Instrucción para uso: Estradiol (Oestradiolum)

Grupo farmacológico de sustancia Estradiol

Estrógenos, gestagens; su homologues y antagonistas

Antineoplastic agentes hormonales y antagonistas hormonales

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Malévolo de pecho

El cáncer del engrasador y la aureola del pecho, carcinoma de Pecho, La forma hormonal y dependiente del cáncer de mama recurrente en mujeres en la menopausia, cáncer de mama Hormonal y dependiente, carcinoma de pecho Diseminada, Cáncer de mama Diseminado, cáncer de mama Malévolo, el neoplasma Malévolo del pecho, cáncer de mama de Contralateral, en la Localidad avanzaron o cáncer de mama metastatic, cáncer de mama Distribuido en la localidad, cáncer de mama que se Repite en la localidad, carcinoma de pecho de Metastatic, Metástasis de tumores de pecho, carcinoma de pecho de Metastatic, carcinoma de pecho Inoperable, cáncer de mama Incompatible, Cáncer de mama en mujeres con metástasis, Cáncer de mama en hombres con metástasis, Cáncer de mama, Cáncer de mama en hombres, cáncer Mamario, Cáncer de mama con metástasis distantes, Cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas, dependiente hormonal del Cáncer de mama, Cáncer de mama con metástasis locales, Cáncer de mama con metástasis, Cáncer de mama con metástasis regionales, Cáncer de mama con metástasis, Formas hormonales y dependientes comunes de cáncer de mama, Cáncer de mama Común, Cáncer de mama Recurrente, Repetición de tumores de pecho, Cáncer de mama, cáncer de mama dependiente del Estrógeno, Cáncer de mama Dependiente del Estrógeno, cáncer de mama Diseminado con sobreexpresión de HER2, Tumores de las glándulas mamarias

C61 neoplasma Malévolo de próstata

Adenocarcinoma de la próstata, cáncer de próstata Hormonal y dependiente, Hormonal y resistente Cáncer de próstata, el tumor Malévolo de la próstata, el neoplasma Malévolo de la próstata, la Carcinoma de la próstata, cáncer de próstata non-metastatic Distribuido en la localidad, en la Localidad avanzó el cáncer de próstata, en la Localidad el cáncer de próstata de extensión, Metastatic carcinoma proestática, cáncer de próstata de Metastatic, Metastatic hormonal y resistente cáncer de próstata, cáncer de próstata de Non-metastatic, cáncer de próstata Incompatible, Cáncer de próstata, Cáncer de próstata, cáncer de próstata Común, Cáncer de próstata del almacén de la Testosterona

E28.3 fracaso ovárico Primario

Hypogonadism del ovario (primario), Hypofunction de los ovarios, deficiencia del Estrógeno, contenido del estrógeno Insuficiente en el cuerpo, Insuficiencia estrogenic, Insuficiencia de estrógenos, disfunción Primaria de los ovarios, condiciones deficientes por el Estrógeno

E28.8 Otros tipos de disfunción ovárica

Función de E29.1 Testicular

Célula de Leydig aplasia, Hypogonadism testicular (primario), deficiencia de Androgen, Eunuchism, Insuficiencia androgenic, función Reducida de las glándulas sexuales, insuficiencia de Androgen, Insuficiencia de testosterona, Hypoplasia de los testículos, Hypofunction de gónadas en hombres, Insuficiencia de androgens en hombres,

Insuficiencia de células de Leydig

Alopecia L64 Androgenic

Alopecia androgenic, alopecia de Androgenetic, alopecia de Androgenic de seriedad moderada, Alopecia Androgen-dependiente Severa, pérdida de cabello del modelo Masculina

L68.0 Hirsutism

Cuerpo del pelo patológico y cuerpo

L68.8 Otro hypertrichosis

M81 Osteoporosis sin fractura patológica

Osteoporosis

N91.0 amenorrhea Primario

N91.1 amenorrhea Secundario

Amenorrhea debido a dietas severas, Hypogonadotropic amenorrhea, Disgonadotropic amenorrhea, Postanticonceptivo amenorrhea

