Instrucción para uso: Fluvoxamine

Nombre latino de sustancia Fluvoxamine

Fluvoxaminum (género. Fluvoxamini)

Nombre químico

(E)-5-Methoxy-1-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-1-pentanone-0-oxime (2-aminoethyl) (como maleate)

Fórmula gruesa

C15H21F3N2O2

Grupo farmacológico:

Antidepresivo

La clasificación (ICD-10) nosological

F32 episodio Depresivo: subdepresión de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepresivos; desorden de Asthenoadressive; desorden Astheno-depresivo; el estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depresivo; Desorden Depresivo Principal; depresión de Vyaloapatichesky con retraso; Doble Depresión; pseudodement depresivo; enfermedad depresiva; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; desórdenes depresivos; síndrome depresivo; síndrome depresivo larviated; síndrome depresivo en psicosis; máscaras reducidas; Depresión; Reducción de la Depresión; Depresión con los fenómenos de inhibición dentro del marco de cyclothymia; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; melancolía de Involutionary; depresión de Involutional; desorden maniaco-depresivo; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión neurótica; depresión neurótica; Depresión Playa; depresión orgánica; síndrome depresivo orgánico; depresión simple; Síndrome melancólico simple; depresión de Psychogenic; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión reactiva; depresión recurrente; síndrome depresivo estacional; depresión de Severostatic; Depresión Senil; Depresión Sintomática; depresión de Somatogenic; depresión de Cyclotymic; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F42 desorden Obsesivo y obsesivo: síndrome obsesivo y obsesivo; estados obsesivos obsesivos; síndrome obsesivo y obsesivo; El Síndrome de la Obsesión; La neurosis de la obsesión; neurosis obsesiva y obsesiva; Obsesiones

Código de CAS

54739-18-3

Características de la sustancia Fluvoxamine

Grupo antidepresivo SSRIs.

Fluvoxamine maleate es un polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro. Muy soluble en alcohol etílico y cloroformo, mal soluble en el agua, prácticamente insoluble en éter diethyl. Lipofilen.

Farmacología

Acción farmacológica - antidepresivo.

Selectivamente inhibe la captura neuronal inversa de serotonin de la hendidura de synaptic, bloqueando la bomba de la membrana de la membrana presynaptic. Promueve la transmisión serotonergic aumentada y el volumen de ventas serotonin reducido. El bloqueo del nuevo consumo de serotonin en plaquetas. Ligeramente afecta el nuevo consumo de dopamine y norepinephrine. No tiene efecto en histaminergic, alfa y beta adrenergic, m cholinergic, dopaminergic, receptores 5-HT1 y 5-HT2. Hay datos de la eficacia de fluvoxamine en desórdenes obsesivos y obsesivos, incluso. en niños y adolescentes (8-17 años).

Bien absorbido del aparato digestivo. Bioavailability no es dependiente de la dieta y es aproximadamente el 53% (debido al efecto "del primer pase" a través del hígado). Si toma 10 días en dosis de 100, 200 y 300 mg. / día, la concentración de equilibrio en la sangre se alcanza después de aproximadamente 1 semana. Cmax en el estado de equilibrio se consigue dentro de 3-8 horas después de la inyección y es 88, 283 y 546 ng / ml, respectivamente. La correlación entre concentración plasma y eficacia no se observó. La encuadernación a proteínas plasma - aproximadamente el 80% (principalmente con albúmina). El volumen de distribución es alto - 25 l / kilogramo. En el hígado, se somete a demethylation y deamination; identificado nueve metabolites inactivos (fluvoxamine ácido, fluvoxethanol, etc.). Cytochrome P450 isoenzymes de inhibiciones: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, efectos más débiles en CYP2D6. T1 / 2 - 15-20 horas el 94% emitido en la orina durante 71 horas (el 2-3% sin alterar).

