Instrucción para uso: bromuro de Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist en combinación

M de Cholinolytics en combinaciones

La clasificación (ICD-10) nosological

J44 Otra enfermedad pulmonar obstruccionista crónica

Bronquitis alérgica, asma de la Bronquitis, bronquitis Asmática, bronquitis del resuello, la Bronquitis es una, enfermedad de bronquios obstruccionista, la Brevedad de esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas, Tos en enfermedades inflamatorias del pulmón y bronquio, obstrucción del corriente de aire Reversible, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Reversible, enfermedad de la bronquitis Obstruccionista, enfermedad del pulmón Obstruccionista, bronquitis Obstruccionista, bronquitis Espástica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedades del pulmón no específicas Crónicas, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, bronquitis obstruccionista Crónica, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, patología del pulmón Restrictiva

Características

Reactivo bronchodilatory combinado (m holinoblokator + beta2-agonists selectivo).

Glycopyrrolate (glycopyrronium bromuro) - amonio quaternary Sintético componen acciones como un antagonista competitivo de muscarinic acetylcholine receptores. Polvo blanco; libremente soluble en el agua y frugalmente soluble en alcohol absoluto. El peso molecular de 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer - beta2-adrenergic agonist selectivo. Polvo de blanco a gris claro o ligeramente amarillo en color; ligeramente soluble en etanol y muy ligeramente soluble en el agua. El peso molecular de 508.56.

Farmacología

Efecto farmacológico - bronchodilatory.

pharmacodynamics

El bromuro de Glycopyrronium + indacaterol - inhaló medicinas de la combinación de acción lenta. La su relajación de la causa de indacaterol y el bromuro glycopyrronium constituyente de músculos lisos de los bronquios, mutuamente reforzando el efecto bronchodilator es debido al mecanismo diferente de la acción.

El bromuro de Glycopyrronium - se inhala m holinoblokator de acción larga, querida para el tratamiento de mantenimiento de perturbaciones de la conducción bronquiales en pacientes con COPD. Su mecanismo de la acción está basado en el bloqueo de la acción bronchoconstrictor de acetylcholine en células del músculo lisas de las vías aéreas que lleva a un efecto bronchodilatory. En la gente identificó cinco subtipos de receptores muscarinic (M1-5). Se sabe que sólo subtipos de M1-3 implicados en la función fisiológica del sistema respiratorio. El bromuro de Glycopyrronium tiene el pliegue 4-5 mayor selectividad para el M1 y subtipos del receptor M3, comparando con los receptores del subtipo-m2. Esto lleva a la aparición rápida del efecto terapéutico después de la medicina de la inhalación, como confirmado por investigaciones clínicas. Efecto de Bronchodilator de inhalación del bromuro glycopyrronium después de durar más largo que 24 horas. La duración de acción después de la inhalación debido al mantenimiento a largo plazo de concentraciones terapéuticas de la medicina en los pulmones, que es confirmada por T1 más largo / 14:00 después de la aplicación de la inhalación en comparación con / en la introducción.

Indacaterol es una acción selectiva beta2-agonists ultradlitelnogo (dentro de 24 horas después de una admisión sola). La acción farmacológica de beta2-agonists, incluso indacaterol se asoció con el estímulo de adenylate intracelular - una enzima que cataliza la conversión de ATP en 3 cíclicos', 5 '-CAMPO (AMPERIO cíclico). El aumento del contenido del AMPERIO cíclico lleva a la relajación de músculos lisos de los bronquios. Indacaterol es receptores casi llenos agonist beta2-adrenergic; su efecto estimulante en receptores beta2-adrenergic es 24 veces más fuerte que en receptores beta1-adrenergic y 20 veces más fuerte que receptores beta3-adrenergic. Después de que la inhalación de indacaterol tiene un efecto bronchodilatory rápido y duradero.

Ya que la densidad de m3 y nicotinic acetylcholine receptor beta2 adrenoceptors en las vías aéreas centrales y periféricas se diferencia, los beta2-agonists relajan mejores vías aéreas periféricas, mientras el m holinoblokatory tiene un efecto significativo con relación a las vías aéreas centrales. Así la combinación de un M3-anticholinergics y beta2-agonists promueve bronchodilation óptimo en todas partes del sistema de las vías respiratorias inferiores del hombre.

El efecto de la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol ocurre dentro de 5 minutos después de la inhalación y se mantiene a un nivel constante durante 24 horas, proporcionando una mejora significativa sostenida de la función del pulmón: aumentado por un promedio de 320 en la 26ta semana del tratamiento forzó el volumen expiratorio en el primer segundo (FEV1) ml comparado con pacientes que reciben el placebo, y 110 ml comparado con pacientes trataron por separado glycopyrronium el bromuro, indacaterol y el bromuro tiotropium. También, una disminución de los pulmones y volumen del pulmón residual de capacidad residual funcional de 350 y 380 ml (p <0.001) comparado con placebo después de 60 minutos después de inyección durante el primer día de uso y 520 y 520 ml (p <0.001) comparado con placebo después de 21 días de terapia, respectivamente. Usando una combinación del bromuro glycopyrronium + el indacaterol marcó la disminución en la disnea, tolerancia de ejercicio mejorada. También observado una reducción significativa en el riesgo de exacerbaciones COPD (tiempo aumentado a la siguiente exacerbación), reduciendo la necesidad de beta2-agonists inhalado e interpretación corta para mejorar la calidad de vida de pacientes (la utilización estimada certificó el Hospital de San Jorge de cuestionario).

Sobre la base de ensayos clínicos mostró que la combinación de indacaterol + glycopyrronium bromuro y dosis terapéuticas supraterapevticheskih no tiene efecto clínicamente significativo en precio de corazón, longitud del intervalo de QT y la concentración de potasio en la glucosa del suero.

Corazón del electrofisiología

El intervalo de QTc se investigó en el TQT-estudio (Estudios de QT cuidadosos, ensayos clínicos completos intervalo de QT) con una combinación de indacaterol + glycopyrrolate y cada uno de los componentes en la monoterapia. La investigación TQT indacaterol con glycopyrrolate y mostró que ninguna de estas sustancias tenía efecto significativo en el intervalo QT corregido en dosis terapéuticas y supraterapevticheskih (para glycopyrrolate sólo supraterapevticheskaya dosis probada).