N91.5 Oligomenorrhea, no especificado

oligomenorrhea pronunciado

N91.5 Oligomenorrhea, no especificado

oligomenorrhea pronunciado

N94.1 Dyspareunia

N94.6 Dysmenorrhea no especificado

Dolor durante menstruación, desórdenes Funcionales del ciclo menstrual, calambres Menstruales, Emmeniopathy, Dolor durante menstruación, irregularidades menstruales Dolorosas, algomenorrhea, algomenoreya, el Dolor alisa el espasmo del músculo, el espasmo de Dolor de músculos lisos (cólico renal y biliar, espasmos intestinales, dysmenorrhea), espasmo de Dolor de músculos lisos de órganos internos (cólico de riñón y biliar, espasmos intestinales, dysmenorrhea), Disalgomenoreya, dysmenorrhea, Dysmenorrhea (esencial) (Exfoliative), desorden menstrual, menstruación dolorosa, metrorrhagia, la Violación del ciclo menstrual, irregularidades Menstruales, Prolaktinzavisimoe desórdenes menstruales, Prolaktinzavisimoe disfunción menstrual, espasmo de Dolor de músculos lisos de órganos internos, dysmenorrhea Espasmódico, disalgomenoreya Primario

N95.1 condición de la mujer menopáusica y menopáusica

Atrofia de la mucosa de la extensión genital inferior, causada por deficiencia del estrógeno; sequedad vaginal; disfunción autonómica en mujeres; estado de gipoestrogeniya; Deficiencia de estrógeno en mujeres menopáusicas; cambios degenerativos de la membrana mucosa en la menopausia; menopausia natural; un útero intacto; período climatérico; mujeres de la menopausia; Menopausia en mujeres; depresión menopáusica; disfunción ovárica climactérica; Menopausia; neurosis climactérica; Menopausia; los síntomas menopáusicos complicaron psychovegetative; síndrome climactérico; desórdenes vegetativos climactéricos; desorden psicosomático climactérico; desórdenes menopáusicos; desórdenes menopáusicos en mujeres; condición menopáusica; desórdenes vasculares climactéricos; Menopausia; síntomas vasomotor menopáusicos; período menopáusico; Carencia de estrógeno; el Sentimiento del calor; menopausia patológica; perimenopause; menopausia; postmenopáusico; Menopausia prematura; período de premenopauznom; mareas; accesos repentinos de calor; la limpieza con agua en Meno y postmenopáusico; Accesos repentinos de calor / accesos repentinos de calor en menopausia; Ataque cardíaco durante menopausia; menopausia temprana en mujeres; Desórdenes de menopausia; síndrome climactérico; complicaciones vasculares de menopausia; menopausia fisiológica; el estado de Estrogendefitsitnye; Menopausia prematura

Infertilidad de la Mujer de N97

Infertilidad femenina en anovulation, infertilidad de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia con infertilidad, infertilidad Endocrina, Infertilidad debido a disfunción hypothalamic-pituitaria, infertilidad de la Infertilidad, Infertilidad,

Infertilidad en el fondo de hyperprolactinaemia, infertilidad Funcional, el Matrimonio es estéril, Infertilidad de la génesis ovárica, Estímulo del crecimiento de un folículo solo

O48 embarazo Embarazado

Embarazo, Embarazo embarazo prolongado, Prolongado

O62.2 Otra apatía uterina

metroparalysis; La debilidad de actividad de trabajo; tono uterino disminuido; Inducción de trabajo; Inducción de trabajo en término; Inducción de trabajo en término o futuro próximo; Activación de trabajo

Z30.0 consejo General y consejo sobre anticoncepción

Sexo seguro, anticoncepción del dispositivo Intrauterina, Anticoncepción, anticoncepción intrauterina, Oral Anticonceptiva, anticoncepción Oral durante lactancia y con contraindicaciones del estrógeno, anticoncepción de Postcoital, Prevención de Embarazo, Prevención de embarazo no deseado, Anticoncepción de Emergencia, prevención Episódica de embarazo, Anticoncepción en adolescentes, Prevención de embarazo (anticoncepción)

