Instrucción para uso: Gestodene + Ethinylestradiol (Gestodenum + Aethinyloestradiolum)

Grupo farmacológico

Estrógenos, gestagens; Su homologues y antagonistas en combinaciones

La clasificación (ICD-10) de Nosological

N94.6 Dysmenorrhea no especificado

Dolor durante menstruación, desórdenes Funcionales del ciclo menstrual, calambres Menstruales, Emmeniopathy, Dolor durante menstruación, irregularidades menstruales Dolorosas, algomenorrhea, algomenoreya, el Dolor alisa el espasmo del músculo, el espasmo de Dolor de músculos lisos (cólico renal y biliar, espasmos intestinales, dysmenorrhea), espasmo de Dolor de músculos lisos de órganos internos (cólico de riñón y biliar, espasmos intestinales, dysmenorrhea), Disalgomenoreya, dysmenorrhea, Dysmenorrhea (esencial) (Exfoliative), desorden menstrual, menstruación dolorosa, metrorrhagia, la Violación del ciclo menstrual, irregularidades Menstruales, Prolaktinzavisimoe desórdenes menstruales, Prolaktinzavisimoe disfunción menstrual, espasmo de Dolor de músculos lisos de órganos internos, dysmenorrhea Espasmódico, disalgomenoreya Primario

Z30 que Supervisa uso anticonceptivo

Anticoncepción local, Anticoncepción anticoncepción oral, Local, prevención Episódica de embarazo, Anticoncepción Hormonal, Anticoncepción, Prevención de Embarazo, Prevención de embarazo no deseado, Anticonceptivo intrauterino, Anticoncepción en mujeres con fenómenos androgenization, Instalación y retiro del dispositivo intrauterino, Prevención de embarazo (anticoncepción)

Características de sustancias Gestodene + Ethinylestradiol

Combinación gestagen + estrógeno.

Farmacología

La acción farmacológica es el estrógeno-gestagenic, anticonceptivo.

Pharmacodynamics

Combinación Gestodene + ethinylestradiol - dosis baja monophasic COC.

La combinación de gestodene + ethinylestradiol inhibe la secreción de hormonas gonadotropic; maduración de inhibiciones de folículos; Dificulta el proceso de ovulación; Reduce la susceptibilidad del endometrium al blastocyst y aumenta la viscosidad de la secreción de la cerviz, haciendo difícil penetrar el espermatozoo en la cavidad uterina.

En mujeres que toman COC, el ciclo se hace más regular, el dolor y la intensidad de disminuciones sangrantes menstruales, que disminuye uno de los factores de riesgo para el desarrollo de la anemia de deficiencia de hierro. La toma de COC con un contenido alto de ethinylestradiol (50 μg) reduce el riesgo de desarrollar el cáncer ovárico y endometrial. No hay datos que confirman este efecto farmacológico para preparaciones COC con un contenido ethinylestradiol inferior.

Cuando usado correctamente, el índice de Perl (un indicador que refleja la frecuencia de embarazo en 100 mujeres durante el año del uso del anticonceptivo) es <1. Si la combinación se pierde o la aplicación es incorrecta, el índice de Pearl puede aumentar.

Pharmacokinetics

Gestoden

Succión. Después de la inyección oral, Gestodene rápidamente y completamente se absorbe. Cmax en el plasma sanguíneo es aproximadamente 4 ng / ml y se alcanza después de aproximadamente 1 hora. Bioavailability es aproximadamente el 99%.

Distribución. Gestodene liga a la albúmina plasma y GSHG (globulin hormonas sexuales obligatorias). En una forma libre, sólo el 1-2% de la concentración total en el plasma sanguíneo se encuentra, aproximadamente el 50-70% - expresamente tiene que ver con SHBG. La inducción con la síntesis ethinylestradiol de SHBG afecta la encuadernación de Gestodene a proteínas plasma. Vd aparente medio (volumen de distribución) de Gestodene es 0.7 l / kilogramo.

Metabolismo. Gestodene casi completamente se metaboliza. La autorización del plasma sanguíneo es aproximadamente 0.8 ml / minuto / kilogramo.

