Instrucción para uso: Fraxiparine

Forma de la dosis: Solución para administración subcutánea

Sustancia activa: calcio de Nadroparinum

ATX

B01AB06 Nadroparin

Grupo farmacológico

Anticoagulantes

La clasificación (ICD-10) nosological

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I21.9 infarto de miocardio Agudo, no especificado: Cambios de ventrículo izquierdo con infarto de miocardio; Cambios del atrio izquierdo con infarto de miocardio; Infarto de miocardio; Infarto de miocardio sin onda Q; Infarto de miocardio sin signos de paro cardíaco crónico; Infarto de miocardio con angina de pecho inestable; Pirueta tachycardia con infarto de miocardio

Embolia de I82.9 y trombosis de vena no especificada: embolia venosa; trombosis venosa; las Enfermedades causadas por coágulos de sangre en los buques; oclusión vascular aguda; trombosis venosa aguda; trombosis aguda de venas; Trombosis; Thromboembolism; Phlebothrombosis; Embolia

Los Recursos de Z49.1 que incluyen la diálisis extracorporeal: hemodiálisis; hemodiálisis crónica; circulación de Extracorporeal; Trombosis de maniobra de la hemodiálisis

Composición y forma de liberación

Solución para inyección 1 jeringuilla

Calcio de Supraparin IU antiah 2850

Excipients: solución del hidróxido de calcio - q.s. (O diluya el ácido clorhídrico) al pH 5.0-7.5; Agua para inyección - q.s. Hasta 0.3 ml

En una ampolla 2 jeringuillas disponibles para 0.3 ml; En una caja de cartón 1 o 5 ampollas.

Solución para inyección 1 jeringuilla

Calcio de Supraparin IU anti-Xa 3800

Excipients: solución del hidróxido de calcio - q.s. (O ácido clorhídrico diluido) a un pH de 5.0-7.5; Agua para inyección - q.s. Hasta 0.4 ml

En una ampolla 2 jeringuillas disponibles en 0.4 ml; En una caja de cartón 1 o 5 ampollas.

Solución para inyección 1 jeringuilla

Calcio de Supraparin, IU anti-Xa 5700

Excipients: solución del hidróxido de calcio - q.s. (O ácido clorhídrico diluido) a un pH de 5.0-7.5; Agua para inyección - q.s. Hasta 0,6 ml

En una ampolla 2 jeringuillas disponibles para 0.6 ml; En una caja de cartón 1 o 5 ampollas.

Solución para inyección 1 jeringuilla

Calcio de Supraparin, IU antiah 7600

Excipients: solución del hidróxido de calcio - q.s. (O ácido clorhídrico diluido) a un pH de 5.0-7.5; Agua para inyección - q.s. Hasta 0.8 ml

En una ampolla 2 jeringuillas disponibles para 0.6 ml; En una caja de cartón 1 o 5 ampollas.

Solución para inyección 1 jeringuilla

Calcio de Supraparin, IU antiah 9500

Excipients: solución del hidróxido de calcio - q.s. (O ácido clorhídrico diluido) a un pH de 5.0-7.5; Agua para inyección - q.s. Hasta 1 ml

En una ampolla 2 jeringuillas 1 ml disponible cada uno; En una caja de cartón 1 o 5 ampollas.

Descripción de forma de la dosis

Solución transparente, ligeramente opalescente, incolora o amarillo claro.

Característica

Peso molecular bajo heparin (LMWH).

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Anticoagulante, antithrombotic.

Pharmacodynamics

El calcio de Nadroparin es caracterizado por un factor anti-Xa más alto en comparación con factor anti-IIa o actividad antithrombotic. La proporción entre las dos actividades para supraparin está en la variedad 2.5-4.

En dosis preventivas, supra el-parrin no causa una disminución marcada en el tiempo thrombin parcial activado (activó el tiempo thromboplastin parcial).

En el tratamiento de curso durante el período de la actividad máxima, el tiempo thromboplastin parcial activado se puede ampliar a un valor 1.4 veces más alto que el estándar. Esta prolongación refleja el efecto antithrombotic residual del calcio supraparin.

