Instrucción para uso: Empegfilgrastimum

Nombre comercial de la medicina – Pegylated recombinant granulocyte factor humano que estimula la colonia, Ekstimiya

El nombre latino de la sustancia Empegfilgrastimum

Empegfilgrastim (género. Empegfilgrastimi)

Nombre químico

[1-(N-{4-[Omega-methoxypoly (oxyethylene)] butyl}-L-methionine)] factor granulocyte humano que estimula la colonia (pluripoetin)

Grupo farmacológico:

Stimulators de hematopoiesis

La clasificación (ICD-10) nosological

C80 neoplasma Malévolo sin especificación de localización: tumor malévolo; neoplasma malévolo; neoplasmas malévolos de localización diferente; tumores malévolos; síndrome de Eton-Lambert; formas en la Localidad frecuentes de neoplasmas malévolos; Metastatic ascites; Metastatic ascites; degeneración de Cerebellar en tumores; cánceres hereditarios; tumores de Metastatic; Cáncer ascites; tumores sólidos

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoinmune; neutropenia congénito; Granulocytopenia; Idiopathic y leukopenia inducido por la medicina; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplástico; radiación de Leukopenia; Leukopenia con terapia de la radiación; Radiación leukopenia; neutropenia hereditario; Neutropenia en pacientes con SIDA; neutropenia periódico; Radiación leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de dos etapas; Radiación cytopenia; Neutropenia es cíclico

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Características de la sustancia Empegfilgrastimum

Stimulator de leukopoiesis. Empagfilgrastim es un covalent filgrastim conjugado (recombinant factor granulocyte humano que estimula la colonia, rhG-CSF) con una molécula del glicol de polietileno con una masa molecular de 30 kDa, con un efecto prolongado a consecuencia de la autorización renal disminuida.

Farmacología

Acción del modo - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Empagfilgrastim liga al receptor G-CSF como filgrastim y pegfilgrastim. De manera similar a filgrastim, el empagfilgrastim regula la formación y la liberación de neutrophils de la médula ósea, marcadamente aumenta el número de neutrophils con el normal o aumentó la actividad funcional (chemotaxis y phagocytosis) en la sangre periférica durante 24 horas y causa un aumento leve del número de monocytes y / o lymphocytes.

Según investigaciones clínicas, ha sido establecido que una infusión sola de embagfilgrastim después de cada ciclo de myelosuppressive cytotoxic terapia reduce la duración de grado 4 neutropenia por aproximadamente de 2 pliegues comparado con la administración diaria de filgrastim. El frecuencia de neutropenia febril era comparable a la frecuencia en el grupo de pacientes que reciben filgrastim diario. La frecuencia total de neutropenia después de la quimioterapia con una administración sola de empegilgrastim y la administración diaria de filgrastim era comparable en el primer ciclo, y en ciclos subsecuentes había una tendencia clara de disminuir la frecuencia total de neutropenia en el grupo empagglilgastim con cada ciclo comparado con el grupo filgrastim.

Pharmacokinetics

Succión. En voluntarios sanos, después de que una dosis sola de varias dosis del empagfilgrastim (3-9 mg.) C máximo, empagglilgrastima en la sangre fue alcanzada durante 36-48 horas medias. En pacientes con la quimioterapia de recepción del cáncer de mama con una combinación de docetaxel y doxorubicin, durante el primer ciclo de la quimioterapia después de que Una infusión sola de empagglilgrastim en una dosis de 7.5 mg. C máximo, un promedio de 192.143.6 pg / ml, fue conseguida en la sangre durante 61 horas medias, y T1 / 2 era 78 horas.

Distribución. La concentración de empagglilgrastim en el suero de la sangre es mantenida durante el período neutropenia después myelosuppressive quimioterapia. La exposición sistémica media de aUC0-∞ a empegilggrastim después de una inyección del SC sola en 7.5 mg. era 27,718,704 pg · h / ml.