Excreción. Hay una disminución de dos fases en la concentración de Gestodene en el plasma sanguíneo, T1 / 2 en la fase terminal es 12-15 horas. Gestodene no modificado no se emite. Es emitido como metabolites por los riñones y a través del intestino en una proporción de aproximadamente 6: 4 con T1 / 2 aproximadamente 24 horas.

Css. El pharmacokinetics de Gestodene es bajo la influencia de la concentración de SHBG en el plasma sanguíneo. A consecuencia de la administración diaria de la combinación, la concentración de la sustancia en los aumentos del plasma sanguíneo de 4 pliegues durante la segunda mitad del ciclo anticonceptivo.

Ethinylestradiol

Succión. Después de la ingestión, el ethinylestradiol rápidamente y completamente se absorbe del aparato digestivo (extensión gastrointestinal). Cmax en el plasma sanguíneo, aproximadamente 82 pg / ml, se consigue en 1.4 horas. Promedios bioavailability absolutos el 45% debido al efecto del primer paso a través del hígado.

Distribución. Ethinyl estradiol es no expresamente, pero firmemente liga a la albúmina plasma (aproximadamente el 98%) e induce un aumento de la concentración de SHBG en el plasma sanguíneo. Vd aparente es aproximadamente 5 l / kilogramo.

Metabolismo. Ethinyl estradiol se somete a la conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El camino principal del metabolismo es hydroxylation aromático. La autorización del plasma sanguíneo es aproximadamente 5 ml / minuto / kilogramo.

Excreción. Hay una disminución de dos fases en la concentración en el plasma sanguíneo: la primera fase es caracterizada por T1 / 2 aproximadamente 1 hora, el segundo - 10-20 horas. Sin alterar del cuerpo no se emite. Es emitido como metabolites por los riñones y a través del intestino en una proporción de 4: 6 con T1 / 2 durante aproximadamente 24 horas.

Css (concentración de equilibrio). Se alcanza aproximadamente en 1 semana de la recepción de una combinación.

Aplicación de Gestodene + Ethinylestradiol

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones

La combinación Gestodene + ethinyl estradiol, como otro COCs, es contraindicada en la presencia de cualquiera de las enfermedades / condiciones / factores de riesgo puestos en una lista abajo. Si alguno de ellos ocurre en el contexto de la combinación, su administración se debería parar inmediatamente: trombosis (venoso y arterial); Thromboembolism ahora o en anamnesia (incluso trombosis de la vena profunda, vena profunda thrombophlebitis, embolia pulmonar, infarto de miocardio); desórdenes cerebrovasculares (hemorrhagic e ischemic); Condiciones que preceden a trombosis (incluso ataques de ischemic pasajeros, angina de pecho) actualmente o en la anamnesia; La presencia de un alto riesgo de la trombosis venosa o arterial (ver «Precauciones»); Una predisposición predispuesta de trombosis venosa o arterial, incluso resistencia a proteína activada C; Hyperhomocysteinemia; Deficiencia de antithrombin III; Proteína C deficiencia; Deficiencia de proteína S; anticuerpos de Antiphospholipid (anticuerpos a cardiolipin, lupus anticoagulante); hipertensión arterial incontrolada; dyslipoproteinemia severo; Migraña con síntomas neurológicos focales actualmente o en la anamnesia; Diabetes mellitus con complicaciones vasculares; Pancreatitis con hypertriglyceridemia severo actualmente o en la anamnesia; fallo hepático; enfermedad del hígado aguda o crónica de un grado serio (antes de la normalización de los parámetros de muestras del hígado funcionales); Tumores del hígado (benigno o malévolo) actualmente o en la anamnesia; enfermedades malévolas hormonales y dependientes identificadas (incluso genitales o glándulas mamarias) o sospechado de ellos; la Sangría de la vagina de origen desconocido; hipersensibilidad frente a cualquier de los componentes de la combinación; Embarazo o sospecha hacia ello; El período de amamantamiento.