Estudiando la excreción de fluvoxamine en pacientes con la función renal perjudicada (Cl creatinine 5-45 ml / minuto), quien lo recibió 50 mg. dos veces al día, ninguna acumulación se observó; con la disfunción hepatic, la excreción de fluvoxamine disminuyó en el 30%. En pacientes con una deficiencia genéticamente decidida de la enzima CYP2D6 (el 2-10% de la población), Cmax, AUC y T1 / 2 aumento en el 52%, el 200% y el 62%, respectivamente. En pacientes mayores (66-73 años), Cmax fluvoxamine es 40% más alto, la excreción es 50% más baja comparado con pacientes más jóvenes (19-35 años). T1 / 2 en los ancianos es 17.4 y 25.9 horas después de la admisión en una dosis de 50 y 100 mg., respectivamente (en jóvenes - 13.6 y 15.6 horas). En fumadores, el bioavailability de fluvoxamine es reducido por la inducción de su metabolismo (en el 25%).

En estudios de animal, la pérdida de peso y la supervivencia fetal se mostraron, un aumento de su índice de mortalidad intrapartum con fluvoxamine durante el embarazo en una dosis 2-4 veces más alto que MPDH. La concentración en la leche de pecho es 3 veces menos que esto en el plasma sanguíneo (0.09 y 0.31 mg. / L, respectivamente, cuando tomado en una dosis de 100 mg. / día).

Aplicación de Fluvoxamine

Depresión de varia génesis, desorden obsesivo y obsesivo.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad, hepatic insuficiencia, administración simultánea de astemizole, cisapride, terfenadine, agentes que inhiben MAO (incluso furazolidone, procarbazine, selegiline), amamantamiento, niños menos de 8 años.

Restricciones del uso

Epilepsia, embarazo; drogadicción, obsesión, hipomanía, condiciones convulsivas o infarto de miocardio en anamnesia.

Aplicación en embarazo y lactancia

Use con la precaución en el embarazo, comparando la ventaja intencionada para la madre y el riesgo potencial para el feto.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería abandonar.

Efectos secundarios de Fluvoxamine

De los 1087 pacientes con desorden obsesivo y obsesivo y depresión quien recibió fluvoxamine durante ensayos clínicos controlados de Norteamérica, el 22% de pacientes discontinuó debido a efectos secundarios. Entre ellos se notaron (entre paréntesis el porcentaje del acontecimiento en el grupo del placebo se indica):

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: dolor de cabeza el 3% (el 1%), mareo el 2% (menos del 1%), asthenia el 2% (menos del 1%), insomnio el 4% (el 1%), somnolencia el 4% (menos del 1%), nerviosismo el 2% (menos del 1%), ansiedad el 1% (menos del 1%), agitación el 2% (menos del 1%).

Del aparato digestivo: náusea el 9% (el 1%), anorexia el 1% (menos del 1%), sequedad de boca dispepsia (de menos del 1%) del 1% el 1% (menos del 1%), vomitando el 2% (menos del 1%), diarrea el 1% (menos del 1%), dolor abdominal el 1% (el 0%).

En pruebas controladas del placebo de pacientes con desórdenes obsesivos y obsesivos que recibieron fluvoxamine en una dosis de 100-300 mg. / día durante 10 semanas y con la depresión quien recibió fluvoxamine en la misma dosis durante 6 semanas, con una frecuencia mayor que el 1%, allí se observaron los efectos secundarios siguientes (entre paréntesis el por ciento del acontecimiento en el grupo del placebo se indica):

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: dolor de cabeza el 22% (el 20%), mareo el 11% (el 6%), asthenia el 14% (el 6%), somnolencia el 22% (el 8%), insomnio el 21% (el 10%), nerviosismo el 12% (el 5%), ansiedad el 5% (el 3%), agitación el 2% (el 1%), depresión el 2% (el 1%), estímulo de CNS el 2% (el 1%), temblor el 5% (el 1%), el gusto cambia el 3% (el 1%), amblyopia el 3% (el 2%).

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): latido del corazón el 3% (el 2%), vasodilation el 3% (el 1%), hipertensión el 2% (el 1%).

De parte del sistema respiratorio: las infecciones de vías respiratorias superiores el 9% (el 5%), disnea el 2% (el 1%), bostezan el 2% (el 0%).