En un aleatorio, parcialmente cegado, placebo y combinación de la dosis supraterapevticheskaya de indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 g) se usó un TQT-estudio de la transición controlado del modo positivo en 84 sujetos sanos. Esto es respectivamente 16 y 32 veces más que la dosis sola recomendada de la combinación de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 mg. dos veces al día. Suponga que el máximo cambia QTcI (individualmente corrigió QT) de la línea de fondo era 8.7 msec en comparación con el placebo (CI 7.3 del 90% dos colindado; 10.1) en 30 minutos después de medicación. A pesar de que el efecto último de la combinación de indacaterol + glycopyrrolate en el intervalo QT se observó en una dosis supraterapevticheskoy efecto apenas posible clínicamente significativo a la exposición a una dosis terapéutica.

Pharmacokinetics

Absorción

Después de la inhalación, la combinación plasma del bromuro glycopyrronium + indacaterol bromuro de Tmah glycopyrronium medio e indacaterol era 15 y 5 minutos, respectivamente. El AUC glycopyrronium bromuro en el equilibrio con la combinación del bromuro glycopyrronium, + equivale a esto la inhalación indacaterol sólo glycopyrronium bromuro.

Según un estudio en vitro, que estudió la eficacia de inhalación, una dosis de indacaterol, entregado en los pulmones con la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol, equivale a la aplicación sólo en la dosis indacaterol 150 mcg. El AUC indacaterol en el equilibrio con la combinación de indacaterol glycopyrronium bromuro + se encuentra o puede ser ligeramente más bajo que esto indacaterol sólo inhalación en una dosis de 150 microgramos. bioavailability absoluto de indacaterol con la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol es del 47 a 66%, glycopyrronium bromuro - aproximadamente el 40%.

Bromuro de Glycopyrronium. Después de que la inhalación del bromuro glycopyrronium rápidamente se absorbe, alcanzando Cmax en el plasma sanguíneo después de 5 minutos. Aproximadamente el 90% de la exposición sistémica glycopyrronium bromuro explica la absorción en el pulmón y el 10% de la absorción en la extensión gastrointestinal. Se estima que bioavailability absoluto del bromuro glycopyrronium después de la inhalación es el 40% de la dosis entregada. En el contexto de inhalaciones regulares (1 por día) el bromuro de Css glycopyrronium se consigue dentro de 1 semana. El bromuro de Glycopyrronium AUC en el estado de equilibrio era 1.4-1.7 veces más alto que esto después de la primera inhalación. El bromuro de Cmax glycopyrronium en el estado de equilibrio (en la inhalación de la dosis recomendada cada día 1) y concentración en el plasma sanguíneo glycopyrronium bromuro al final del período de medicación es 166 y 8 pg / ml, respectivamente.

Indacaterol. Suponga que Tmax indacaterol en el suero es aproximadamente 15 minutos después de una inhalación sola o repetida. la concentración del suero de indacaterol aumentó con su uso repetido. La sangre de Css conseguida 12-15 días después de la aplicación. Inhalación en una dosis de 60 a 480 mg. (la dosis entregada a los pulmones) en 1 vez por día durante 14 días factor de la acumulación indacaterol estimado del valor de AUC indacaterol en el 1er y 14tos y 15tos días de 2.9 a 3.8.

Absorción

Después de la inhalación de la combinación indacaterol de glycopyrrolate + Tmah indacaterol medio y glycopyrrolate en el plasma eran aproximadamente 15 y 5 minutos, respectivamente.

La exposición sistémica en el estado de equilibrio (AUC0-12, Css) e indacaterol de la combinación de la inhalación glycopyrrolate de indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 mg., 2 veces por día) equivale a esa de la monoterapia indacaterol (27.5 ug, inhalación 2 veces diariamente) o glycopyrrolate (15.6 mg., 2 veces por día), respectivamente.

Distribución

Bromuro de Glycopyrronium. Después el en / en el bromuro de Vss glycopyrronium era 83 litros y el volumen de distribución en la fase terminal (Vz) - 376 litros. El volumen aparente de la distribución en la fase terminal después de la inhalación Vz / F ascendió a 7310 litros, reflejando la excreción más lenta después de medicinas de la inhalación. En vitro glycopyrronium conexión del bromuro con proteínas plasma humanas era el 38-41% en una concentración de 1-10 ng / ml.

Indacaterol. Después el en / en Vz indacaterol era 2557 litros, indicando una distribución significativa de medicinas. Póngase en contacto con proteínas del suero y en el plasma humano vitro es aproximadamente el 95%.

Metabolismo

Bromuro de Glycopyrronium. En vitro, se notó que el hydroxylation glycopyrronium bromuro lleva a la formación de diferente mono - y bis-hydroxylated metabolites, y la hidrólisis directa lleva a la formación de derivados ácidos carboxylic (M9). Los estudios en vitro han mostrado que las enzimas CYP contribuyen a la biotransformación oxidative glycopyrronium el bromuro. Hidrólisis a M9, por lo visto catalizado por una familia de enzimas, cholinesterase. Ya que los estudios en vitro no mostraron ningún metabolismo de la sustancia activa en el pulmón, y M9 contribuye insignificantemente a la circulación (el 4% del máximo C y AUC glycopyrronium bromuro) después / en la introducción, se supone que M9 formó del absorbible de la extensión gastrointestinal (después de la inhalación) la fracción presistemnogo sustancia activa por la hidrólisis y / o durante el paso inicial a través del hígado. Después de la inhalación, o en / en la cantidad mínima M9 sólo sida descubierto en la orina (el ≤0,5% inyectó la dosis). Glucuronic y / o sulfato conjuga el bromuro glycopyrronium se encontró en la orina humana después de inhalación repetida en una cantidad aproximadamente del 3% de la dosis entregada.

la inhibición en estudios de vitro demostró que el bromuro glycopyrronium no tiene capacidad significativa de suprimir la actividad de isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5, proteínas del transportador MDR1, MRP1 o el MXR, mediando quitar medicinas de células, así como proteínas del transportista OATR1V1, OATR1VZ, OAT1, OAT3, OST1 u OST2. Los estudios en la inducción de la enzima vitro no se descubren en el bromuro glycopyrronium capacidad clínicamente significativa de inducir cytochrome P450 isoenzymes, enzima de UGT1A1 y proteínas del transportador MDR1 y MRP2.