Efectos de Z58.4 de contaminación de radiación

Heridas de radiación, daño por radiación Agudo, síndrome de Radiación

Código CAS50-28-2

Características de sustancia Estradiol

Estradiol, una medicina estrogenic hormonal (17β-estradiol), es idéntico a estradiol endógeno producido por los ovarios (formado en el cuerpo de mujeres, del primer período menstrual al período de la menopausia). estradiol sintético es un polvo cristalino blanco. Casi nerastvorim en el agua; fácilmente soluble en alcohol; soluble en acetona, dioxane y otros solventes orgánicos; es apenas soluble en aceites vegetales. Peso molecular 272.37.

En práctica médica, en la forma de estradiol hemihydrate y esters (benzoate, dipropionate).

Estradiol benzoate - es estable en el aire; soluble en alcohol, acetona, dioxane, ligeramente soluble en éter, aceites vegetales; peso molecular 376.49.

Estradiol dipropionate es un polvo cristalino blanco, prácticamente insoluble en el agua, apenas soluble en alcohol y aceites vegetales. Peso molecular 384.51.

Estradiol se usa en varias formas de la dosis: gel de transdermal, solución para administración intravenosa spray nasal, aceitoso, tabletas revestidas, transdermal sistema terapéutico (TDTC).

Farmacología

La acción farmacológica es estrogenic.

Penetra en la célula objetivo por la difusión, se transporta al núcleo de la célula, donde liga a receptores del estrógeno específicos y forma un complejo del receptor-ligand. Los receptores del estrógeno se identifican en varios tejidos, la mayor parte de ellos se contienen en los genitales femeninos, sobre todo en el útero, en la vagina y ovarios, así como en las glándulas mamarias, glándula pituitaria, hypothalamus, hígado, huesos. El complejo del ligand-receptor se relaciona con los elementos del efector del estrógeno del genoma y proteínas intracelulares específicas, inicia la síntesis de i-ARN (ácido ribonucleico), proteína y la liberación de cytokines y factores de crecimiento.

Tiene un efecto feminizing en el cuerpo, estimula el desarrollo de la vagina, útero, trompas de Falopio, stroma y conductos de las glándulas mamarias, pigmentación en el engrasador y área genital, la formación de características sexuales secundarias por el tipo femenino (la redistribución del tejido adiposo, etc.), crecimiento y cierre de epiphyses de huesos tubulares largos. Promueve el rechazo oportuno del endometrium y la sangría regular, en altas concentraciones causa endometrial hyperplasia, suprime la resorción del hueso, induce la síntesis de varias proteínas de transporte (transcortin, thyroxine-ligando globulin, proteína hormonas sexuales obligatorias, trasladándose), fibrinogen. Concentraciones de aumentos en la sangre de thyroxin, hierro, cobre, etc.; tiene un efecto del procoagulante, aumenta la síntesis en el hígado de factores de coagulación del K-dependiente de la vitamina (II, VII, IX, X), reduce la cantidad de antithrombin III. Tiene la actividad antiatherosclerotic, HDL de aumentos (lipoproteína high density), reduce - LDL y colesterol (el nivel de aumentos de triglycerides); modula receptores para progesterona y regulación comprensiva del tono del músculo liso, el fluido intravascular de las causas para entrar en los tejidos y retención compensadora de sodio y agua; en dosis grandes impide la degradación de catecholamines endógeno (compite por los receptores activos de catechol-O-methyltransferase). Tiene la capacidad de acelerar la recuperación del número de leucocitos (neutrophils) en myelodepression, asociado con el daño por radiación.

Después de la inyección oral, rápidamente y completamente se absorbe (bioavailability es aproximadamente el 100%). En el «primer paso» a través del hígado se metaboliza a productos menos activos - estrone y estriol. Casi completamente liga a proteínas en la sangre. Metabolites son secretados por la bilis en el lumen del intestino delgado y se absorben de nuevo (enterohepatic circulación). La pérdida final de la actividad ocurre a consecuencia de la oxidación en el hígado. Los productos de biodegradación principalmente se sacan de riñones en la forma de sulfatos y glucuronides; en la orina también hay las pequeñas cantidades de estradiol, estrone y estriol.

