2, γ-interferon, IL-4, IL-5, IL-10, factor de la necrosis del tumor en los tipos 1 y 2 del ayudante T (TNF-α) y factor granulocyte-macrophage que estimula la colonia. Pimecrolimus y tacrolimus igualmente suprimen la respuesta inmune secundaria en colonias de la célula aisladas de células del T-ayudante de piel obtenidas de pacientes con la dermatitis atopic.

Además, en vitro, después de la interacción con el antígeno / el complejo de IgE, pimecrolimus previene el antígeno / la liberación IgE-mediada de cytokines y mediadores inflamatorios de células del mástil. Pimecrolimus no afecta el crecimiento de keratinocytes, fibroblasts y células endoteliales y, en contraste con corticosteroides, tiene un efecto selectivo en las células del sistema inmunológico y no causa perturbaciones en función, viabilidad, procesos de diferenciación, maduración de células de Langerhans en ratones y células dendritic del origen monocytic en la gente. La medicina no afecta la diferenciación de T-lymphocytes "ingenuo" en células T-efectoras bajo la acción de células de Langerhans y células dendritic, que es uno de los mecanismos principales de una respuesta inmune específica.

En modelos experimentales de la inflamación cutánea, la actividad antiinflamatoria alta de pimecrolimus se demostró después de su uso local y sistémico. Cuando aplicado en la localidad en modelos experimentales de la dermatitis de contacto alérgica (AKD), el pimecrolimus es comparable en la eficacia a corticosteroides muy activos: clobetasol-17-propionate y fluticasone, inhibe la respuesta inflamatoria en respuesta a irritantes de piel sin causar un cambio del consecuencia y la atrofia de la piel.

Además, con la administración local y oral de pimecrolimus en modelos experimentales, AKD con eficacia reduce la inflamación de piel, el picor y la seriedad de cambios de histopathological. Con la aplicación actual, el nivel de penetración en la piel de tacrolimus y pimecrolimus está igualmente bien. Sin embargo, la capacidad de pimecrolimus de penetrar la piel es menos que ese de tacrolimus y GCS. Así, el pimecrolimus tiene un efecto selectivo en la piel.

La unicidad del mecanismo de acción de pimecrolimus es la combinación de un efecto antiinflamatorio selectivo en la piel con un efecto leve en la respuesta inmune sistémica.

Cuando usado durante 6 semanas en niños de edad de 3 meses a 17 años, pimecrolimus con eficacia reduce el picor y la inflamación de piel (erythema, infiltración, desolladura y lichenization). Con el uso prolongado durante 12 meses, pimecrolimus con eficacia reduce el frecuencia de la exacerbación repentina de AKD sin causar la atrofia, la irritación y la sensibilidad de piel aumentada sin el fototóxico o fotosensibilizar efectos.

Pharmacokinetics

Adultos. La concentración de pimecrolimus en la sangre se determinó en 12 pacientes adultos con la dermatitis atopic (eczema) con una lesión del 15-59% de la área de superficie del cuerpo tratada con la crema de Elidel dos veces al día durante 3 semanas. En el 77.5% de las observaciones, la concentración pimecrolimus en la sangre era debajo de 0.5 ng / ml (la concentración detectable mínima), y en el 99.8% - debajo de 1 ng / ml. Cmax de pimecrolimus en la sangre, registrada en 1 paciente, era 1.4 ng / ml.

En el 98% de 40 pacientes adultos con una lesión inicial del 14-62% de la área de superficie del cuerpo después de 1 año del tratamiento con la crema de Elidel, las concentraciones pimecrolimus en la sangre permanecieron bajas y en mayoría de los casos eran debajo de la concentración detectable mínima.

El valor de Cmax, que era 0.8 ng / ml, se registró después de 6 semanas del tratamiento en sólo 2 pacientes. Ninguno de los pacientes mostró una subida de la concentración durante los 12 meses del tratamiento. Durante el período de tratamiento de 3 semanas con la crema de Elidel dos veces al día, la concentración registrada máxima de pimecrolimus en la sangre era 0.91 ng / ml en 13 pacientes adultos con la dermatitis de las manos (usando el resto de la palma y la espalda de la mano y vendando por la noche).

En 8 pacientes con un contenido pimecrolimus en la sangre encima de la concentración detectable mínima, el valor de AUC era 2.5-11.4 ng / ml.

Niños. Los estudios de Pharmacokinetic de pimecrolimus se realizaron en 58 niños de edad de 3 meses a 14 años con la dermatitis atopic (eczema) con el 10-92% de la área de superficie del cuerpo tratada con la crema de Elidel dos veces al día durante 3 semanas. Cinco niños se trataron durante 1 año como necesario.

Las concentraciones de pimecrolimus en la sangre estaban a un consecuentemente nivel bajo, sin tener en cuenta el área de lesiones de piel y la duración de terapia, y estaban en la misma variedad de valores que en pacientes adultos trató con la crema de Elidel en las mismas dosis. En el 97% de casos, pimecrolimus concentraciones en la sangre eran debajo de 2 ng / ml, y en el 60% - debajo de 0.5 ng / ml (la concentración detectable mínima). Cmax pimecrolimus, registrado en 2 pacientes de edad de 8 meses y 14 años, era 2 ng / ml.