Indacaterol. Cuando administrado radiolabelled indacaterol indacaterol sin alterar es un componente principal del suero y es aproximadamente 1/3 del diario AUC P.M. Indacaterol metabolites del suero de la sangre se determina al mayor grado indacaterol hydroxylated derivado. En un número menor de phenolic descubierto O-glucuronide de indacaterol y hydroxylated indacaterol. Además, el derivado hydroxylated identificó diastereomers, N-glucuronide y productos indacaterol C-y N-dealkylation.

Isozyme UGT1A1 es indacaterol metabolizado de único isoenzyme al phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation ocurre principalmente vía isoenzyme CYP3A4. También encontró que indacaterol nizkoafinnym es un substrate para unas moléculas del transportador de la membrana de P-gp.

cría

Bromuro de Glycopyrronium. Retirada glycopyrronium riñones del bromuro el 60-70% de la autorización plasma total, el 30-40% se emite de otros modos - en la bilis o por el metabolismo. En voluntarios sanos y pacientes con COPD, el glycopyrronium trató en dosis de 50 a 200 mg. 1 vez por día y una vez y repetidamente glycopyrronium significa la autorización renal recorrida de 17.4 a 24.4 l / h. Retirada glycopyrronium bromuro a través de los riñones debido a secreción tubular activa. Hasta el 23% de la dosis se encuentra en la orina en la forma sin alterar. la concentración plasma del bromuro glycopyrronium es la polifase reducida. T1 final medio / 2 después de la inhalación es más largo (33-57 h) que después / en (6.2 h) o administración oral (2.8 horas). La naturaleza sugiere que la eliminación prolongó la absorción en los pulmones y / o la penetración del bromuro glycopyrronium en la circulación sistémica durante y después de 24 h después de la inhalación.

Indacaterol. La cantidad de indacaterol sin alterar emitido por los riñones, es menos del 2.5% de la dosis entregada. Autorización renal de indacaterol - un promedio de 0,46-1,2 l / h. Considerando que la autorización del suero de indacaterol de 18,8-23,3 l / h, es obvio que excreción indacaterol a través de los riñones pequeños (aproximadamente el 2-5% de la autorización sistémica). Cuando administrado el indacaterol se saca principalmente a través del intestino: en forma sin alterar (el 54% de la dosis) y en la forma de hydroxylated metabolites (el 23% de la dosis).

La concentración de Indacaterol en el suero disminuye con la polifase media T1 finito / 2 en la variedad de 45.5 a 126 horas. T1 eficaz / 2, basado en la acumulación deliberada después del uso repetido el indacaterol se extendió a partir de 40 a 52 horas, que es consecuente con el tiempo del juego alcanzan el equilibrio (12-15 días).

El Indacaterol AUC en el estado de equilibrio aumentó en la proporción con la dosis entregada en la variedad de 120 a 480 microgramos.

Linealidad / no linealidad

Bromuro de Glycopyrronium. Los pacientes con COPD AUC y la excreción renal total glycopyrronium bromuro en el equilibrio aumentaron proporcionalmente con la dosis en la variedad de 50 a 200 microgramos.

Indacaterol. La exposición sistémica aumenta en la proporción con el aumento de dosis indacaterol (150 a 600 g). Exposición sistémica de la medicina debido a su absorción en los pulmones y el aparato digestivo.

Grupos pacientes especiales

La combinación de bromuro glycopyrronium + indacaterol. La edad, el género y la masa del cuerpo no tienen un efecto significativo en el pharmacokinetics de la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes con COPD. Había una correlación negativa entre el AUC y masa del cuerpo delgado (o peso), sin embargo, ya que el AUC cambió ligeramente, y el valor profético de la masa del cuerpo delgado es pequeño, no se recomienda ajustar la dosis según este parámetro. Fumando y línea de fondo FEV1 no tienen un efecto visible en la combinación AUC del bromuro glycopyrronium + indacaterol.

Bromuro de Glycopyrronium. La edad y el peso son factores que influyen en las diferencias interindividuales en AUC. La dosis recomendada del bromuro glycopyrronium se puede usar sin peligro en cualquier edad y en cualquier peso corporal. El sexo, fumar, línea de fondo FEV1 no tienen un efecto visible en el AUC glycopyrronium bromuro.

Indacaterol. La edad (pacientes adultos hasta 88 años), género y peso corporal (32-168 kilogramos) no afectó el pharmacokinetics de indacaterol en pacientes con COPD.

Pharmacokinetics en grupos pacientes especiales

La población pharmacokinetic análisis no reveló ningunas pruebas del efecto clínicamente significativo de la edad (a partir de 40 a 85 años), peso corporal (45 a 120 kilogramos), género, fumando el estado y la línea de fondo FEV1 en la exposición sistémica de indacaterol o glycopyrrolate después de la combinación de la inhalación de indacaterol + glycopyrrolate.

También no observado según la edad, peso corporal, sexo, fumando estado y línea de fondo FEV1 después de inhalación de 2 componentes - indacaterol y glycopyrrolate - solo.

Pacientes con función de hepatic perjudicada

La combinación de bromuro glycopyrronium + indacaterol. Basado en las propiedades pharmacokinetic de cada uno de los componentes usó solo, la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol se puede usar en la dosis recomendada en pacientes con el suave para moderar el daño hepatic. Los datos para el uso en pacientes con el daño hepatic severo no están disponibles.

Bromuro de Glycopyrronium. Las investigaciones clínicas no se han conducido en pacientes con la insuficiencia hepatic. La excreción del bromuro glycopyrronium es principalmente debido a la excreción por los riñones. Se supone que el empeoramiento del metabolismo del bromuro glycopyrronium en el hígado no causará un aumento clínicamente significativo de AUC.

Indacaterol. El pharmacokinetics de indacaterol no cambió considerablemente de pacientes con el suave para moderar el daño hepatic. Uso en pacientes con el daño hepatic severo no se ha estudiado.

Pacientes con función renal perjudicada

La combinación de bromuro glycopyrronium + indacaterol. Basado en las propiedades pharmacokinetic de cada uno de los componentes usó solo, la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol se puede usar en la dosis recomendada en pacientes con el suave para moderar el daño renal. En pacientes con la función renal con severidad perjudicada o con la fase final hemodiálisis de requerimiento de la enfermedad renal, una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol sólo se debería usar si las ventajas esperadas pesan más que el riesgo potencial.