Excreción. La excreción de Empagfilgrastima es no lineal, dependiente de la dosis, saturable. La autorización es principalmente realizada por neutrophils. De acuerdo con el mecanismo autorregulador de la autorización, la concentración del suero de empagglilgrastim despacio disminuye durante una reducción pasajera del número de neutrophils asociado con la quimioterapia y rápidamente después del principio de recuperación del número de neutrophils. En pacientes con la quimioterapia de recepción del cáncer de mama con una combinación de docetaxel y doxorubicin, durante el primer ciclo de la quimioterapia después de una inyección sola de 7.5 mg. de empagglilgrastim, la autorización era 368.8 ml / (h · el kilogramo), y la eliminación constante era 0, 0087 h-1.

Pharmacokinetics en grupos pacientes especiales

Los pharmacokinetics de empegilgrastim en grupos especiales de pacientes (pacientes con la insuficiencia renal y hepatic, niños y pacientes mayores) no han sido estudiados hasta ahora.

Pacientes con hígado perjudicado y función de riñón. Ya que el mecanismo de excreción de empagglilgrastima no tiene que ver con el riñón o hígado (la excreción es principalmente realizada por neutrophils), los cambios de sus propiedades no son esperados en pacientes con la función perjudicada de estos órganos.

Niños y pacientes de edad avanzada. Los datos del uso de empagfilgrastim en niños o pacientes mayores (más de 65 años) no están disponibles.

Aplicación de la sustancia Empegfilgrastimum

Reducir la duración de neutropenia, la frecuencia de neutropenia febril e infecciones manifestadas por neutropenia febril, con terapia cytostatic para neoplasmas malévolos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a proteínas obtenidas usando E. coli, filgrastim, empagfilgrastima, pegfilgrastimu, pegylated proteínas; Neutropenia en leucemia myelogenous crónica y síndromes myelodysplastic; leucemia aguda; aumentar las dosis de quimioterapia cytotoxic más alto que los establecidos en medicación de regímenes; administración simultánea con cytotoxic chemo-y radioterapia; Embarazo y el período de amamantamiento; Edad a 18 años.

Restricciones

Enfermedades malévolas y premalévolas de naturaleza myeloid (incluso leucemia myelogenous aguda de novo y secundario); En combinación con quimioterapia de la dosis alta; anemia de células falciformes.

Aplicación de embarazo y amamantamiento

Los estudios en mujeres embarazadas no han sido conducidos. El riesgo potencial asociado con la influencia en un embrión o feto humano es desconocido.

Los estudios en mujeres lactating no han sido conducidos, así no use empagfilgrastim durante el amamantamiento.

Efectos secundarios de la sustancia Empegfilgrastimum

Para tasar el frecuencia de acontecimientos adversos, una clasificación fue usada según QUIEN recomendaciones: muy a menudo (el 10%); A menudo (el 1% y <el 10%); Con poca frecuencia (el 0.1% y <el 1%); Raramente (≥ el 0.01% y <el 0.1%); Muy raramente (<el 0.01%).

Abajo es una lista de acontecimientos adversos hizo un informe en pacientes que recibieron empeggylgrastim después cytotoxic quimioterapia y en voluntarios sanos como la parte de un ensayo clínico. La gran mayoría de acontecimientos adversos era debido a una enfermedad malévola principal o quimioterapia cytotoxic y no tuvo que ver con el uso de empagglilgrastim.

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - una infección viral respiratoria aguda.

De parte de la sangre y sistema linfático: muy a menudo - anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, neutrophilia, lymphocytosis, leukopenia, neutropenia y lymphopenia; A menudo - neutropenia febril.

Leukopenia, neutropenia, lymphopenia y neutropenia febril están probablemente relacionados con las medicinas de la quimioterapia usadas. Un caso sano de la ampliación del bazo fue registrado en voluntarios sanos.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, mareo, paresthesia, neuropathy sensorial.

Del lado del órgano de visión: a menudo - lacrimation.

Del corazón: a menudo - tachycardia, arrhythmia.