Después de la aplicación de TDTC, el estradiol se suelta del remiendo y transdermally entra en la corriente sanguínea en un precio constante, manteniendo un nivel predeterminado de la hormona en la sangre. Cuando aplicado en la forma de un gel y remiendo, el estradiol no se sujeta al efecto «del primer paso» a través del hígado, de modo que las fluctuaciones en el nivel de estrógeno en el plasma sean mucho menos pronunciadas que tomando estrógenos hacia adentro. Con la aplicación semanal de TDTC, es posible conseguir el suero estradiol nivel similar a esto creado en follicular temprano introducen la vida reproductiva progresivamente, con un suero estradiol / estrone proporción de aproximadamente 1. El valor absoluto del suero estradiol nivel es directamente proporcional a la área de superficie del remiendo. La concentración de equilibrio media de estradiol en el suero es aproximadamente 40 pg / ml (12.5 remiendo de cm2) y aproximadamente 80 pg / ml (25 remiendo de cm2). Veinticuatro horas después del retiro de TDCT, las concentraciones de estradiol y estrone en el suero se reducen al valor original. Cuando el remiendo se aplica, las concentraciones de estradiol conjuga en la orina aumentan 5-10 veces y vuelven al nivel inicial dentro de 2 días después del retiro del sistema.

Cuando aplicado en la forma de un gel, el estradiol penetra la piel, mientras la mayor parte de ello entra en la corriente sanguínea sistémica inmediatamente, y cierta cantidad se retiene en la grasa subcutánea y se suelta en la corriente sanguínea gradualmente. Tmax - 3-4 horas, bioavailability - el 82%.

Aplicando el remiendo-TTCT y gel, el metabolismo y la excreción equivalen al metabolismo y la eliminación de estrógenos naturales. No acumularse.

Aplicación de Estradiol

Insuficiencia de Estrogenic en menopausia y en menopausia quirúrgica, incl. después de ovariectomy, castración radial; amenorrhea primario y secundario, hypomenorrhoea, oligomenorrhoea, dysmenorrhea, insuficiencia del estrógeno secundaria, alopecia con hyperandrogenia; hirsutism en el síndrome de ovarios polycystic, vaginitis (en muchachas y en vejez), hypogenitalism, infertilidad, debilidad de embarazo de trabajo, retrasado, para suprimir lactancia, viril hypertrichosis en mujeres; prevención de osteoporosis postmenopáusico en mujeres, cáncer de mama en hombres y mujeres con metástasis (terapia paliativa), carcinoma de la próstata (terapia paliativa), urogenital desórdenes (dyspareunia, atrophic vulvovaginitis, urethritis, trigonitis); como un medio de estimular hemopoiesis en hombres con daño por radiación agudo.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad, los procesos de neoplastic dependientes del estrógeno o la sospecha hacia ellos, tumores del hígado (incluso en la anamnesia), anemia de células falciformes, herpes, otosclerosis (incluso la exacerbación durante el embarazo), retinopathy o angiopathy, cholestatic ictericia o picor permanente (incluso la intensificación de sus manifestaciones durante el embarazo anterior o en el fondo de tomar medicinas del esteroide), la historia de la vesícula biliar (sobre todo cholelithiasis), sangría genital o uterina extraña o no diagnosticada (el estrógeno usado puede interferir con el diagnóstico), thrombophlebitis o condiciones thromboembolic en la fase activa (excepto el tratamiento del pecho o cáncer de próstata); el thrombophlebitis, la trombosis o las condiciones thromboembolic se asociaron con la toma de estrógenos (en la anamnesia); enfermedades inflamatorias de genitales femeninos (salpingoophoritis, endometritis); el hypercalcemia se asoció con metástasis del hueso del cáncer de mama.