Bromuro de Glycopyrronium. El fracaso de riñón afecta AUC glycopyrronium bromuro. Se observó que en pacientes con la insuficiencia renal del suave un aumento moderado de AUC y 1.4 pliegue moderaba la seriedad y hasta el de 2.2 pliegues en pacientes con insuficiencia renal severa y fase final. La población que usa pharmacokinetic análisis llevó a la conclusión que los pacientes con COPD con la insuficiencia renal asociada del suave para moderar la seriedad (tasado por eGFR ≥30 ml / minuto / 1.73 m2) glycopyrronium bromuro se pueden usar en dosis recomendadas.

Indacaterol. Desde indacaterol emitido por los riñones a un pequeño grado, el pharmacokinetics en pacientes con la función renal perjudicada no se ha estudiado.

Pertenencia étnica

La combinación de bromuro glycopyrronium + indacaterol. Ningún efecto según las estadísticas significativo de la pertenencia étnica en el AUC de ambos componentes se ha identificado.

Bromuro de Glycopyrronium. Ningunas diferencias entre subgrupos étnicos se han identificado.

Indacaterol. Ningunas diferencias entre subgrupos étnicos se han identificado. La experiencia en el uso de indacaterol en personas de negros se limita.

pharmacogenomics

Indacaterol. Pharmacokinetics indacaterol anticipadamente se estudió en pacientes con UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 genotipo (expresión baja de UGT1A1, también referido como 28 *) y (TA) 6 / (TA) 6 genotipo. En el equilibrio, el AUC y Cmax indacaterol eran 1.2 veces más altos para el genotipo [(TA) 7, (TA) 7], indicando que la insignificancia del efecto del genotipo UGT1A1 bajo la exposición indacaterol.

Glycopyrrolate. Los efectos en el pharmacokinetics de variantes pharmacogenomic glycopyrrolate no se han investigado.

El uso de sustancias glycopyrronium bromuro + indacaterol

Terapia de mantenimiento a largo plazo la obstrucción bronquial en pacientes con la enfermedad pulmonar obstruccionista crónica, alivia los síntomas y reduce el número de exacerbaciones.

El uso de sustancias glycopyrronium bromuro + indacaterol

Terapia de mantenimiento a largo plazo la obstrucción bronquial en pacientes con la enfermedad pulmonar obstruccionista crónica, alivia los síntomas y reduce el número de exacerbaciones.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a bromuro glycopyrronium e indacaterol; la edad de 18 años (la eficacia y la seguridad se han establecido); la intolerancia de galactose, lactase deficiencia o glucosa-galactose malabsorption (el producto contiene la lactosa).

No recomendado recepción simultánea de una medicina que contiene otro de acción lenta beta2-agonists, o m de acción holinoblokatory larga.

Restricciones se aplican

A pesar de que un efecto clínicamente significativo en la combinación cardiovascular del bromuro glycopyrronium + indacaterol en una dosis terapéutica se ha identificado, el cuidado se debería tener cuando administrado a pacientes con la enfermedad cardiovascular subyacente (cardiopatía isquémica (incluso la angina de pecho inestable), infarto de miocardio agudo (incluso en la historia), hipertensión, arrhythmias cardíaco, la prolongación de QTc (corrigió QT> 0.44), los desórdenes convulsivos, thyrotoxicosis, la diabetes, el síndrome de la prolongación congénita del intervalo QT. Se debería usar con la precaución en la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes que simultáneamente se drogan, alargando el intervalo QT (antiarrhythmics clase IA y III, tricyclic y antidepresivos tetracyclic, antipsychotics, macrolides, medicinas antifungosas, imidazole derivados, algunos antihistamínicos, incluso astemizole, terfenadine, ebastine), medicinas para la anestesia general del grupo de barbitúricos, así como en pacientes con una historia de la respuesta inadecuada a beta2-agonists.

También, el cuidado se debería tener usando una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes con glaucoma del ángulo estrecho, disfunción del hígado severa, enfermedades acompañadas por la retención urinaria, insuficiencia renal severa (glomerular precio de la filtración debajo de 30 mL / minuto / 1.73 m2), incluso la fase final hemodiálisis de requerimiento de fracaso renal (una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol sólo se debería usar si la ventaja esperada pesa más que el riesgo potencial).

Si tiene una de estas enfermedades antes de tomar una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol debería consultar con un médico.

Embarazo y amamantamiento

Los datos del uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en mujeres embarazadas no están disponibles. Datos del uso de bromuro glycopyrronium en embarazado o indacaterol también ausente.

En un estudio de embryogenesis temprano y tardío en ratas ningunos efectos de la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol usado en dosis diferentes, en el embrión o feto se revela. En ratas y conejos tratados con la inhalación del bromuro glycopyrronium, ningunos efectos teratogenic se encontraron. Había una concentración baja del bromuro glycopyrronium en el plasma de sangre del cordón umbilical después 86 minutos después de un single yo / m de inyección glycopyrronium bromuro en una dosis de 0.006 mg. / kilogramo para mujeres que se sometieron a la cesárea. Indacaterol no teratogenic en ratas y conejos en n / a la introducción. Sin embargo, el indacaterol tiene un efecto tóxico en el sistema reproductivo, que se manifestó en un aumento de la frecuencia de cambios esqueléticos de conejos.

En ausencia de investigaciones clínicas del uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + datos indacaterol en mujeres embarazadas, las medicinas se pueden usar durante el embarazo sólo si el uso intencionado de la ventaja para la madre pesa más que el riesgo potencial para el feto.

No se sabe si penetran el bromuro glycopyrronium y / o pases de indacaterol en la leche materna en mujeres. Sin embargo, los indacaterol y bromuro glycopyrronium (incluso metabolites) se descubrieron en la leche de ratas lactating. Con esto en mente, la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol mujeres de amamantamiento sólo se permite si la ventaja esperada para la madre pesa más que el riesgo potencial para el niño.

Indacaterol puede inhibir el proceso de nacimiento a consecuencia de un efecto relajante en los músculos lisos del útero.

fertilidad

Ningunos estudios de toxicidad reproductivos, ningunos otros estudios de animales no sugieren que la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol puede afectar la fertilidad en hombres o mujeres.

Los estudios adecuados y bien controlados de la combinación de indacaterol + glycopyrrolate o componentes individuales - indacaterol y glycopyrrolate - no se realizan en mujeres embarazadas. La combinación de indacaterol + glycopyrrolate se debería usar durante el embarazo sólo si el efecto esperado de la terapia pesa más que el riesgo potencial para el feto. A las mujeres les deberían aconsejar consultar a su doctor por si un embarazo durante el tratamiento con la combinación de indacaterol + glycopyrrolate.