Pharmacokinetic

Las propiedades de Pharmacokinetic se determinan sobre la base de un cambio del factor de actividad plasma anti-Xa. Después de la inyección del SC casi el 100% de la medicina rápidamente se absorbe. Cmax en el plasma se consigue entre 3 y 4 horas, si el calcio supraparin se usa en un modo de 2 inyecciones por día. Con el uso de calcio supra-paparin en el modo 1, la inyección de Cmax por día se consigue entre 4 y 6 horas después de la inyección. El metabolismo ocurre principalmente en el hígado (desulphation, depolymerization). Después de la inyección del SC de T1 / 2, la actividad del factor anti-Xa del peso molecular bajo heparins es más alta que en caso de unfractionated heparins y es 3-4 h.

En cuanto a la actividad del factor anti-IIa, cuando peso molecular bajo los heparins se usan, desaparece del plasma más rápido que la actividad del factor anti-Xa.

La excreción ocurre principalmente por los riñones, en la inicial o poco - forma cambiada.

Grupos del riesgo

En pacientes mayores, ya que la función renal fisiológicamente se reduce, la eliminación se hace más lenta. Esto no afecta la dosis y el modo de la administración de la medicina con objetivos profilácticos, mientras la función renal de estos pacientes permanece dentro de límites aceptables, es decir se rompe insignificantemente.

Antes del tratamiento, LMWH debería tasar sistemáticamente la función renal de pacientes mayores sobre la edad de 75 utilización de la fórmula de Cockcroft.

Débil para moderar fracaso renal (Cl> 30 mL / minuto): en algunos casos puede ser útil supervisar el nivel de la actividad del factor anti-Xa en la sangre para excluir la posibilidad de una sobredosis en el curso de la medicina.

Hemodiálisis: el peso molecular bajo heparin se inyecta en la línea arterial de los lazos de la diálisis en alto bastantes dosis a fin de prevenir la coagulación en el lazo. En principio, los parámetros pharmacokinetic no cambian, excepto en caso de una sobredosis, cuando el paso de la medicina en la circulación sistémica puede llevar a un aumento de la actividad del factor anti-Xa asociada con la fase final del fracaso renal.

Indicación de la medicina Fraxiparine

Prevención de formación thrombus durante intervenciones quirúrgicas, coagulación de la sangre en el sistema de circulación extracorporeal durante hemodiálisis o hemofiltration, thromboembolic complicaciones en pacientes con un alto riesgo de trombosis (en agudo respiratorio y / o paro cardíaco en ajustes de cuidados intensivos).

Tratamiento de thromboembolism, angina de pecho inestable e infarto de miocardio sin una onda Q.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso thrombocytopenia) a Fraksiparinu u otro LMWH y / o heparin en la anamnesia; los Signos de la sangría o un peligro mayor de sangrar se asociaron con hemostasis, a excepción del síndrome DIC no causado por heparin; daño del órgano orgánico con una tendencia a sangría (eg, úlcera aguda del estómago o duodeno); Trauma o intervención quirúrgica en el sistema nervioso central; endocarditis séptico.

Embarazo y amamantamiento

Los experimentos en animales no mostraron un efecto teratogenic de calcio supraparin, sin embargo, en el primer trimestre del embarazo, es preferible evitar el uso de Fraxiparine tanto en la dosis profiláctica como en la forma de un tratamiento de curso.

Durante los segundos y terceros trimestres del embarazo, Fraxiparine sólo se puede usar de acuerdo con las recomendaciones del doctor para la prevención de la trombosis venosa (comparando las ventajas para la madre con el riesgo para el feto). El tratamiento de curso en este período no se usa.

Si hay una pregunta sobre el uso de la anestesia epidural, se recomienda, por lo que posible, para suspender el tratamiento preventivo con heparin, al menos 12 horas antes de la anestesia.

Ya que la absorción de la medicina en el aparato digestivo en recién nacidos es en principio improbable, el tratamiento con Fraxiparine de madres lactantes no es contraindicado.

