Instrucción para uso: Extavia

Forma de la dosis: Lyophilizate para la preparación de una solución para administración subcutánea

Sustancia activa: beta-1b de Interferonum

ATX

Beta-1b del Interferón de L03AB08

Grupos farmacológicos:

Cytokine. Medios para el tratamiento de esclerosis múltiple [Antiviral (excepto VIH) agentes]

Interferón

La clasificación (ICD-10) nosological

Esclerosis múltiple de G35: Esclerosis Diseminada; Esclerosis múltiple; esclerosis múltiple recurrente; esclerosis múltiple secundaria y progresiva; Exacerbación de esclerosis múltiple; formas variadas de esclerosis múltiple

Composición y forma de liberación

Lyophilizate para la preparación de una suspensión para administración subcutánea 1 frasco.

Libra de la beta del interferón 0.3 mg.

(Correspondiente a 9.6 millones de IU de libra de la beta del interferón)

Sustancias auxiliares: albúmina humana - 15 mg.; Mannitol - 15 mg.

Solvente: solución del 0.54% de cloruro de sodio

En 1 ml de la solución reconstituida contiene 8 millones de IU (0.25 mg.) de la libra de la beta del interferón

En botellas completan con un solvente; En un plástico de la paleta 5 o 15 botellas y ampollas con jeringuillas en un paquete de cartón.

Descripción de forma de la dosis

Liofilizate para la preparación de una suspensión para administración del SC: lyophilized masa blanca.

Solvente: solución incolora clara

Solución reconstituida: solución de ligeramente opalescente a opalescente, incoloro o amarillo claro en color.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antiviral, immunomodulating.

Pharmacodynamics

La libra de la beta del interferón, usada en la esclerosis múltiple (PC), tiene la actividad antiviral e immunoregulatory. El mecanismo de acción de la libra de la beta del interferón con la esclerosis múltiple no es completamente establecido. Sin embargo, se sabe que el efecto biológico de la libra de la beta del interferón es mediado por su interacción con receptores específicos que son encontrados en la superficie de células humanas. La encuadernación de la libra de la beta del interferón a estos receptores induce la expresión de varias sustancias que se consideran como mediadores de los efectos biológicos de la libra de la beta del interferón. El contenido de algunas de estas sustancias fue determinado en suero y fracciones de células de la sangre de pacientes que reciben la libra de la beta del interferón. La libra de la beta del interferón reduce la capacidad obligatoria y la expresión de receptores para el interferón gamma, realza su decaimiento. La medicina aumenta la actividad de supresor de sangre periférica células mononucleares.

Tanto en remisión como en esclerosis múltiple secundaria y progresiva, el tratamiento de la libra de la beta del interferón reduce el frecuencia (en el 30%) y la seriedad de exacerbaciones clínicas de la enfermedad, el número de hospitalizaciones y la necesidad del tratamiento del esteroide, y también prolonga la duración de remisión.

En pacientes con la esclerosis múltiple secundaria y progresiva, el uso de la libra de la beta del interferón permite retrasar la progresión adicional de la enfermedad y el inicio de invalidez (incluso la invalidez severa, cuando los pacientes son obligados a usar constantemente una silla de ruedas) durante hasta 12 meses. Este efecto es observado en pacientes con ambas exacerbaciones de la enfermedad y sin exacerbaciones, así como con cualquier índice de la invalidez (en el estudio, los pacientes tasaron de 3 a 6.5 puntos por la escala de invalidez ampliada del EDSS) participó.

Los resultados de MRI del cerebro de pacientes con remisión y esclerosis múltiple secundaria y progresiva contra la libra de la beta del interferón mostraron un efecto positivo significativo de la medicina en la seriedad del proceso patológico, así como una reducción significativa en la formación de nuevos focos activos.

Pharmacokinetics

Después de la inyección del SC de libra de la beta del interferón en una dosis recomendada de 0.25 mg., las concentraciones de la medicina del suero no son bajo o en absoluto determinadas. En este aspecto, no hay información sobre el pharmacokinetics de la medicina en pacientes con la esclerosis múltiple que recibe la libra de la beta del interferón en la dosis recomendada.

Después de la inyección del SC 0.5 mg. de la preparación de Cmax en el plasma son conseguidos 1-8 horas después de la inyección y son aproximadamente 40 IU / ml. bioavailability absoluto con introducción del SC - aproximadamente el 50%.

En el / en el uso de la libra de la beta del interferón Cl y T1 / 2, las preparaciones del suero hicieron un promedio de 30 ml / minuto / kilogramo y 5 h respectivamente.