Es desconocido si la combinación de indacaterol + glycopyrrolate en la leche materna de mujeres a través de. Como muchas medicinas se emiten en la leche materna, el cuidado se debería tener usando una combinación de indacaterol + glycopyrrolate madres lactantes. Ya que ningunos datos son ensayos clínicos estrictamente controlados de la combinación de indacaterol + glycopyrrolate en madres lactantes, basado en los datos para los componentes individuales debería decidir discontinuar el amamantamiento o discontinuar el uso de la combinación de indacaterol + glycopyrrolate, teniendo la importancia en cuenta del uso de su madre.

Indacaterol. No se sabe si indacaterol emitió en la leche materna de mujeres. Indacaterol (incluso metabolites) se descubrió en la leche de ratas lactating.

Glycopyrrolate. No se sabe si glycopyrrolate se emite en la leche materna de mujeres. Glycopyrrolate (incluso metabolites) se descubrió en la leche de ratas lactating en concentraciones hasta 10 veces la concentración en la sangre de animales.

Efectos de la categoría en el feto por FDA - C.

Efectos secundarios

Los acontecimientos adversos (AEs) con la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol son caracterizados por síntomas que son típicos para m-beta2-agonists y anticholinergics usado en la monoterapia. Otros acontecimientos adversos más frecuentes se asociaron con la medicina (que se marcaron al menos el 3% de pacientes trató con una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol y cuya frecuencia es más alta que en la aplicación del placebo) relaciona la tos y el dolor en el oropharynx (incluso pershenie en la garganta).

En pacientes con COPD, la inhalación en dosis recomendadas de la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol no tiene efectos sistémicos clínicamente significativos de beta2-adrenomimeticheskoe. El precio de corazón medio cambia en no más que 1 u. / Min y el tachycardia son raros y menos frecuentes que en el grupo de tratamiento del placebo. El frecuencia de la prolongación QTc significativa (> 450 milisegundos) y hypokalemia es similar a esto en el grupo de tratamiento del placebo.

Lo siguiente es acontecimientos adversos, notas con la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol durante el registro de ensayos clínicos (duración de 6 y 12 meses), la medicina se usa 1 vez por día en pacientes con COPD. AEs se distribuyen de acuerdo con la frecuencia de acontecimiento. Los criterios siguientes son usados para tasar la frecuencia: muy común (≥1 / 10); comúnmente (≥1 / 100, <1/10); poco común (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000); muy raro (<1/10000), incluso informes aislados.

Enfermedades infecciosas y parásitas: muy a menudo - infección de vías respiratorias superior; a menudo - nasopharyngitis, infección del tracto urinario, sinusitis, rhinitis.

Sistema inmunológico: raramente - hipersensibilidad.

De parte de metabolismo y nutrición: rara vez - diabetes mellitus e hiperglucemia.

Trastornos mentales: raramente - insomnio.

Del sistema nervioso: a menudo - mareo, dolor de cabeza; raramente - paresthesia.

De un órgano de la vista: rara vez - glaukoma1.

Del corazón: Infrecuente - ischemic enfermedad cardíaca, atrial fibrillation, tachycardia, palpitaciones.

El sistema respiratorio, órganos, desórdenes torácicos y mediastinal: a menudo - tos, dolor en el oropharynx, dolor de garganta; raramente - hemorragias nasales.

Del sistema digestivo: a menudo - indigestión, caries; raro - sequedad de la mucosa oral.

Piel y desórdenes del tejido subcutáneos: raro - erupción de piel / prurito.

De parte del sistema musculoskeletal y desórdenes del tejido conjuntivo: a menudo - dolor en los músculos y huesos; raramente - espasmo del músculo, mialgia.

De parte del tracto urinario y de riñón: raramente - obstrucción de la vejiga, retención urinaria.

Desórdenes generales y administración en lugar: a menudo - lihoradka1, dolor en el pecho; raramente - edema periférico, fatiga.

1 Nuevo AEs observado sobre el fondo usando una combinación del bromuro glycopyrronium e indacaterol + no se marca en la aplicación de cada uno de los componentes por separado.

En el contexto de bromuro glycopyrronium y monoterapia indacaterol también se observaron después de acontecimientos adversos.

El sistema respiratorio, órganos, desórdenes torácicos y mediastinal: raramente - bronchospasm paradójico.

Del sistema digestivo: a menudo - gastroenteritis.

De parte del sistema musculoskeletal y desórdenes del tejido conjuntivo: raramente - dolor en los miembros.

Descripción de las reacciones de la medicina adversas individuales

De los acontecimientos adversos típicos de m anticholinergics, la sequedad de boca el más con frecuencia observada (el 0.6% en el uso de una combinación de bromuro glycopyrronium, indacaterol contra + el 0.3% en el grupo de tratamiento del placebo); Al mismo tiempo, en el contexto del uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol raramente se observa acontecimientos adversos que el tratamiento con el bromuro glycopyrronium como una monoterapia. En mayoría de los casos, el xerostomia ha tenido que ver con la medicina y la seriedad era suave; la sequedad no se observó en la boca grado severo.

La tos a menudo se celebra, pero por regla general, tenía un grado suave.

Algunos acontecimientos adversos serios, incluso enfermedad cardíaca ischemic y reacciones de hipersensibilidad se han observado durante el tratamiento con indacaterol como la monoterapia. Los pacientes en el grupo que usa una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol reacciones de hipersensibilidad y cardiopatía coronaria se vigilaron con una frecuencia del 0.1% (el 0% en el grupo de tratamiento del placebo) y el 0.4% (el 0.3% en el grupo de tratamiento del placebo), respectivamente.

En pacientes de edad de ≥75 años que recibieron una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol, la infección del tracto urinario se observó con una frecuencia del 3.5% (el 2.8% en el grupo de tratamiento del placebo). Abajo son AEs identificado entre pacientes, según informes espontáneos y los casos descritos en la literatura en el período de postregistro: la frecuencia es desconocida - angioedema.

Si alguna de las susodichas instrucciones o efectos secundarios fuera exacerbada por algún otro efecto secundario no mencionado en las instrucciones, debería informar a su doctor.

Experiencia en investigación clínica

Como los ensayos clínicos conducidos con un juego diferente de condiciones, la frecuencia de acontecimiento de reacciones adversas observadas en estos estudios puede no ser directamente comparado con la frecuencia de otros ensayos clínicos y predecir el acontecimiento de efectos secundarios en la práctica clínica.