Restricciones para uso

El riesgo potencial y la ventaja esperada de usar COCs en cada caso individual se deberían con cuidado pesar en la presencia de las enfermedades siguientes / condiciones o factores de riesgo: factores de riesgo para trombosis y thromboembolism - trombosis, infarto de miocardio o daño de circulación cerebral en una edad joven en cualquier del familiar más cercano; Sobrepeso (BMI más de 25 y menos de 30 kilogramos / m2); Dyslipoproteinemia; hipertensión arterial controlada; Migraña (sin síntomas neurológicos focales); Enfermedades sencillas de las válvulas de corazón; perturbaciones de ritmo de corazón; fumando; Otras enfermedades en las cuales los desórdenes de circulación periféricos se pueden notar - cáncer, diabetes mellitus sin complicaciones vasculares, lupus sistémico erythematosus, hemolytic uremic síndrome, enfermedad de Crohn y colitis ulcerative, anemia de células falciformes, flebitis de venas superficiales; Terapia con anticoagulantes; Hypertriglyceridemia; enfermedad del hígado de seriedad suave y moderada en historia con indicadores normales de muestras del hígado funcionales; las Enfermedades que primero aparecieron o se empeoraron durante el embarazo o en el contexto de la administración anterior de hormonas sexuales (eg ictericia y / o picor asociado con cholestasis, enfermedad de la vesícula biliar, otosclerosis con la audiencia de daño, porphyria, herpes durante el embarazo, chorea de Sydenham); depresión; epilepsia; función renal perjudicada; período de Postpartum; En mujeres con angioedema hereditario, exogenous estrógenos puede causar o exacerbar síntomas de angioedema.

embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es X.

El uso de combinación gestoden + ethinyl estradiol es contraindicado durante embarazo y amamantamiento. En caso del embarazo durante la aplicación de la combinación, la recepción adicional se debería parar inmediatamente. Sin embargo, los numerosos estudios epidemiológicos no han revelado ningún peligro mayor de malformaciones congénitas en niños llevados madres que recibieron COC antes del embarazo o efectos teratogenic cuando dieron KOC al azar durante el embarazo temprano.

La combinación de Gestodene + ethinyl estradiol, como otro COCs, puede reducir la cantidad de leche materna y cambiar su composición, por tanto la combinación durante el amamantamiento es contraindicada. Una pequeña cantidad de hormonas sexuales y / o su metabolites se puede emitir en la leche materna.

Efectos secundarios

Para determinar el frecuencia de efectos secundarios, las combinaciones se clasifican así: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (≥1 / 10,000).

Del sistema inmunológico: raramente - hipersensibilidad, reacciones alérgicas.

Del lado de metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - retención fluida.

Del lado de la psique: a menudo - una disminución en humor, oscilaciones de humor; Con poca frecuencia - libido disminuido; Raramente - libido aumentado.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; Con poca frecuencia - una migraña.

Del lado de los buques: raramente - thromboembolic complications1 venoso y arterial.

Del lado del órgano de visión: raramente - intolerancia a lentes de contacto (incomodidad llevándolos), perjudicó la visión.

Del aparato digestivo (extensión gastrointestinal): a menudo - náusea, dolor de estómago; Con poca frecuencia - vómitos, diarrea.

De los genitales y el breast2: a menudo - dolor de las glándulas mamarias, engorgement de las glándulas mamarias, mancharse acíclico mancharse, metrorrhagia; Con poca frecuencia, hipertrofeo de la glándula mamario; Raramente - descargan de la extensión genital, secreción de las glándulas mamarias.

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - erupción, urticaria; Raramente erythema nodosum, erythema multiforme.

Desórdenes comunes: a menudo - aumento de peso; Con poca frecuencia - hinchazón; Raramente - pérdida de peso.

1Counting frecuencia según estudios epidemiológicos que cubren un grupo de mujeres que recibieron COCs.

Acontecimientos thromboembolic venosos y arteriales después de entidades nosological combinadas: oclusión de trombosis venosa profunda periférica y para trombosis / oclusión vascular pulmonar, trombosis, embolia e infarto / infarto de miocardio / infarto cerebral y golpe, como hemorrhagic no clasificado.

2B durante estudios de postmercadotecnia han relatado los acontecimientos adversos siguientes, que no era posible estimar la frecuencia: ausencia de menstrualnopodobnoe de sangría, reducción de volumen menstrualnopodobnoe sangría, amenorrhea después de interrupción de medicinas combinadas.