La administración de libra de la beta del interferón cada dos días no lleva a un aumento de la concentración de la medicina en el suero, y su pharmacokinetics no cambia durante el curso de terapia.

Con el uso de la libra de la beta del interferón en una dosis de 0.25 mg. cada dos días, los niveles de marcadores de respuesta biológicos (neopterin, beta cytokine-interleukin 2-microglobulin e inmunosupresivo) son considerablemente aumentados en comparación con los valores de la línea de fondo 6-12 horas después de la primera Preparación de la dosis. Alcanzaron un pico en 40-124 h y permanecieron elevados durante el de 7 días (168 h) período de estudio.

Indicación de Extavia

Remitiendo la esclerosis múltiple (RRS) para reducir la frecuencia y la seriedad de exacerbaciones en pacientes externos (es decir, pacientes que se pueden mover sin la ayuda) en la presencia de una historia de 2 o más exacerbaciones de la enfermedad en 2 últimos g seguidos de una recuperación completa o incompleta del déficit neurológico;

Esclerosis múltiple secundaria y progresiva con un curso activo de la enfermedad caracterizada por exacerbaciones o empeoramiento marcado de funciones neurológicas durante los 2 años pasados - para reducir la frecuencia y seriedad de exacerbaciones clínicas de la enfermedad, y también reducir la marcha de la progresión de la enfermedad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a beta del interferón natural o recombinant o albúmina humana o cualquier otro componente de la medicina;

Formas severas de depresión y / o pensamientos suicidas (incluso en la anamnesia);

Enfermedad del hígado en la etapa de decompensation;

embarazo;

El período de amamantamiento.

Con cuidado:

Enfermedad cardíaca, en particular, paro cardíaco III-IV etapa según la clasificación de New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathy;

gammopathy monoclónico;

Anemia, thrombocytopenia, leukopenia;

Función del hígado perjudicada;

Asimientos epilépticos en la anamnesia;

Disfunción renal severa;

Pacientes menor de edad de 18 años (debido a la carencia de la experiencia suficiente del uso, la precaución es necesaria usando la medicina).

Aplicación en embarazo y amamantamiento

No se sabe si la medicina puede causar el daño fetal en el tratamiento de mujeres embarazadas o afectar la función reproductiva de una persona. En ensayos clínicos controlados, los pacientes con la esclerosis múltiple abortaron. En estudios en monos del macaco de la India, la libra de la beta del interferón humana ejerció un efecto embryotoxic y en dosis más altas causó un aumento de la frecuencia de abortos. Las mujeres de la edad reproductiva deberían ser tratadas con métodos seguros de la anticoncepción. En caso del embarazo durante el tratamiento con la medicina la planificación del embarazo o Ekstavia es recomendada anular la medicina.

No se sabe si la libra de la beta del interferón es emitida en la leche materna. Considerando la posibilidad teórica de desarrollar reacciones no deseadas en niños que son el amamantamiento, es necesario parar el amamantamiento o anular la medicina.

Efectos secundarios

Los síntomas parecidos a una gripe pueden ser debilitados aplicando NSAIDs.

La experiencia de usar la medicina para el tratamiento de pacientes con la esclerosis múltiple es mejor dicho limitada, por lo tanto, las reacciones negativas que ocurren en una baja frecuencia todavía no podían ser observadas.

Para describir la reacción específica, sus sinónimos y estados asociados, el término más apropiado es usado del Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA).

Lo siguiente es acontecimientos indeseables observados con una frecuencia del 2% y más alto que en el grupo del placebo en pacientes que recibieron juicios de la medicina controlados en una dosis de 0.25 o 0.16 mg. / m2 cada dos días durante hasta 3 años.

Desórdenes generales y reacciones en el sitio de inyección: las reacciones en el área de la dirección (incluso hemorragias, reacciones de hipersensibilidad, inflamación, hinchazón, dolor, irritación, edema, atrofia en el sitio de inyección), asthenia, un complejo de síntomas parecidos a una gripe (incluye síntomas de la gripe y / o la Combinación de al menos 2 de los acontecimientos adversos siguientes: la fiebre, frialdad, mialgia, malestar general, aumentó la sudación), el dolor de ubicaciones diferentes, la fiebre, las frialdad, el edema periférico, el dolor en el pecho, el Malestar general, la necrosis en el sitio de inyección.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial.

Del lado del sistema digestivo: dolor de estómago.