Efectos secundarios

El efecto secundario más común es la formación del hematoma subcutáneo en el sitio de inyección. En algunos casos hay aspecto de nódulos densos, no significando el encapsulation de heparin, que desaparecen después de unos días.

Las dosis grandes de Fraxiparine pueden provocar la sangría de varias localizaciones y thrombocytopenia suave (el tipo I), que por lo general desaparece en el curso de la terapia adicional. Un aumento moderado temporal del nivel de enzimas hepatic (ALT, AST) es posible.

La necrosis de la piel y reacciones alérgicas ocurre raramente. Se han relatado varios casos de reacciones anafilácticas y thrombocytopenia inmune (el tipo II), combinado con el arterial y / o trombosis venosa o thromboembolism.

Interacción

El desarrollo de hyperkalemia puede depender de la presencia simultánea de varios factores de riesgo. Las medicinas que causan hyperkalemia: sales del potasio, diuréticos que ahorran el potasio, inhibidores ESTUPENDOS, angiotensin II receptor blockers, NSAIDs, heparins (bajo molecular o unfractionated), cyclosporin y tacrolimus, trimethoprim. El riesgo de desarrollar aumentos de hyperkalemia con la combinación de los agentes ya mencionados con Fraxiparine.

El uso combinado de Fraxiparine con tales preparaciones que afectan hemostasis, como ácido acetylsalicylic, NSAIDs, antagonistas de la vitamina K, fibrinolytic y dextran, lleva al realce mutuo del efecto.

Además, se debería considerar que los inhibidores de la agregación de la plaqueta (además del ácido acetylsalicylic como una medicina analgésica y antifebril, es decir, en una dosis que excede 500 mg.): NSAID, abciximab, acetylsalicylic ácido en dosis de la antiplaqueta (50-300 mg.) en indicaciones Cardíacas y neurológicas, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidine, tirofiban aumentan el riesgo de sangrar.

La medicación y administración

SC (excepto uso en el proceso de hemodiálisis).

Esta forma es para adultos.

¡No entran IV!

1 ml de fracsyparin es equivalente a aproximadamente 9,500 IU de la actividad del factor anti-Xa de supraparin.

Técnica de la introducción

Preferentemente, el paciente se administra en la posición propensa, el tejido subcutáneo del anterolateral o cinturón abdominal posterolateral, alternativamente de los lados izquierdos y derechos.

La aguja se debería insertar perpendicularmente (y no en un ángulo) en el pliegue de piel cansado, entre el pulgar e índice hasta el final de la solución. Las jeringuillas graduadas se diseñan para ajustar la dosis según el peso del cuerpo del paciente.

Mantenimiento preventivo de thromboembolism en cirugía

Estas recomendaciones se refieren a procedimientos quirúrgicos conducidos bajo la anestesia general.

Frecuencia de aplicación. 1 inyección por día.

La dosis se aplicó. La dosis es debido a un nivel individual del riesgo, según peso corporal del paciente y tipo de la operación.

Situaciones con riesgo de thrombogenic moderado. En operaciones quirúrgicas que representan el riesgo de thrombogenic moderado, así como en pacientes sin un peligro mayor de thromboembolism, la prevención eficaz de la enfermedad thromboembolic se consigue administrando una dosis de 2850 IU de la actividad del factor anti-Xa por día (0.3 ml).

La inyección inicial se debería administrar 2 horas antes de la cirugía.

Situaciones con riesgo de thrombogenic aumentado. Operaciones en la cadera y rodilla: la dosis del supra-papiro depende del peso del cuerpo del paciente. Entre 1 vez por día: 38 IU de actividad del factor anti-Xa / kilogramo antes de cirugía, es decir 12 horas antes del procedimiento, después de la operación, es decir Comenzando a partir de 12 horas después del final del procedimiento, luego por día, hasta el tercer día después de la operación, incluido; 57 IU anti-Xa actividad del factor / kilogramo, que comienza a partir del cuarto día después de cirugía.

Las dosis usadas en pacientes, según el peso corporal, son así:

Sobredosis

La sobredosis casual con el SC a la introducción de dosis grandes del peso molecular bajo heparins puede causar la sangría.