Los fenómenos indeseables siguientes con muy baja frecuencia o desarrollo retrasado de síntomas, que supuestamente tienen que ver con la administración de COCs (ver «Contraindicaciones», «Precauciones») se ponen en una lista abajo.

Tumores

- En mujeres que usan COC (combinó anticonceptivos orales), el frecuencia del descubrimiento del cáncer de mama muy ligeramente se aumenta. Como el cáncer de mama es raro en mujeres más jóvenes que 40, el aumento del frecuencia del cáncer en mujeres que usan COC es insignificante con relación al riesgo total del cáncer de mama. Una relación causal con el uso de COCs no se ha identificado;

- Tumores del hígado (benigno y malévolo).

Otros estados

- hypertriglyceridemia (un peligro mayor de desarrollar pancreatitis con COCs);

- Tensión arterial aumentada;

- el inicio y el empeoramiento de condiciones en las cuales la comunicación con el uso de COCs no es indiscutible: la ictericia y / o prurito se asoció con cholestasis; Formación de cálculos biliares; Porphyria; lupus sistémico erythematosus; síndrome de Hemolytic-uremic; chorea; Herpes durante embarazo; la Audiencia de la pérdida se asoció con otosclerosis;

- en mujeres con angioedema hereditario, exogenous estrógenos puede causar o exacerbar síntomas de angioedema;

- violaciones de la función del hígado;

- tolerancia de glucosa perjudicada o influencia en resistencia de la insulina periférica;

- La enfermedad de Crohn, ulcerative colitis;

- Chloasma.

Interacción

Debido a la interacción de otras medicinas (medicina) (inducers de enzimas del hígado microsomal) la sangría de brecha puede ocurrir con la anticoncepción oral y / o reducir el efecto anticonceptivo (ver. Interacción.

Interacción

El efecto de otras medicinas en la combinación Gestodene + ethinylestradiol

Las interacciones posibles con medicinas que inducen el sistema de la enzima microsomal del hígado cytochrome P450, que puede causar la autorización aumentada de hormonas sexuales, que por su parte pueden llevar a una brecha acíclica sangría uterina y / o reducir el efecto anticonceptivo.

Las medicinas que aumentan la combinación de autorización gestodene + ethinylestradiol (eficacia atenuante por la inducción de enzimas del hígado microsomal): barbitúricos, bosentan, carbamazepine, phenytoin, primidone, rifampicin; medicinas del SIDA - ritonavir, nevirapine, efavirenz, y posiblemente oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin y medicinas que contienen el valor de San Juan.

Si Gestodene + la combinación de Ethinyl estradiol se termina, se recomienda que una nueva combinación de Gestodene + Ethinylestradiol sin una interrupción normal se comience antes del final de la aplicación del inductor.

Si los reactivos inductivos de enzimas del hígado microsomal se aplican en un curso corto

Mujeres que reciben el tratamiento con agentes inductivos de enzimas microsomal además de la combinación Gestodene + ethinyl estradiol, se recomienda usar temporalmente el método de la barrera de la anticoncepción o elegir un método no hormonal diferente de la anticoncepción. El método de la barrera de la anticoncepción (dispositivos intrauterinos o condones) se debería usar durante el período entero de tomar los fondos del fenómeno concomitante y durante más 28 días después de su retirada.

Si los medios-inducers de enzimas del hígado microsomal se usan mucho tiempo

A las mujeres que reciben el tratamiento a largo plazo con agentes inductivos de enzimas microsomal les aconsejan considerar el uso de métodos no hormonales de proporcionar un efecto anticonceptivo más confiable.

LS con efecto diferente en la autorización de la combinación Gestodene + ethinyl estradiol

Cuando conectado con una combinación de Gestodene Ethinylestradiol + muchos inhibidores del probromista del VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) o virus de la hepatitis C y NNRTIs pueden tanto aumentar y disminuir la concentración del estrógeno o progestogen en el plasma sanguíneo. En algunos casos, tal efecto puede ser clínicamente significativo. Por lo tanto, antes de usar estas medicinas, debería estudiar primero la naturaleza de su interacción posible con la combinación Gestodene + ethinyl estradiol y, en caso de cualquier duda, recomendar que una mujer además use anticonceptivos de la barrera.