Sólo para el tratamiento de pecho y cáncer de próstata (además): enfermedades coronarias o cerebrovasculares, thrombophlebitis activo o enfermedades thromboembolic (las dosis altas del estrógeno usado para el tratamiento, aumentan el riesgo de infarto de miocardio, embolia pulmonar, thrombophlebitis).

Restricciones para uso

Asma bronquial, diabetes mellitus, migraña, epilepsia, hipertensión arterial, paro cardíaco, cardiopatía coronaria (ischemic enfermedad cardíaca); fracaso de riñón; enfermedad del hígado aguda o crónica (incluso la historia) con cambios de prueba del hígado funcional, hyperlipoproteinemia, síndrome hidrópico, endometriosis, fibrocystic mastopathy, porphyria, tumores pituitarios, el tejido conjuntivo difunde la enfermedad, el síndrome de Dubin-Johnson o el síndrome del Rotor.

Aplicación en embarazo y lactancia

Contraindicado en embarazo, incl. (el estrógeno puede tener un efecto embryotoxic). Los estudios han mostrado la relación de malformaciones congénitas con el uso de ciertos estrógenos durante el embarazo.

La categoría de acción para el feto por FDA es X.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería parar (los estrógenos entran en la leche materna).

Efectos secundarios de Estradiol

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el mareo, el dolor de cabeza, la migraña, la depresión, chorea, daño visual (cambia de la curvatura de la córnea), la incomodidad llevando lentes de contacto.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): tensión arterial aumentada (presión arterial), thromboembolism.

De parte del intestino (extensión gastrointestinal): náusea, vomitando (génesis principalmente central usando dosis altas), epigastric dolor, flatulencia, diarrea, anorexia, cholestatic ictericia, cholelithiasis, hepatitis, pancreatitis, cólico intestinal y biliar.

De parte del sistema genitourinary: en mujeres - las hemorragias de la «brecha», la sangría uterina de la etiología confusa, cambian del carácter de la sangría uterina y manchar la descarga, metrorrhagia (un signo de sobredosis de estradiol), síndrome premenstrual, amenorrhea, dysmenorrhea, fibromyoma ampliación o leiomyoma uterino, cambio de secreción cervical, cambios de la naturaleza de flujo vaginal, candidiasis vaginal, endometrial hyperplasia (cuando administrado sin progestogen), endometrial carcinoma (en la menopausia en mujeres con un útero intacto), síntomas de la cistitis (sin la infección bacteriana); con uso prolongado - esclerosis de los ovarios; el dolor, sensibilidad y aumento de la talla de pecho, aumentó el libido; en hombres - la ternura y la sensibilidad de las glándulas mamarias, gynecomastia, disminuyeron el libido.

De parte de la piel: chloasma o melanoderma, póngase en contacto con la dermatitis, hemorrhagic erupción, erythema nodosum, erythema multiforme, alopecia, hirsutism, picando y hyperemia de la piel (sobre el terreno de la aplicación-TDTS del remiendo).

Otro: cambio de peso corporal, tolerancia disminuida a hidratos de carbono, empeoramiento de porphyria, espasmos de músculos del ternero; en aplicación larga - infracción de un cambio de sodio, calcio y agua con formación de edemas periféricos.

Interacción

Estradiol reduce la actividad de diuréticos, anticoagulantes, hypotensive y agentes hypoglycemic. Reduce la tolerancia de glucosa (tendría que ajustar el régimen de la dosis de medicinas hypoglycemic (medicina)). Estradiol aumenta la eficacia de medicinas que bajan el lípido.

Inducers de enzimas del hígado microsomal, por ejemplo algún anticonvulsant y agentes antimicrobianos (incluso hydantoins, barbitúricos, primidon, carbamazepine, rifampicin), puede acelerar el metabolismo de estradiol, aumentar la autorización de hormonas sexuales y reducir la eficacia clínica.

El ácido fólico y las medicinas de la tiroides refuerzan la acción de estradiol. El consumo significativo de alcohol durante el tratamiento puede llevar a niveles aumentados de poner en circulación estradiol.