De parte del sistema hepatobiliary: un aumento de ALT * más de 5 veces comparado con el original, aumentando el nivel de ACTO * más de 5 veces comparado con el original.

De parte de la sangre y sistema linfático: lymphopenia (<1500 / mm3), neutropenia absoluto (<1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3), lymphadenopathy.

Del sistema musculoskeletal: hipertensión del músculo, mialgia, myasthenia gravis, espalda y dolor del miembro, calambres de la pierna.

Del sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, mareo, insomnio, migraña, paresthesia, desórdenes de coordinación.

De los órganos del sentido: conjuntivitis, daño visual, dolor en los oídos.

De parte del sistema respiratorio: disnea.

Reacciones dermatológicas: reacciones de piel, erupción.

De parte del sistema genitourinary: impulsos obligatorios de orinar, en mujeres premenopáusicas - metrorrhagia (sangría acíclica), en hombres - impotencia.

Nota: * Cambios de indicadores de laboratorio.

En el contexto de la terapia de la libra de la beta del interferón en la práctica clínica, sin tener en cuenta la presencia de una relación de la causa y el efecto con el uso de la medicina, los efectos indeseables puestos en una lista abajo fueron notados. El frecuencia de acontecimientos adversos fue estimado así: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1 / 100; <1/10), a veces (≥1 / 1000; <1/100), raramente (≥1 / 10000; <1/1000), muy raramente (<1/10000).

Desórdenes generales y reacciones en el sitio de inyección: muy a menudo - un complejo de síntomas parecidos a una gripe *, frialdad *, fiebre *, reacciones en el sitio de inyección * (inflamación *, dolor, a menudo - necrosis en el sitio de inyección *); Raramente - el dolor en el pecho, malestar general, aumentó la sudación, peso corporal aumentado o disminuido. La frecuencia del síndrome parecido a una gripe disminuye con el tiempo.

De parte de la sangre y sistema linfático: a veces - anemia, thrombocytopenia, leukopenia; Raramente - lymphadenopathy.

Del sistema endocrino: raramente - hyperthyroidism, hypothyroidism, disfunción de la tiroides.

Desórdenes metabólicos y alimenticios: raramente - hypertriglyceridemia.

Del sistema central y periférico: raramente - convulsiones, mareo.

Trastornos mentales: a veces - depresión; Raramente - confusión, entusiasmo, lability emocional, tentativas suicidas, anorexia.

Del sistema cardiovascular: a veces - hipertensión arterial; Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitaciones severas; Muy raramente - vasodilation.

De parte del sistema respiratorio: raramente - bronchospasm, disnea.

Del lado del sistema digestivo: a veces - náusea, vomitando; Raramente - pancreatitis, diarrea.

Del sistema hepatobiliary: a veces - actividad aumentada de ACTO y ALT; Raramente - hyperbilirubinemia, actividad aumentada de GGT, hepatitis.

Reacciones dermatológicas: a veces - urticaria, erupción, picor, alopecia; Raramente - una decoloración de la piel.

Del sistema musculoskeletal: a veces - mialgia, músculo hypertonia, arthralgia.

Del sistema reproductivo femenino: raramente - un ciclo menstrual; Muy raramente - menorrhagia (prolongó la sangría menstrual).

Reacciones alérgicas e immunopathological: reacciones raramente anafilácticas.

Nota: * La frecuencia de desarrollo de datos AE es indicada de acuerdo con datos de investigación clínica.

Interacción

Los estudios especiales de la interacción de la medicina Ecstavia con otras medicinas no han sido conducidos.

El efecto de la medicina en una dosis de 0.25 mg. (8 millones de IU) cada dos días en el metabolismo de medicinas en pacientes con la esclerosis múltiple es desconocido.

En el contexto del uso de la medicina los Ekstavia SCS y ACTH, designado durante hasta 28 días en el tratamiento de exacerbaciones, son bien tolerados. El uso de la medicina Ekstavia simultáneamente con otro immunomodulators, además de SCS o ACTH, no ha sido estudiado.

El interferón reduce la actividad de hepatic cytochrome enzimas P450-dependientes en gente y animales. El cuidado debería ser tenido prescribiendo la medicina Ecstavia en la combinación con medicaciones con un índice terapéutico estrecho, la autorización de que es en gran parte dependiente del sistema hepatic cytochrome P450 (eg medicinas antiepilépticas, antidepresivos).

El cuidado también debería ser tomado usando cualquier medicina que afecte el sistema hematopoiesis al mismo tiempo.

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta medicina no debería ser confundida con otras medicinas.

La medicación y administración

SC, cada dos días.