De parte del aparato digestivo: anorexia el 6% (el 2%), sequedad de boca el 14% (el 10%), daño del diente el 3% (el 1%), disfagia el 2% (el 1%), indigestión el 10% (el 5%), náusea el 40% (el 14%), flatulencia el 4% (el 3%), diarrea el 11% (el 7%), estreñimiento el 10% (el 8%), vomitando el 5% (el 2%).

De parte del sistema genitourinary: la violación de la exclamación el 8% (el 1%), libido disminuido el 2% (el 1%), impotencia el 2% (el 1%), anorgasmia el 2% (el 0%), aumentó la micción el 3% (el 2%), retención urinaria el 10%).

Otro: síndrome parecido a una gripe el 3% (el 2%), el 2% de frialdad (el 1%), el 7% sudante (el 3%).

Interacción

Incompatible con agentes que inhiben MAO, incl. furazolidone, procarbazine y selegiline (riesgo de desarrollar el síndrome serotonergic y la muerte). El desarrollo del síndrome serotonergic (frialdad, hyperthermia, rigidez de músculos, myoclonus, lability vegetativo, hypertensive crisis, agitación, temblor, ansiedad de motor, convulsiones, diarrea, hypomaniacal estado) es posible en el fondo de drogarse con la actividad serotonergic (tryptophan, compuestos de litio). Aumenta la concentración en el plasma sanguíneo de propranolol (5 veces), metoprolol y otra beta-adrenoblockers, anticoagulantes indirectos, incl. warfarin (el 98%), carbamazepine, clozapine (3 veces), tricyclic antidepresivos (amitriptyline, clomipramine, imipramine). La administración de fluvoxamine simultáneamente con los agentes antipsicóticos del grupo butyrophenone, incluso haloperidol, lleva a un aumento de su concentración plasma o a un 2 10 aumento del pliegue del contenido fluvoxamine. Puede inhibir la biotransformación de medicinas metabolizadas con la participación de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 cytochrome P450 isoenzymes (phenytoin, quinidine, theophylline, cafeína, etc.) Aumento del riesgo de reacciones adversas. Tomando fluvoxamine contra astemizole, el cisapride o terfenadine puede llevar a una prolongación pronunciada del intervalo QT y el aspecto de tipo de la pirueta arrhythmias (posiblemente fatal). Con la admisión simultánea con diltiazem el bradycardia se puede desarrollar, con sumatriptan - debilidad, hyperreflexia e interrupción de la coordinación de movimientos. Reduce la excreción de benzodiazepines (alprazolam, bromazepam, diazepam, midazolam, triazolam), causando su acumulación; no afecta la excreción de lorazepam, oxazepam y temazepam. Aumenta los efectos secundarios de alcohol.

Sobredosis

Síntomas: el mareo, somnolencia, sequedad de boca, náusea, vómitos, diarrea, brady - o tachycardia, hypotension arterial, cambios de ECG, perjudicó función del hígado, mydriasis, temblor, myoclonus, asimientos, oliguria, coma. Los resultados letales se describen.

Tratamiento: estímulo de vómitos o lavage gástrico, consumo de carbón activado, escucha de ECG, mantenimiento de funciones vitales, terapia sintomática. No hay antídoto específico. La diálisis y diuresis forzado son ineficaces (debido al volumen grande de la distribución).

Rutas de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Fluvoxamine

El intervalo entre cancelación de inhibidores MAO y el inicio del consumo fluvoxamine o su cancelación e iniciación de inhibidores MAO debería ser al menos 14 días. Requiere la escucha cuidadosa de pacientes con tendencias suicidas, sobre todo a principios del tratamiento. Deberían dar fluvoxamine mayor mayor en una dosis reducida. Con la precaución se aplican a conductores de vehículos y la gente cuyas actividades requieren la concentración aumentada y la velocidad de reacciones psicomotores. Durante el tratamiento debería evitar beber el alcohol.

En estudios de animal, no había pruebas de la drogodependencia. No había tales estudios en la gente. Deberían dar la precaución a pacientes que tienen una historia de drogodependencia o abuso.