Sobredosis

Síntomas: náusea, vómitos, en algunos casos - metrorrhagia.

Tratamiento: mantenimiento de funciones vitales (contra retirada de medicina), terapia sintomática.

Vías de administración

Dentro, actualmente, intranasalmente, intramuscularmente (intramuscularmente).

Precauciones para Estradiol

Antes del principio de la aplicación, un examen médico y ginecológico general completo, incluso el examen de los órganos abdominales y pélvicos, glándulas mamarias, la medida de la tensión arterial, el análisis citológico del endometrium, es necesaria. Es necesario excluir el embarazo. Con la terapia prolongada, un examen similar se debería realizar cada 6-12 meses.

Durante 4-6 semanas antes de la intervención quirúrgica planeada y durante un período de la inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el tratamiento a fin de evitar la trombosis.

La medicina se debería discontinuar inmediatamente en los casos siguientes: trombosis de la vena profunda, thromboembolic enfermedad, un aumento significativo de tensión arterial, el aspecto de ictericia, el aspecto de dolor de cabeza parecido a una migraña, daño visual repentino.

Durante la terapia de reemplazo hormonal, los pacientes con la hipertensión deberían supervisar con regularidad la tensión arterial.

En el período inicial de tratamiento, los pacientes con la diabetes requieren la escucha cuidadosa debido a una disminución posible en la tolerancia de glucosa.

El cambio del nivel de estrógeno en la sangre puede afectar el rendimiento de unos endocrinos y funciones del hígado.

Los estrógenos pueden causar la retención fluida en el cuerpo, por tanto los pacientes con la función cardíaca o renal perjudicada requieren la escucha cuidadosa.

Es necesario informar al médico de cabecera sobre la administración simultánea de barbitúricos, phenylbutazone, hydantoins, rifampicin, el aspecto de sangría irregular o sangría excepcionalmente pesada entre el uso de la medicina, incomodidad en la región epigastric.

En caso de la sangría uterina irregular durante la administración de la medicina, un análisis citológico del endometrium se debería realizar.

Durante el tratamiento, debería cobrar importancia lo que prolongó el uso de sólo estrógenos en el período climactérico puede llevar a endometrial hyperplasia y aumenta el riesgo de desarrollar el cáncer endometrial. Para reducir el riesgo de desarrollar el cáncer endometrial, progestogen adicional se debería tomar (por lo general durante 10-12 días por mes), que lleva a una transición de la membrana mucosa del útero a la fase secretory, con su rechazo y sangría menstrual subsecuente después de discontinuar progestogen administración. Cuando el flujo menstrual irregular (en mujeres con un útero intacto) aparece en el contexto del tratamiento estradiol, el raspado diagnóstico se debería realizar para excluir el neoplasma malévolo del útero.

En mujeres postmenopáusicas que han estado en la terapia de reemplazo hormonal mucho tiempo, el riesgo de aumentos del cáncer de mama. Si la duración de tratamiento es más de 5 años, es necesario pesar con cuidado los efectos positivos del tratamiento con efectos adversos.

En pacientes que están en el tratamiento a largo plazo, el examen regular de las glándulas mamarias es necesario, el incl. los debería enseñar introspección regular. El cuidado especial se debería tener administrando estrógenos a mujeres que tienen o han tenido cambios de pecho nodulares o fibrocystic del pasado. En tales casos la escucha cuidadosa y la mamografía regular se deberían realizar.

En mujeres que toman las preparaciones del estrógeno en el período menopáusico, hay un peligro mayor de la enfermedad del cálculo biliar (los estrógenos aumentan el lithogenicity de bilis).

La medicina no es un anticonceptivo y no restaura la capacidad de fertilizar.

No ponga la tirita sobre el área de las glándulas mamarias o cintura. Si el remiendo se aplica correctamente, entonces se puede bañar o ducharse, pero tiene que tener en cuenta que en el agua caliente el remiendo se puede no pegar.

Debería evitar conseguir el gel en las glándulas mamarias y las membranas mucosas de la vulva y vagina.