La dosis recomendada es 0.25 mg. (8 millones de IU), que está contenido en 1 ml de la solución preparada.

El tratamiento con Ecstavia debería ser comenzado bajo la supervisión de un doctor que tiene la experiencia en el trato de esta enfermedad.

Actualmente, la pregunta de la duración de tratamiento con la medicina Ecstavia permanece no resuelta. En ensayos clínicos, la duración de terapia en pacientes con remisión y esclerosis múltiple secundaria y progresiva alcanzó 5 años y 3 años, respectivamente. La duración del curso es determinada por el doctor.

Preparación de solución de inyección

Para disolver el polvo de la libra de la beta del interferón lyophilized para inyecciones, use la jeringuilla preparada suministrada con el solvente y aguja. En la botella con la medicina Ekstavia inyectado con 1.2 ml de solvente (solución del cloruro de sodio el 0.54%). El polvo debe ser disuelto completamente sin la sacudida. Antes del uso, inspeccione la solución terminada. En la presencia de partículas o un cambio del color de la solución, no puede ser usado. En 1 ml de la solución preparada contiene 0.25 mg. (8 millones MÍ) de la libra de la beta del interferón.

La medicina debería ser inyectada inmediatamente después de la preparación de la solución. Si la inyección es pospuesta, la solución debería ser almacenada en el refrigerador y usada durante 3 horas. La solución no debería ser congelada.

Si el paciente olvidara de tomar un tiro en el momento adecuado, entonces debe entrar en la medicina inmediatamente, tan pronto como lo recordó. La siguiente inyección es realizada en 48 h.

Sobredosis

Con la introducción de la libra de la beta del interferón iv en una dosis de hasta 5.5 mg. (176 millones MÍ) 3 veces por semana, los pacientes adultos con el cáncer no tenían acontecimientos adversos serios.

Instrucciones especiales

La medicina contiene la albúmina humana, y por esta razón hay muy poco riesgo de la transmisión de enfermedades virales. El riesgo teórico de la transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob también se considera muy improbable.

Cambios de indicadores de laboratorio. Además de las pruebas de laboratorio estándares prescribidas para la dirección de pacientes con la esclerosis múltiple, antes de la terapia inicial con la medicina Ecstavia, así como con regularidad durante el tratamiento, se recomienda conducir un análisis de sangre detallado, incluso la definición de la fórmula del leucocito, cuenta de la plaqueta y análisis de sangre bioquímico, y también comprobar que la función del hígado Por ejemplo ACTÚA, ALT y actividad GGT). Cuando pacientes gerentes con la anemia, thrombocytopenia, o leukopenia (individualmente o en la combinación), se puede requerir una escucha más detallada del análisis de sangre detallado, incluso la determinación del número de glóbulos rojos, leucocitos, plaquetas y la fórmula del leucocito.

Desórdenes del sistema digestivo. En casos raros, con el uso de la medicina Ekstavia, había un desarrollo de pancreatitis, en mayoría de los casos asociado con la presencia de hypertriglyceridemia.

Disfunción del hígado y extensión biliar. Las investigaciones clínicas han mostrado que la terapia con la medicina Ecstavia a menudo puede llevar a un aumento de asymptomatic de hepatic transaminases, que en mayoría de los casos es expresado sólo ligeramente y es pasajero.

Como con otro tratamiento del interferón de la beta, daño al hígado severo (incluso el fallo hepático) con el uso de la medicina Ekstavia son raros. Los casos más severos fueron observados en pacientes expuestos a medicinas hepatotoxic o sustancias, así como en ciertas enfermedades del fenómeno concomitante (eg enfermedades malévolas con la metástasis, infecciones severas y sepsis, abuso del alcohol).

Al tratar con la medicina Ecstavia, es necesario supervisar la función del hígado (incluso la evaluación del cuadro clínico). El aumento del nivel de transaminases en el suero de la sangre requiere la observación cuidadosa y el examen. Con un aumento significativo de transaminases en el suero de la sangre o el aspecto de signos del daño al hígado (eg ictericia), la medicina debería ser discontinuada. En ausencia de signos clínicos del daño al hígado o después de la normalización del nivel de enzimas del hígado, es posible reanudar la terapia con la escucha de la función del hígado.

Desórdenes endocrinos. A los pacientes con la disfunción de la tiroides les recomiendan comprobar con regularidad la función del tiroides (hormonas de la tiroides, TTG); En otros casos - según indicaciones clínicas.