En caso de la ingestión - hasta una dosis masiva - del peso molecular bajo heparin (hasta ahora no se ha notado) las consecuencias serias no se deberían esperar, darse la absorción muy baja de la medicina.

Tratamiento: con la pequeña sangría - retrasan la siguiente dosis.

En algunos casos, el uso del sulfato protamine se puede indicar, teniendo lo siguiente en cuenta: su eficacia es considerablemente más baja que esto descrito en relación a una sobredosis de unfractionated heparin; La proporción de la ventaja / el riesgo del sulfato protamine se debería con cuidado evaluar, debido a sus efectos secundarios (en el choque anafiláctico particular).

Si se decide usar tal tratamiento, la neutralización es realizada por la administración intravenosa lenta de sulfato protamine.

La dosis eficaz del sulfato protamine depende: en la dosis administrada de heparin (100 unidades anti-heparin protamine sulfato pueden ser usadas para neutralizar la actividad de 100 IU anti-Xa actividad del factor de LMWH); El tiempo pasó después de la inyección de heparin, con una reducción posible de la dosis del antídoto.

Sin embargo, es imposible neutralizar completamente la actividad del factor anti-Xa.

Además, la cinética de absorción del peso molecular bajo heparin puede dar a esta neutralización un carácter temporal y requerir la fragmentación de la dosis deliberada total del sulfato protamine en varias inyecciones (2-4) distribuido por día.

Instrucciones especiales

A pesar de que la concentración de varias preparaciones del peso molecular bajo heparins se expresa en unidades internacionales de la actividad del factor anti-Xa, su eficacia no se limita con la actividad del factor anti-Xa. El reemplazo del régimen de la dosis de un LMWH por el otro es peligroso e inaceptable. Cada régimen fue probado por ensayos clínicos especiales. Por lo tanto, el cuidado especial se requiere y conformidad con instrucciones específicas para el uso para cada medicina.

Riesgo de sangrar. Los regímenes terapéuticos recomendados (dosis y duración del tratamiento) se deberían observar. En el caso de enfrente, la sangría puede ocurrir, sobre todo en pacientes en peligro (personas mayores, pacientes que sufren del fracaso de riñón, etc.).

La sangría seria se observó: en pacientes mayores, sobre todo en relación al debilitamiento de función de riñón con edad; Con insuficiencia renal; En pacientes que pesan menos de 40 kilogramos; En caso de duración de tratamiento exceder recomendado (10 días); En caso de incumplimiento con las condiciones de tratamiento recomendadas (en particular, la duración y establecimiento de una dosis basada en peso corporal para la aplicación de curso); Cuando combinado con medicinas que aumentan el riesgo de sangrar.

En cualquier caso, el control especial se requiere en pacientes mayores y pacientes que sufren de la insuficiencia renal, así como cuando la medicina se usa durante más de 10 días. En algunos casos, puede ser útil medir la actividad del factor anti-Xa a fin de descubrir la acumulación de la medicina.

El riesgo de thrombocytopenia heparin-inducido (HIT). Si un tratamiento de recepción paciente con LMWH (en curso o dosis profilácticas) tiene: una dinámica negativa de la trombosis, para la cual el paciente se trata, flebitis, embolia pulmonar, ischemia agudo de los extremos inferiores, infarto de miocardio o golpe, se deberían considerar como la Manifestación de thrombocytopenia heparin-inducido (HIT) y un análisis inmediato del número de plaquetas.

Use en niños. Debido a la carencia de datos, el uso de LMWH en niños no se recomienda.

Función de los riñones. Antes del tratamiento que comienza de LMWH, es necesario supervisar la función de riñón, sobre todo en pacientes mayores sobre la edad de 75 años. La autorización creatinine es calculada por la fórmula de Cockcroft y basada en el peso corporal actual del paciente: en hombres, Cl creatinine = peso corporal × (de 140 edades) / (0.814 suero × creatinine), expresado durante años, peso corporal en el kilogramo, y suero creatinine en μmol / L (si creatinine se expresa en el mg. / ml, se multiplican en 8.8).