Cuando la combinación de aplicación conjunta con ethinylestradiol gestodene + perampanelom, vemurafenib, dabrafenibom, modafinil o rufinamidom debería reducir la probabilidad de la eficacia anticonceptiva debido a la aceleración de metabolismo de hormonas sexuales. Se recomienda usar métodos adicionales de la anticoncepción (dispositivos intrauterinos o condón) en todas partes del curso de co-administración del remedio y durante 2-6 meses después de su terminación.

Las medicinas que reducen la autorización de la combinación Gestodene + ethinyl estradiol (los inhibidores de las enzimas del hígado microsomal)

Los inhibidores fuertes o suaves isoenzyme CYP3A4, como el azole reactivo antifungoso (p.ej. itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (p.ej. clarithromycin, erythromycin), diltiazem y jugo de pomelo pueden aumentar las concentraciones plasma del estrógeno o progestogen o ambos.

El uso de etorikoksib en dosis de 60 y 120 mg. / día cuando tomado juntos con COC que contiene 0.035 mg. de ethinylestradiol levanta la concentración de ethinyl estradiol en el plasma sanguíneo antes de 1.4 y 1.6 veces, respectivamente. Este aumento de la concentración de ethinyl estradiol se debería considerar seleccionando COC apropiado para la co-administración con etorikoksibom. Tal interacción puede llevar a un aumento de la frecuencia de thromboembolism debido a un aumento de la exposición de ethinylestradiol.

La reducción de ethinyl estradiol concentración en el plasma sanguíneo se observa mientras el uso de ciertos antibióticos (p.ej. penicillins y tetracyclines) debido a cambios de la microflora en los intestinos, por tanto durante la terapia antibiótica, excepto rifampicin y griseofulvin y método de la barrera se debería además usar dentro de 7 días después de su Anticoncepción de retirada.

NSAIDs (non-steroidal medicinas antiinflamatorias) reducen la eficacia de la combinación Gestodene + ethinyl estradiol.

Efecto de combinación Gestodene + ethinyl estradiol en otras medicinas

La combinación de gestodene + ethinyl estradiol puede afectar el metabolismo de otras medicinas, haciendo un cambio de plasma y concentraciones del tejido, por ejemplo, aumentar (cyclosporine) o reducir (lamotrigine).

Interacción con las preparaciones - substrates de isoenzyme CYP1A2

Ya que el ethinylestradiol es un inhibidor de isozyme CYP1A2 (cytochrome P450), entonces el uso combinado de una combinación de gestodene + ethinylestradiol con el primer ministro - substrates isoenzyme CYP1A2 (por ejemplo clozapine, mirtazapine, olanzapine, theophylline, zolmitriptan, melatonin, tizanidine) puede aumentar su concentración en el plasma sanguíneo, Que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Cuando la combinación de Gestodene + ethinylestradiol e inhibidores del probromista de la hepatitis C y el VIH se combina, un aumento del frecuencia de hepatotoxicity (un aumento de hepatic transaminase actividad) es posible.

Sobredosis

Síntomas: náusea, vómitos, mancharse irregular, ausencia de sangría menstrual.

Tratamiento: sintomático. No hay antídoto específico.

Vías de administración

Dentro.

Precauciones

Si alguna de las condiciones, enfermedades y factores de riesgo perfilados abajo está presente, el riesgo potencial y las ventajas esperadas de usar COCs en cada caso individual se deberían con cuidado pesar y hablarse con la mujer antes de que decida comenzar a tomar la combinación. Con agravamiento, intensificación o la primera manifestación de factores de riesgo, la combinación tendría que anularse.

Enfermedades de CCC (sistema cardiovascular)

Hay pruebas del frecuencia creciente de la trombosis venosa y arterial y thromboembolism (como trombosis de la vena profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) en el COC. Estas enfermedades son raras.