Del lado de los buques: a menudo - hypo arterial - e hipertensión, flebitis.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - tos, sequedad de la mucosa nasal.

De la extensión gastrointestinal: muy a menudo - náusea, diarrea; A menudo - stomatitis, vómitos, dolor abdominal, indigestión, estreñimiento, hemorroides, eructar, picor de las gomas, pérdida de apetito.

Del hígado y extensión biliar: muy a menudo - un aumento en total bilirubin, un aumento de AST, ALT, APF, LDH; A menudo - aumentan GGTP, dolor en el derecho hypochondrium, hepatotoxicity.

De la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo - alopecia; A menudo - secan la piel de la cara, la limpieza con agua de la piel de la cara, el picor de la piel, cambio de clavos.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: muy a menudo - arthralgia, ossalgia; A menudo - mialgia, dolor de espalda, dolor en los extremos.

Ossalgia y arthralgia son reacciones indeseables para preparaciones G-CSF. Por regla general, son débiles o moderados y se paran.

Del lado de los riñones y tracto urinario: muy a menudo - hypercreatininaemia; A menudo - niveles aumentados de urea, proteinuria, bacteriuria, leukocyturia.

De los genitales y el pecho: a menudo - dolor en el área del pecho, sangría uterina.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: muy a menudo - fiebre, debilidad, fatiga; A menudo - reacciones locales (piel que enrojece en el sitio de inyección), edema, asthenia, síndrome parecido a una gripe, lymphostasis.

Datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo hiperglucemia, hyperalbuminaemia, hyperkalemia, hyperchloremia; A menudo hypernatremia, hyperuricemia.

Interacción

No han sido conducidos los estudios dedicados a interacciones específicas o metabolismo.

Ya que el empagglilgrastim es emitido principalmente por neutrophils, es decir Con la ayuda de un mecanismo específico que no se cruza con los caminos del metabolismo de la mayor parte de medicinas, la probabilidad de interacciones de la medicina parece ser mínima.

Quimioterapia de Cytotoxic

A causa de la sensibilidad posible de rápidamente dividir células myeloid a la terapia cytotoxic, el empagfilgrastim debería ser administrado 24 horas después de la inyección de cytotoxic chemotherapeutic agentes.

La interacción con otros factores de crecimiento hematopoietic y cytostatics es desconocida.

Se sabe que el litio realza la liberación de neutrophils. Aunque la interacción pharmacodynamic con el litio no sea probada para filgrastim o para pegfilgrastim, su viabilidad se debería considerar usando empagglilgrastim.

No han sido realizadas una evaluación de la seguridad y la eficacia de empagfilgrastim en pacientes que reciben chemotherapeutic medicinas cuyo uso tiene que ver con myelosuppression retrasado (eg, nitrosourea derivados).

Los signos de la interacción empagfilgrastima con otras medicinas por el momento no son fijados.

Sobredosis

La dosis máxima de empagglilgrastim, estudiado en la gente, es 9 mg. una vez.

Síntomas: con el uso de 9 mg. empagfilgrastim en voluntarios sanos, dolor de cabeza, mialgia, el dolor de espalda, thrombocytopenia, hyperbilirubinemia, hyperuricemia, hiperglucemia, aumentó ACTO, AP, hyponagraemia, los hypochloraemia fueron observados.

Todos los acontecimientos indeseables pasaron sin consecuencias, solas o después de la aplicación de la terapia sintomática (dolor de cabeza, mialgia, arthralgia, los dolores del hueso fueron parados usando NSAIDs). Así, los fenómenos indeseables con una sobredosis no se diferencian de los fenómenos drogándose en las dosis recomendadas.

La seguridad de empagfilgrastim en una dosis de más de 9 mg. no ha sido estudiada. Con la introducción de dosis más altas de empegilgrastima, podemos esperar un aumento de los fenómenos indeseables descritos, hyperleukocytosis y el desarrollo del rebote neutropenia.

Vías de administración

SC.