Entre los niños más jóvenes (3 a 23 meses), Cmax pimecrolimus era 2.6 ng / ml y se registró en 1 paciente.

En 5 niños tratados con la crema de Elidel durante 1 año, las concentraciones de pimecrolimus estaban a un consecuentemente nivel bajo. El valor máximo registrado en 1 niño era 1.94 ng / ml. A lo largo del período de tratamiento, el aumento de concentraciones de la medicina no se observó en ninguno de los pacientes.

En 8 niños de edad de 2 a 14 años con un contenido pimecrolimus en la sangre encima de la concentración detectable mínima, el valor de AUC era 5.4-18.8 ng / ml para la medida triplicada. Los valores de AUC en pacientes con un área de lesiones de piel de menos que o más del 40% eran comparables.

En en estudios de vitro, la encuadernación de pimecrolimus a proteínas plasma (principalmente con lipoproteínas diferentes) era el 99.6%.

Ya que la aplicación local de pimecrolimus en la sangre es muy baja, la determinación de parámetros metabólicos no es posible.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

La dermatitis de Atopic (eczema) raramente se observa en pacientes de edad de 65 años y más vieja. El número de pacientes de esta edad en investigaciones clínicas del 15% de crema de Elidel era insuficiente para descubrir cualquier diferencia en la eficacia de tratamiento comparado con pacientes más jóvenes.

Las recomendaciones para medicar para niños (3-23 meses), niños (2-11 años) y adolescentes (12-17 años) no se diferencian de las recomendaciones para pacientes adultos.

Indicaciones

Dermatitis de Atopic (eczema) - para uso a corto plazo y a largo plazo en adultos, adolescentes y niños (de edad de 3 meses).

Contraindicaciones

hipersensibilidad frente a thymrocrolimus o cualquier componente de la medicina;

Los niños menos de 3 meses de la edad (seguridad y eficacia de crema de Elidel en niños menos de 3 meses de la edad no se han estudiado);

presencia de infecciones virales, bacterianas o fungosas agudas de la piel.

Con cuidado:

los pacientes con el síndrome de Netherton (ningunos datos de seguridad están disponibles) - hay un riesgo de aumentar la absorción sistémica de la medicina;

las formas severas de inflamación o lesiones de piel, incl. generalizaron erythroderma (ningunos datos disponibles de seguridad) - el riesgo de la absorción sistémica aumentada de la medicina es posible;

inmunidad debilitada. la eficacia y la seguridad del uso no se han estudiado.

Los datos de la seguridad del uso prolongado de crema de Elidel no están disponibles.

Ya que el efecto del uso prolongado de la medicina en la defensa inmune de la piel y la frecuencia de desarrollo de neoplasmas malévolos no se ha estudiado, la crema de Elidel no se debería aplicar a áreas dañadas de la piel con malignidad posible o cambios de dysplastic.

En caso de lesiones de piel bacterianas o fungosas, el uso de crema de Elidel en zonas afectadas sólo es posible después de curar la infección.

embarazo y lactancia

No hay datos del uso de la medicina en mujeres embarazadas. En estudios experimentales con la aplicación local de la medicina efecto perjudicial directo o mediado de crema de Elidel en el embarazo, el desarrollo del embrión / feto, el curso del desarrollo de trabajo y postnatal del descendiente no se reveló. El cuidado se debería tomar prescribiendo a mujeres embarazadas. Sin embargo, considerando el nivel mínimo de la absorción de pimecrolimus en la aplicación actual, el riesgo potencial en la gente se considera insignificante.

El aislamiento de la medicina con la leche de pecho después de la aplicación actual en modelos experimentales no se ha estudiado. No hay datos del contenido de pimecrolimus en la leche de pecho de mujeres lactating.

Como muchas medicinas se emiten en la leche de pecho, el cuidado se debería tener en el nombramiento del 1% de crema de Elidel a mujeres lactating. Sin embargo, considerando el nivel mínimo de la absorción sistémica de pimecrolimus en la aplicación actual, el riesgo potencial para la gente se considera insignificante.

Las mujeres de enfermería no deberían aplicar la crema de Elidel del 1% al área de las glándulas mamarias.

El efecto de crema de Elidel en la fertilidad en hombres y mujeres no se establece.

Efectos secundarios

El uso de crema de Elidel puede causar reacciones pasajeras menores en el sitio de aplicación, como un sentimiento de calor y / o incineración. Si estas reacciones son significativas, los pacientes deberían consultar a un doctor.

Las reacciones más frecuentes en el sitio de aplicación de la medicina se observaron en el 19% de pacientes tratados con la crema de Elidel y en el 16% de pacientes en el grupo de control. Estas reacciones principalmente ocurrieron en una etapa temprana del tratamiento, eran suaves / moderado y efímero.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); a veces (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000), incluso mensajes individuales.

Muy a menudo - quemándose en el lugar de uso de la crema.

A menudo - reacciones locales (irritación, picor y reparación de la piel), infecciones de piel (folliculitis).