Antes de comenzar la combinación Gestodene + ethinyl estradiol debería hablar con una mujer de un más alto (casi 2 veces) riesgo del desarrollo VTE que tomando otro COCs que contiene levonorgestrel, norgestimate o norethisterone. Este riesgo es el más alto en el primer año de tomar la combinación o reanudar su uso después de una ruptura durante 4 semanas o más.

Los datos de un estudio anticipado grande con 3 grupos de mujeres muestran que este peligro mayor está presente principalmente durante los 3 primeros meses.

El riesgo total de VTE (thromboembolism venoso) en mujeres que toman la dosis baja COCs (<50 μg ethinylestradiol) es 2-3 veces más alto que en mujeres que no toman COC y no están embarazadas, y permanece más bajo en comparación con el riesgo de VTE en embarazo Y parto; En el 1-2% de casos VTE lleva a un resultado letal.

VTE, manifestado como la trombosis de la vena profunda y / o PE, puede ocurrir con cualquier COCs.

Muy raramente, con el uso de COCs, la trombosis ocurre en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, hígado, mesenteric, venas renales, cerebrales y arterias o buques retinales.

Síntomas de trombosis de la vena profunda: edema del miembro inferior o a lo largo de la vena en el miembro inferior, dolor o incomodidad en el extremo inferior sólo en la posición vertical o andar, sensación de calor en el extremo inferior, enrojecimiento o decoloración de la piel del miembro inferior.

Síntomas de PE: dificultad o respiración rápida; tos repentina, incl. Con hemoptysis; el dolor agudo en el pecho, que puede aumentar con un suspiro profundo; sentido de ansiedad; mareo severo; latido del corazón rápido o irregular.

thromboembolism arterial puede conducir para acariciar, oclusión vascular o infarto de miocardio. Síntomas de un golpe: debilidad repentina o pérdida de sensibilidad de la cara, miembros, sobre todo por una parte; confusión repentina; Desorientación y dysarthria; pérdida llena o parcial repentina de visión; perturbación del paso repentina; mareo; Pérdida de coordinación de movimientos; dolor de cabeza severo o prolongado repentino por ningunos motivos aparentes; Desmayo o desmayo, acompañado por un asimiento o sin asimientos. Otros signos de oclusión vascular: dolor repentino, hinchazón y blueing débil de los extremos, abdomen agudo.

Síntomas de infarto de miocardio: dolor, incomodidad, presión, sentimiento de peso, compresión o raspiraniya en el pecho, brazo o detrás del esternón; Incomodidad con irradiación en la espalda, pómulo, laringe, mano, estómago; sudor frío; náusea, vomitando; mareo; debilidad fuerte; sentido de ansiedad; disnea; latido del corazón rápido o irregular.

thromboembolism arterial puede ser amenazas de la vida o fatal.

En mujeres con una combinación de varios factores de riesgo o seriedad alta de uno de ellos, la posibilidad de su refuerzo mutuo se debería considerar. En tales casos, el nivel del aumento del riesgo puede ser más alto que con una adición simple de factores.

En este caso, la combinación de gestodene + ethinylestradiol es contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

El riesgo de desarrollar trombosis (venoso y / o arterial) y aumentos de thromboembolism:

- con edad;

- para fumadores (con un aumento del número de cigarrillos o un aumento de edad, el riesgo aumentos adicionales, sobre todo de mujeres más de 35 años de edad);

- si hay una historia de la familia (es decir thromboembolism venoso o arterial en parientes o padres en una edad relativamente joven) - en caso de la mujer de la predisposición hereditaria se debería tasar y el especialista apropiado para solucionar el problema de la posibilidad de COC;

- con obesidad (BMI más de 30 kilogramos / m2);

- en caso de inmovilización prolongada, intervenciones quirúrgicas serias, cualquier operación en los miembros inferiores o trauma extenso. En estas situaciones, la combinación se debería discontinuar (en caso de una operación planeada al menos 4 semanas antes de ello) y no reanuda la recepción durante 2 semanas después del final de la inmovilización. La inmovilización temporal (p.ej. vuelo que dura más de 4 horas) también puede ser un factor de riesgo para thromboembolism venoso (thromboembolism venoso), en particular en la presencia de otros factores de riesgo;

- con dyslipoproteinemia;

- con hipertensión arterial;

- con migraña;

- con enfermedades de las válvulas de corazón;

- con atrial fibrillation.