Enfermedades del sistema cardiovascular. Ecstavia de la medicina debería ser usado con la precaución en pacientes con la enfermedad cardíaca, en particular en el paro cardíaco III-IV etapa según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYA), ya que tales pacientes no fueron incluidos en las investigaciones clínicas.

Si en el contexto del tratamiento con la medicina desarrolla cardiomyopathy y se supone que esto es debido a su uso, entonces el tratamiento con la medicina Ecstavia debería ser discontinuado.

Enfermedades del sistema nervioso. Los pacientes deberían ser informados que el efecto secundario de la medicina Ecstavia puede ser depresión y pensamientos suicidas, que deberían aparecer inmediatamente y consultar a un doctor.

En dos ensayos clínicos controlados que implican a 1657 pacientes con la esclerosis múltiple secundaria y progresiva, no había diferencia significativa en el frecuencia de la depresión e ideation suicida con el uso de la medicina Ekstavia o placebo. Sin embargo, el cuidado debería ser tenido en la prescripción de la medicina Ecstavia a pacientes con desórdenes depresivos y pensamientos suicidas en la anamnesia. Si tales fenómenos ocurren en el fondo de tratamiento, la pregunta de si discontinuar la medicina se debería considerar.

La medicina Ekstavia debería ser usada con la precaución en pacientes con asimientos epilépticos en la historia.

Desórdenes generales y reacciones en el sitio de inyección. Pueden haber reacciones alérgicas serias (raras, pero manifestadas en la forma aguda y severa, como bronchospasm, anaphylaxis y urticaria).

Si los signos del daño a la integridad de la piel aparecen (por ejemplo, el flujo de fluido del sitio de inyección), el paciente debería consultar a un doctor antes de la inyección persistente.

Los pacientes que recibieron la medicina Ekstavia, había casos de la necrosis en el sitio de inyección. La necrosis puede ser extensa y extensión a la faja muscular, así como tejido adiposo y, como consiguiente, llevar a la formación de cicatrices. En algunos casos, el retiro de áreas necrotic o, más raramente, trasplante de piel. El proceso de curación puede tomar hasta 6 meses.

Cuando focos múltiples de la necrosis ocurren, el tratamiento con Ecstavia debería ser parado hasta que la curación de las áreas dañadas sea completa. En la presencia de un foco solo, si la necrosis no es demasiado extensa, el uso de la medicina puede ser seguido, como en algunos pacientes la curación del área necrotic en el sitio de inyección ocurrió en su fondo.

Para reducir el riesgo de desarrollar una reacción y necrosis en el sitio de inyección, deberían recomendar a pacientes:

- realice inyecciones estrictamente después de reglas de la asepsia;

- Sitio de inyección del cambio cada vez;

- Administre la medicina estrictamente.

Periódicamente, habría que supervisar el exactitud de realizar inyecciones independientes, sobre todo cuando las reacciones locales ocurren.

Neutralización de anticuerpos. Como con cualquier otra medicina con el contenido de proteínas, el uso de la medicina Ekstavia, hay posibilidad de la formación de anticuerpos. En varios ensayos clínicos controlados, el análisis del suero fue realizado cada 3 meses para descubrir el desarrollo de anticuerpos a la beta-1b del interferón.

En estos estudios, se mostró que la neutralización de anticuerpos a la libra de la beta del interferón apareció en el 23-41% de pacientes, que fue confirmado por al menos 2 resultados positivos subsecuentes de pruebas de laboratorio. En el 43-55% de estos pacientes, en estudios de laboratorio subsecuentes, una ausencia estable de anticuerpos a la libra de la beta del interferón fue descubierta.

No se ha probado que la presencia de neutralizar anticuerpos tiene cualquier efecto significativo en resultados clínicos, incluso datos de la MRI. Con el desarrollo de neutralizar la actividad, el aspecto de cualquier reacción del lado no tuvo que ver.

La decisión de seguir o discontinuar la terapia debería estar basada en los indicadores de la actividad clínica de la enfermedad, y no en el estado de neutralizar la actividad.

Desórdenes inmunes. El uso de cytokines en pacientes con gammapathy monoclónico era a veces acompañado por un aumento sistémico de la permeabilidad capilar con el desarrollo de choque y muerte.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos. Los estudios especiales no han sido conducidos. Los efectos indeseables del CNS pueden afectar la capacidad de conducir y trabajar con la maquinaria. En este aspecto, el cuidado debe ser tomado tratando con actividades potencialmente arriesgadas que requieren la mayor atención.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Extavia

A una temperatura no más alto que 25 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Extavia

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.