A veces - supuración, empeoramiento de la enfermedad, herpes simple, dermatitis debido a virus del herpes simple (herpetic eczema), molluscum contagiosum; reacciones locales como erupciones, dolor, paresthesia, peladura, sequedad, hinchazón, papillomas cutáneo, aguas hirviendo.

Las reacciones indeseables siguientes se notaron en la aplicación de postmercadotecnia de la medicina (estimación de frecuencia para el número de casos del desarrollo de acontecimientos adversos en una población no identificada).

Del lado del sistema inmunológico: muy raramente - reacciones anafilácticas.

Del lado de metabolismo (desórdenes metabólicos): raramente - intolerancia de alcohol.

De la piel y sus apéndices: raramente - reacciones alérgicas (erupción, urticaria, angioedema); cambios de color de la piel (hypopigmentation, hiperpigmentación).

En mayoría de los casos, inmediatamente después de beber el alcohol, enrojecerse de la cara, erupción, incineración, picor o hinchazón se desarrolló.

En caso de crema Elidel, tumores malévolos, incluso tipos cutáneos y otros de linfomas, el cáncer de piel raramente se notaba. La relación causal entre estos acontecimientos adversos y el uso de la medicina no se establece.

Interacción

La interacción potencial de crema de Elidel con otras medicinas no se ha estudiado. Considerando que la absorción sistémica de pimecrolimus es muy baja, cualquier interacción de la crema de Elidel con medicinas para el uso sistémico es improbable.

Usando la crema de Elidel en niños de edad de 2 años y más viejo, la medicina no afectó la eficacia de la vacunación.

No se recomienda aplicar la crema en el área de administración de la vacuna hasta que las manifestaciones locales de la reacción postvaccinal desaparezcan completamente.

Incompatibilidad. Como los estudios de compatibilidad no se han conducido, no se recomienda usar la medicina junto con otros agentes actuales.

La medicación y administración

En apariencia.

El tratamiento se debería comenzar en las primeras manifestaciones de la enfermedad a fin de prevenir un desarrollo agudo de su exacerbación.

La crema se aplica una capa delgada en la superficie afectada 2 veces por día y suavemente se frota hasta completamente no absorbido.

La crema se puede aplicar a la piel de cualquier parte del cuerpo, incluso la cabeza, cara, cuello, y también en el área de la erupción de pañal. Elidel de crema se debería aplicar 2 veces por día, hasta que los síntomas desaparezcan completamente. Si los síntomas persisten después de 6 semanas del uso, el paciente se debería reexaminar para confirmar el diagnóstico de la dermatitis atopic. Después de que el cese del tratamiento, a fin de evitar exacerbaciones subsecuentes, en los primeros signos de la repetición de la terapia de la dermatitis atopic se debería reanudar. Los emolientes se pueden aplicar inmediatamente después de aplicar la crema de Elidel del 1%. Sin embargo, después del tratamiento de aguas, los emolientes se deberían usar antes de aplicar la crema de Elidel.

Pensando la absorción sistémica muy insignificante de pimecrolimus, las limitaciones de la dosis diaria total de la preparación aplicada, el área de la superficie de piel para tratarse, o la duración de tratamiento no existe. Si consigue la crema de Elidel en los ojos, en las membranas mucosas (cavidad oral o nasal), inmediatamente quita la crema y aclara los ojos y membranas mucosas con el agua corriente.

Sobredosis

Los casos de sobredosis o uso casual con el uso de crema de Elidel no se observaron.

instrucciones especiales

En el tratamiento de inhibidores calcineurin para el uso actual, incluso Elidel, los neoplasmas malévolos (eg, tumores de piel y linfomas) raramente se veían. La relación causal entre estos acontecimientos adversos y el uso de la medicina no se establece.

En investigaciones clínicas con el uso de crema de Elidel, el 0.9% de pacientes (14 de 1544) tenía el desarrollo de lymphadenopathy. Por lo general, el lymphadenopathy fue causado por enfermedades infecciosas y desapareció después del curso de la terapia antibiótica apropiada. Todos los pacientes manejados para identificar la causa de lymphadenopathy o la desaparición de este fenómeno indeseable. En pacientes que reciben el tratamiento con Elidel, con el desarrollo de lymphadenopathy, es necesario establecer la etiología del proceso y asegurar que los pacientes se supervisen hasta que este fenómeno indeseable desaparezca completamente. Si la etiología de lymphadenopathy es no identificada o si el paciente tiene la inflamación mononuclear aguda, la medicina se debería discontinuar.

Tratando con la crema de Elidel, a los pacientes les aconsejan minimizar la piel artificial o natural insolation a mínimo o completamente eliminar la irradiación UV. El efecto posible de la medicina en lesiones de piel causadas por la exposición UV es desconocido.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y manejar mecanismos. El efecto de usar la crema de Elidel en la capacidad de conducir vehículos o trabajo con mecanismos no se establece.

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

condiciones de almacenaje

A una temperatura no más alto que 25 ° C (no se congelan).

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

2 años. Después de la primera autopsia, use dentro de 1 año.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.