La pregunta del papel posible de varices y thrombophlebitis superficial en el desarrollo de VTE permanece polémica.

Un peligro mayor de thromboembolism en el período postpartum se debería considerar.

Los desórdenes circulatorios periféricos como puede ocurrir en la diabetes mellitus, lupus sistémico erythematosus, hemolytic-uremic síndrome, enfermedades intestinales inflamatorias crónicas (la enfermedad de Crohn o colitis ulcerative) y anemia de células falciformes.

Un aumento de la frecuencia y la seriedad de la migraña durante el uso de COCs (que puede preceder a desórdenes cerebrovasculares) puede ser la razón de la interrupción inmediata de estos fondos.

Por parámetros bioquímicos que indican la predisposición heredada o adquirida de la trombosis venosa o arterial incluyen la resistencia a la proteína activada C, hyperhomocysteinemia, antithrombin III deficiencia, proteína C deficiencia, déficit de la proteína S, antiphospholipid anticuerpos (anticuerpos a cardiolipin, lupus anticoagulante).

En la evaluación de la relación entre riesgo y ventaja, debería cobrar importancia que el tratamiento adecuado de la condición relevante puede reducir el riesgo de trombosis asociada con ello.

Tumores

Hubo un aumento relatado del riesgo de cáncer cervical con el uso prolongado de COCs. Sin embargo, la conexión con el uso de COCs no se ha probado. La controversia permanece en cuanto al grado al cual estos datos tienen que ver con patología cervical o rasgos del comportamiento sexual (un uso más raro de métodos de la barrera de la anticoncepción). El factor de riesgo más significativo para desarrollar el cáncer cervical es la infección papillomavirus persistente.

Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos ha mostrado que hay un riesgo relativo ligeramente aumentado de desarrollar el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que actualmente toman COC (pariente arriesgan 1.24). El peligro mayor gradualmente desaparece dentro de 10 años después de la interrupción de estos fondos. Debido a que el cáncer de mama raramente se ve en mujeres menos de 40 años de la edad, un aumento del número de diagnósticos del cáncer de mama en mujeres que toman actualmente COCs o quienes han tomado recientemente COC es insignificante con relación al riesgo total de esta enfermedad. La relación entre el desarrollo del cáncer de mama y la administración de COC no se ha probado. El aumento observado del riesgo puede ser debido no sólo a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan COCs, pero los efectos biológicos de hormonas sexuales o una combinación de estos dos factores. Las mujeres que han usado alguna vez COC tienen etapas más tempranas del cáncer de mama que mujeres que nunca los han usado.

En casos raros en el fondo del desarrollo de COCs benigno se observaron, y en el raro - los tumores malévolos del hígado, que en algunos casos llevan a la sangría intraabdominal que amenaza la vida. Esto se debería considerar haciendo un diagnóstico diferencial en caso de dolor de estómago severo, hígado aumentado o signos de la sangría intraabdominal.

Otros estados

En mujeres con hypertriglyceridemia (o en la presencia de esta condición en una historia de la familia), un peligro mayor de desarrollar pancreatitis durante la administración COC es posible.

A pesar de que un pequeño aumento de la tensión arterial se describió en muchas mujeres que toman COC, un aumento clínicamente significativo de la tensión arterial se notó raramente. Sin embargo, si un aumento persistente, clínicamente significativo de la tensión arterial se desarrolla durante la administración de COC, estos remedios se deberían abolir y el tratamiento de la hipertensión arterial debería comenzar. La recepción de COCs se puede seguir si los valores de la tensión arterial normales se consiguen con la ayuda de la terapia antihypertensive. Las mujeres con una historia de hipertensión arterial o enfermedades que tienen que ver con la hipertensión (incluso la disfunción renal) deberían usar otros métodos de la anticoncepción. Si las mujeres con la hipertensión hacen una opción en la toma de COC, entonces necesitan la supervisión médica cuidadosa. En caso de un aumento significativo de la tensión arterial, el COC se debería parar.