En mujeres, esta fórmula se complementa multiplicando el resultado por 0.85.

El descubrimiento del fracaso renal severo (Cl creatinine aproximadamente 30 ml / minuto) es una contraindicación al uso de LMWH en la forma de curso (ver «Contraindicaciones»).

Pruebas de laboratorio

Control del número de plaquetas

thrombocytopenia Heparin-inducido

En relación al peligro del desarrollo de ÉXITO, es necesario controlar el número de plaquetas, sin tener en cuenta la indicación para el uso y la dosis prescribida. El cálculo del número de plaquetas se realiza antes del principio de tratamiento o no más tarde que dentro del primer día después del principio de tratamiento, y luego 2 veces por semana durante el curso entero del tratamiento.

El diagnóstico de ÉXITO se debería asumir si la cuenta de la plaqueta es <100,000 / mm3 y / o las caídas de cuenta de la plaqueta en el 30-50% con relación al análisis anterior. Se desarrolla principalmente entre 5 y 21 días después de la iniciación del tratamiento heparin (con una frecuencia máxima de aproximadamente 10 días).

Sin embargo, puede aparecer mucho antes en la presencia de un paciente con thrombocytopenia asociado con el tratamiento heparin, en casos muy raros, y después de 21 días. La colección de tal anamnesia se debería sistemáticamente realizar durante la entrevista con el paciente antes del principio de tratamiento. Además, el riesgo de ÉXITO con la administración repetida de heparin puede persistir durante varios años o hasta indefinidamente (ver «Contraindicaciones»).

En cualquier caso, la aparición de GIT es una situación urgente y requiere una consulta con un especialista. Cualquier gota significativa en la cuenta de la plaqueta (por el 30-50% del valor inicial) se debería considerar como una alarma antes de alcanzar valores críticos. En caso de una disminución en el número de plaquetas, es necesario: inmediatamente compruebe el número de plaquetas.

Releve a la administración de heparin si el frecuencia se confirma o se descubre con este control, en ausencia de otras causas obvias.

Seleccione la muestra de sangre en el tubo de citrato para el en el ensayo de la agregación de la plaqueta vitro e immunoassay. Sin embargo, en tales situaciones, las medidas urgentes no dependen de los resultados de éstos analiza, ya que éstos analizan son realizados por sólo unos laboratorios especializados, y a lo más los resultados sólo se pueden obtener después de unas horas. A pesar de esto, las pruebas se deberían realizar para establecer un diagnóstico exacto de la complicación, porque siguiendo el tratamiento con heparin, el riesgo de trombosis es muy alto.

Prevenir y tratar complicaciones thrombotic de GIT.

Si la complicación ocurre, el tratamiento del anticoagulante se debería seguir, el heparin debe ser sustituido por otra clase de medicinas antithrombotic: sodio de danaparoid o hirudin prescribido en dosis preventivas o curativas, según la situación.

La substitución por antagonistas de la vitamina K sólo se puede realizar después de la normalización del número de plaquetas, debido al riesgo del efecto thrombotic aumentado.

El reemplazo de heparin con un antagonista de la vitamina K. En este caso, los mandos clínicos y de laboratorio se deberían reforzar para supervisar los efectos del antagonista de la vitamina K.

Ya que la acción llena del antagonista de la vitamina K no es inmediatamente aparente, el heparin debería seguir dándose en una dosis equivalente, mientras es necesario conseguir el nivel INR requerido en esta prueba en dos consecutivos analiza.

Control de actividad del factor anti-Xa. Ya que la mayor parte de los ensayos clínicos que demuestran la eficacia de LMWH se han conducido en dosis ajustadas para el peso corporal del paciente y sin cualquier control de laboratorio especial, el valor de este tipo de la escucha para la evaluación de la eficacia LMWH no se establece. Sin embargo, el laboratorio que supervisa determinando anti-Xa la actividad del factor puede ser útil en el riesgo de sangrar en algunas situaciones clínicas, a menudo asociadas con el riesgo de la sobredosis.