Precauciones para la sustancia Empegfilgrastimum

El tratamiento con empagfilgrastim sólo debería ser realizado bajo la supervisión de un médico con la experiencia en el uso de G-CSF, a condición de que las capacidades diagnósticas necesarias estén disponibles.

Empagfilgrastim no debería ser usado menos de 14 días antes, durante, y menos de 24 horas después de la inyección de cytotoxic chemotherapeutic agentes. Es necesario anular la introducción planeada de empagfilgrastim con un aumento del número total de leucocitos encima 5 · 109 / L.

Use en grupos pacientes especiales

Niños: no hay recomendaciones para el uso de empagfilgrastim en niños y adolescentes menor de edad de 18 (datos insuficientes).

Pacientes con renal / hepatic insuficiencia: el ajuste de la dosis no se requiere.

G-CSF estimula células endoteliales y puede acelerar el crecimiento de células myeloid, incluso células malévolas y algunas células non-myeloid en vitro.

Empagfilgrastim no debería ser usado en síndromes myelodysplastic, leucemia myelogenous crónica, leucemia myelogenous aguda secundaria, ya que su seguridad y eficacia en estos grupos pacientes no fueron evaluadas. Diagnóstico diferencial sobre todo cuidadoso entre blasttransformation en leucemia myelogenous crónica y leucemia myelogenous aguda.

La seguridad y la eficacia de empagfilgrastima en pacientes con la leucemia myelogenous aguda no han sido estudiadas.

La seguridad y la eficacia de empagfilgrastim en pacientes que reciben la quimioterapia de la dosis alta no han sido estudiadas.

La tos, fiebre y falta de aliento, combinada con radiographic infiltrative cambios, perjudicó la función del pulmón, y un aumento del número de neutrophils puede servir de signos del síndrome de la angustia respiratorio en adultos. En este caso, a discreción del doctor, el empagfilgrastim debería ser anulado y el tratamiento adecuado prescribido.

Los casos muy raros de la ruptura del bazo después de la inyección de pegylated filgrastim preparaciones y unos con un resultado fatal, han sido registrados, por lo tanto es necesario supervisar con cuidado la talla del bazo con la ayuda del examen instrumental (ultrasonido). Debería ser posible a splenomegaly o la ruptura del bazo en pacientes con quejas del dolor en la parte izquierda superior del abdomen y / o en la parte superior del hombro izquierdo.

La monoterapia empagfilgrastimom no excluye el desarrollo de thrombocytopenia y anemia con la continuación de la quimioterapia myelosuppressive en una dosis llena. Se recomienda determinar con regularidad el número de plaquetas y hematocrit.

Empagfilgrastim no debería ser usado para aumentar las dosis de la quimioterapia cytotoxic encima de los establecidos en la medicación de regímenes.

El desarrollo de crisis de la célula de la hoz tuvo que ver con la terapia con pegylated filgrastim en pacientes con la anemia de células falciformes. La terapia con empagfilgrastim en pacientes con la anemia de células falciformes debería ser conducida con la precaución sólo después de una evaluación cuidadosa del riesgo potencial y ventaja. Casos solos de leukocytosis 100 · 109 / l o más fue observado en pacientes que reciben empagfilgrastim. Este fenómeno era de un carácter temporal y era por lo general observado 24-48 horas después de la inyección de empagglilgrastim de acuerdo con sus efectos pharmacodynamic. No es descrito cualquier efecto secundario directamente relacionado con tal leukocytosis.

La seguridad y la eficacia de empagglilgrastim en la movilización de células madre de sangre periférica en pacientes no fueron apropiadamente evaluadas. La actividad hematopoietic aumentada de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento lleva a cambios positivos pasajeros de la visualización de los huesos, que deberían ser considerados interpretando los resultados.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Considerando los efectos secundarios posibles de empagfilgrastim, los pacientes deberían tener cuidado conduciendo vehículos y realizando el trabajo que requiere una alta concentración de la atención durante el período de tratamiento.