Los Datos de Seguridad bajos + glycopyrrolate la combinación de indacaterol incluyeron a 2654 pacientes con COPD que participaron en dos juicios de 12 semanas en la función del pulmón y un estudio de seguridad a largo plazo de 52 semanas. Un total de 712 personas se trató con una combinación de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + / 15.6 mg. dos veces al día. Los datos de seguridad presentados abajo están basados en los resultados de dos juicios del de 12 semanas y un estudio de 52 semanas.

Juicio de 12 semanas

La frecuencia de reacciones adversas se asoció con la combinación de indacaterol glycopyrrolate +, basado en datos de dos de 12 semanas, pruebas controladas del placebo (juicio 1 y 2; N = N = 1001 y 1042 respectivamente). De la gente de 2040 el 63% era el varón y el 91% - caucásicos. La edad mediana tenía 63 años, fumar, por término medio - 47 cajetillas de cigarros por año, el 52% de la gente identificada en la línea de fondo como fumadores. Protegiendo el porcentaje medio de FEV1 predito después de que la administración de un bronchodilator era el 55% (variedad: el 29 a 79%), la proporción media de FEV1 / FVC (forzó la capacidad vital) después de tomar un bronchodilator era el 50% (variedad: el 19 a 71%), constituya del porcentaje de la reversibilidad de la obstrucción bronquial era el 23% (variedad: 0 al 144%).

Los acontecimientos adversos más comunes (mayor que o igual a la frecuencia del 2% y encima en comparación con el placebo) eran nasopharyngitis e hipertensión.

La proporción de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas era el 2.95% para el tratamiento de una combinación de indacaterol + glycopyrrolate y el 4.13% en pacientes que reciben el placebo.

Los pacientes recibieron una dosis dos veces al día para las variantes siguientes: combinación de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 g / 15.6 g; indacaterol de 27.5 g; glycopyrrolate 15.6 mcg o placebo.

Las reacciones adversas se asociaron con la combinación de indacaterol glycopyrrolate + (mayor que o igual al 1% y mayor que el placebo) en pacientes COPD

Los resultados son así: al lado del efecto secundario indicó el número de pacientes en quien este efecto se observó (mostrado entre paréntesis en todas partes el frecuencia del efecto secundario en el porcentaje). Un punto y coma muestra los resultados obtenidos con la combinación de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 microgramos dos veces por día (N = 508); aplicando indacaterol 27.5 microgramos dos veces por día (N = 511); bromuro de glycopyrronium cuando aplicado dos veces al día (N = 513); Placebo (N = 508).

Nasopharyngitis 21 (el 4.1%); el 13 (el 2.5%); el 12 (el 2.3%); el 9 (el 1.8%).

Hipertensión el 10 (el 2%); el 5 (el 1%); el 3 (el 0.6%); el 7 (el 1.4%).

Dolor de espalda: el 9 (el 1.8%); el 7 (el 1.4%); el 2 (el 0.4%); el 3 (el 0.6%).

El dolor en el oropharynx: el 8 (el 1.6%); el 4 (el 0.8%); el 8 (el 1.6%); el 6 (el 1.2%).

Otras reacciones adversas se observaron más con frecuencia con la combinación de indacaterol + glycopyrrolate que el placebo, pero con una frecuencia de menos del 1%, incluyen lo siguiente: dispepsia, gastroenteritis, dolor en el pecho, fatiga, edema periférico, erupción / prurito, insomnio, mareo, vejiga de obstrucción urinaria / retención urinaria, atrial fibrillation, palpitaciones, tachycardia.

Juicio de 52 semanas

A largo plazo estudio de seguridad

Interacción

La inhalación combinó el uso del bromuro glycopyrronium e indacaterol en el equilibrio pharmacokinetics de ambas medicinas permaneció sin alterar.

Los estudios de interacción específicos se combinaron bromuro glycopyrronium + indacaterol con otras medicinas no han funcionado. La información sobre las interacciones potenciales de combinaciones del bromuro glycopyrronium + indacaterol está basada en datos de interacciones posibles de cada uno de sus componentes.

Las interacciones de la medicina se asociaron con el bromuro glycopyrronium

Los estudios en vitro han demostrado que bromuro glycopyrronium, probablemente no afecta el metabolismo de otras medicinas. La inhibición del metabolismo o la inducción del bromuro glycopyrronium no llevan a cambios significativos en AUC de la medicina. La transformación metabólica que ocurre con la participación de varias enzimas en el retiro del bromuro glycopyrronium no desempeña un papel significativo.

Cimetidine u otros inhibidores de transportadores cation. En investigaciones clínicas en voluntarios sanos, cimetidine, un inhibidor de transportadores de cations orgánico la afectación de la autorización renal del bromuro glycopyrronium, glycopyrronium bromuro aumentó el AUC en el 22% y redujo la autorización renal en el 23%. Basado en estas cifras, ninguna interacción clínicamente significativa se espera con el uso del fenómeno concomitante del bromuro glycopyrronium con cimetidine u otros inhibidores del transportador de cations.

m Anticholinergics. Los estudios de interacción específicos combinaron el bromuro glycopyrronium + indacaterol con otras medicinas que contienen el m holinoblokatory no conducido. No recomendado simultáneo con medicinas que contienen m de acción holinoblokatory larga.

Medicinas de Anticholinergic. Hay una posibilidad de una interacción aditiva con el uso simultáneo de medicinas anticholinergic. Por lo tanto, debería evitar el uso conjunto de una combinación de indacaterol + glycopyrrolate con otras medicinas anticholinergic, porque esto puede llevar a efectos secundarios anticholinergic aumentados.

Las interacciones de la medicina se asociaron con indacaterol

Beta-blockers. Como la beta-blockers puede debilitar o inhibir el efecto de la acción de beta2-agonists, la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol no se recomienda usarse junto con la beta-blockers (incluso gotas para los ojos) a menos que haya razones fuertes de su aplicación conjunta.

Beta-blockers. Los antagonistas de la beta-adrenoceptor y la combinación de indacaterol + glycopyrrolate pueden afectar la acción el uno del otro, mientras la aplicación. La beta blockers inhibe no sólo el efecto terapéutico de la beta-agonists, pero puede llevar a bronchospasm marcado en pacientes con COPD. Por lo tanto, los pacientes en el tratamiento de COPD no deberían ser normalmente la beta-blockers usada. Sin embargo, en ciertas circunstancias, como la prevención de infarto de miocardio en ausencia de alternativas aceptables al uso de beta-blockers en pacientes con COPD se podría considerar la beta cardioselective blockers, aunque se debieran usar con la precaución.