Estas situaciones pueden estar relacionadas con indicaciones para el uso de curso de LMWH, en relación a las dosis aplicadas, con el fracaso renal suave y moderado (Cl, calculado por la fórmula de Cockcroft, 30-60 ml / minuto): de hecho, a diferencia del estándar unfractionated heparin, LMWH se emite principalmente Riñones y perjudicó la función renal puede llevar a una sobredosis relativa. En cuanto al fracaso renal severo, es una contraindicación al uso de LMWH en el régimen del tipo de cambio (ver «Contraindicaciones»); Con peso corporal extremo (peso corporal reducido o hasta agotamiento, obesidad); Con sangría inexplicada.

Sin embargo, no recomiendan el laboratorio que supervisa usando dosis profilácticas, si el tratamiento LMWH está de acuerdo con recomendaciones (sobre todo en cuanto a la duración) y hemodiálisis.

A fin de identificar la acumulación posible después de la inyección repetida, se recomienda tomar la sangre del paciente siempre que posible en la actividad máxima de la medicina (de acuerdo con los datos disponibles), es decir:

Aproximadamente 4 horas después de la tercera inyección si la medicina se administra en la forma de dos inyecciones del SC por día o aproximadamente 4 horas después de la segunda inyección si la medicina se administra en la forma de una inyección del SC por día.

La determinación repetida de la actividad del factor anti-Xa para medir el suero heparin niveles - cada 2 o 3 días - se debería considerar en cada caso individual, según los resultados del análisis anterior, si es necesario, modificando la dosis de LMWH.

Para cada LMWH y para cada régimen terapéutico, la actividad del factor anti-Xa generada es diferente.

De acuerdo con las indicaciones y según los datos disponibles, el promedio anti-Xa actividad del factor (± desviación estándar) observado a la cuarta hora después de la inyección de supraparin en la dosis:

83 IU / kilogramo como dos inyecciones por día eran 1.01 ± 0.18 IU

168 IU / kilogramo como una inyección sola por día eran 1.34 ± 0.15 IU

Se observó que durante ensayos clínicos el valor medio decidía que la actividad del factor anti-Xa realizó la utilización del chromogenic (amidolytic) método.

Tiempo thromboplastin parcial activado (APTT). Algunos LMWHs moderadamente amplían el APTTV. (No tiene significado clínico).

La realización espinal / epidural anestesia en caso de uso profiláctico de LMWH. Al usar LMWH, así como otros anticoagulantes, durante la anestesia espinal o epidural, había casos raros del hematoma intraespinal que lleva a la parálisis prolongada o persistente.

El riesgo del hematoma intraespinal parece ser más alto usando un catéter epidural que con la anestesia espinal.

El riesgo de esta complicación rara puede aumentar con el uso prolongado del catéter epidural después de la cirugía.

Si el tratamiento previgente con LMWH es necesario (inmovilización prolongada, trauma), y las ventajas de la anestesia espinal con cuidado se evalúan, esta técnica se puede usar en un paciente que recibió una inyección de LMWH antes de la cirugía si un período de al menos 12 horas ha pasado entre la inyección heparin y la aplicación del anestésico cerebral espinal debido al peligro del hematoma intraespinal, un control neurológico cuidadoso es necesario.

En casi todos los casos, el tratamiento preventivo de LMWH se puede iniciar dentro de 6-8 horas después de la aplicación de un anestésico o extracción del catéter, con la escucha neurológica.

El cuidado particular se requiere en caso de la combinación con otras medicinas que afectan hemostasis (a saber, NSAID, acetylsalicylic ácido).

No afecta la capacidad de conducir y trabajar en máquinas.

Uso del sistema de protección de la aguja: después de la inyección de la medicina, aplique un sistema de seguridad para la jeringuilla de Fraxiparine. La posesión de la jeringuilla usada en una mano por la cubierta protectora, de la otra mano tira al poseedor para soltar el pestillo y cambiar la tapa para proteger la aguja hasta que haga clic. La aguja usada totalmente se protege.

Fabricante

Industria de Sanofi Winthrop, Francia.

Condiciones de almacenaje de la medicina Fraxiparine

A una temperatura no más alto que 30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Fraxiparine

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.