Se ha relatado que las condiciones siguientes se desarrollan o se empeoran, tanto durante el embarazo como tomando COC, pero su relación con COCs no se ha probado: la ictericia y / o prurito se asoció con cholestasis; Formación de piedras en la vesícula biliar; Porphyria; lupus sistémico erythematosus; síndrome de Hemolytic-uremic; chorea; Herpes durante embarazo; la Audiencia de la pérdida se asoció con otosclerosis. También, los casos de enfermedad de Crohn y colitis ulcerative se describen en el fondo del uso de COCs.

En mujeres con formas hereditarias de angioedema, exogenous estrógenos puede causar o empeorar síntomas de angioedema.

Al usar la combinación, es posible desarrollar chloasma, sobre todo en mujeres con una historia de chloasma embarazado. Las mujeres con una tendencia a chloasma tomando COC deberían evitar la exposición prolongada a la luz del sol y la exposición a la radiación UV.

En violaciones agudas o crónicas de la función del hígado, puede ser necesario anular el remedio hasta que los indicadores de función del hígado vuelvan al normal. La repetición de la ictericia de cholestatic, que se desarrolló por primera vez en embarazo o recepción anterior de hormonas sexuales, requiere la interrupción de COCs.

Aunque COCs pueda tener un efecto en resistencia de la insulina y tolerancia de glucosa, no hay necesidad de cambiar el régimen terapéutico en pacientes diabéticos que usan la dosis baja COCs (<50 μg ethinylestradiol). Sin embargo, las mujeres con la diabetes requieren la escucha cuidadosa de concentraciones de glucosa de la sangre durante el uso de la medicina.

Con la combinación de gestodene + el ethinyl estradiol, el empeoramiento del curso de depresión endógena y epilepsia se puede notar.

Chequeos médicos

Antes de comenzar o reanudar el uso de Gestodene + combinación de Ethinylestradiol, es necesario familiarizarse con la historia de vida, la historia de la familia de la mujer, conducir a un general cuidadoso médico (incluso la medida de tensión arterial, precio de corazón, definición de BMI) y examen ginecológico, incluso examen de pecho y citología del Examen de frotis de raspado cervical), para excluir el embarazo. Además, las violaciones del sistema de la coagulación de la sangre se deberían evitar. El volumen de estudios adicionales y la frecuencia de visitas de control se determinan individualmente. Por lo general, los exámenes complementarios se deberían conducir al menos una vez cada 6 meses.

Una mujer se debería informar que la combinación Gestodene + ethinyl estradiol no protege contra la infección del VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución en eficacia

La eficacia de la combinación de egestodene + ethinyl estradiol puede disminuir si la combinación se pierde, desórdenes gastrointestinales o a consecuencia de la interacción (ver «la Interacción»).

Efecto en la naturaleza de sangría

Con el uso de COC, la sangría (acíclica) irregular (mancharse y / o la sangría de brecha) pueden ocurrir, sobre todo durante los primeros meses del uso. Por lo tanto, cualquier sangría irregular sólo se debería tasar después de un período de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.

Si la sangría irregular se repite o se desarrolla después de ciclos regulares anteriores, un examen cuidadoso se debería realizar para excluir neoplasmas malévolos o embarazo.

Algunas mujeres pueden no desarrollar la retirada que sangra durante una ruptura en la combinación. Si el COC se administrara de acuerdo con las direcciones, el embarazo es improbable. Sin embargo, si antes de que la recepción de COC se realizara irregularmente o no hay dos cancelaciones sangrantes consecutivas, entonces antes de seguir con la combinación, el embarazo se debería excluir.

Impacto a tanteos de prueba de laboratorio

La aceptación de COC puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio, incluso indicadores de hígado, riñón, tiroides, función de la cápsula suprarrenal, concentración de proteínas de transporte en plasma sanguíneo, fracción del lípido, parámetros del metabolismo de hidrato de carbono, parámetros de la coagulación y fibrinolysis. Los cambios por lo general permanecen dentro de valores fisiológicos normales.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. El efecto de la combinación Gestodene + ethinyl estradiol en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos no se revela.