Si es necesario, use ambas clases de medicinas es preferible para usar la beta-blockers selectiva, pero se deberían usar con la precaución.

Medicinas que prolongan el intervalo QT. Como con otro beta2-agonists, el cuidado se debería tener usando una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes que reciben inhibidores de MAO, tricyclic antidepresivos u otras medicinas que pueden alargar el intervalo QT, ya que pueden realzar su efecto en la longitud del intervalo QT. Drogándose que puede alargar el intervalo QT, el peligro mayor de ventricular arrhythmias.

Medicinas de Sympathomimetic. El uso del fenómeno concomitante de indacaterol con sympathomimetics (tanto por separado como como la parte de la terapia de la combinación) puede aumentar el riesgo de acontecimientos adversos. No recomendado recepción simultánea de una medicina que contiene otro de acción lenta beta2-agonists.

Gipokaliemicheskoe P.M. El uso simultáneo de derivados methylxanthine, corticosteroides o diuréticos que causan hypokalemia, hypokalemia puede realzar el potencial causado por beta2-agonists.

La interacción al nivel de CYP3A4 y transportador de la membrana P-gp. Se estudió la interacción de indacaterol con inhibidores específicos de CYP3A4 y P-gp, como el ketoconazole, erythromycin, verapamil y ritonavir. El uso simultáneo de verapamil indacaterol resultó 1.4 2 aumento del pliegue de AUC y aumento de 1.5 pliegues de Cmax. Cuando la utilización indacaterol con erythromycin era un aumento de AUC antes de 1.4-1.6 veces y Cmax de 1.2 pliegues. La terapia de la combinación con indacaterol y ketoconazole causó 2-y aumento de 1.4 pliegues de AUC y Cmax, respectivamente. Con el uso simultáneo de indacaterol con ritonavir (un inhibidor de CYP3A4 y P-gp) era un aumento de AUC antes de 1.6-1.8 veces, sin embargo, Cmax permanece sin alterar. Este aumento de AUC a consecuencia de interacciones de la medicina no lleva a un cambio del perfil de seguridad.

Cuando aplicado con otro LC indacaterol interacciones de la medicina se observaron. Los estudios en vitro han mostrado que indacaterol tiene el potencial insignificante para relacionarse con medicinas en las enzimas del nivel del metabolismo o al nivel de transportadores de la membrana con el AUC, conseguido en la cita de la dosis terapéutica.

Indacaterol. Los estudios en vitro indicaron que indacaterol tiene poco potencial para interacciones de la medicina con el metabólico (por inhibición o inducción de enzimas cytochrome P450 o inducción UGT1A1) en niveles de exposición sistémicos conseguidos en la práctica clínica. en vitro los estudios han mostrado que en vivo el indacaterol con poca probabilidad inhibirá considerablemente proteínas de transporte como el P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 y OCT2, MATE1 y MATE2K e indacaterol tiene el potencial insignificante para la inducción de P-gp o MRP2.

Medicinas de Adrenergic. Si es necesario, use medicinas adrenergic adicionales para cualquier vía de administración se debería usar con la precaución, porque los efectos comprensivos de indacaterol - una combinación del componente indacaterol glycopyrrolate + - se pueden amplificar.

Diuréticos de Nekaliysberegayuschie. ECG cambia y / o hypokalemia que puede resultar de la aplicación de diuréticos nekaliysberegayuschih (como el lazo o thiazide) puede dramáticamente empeorado por la beta-agonists, como el indacaterol - combinación componente indacaterol + glycopyrrolate - sobre todo beta-agonist, la dosis recomendada se excede. Aunque el significado clínico de estos efectos no se conozca, la precaución se aconseja cuando usado juntos la combinación de indacaterol con glycopyrrolate + nekaliysberegayuschimi diuréticos.

Sobredosis

Los pacientes de COPD después de 14 días usando una combinación de indacaterol + glycopyrronium bromuro en dosis varias veces más alto que terapéutico, había un aumento del frecuencia de ventricular arrhythmia. En general, ventricular inestable tachycardia se observó en cuatro pacientes con la duración más larga era 4 episodios (9 reducciones).

Se espera que una sobredosis de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol es caracterizada por síntomas típicos de una sobredosis de la beta 2-agonists como tachycardia, temblores, palpitaciones, dolor de cabeza, náusea, vómitos, somnolencia, ventricular arrhythmias, acidosis metabólica, hypokalemia e hiperglucemia, así como síntomas típicos de una sobredosis del m cholinergic antagonistas tal como aumentado IOP (acompañado por el dolor en los ojos, visión borrosa o reparación del ojo), estreñimiento o dificultad orinar.

Información sobre sobredosis glycopyrronium bromuro. Pacientes con COPD, administración de la inhalación regular glycopyrronium bromuro en una dosis total de 100 o 200 mg. 1 vez por día durante 4 semanas bien se toleró.

La intoxicación aguda de por casualidad ser tragada la cápsula glycopyrronium bromuro es improbable debido a bioavailability bajo de la ingestión del bromuro glycopyrronium (aproximadamente el 5%).

Cmax y AUC después el en / en 150 microgramos glycopyrronium bromuro en voluntarios sanos eran aproximadamente 50 y 6 veces más alto, respectivamente, que Cmax y AUC en el estado de equilibrio para conseguirse en la aplicación de la inhalación del bromuro glycopyrronium en dosis recomendadas. Los signos de la sobredosis no se descubren.

Información sobre sobredosis de indacaterol. Después de una aplicación sola de indacaterol en pacientes COPD en una dosis mayor que el factor terapéutico máximo de 10, observó un aumento moderado de precio de corazón, tensión arterial aumentada y alargamiento del intervalo QTc.

Tratamiento. Muestra la terapia apoyada y sintomática. En casos severos, los pacientes se tienen que hospitalizar. Si es necesario, posible usar beta-blockers selectiva. La beta-blockers selectiva del uso debería ser cautelosa, sólo bajo la supervisión médica estricta, ya que su uso puede provocar el desarrollo de bronchospasm.

Vías de administración

Inhalación.

Sustancias de precauciones glycopyrronium bromuro + indacaterol

La combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol no se recomienda para el alivio de episodios bronchospasm agudos.

La combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol se quiere para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con COPD. Debido a que en la población en general de pacientes COPD considerablemente prevalecen sobre la edad de 40 años, la cita de medicinas a pacientes menos de 40 años se requieren confirmación spirometric del diagnóstico de COPD.

Reacciones de hipersensibilidad. En el contexto del bromuro glycopyrronium e indacaterol, glycopyrronium la combinación del bromuro de componentes + indacaterol, han sido casos relatados de reacciones de hipersensibilidad inmediatas. Si hay signos que el desarrollo de una reacción alérgica (como dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la lengua, labios y cara, urticaria, erupción de piel), una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol usted quiere anular y elegir una terapia alternativa.

Asma bronquial. En ausencia de datos del uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes con el asma, las medicinas no se deberían usar para el tratamiento del asma bronquial.

Cuando la utilización beta2-agonists de acción lenta para el tratamiento del asma aumenta el riesgo de acontecimientos adversos serios asociados con el asma, incluso la muerte.

Mortalidad de asma

Beta2-adrenergic agonists de acción lenta, incluso indacaterol - una combinación del ingrediente activo indacaterol + glycopyrrolate, - aumenta el riesgo de mortalidad asociada con el asma.

Estos estudios a gran escala, controlados por el placebo en los EE.UU en pacientes con el asma mostraron que beta2-adrenoceptor agonists de la acción larga puede aumentar el riesgo de muerte relacionada con el asma. No hay datos para determinar si el riesgo de muerte aumenta con el uso de medicinas de este grupo de pacientes con COPD.

De 28 semanas, la prueba controlada del placebo de los EE.UU para evaluar la seguridad de otro de acción lenta beta2-agonists (salmeterol) en pacientes con el asma mostró que la adición de salmeterol a la terapia del asma estándar llevó a un aumento de la mortalidad asociada con el asma (13 de 13176 pacientes además recibieron salmeterol contra 3 de 13 179 pacientes que reciben el placebo; proporción de riesgo 4.37, CI 1.25 del 95%, 15.34). Se considera que el Peligro mayor de Astmaassotsiirovannoy de la mortalidad es un efecto de la clase de beta2-agonists de acción lenta, incluso indacaterol - uno de los componentes de la combinación de indacaterol + glycopyrrolate.

Ningunos estudios adecuados condujeron para determinar si el peligro mayor de mortalidad se asoció con asma, pacientes con la combinación de indacaterol + glycopyrrolate. Seguridad y eficacia de la combinación de indacaterol + glycopyrrolate no establecido en pacientes con asma. La combinación de indacaterol + glycopyrrolate no se indica para el tratamiento del asma.

El agravamiento de la enfermedad y episodios agudos

No comience la combinación de glycopyrrolate + indacaterol en pacientes con empeoramiento agudo de COPD o ataques que amenazan la vida potencialmente. La combinación de indacaterol + glycopyrrolate no se ha estudiado en pacientes con la exacerbación aguda de COPD y no se quiere para el uso en esta situación.

La combinación de indacaterol + glycopyrrolate no debería ser usada para aliviar síntomas agudos, es decir, como la ayuda de emergencia para el tratamiento de episodios agudos de bronchospasm. La combinación de indacaterol + glycopyrrolate no se ha estudiado como un medio de ayuda en caso de síntomas agudos y las dosis más altas no se deberían usar para este fin. Ya que el alivio de síntomas agudos debería usar beta2-agonists inhalado de la acción corta.

A principios del uso de una combinación de indacaterol + glycopyrrolate pacientes que con regularidad tomaron beta2-agonists oral o inhalado, interpretación corta (eg 4 veces por día), discontinúan el tratamiento con estas medicinas constantemente y los usan sólo para el alivio sintomático de síntomas respiratorios agudos. Cuando asigna una combinación de indacaterol + glycopyrrolate el doctor también debería prescribir la acción corta beta2-agonist inhalada e instruir al paciente cómo se debería usar. El aumento de la dosis de beta2-agonist inhalado es un signo de la enfermedad aguda, que requiere la asistencia médica inmediata.

Una exacerbación de COPD se puede desarrollar agudo durante varias horas o crónicamente a lo largo de varios días o más largo. Si la combinación de indacaterol + glycopyrrolate los síntomas de mandos más largos del bronchoconstriction, el paciente beta2-agonists inhalado que actúa del modo corto se hace menos eficaz, o el paciente necesita la interpretación corta más inhalada beta2-agonists que normal - pueden ser signos de la enfermedad aguda. En estos casos, debería revaluar inmediatamente al paciente y revisar el esquema de tratamiento de COPD. El aumento de la combinación de la dosis diaria de indacaterol + glycopyrrolate encima de recomendado no recomendado en esta situación.

Uso excesivo de una combinación de indacaterol y glycopyrrolate + aplicación con otro beta2-adrenergic agonists de acción larga

Como otras medicinas inhaladas que contienen la beta 2-agonists, la combinación de indacaterol + glycopyrrolate no se debería usar más que recomendada, en dosis más altas que recomendado, o en la combinación con otras medicinas que contienen la beta 2-agonists, de acción lenta, porque esto puede llevar a una sobredosis. Los efectos cardiovasculares clínicamente significativos y las víctimas se han relatado conjuntamente con el uso excesivo de sympathomimetic inhalado. Los pacientes que usan una combinación de indacaterol + glycopyrrolate no deberían usar otras medicinas que contienen beta2-agonist de acción lenta, sin tener en cuenta la causa.

bronchospasm paradójico. En investigaciones clínicas con la combinación de bromuro glycopyrronium + indacaterol ningunos casos bronchospasm paradójico. Sin embargo, el uso de otras medicinas inhaladas eran casos bronchospasm paradójico, que potencialmente amenaza la vida. En caso de bronchospasm paradójico la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol se debería discontinuar inmediatamente y la terapia alternativa se designa.

m anticholinergic efecto. En ausencia de datos del uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes con el glaucoma de cierre del ángulo en estos pacientes debería tener cuidado.

Los pacientes se deberían informar de los signos y los síntomas de un ataque agudo del glaucoma de cierre del ángulo y la necesidad de parar el uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol, e inmediatamente informar a su doctor si cualquier de estos signos o síntomas.

Las enfermedades acompañadas por la retención urinaria. En ausencia de datos del uso de una combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol en pacientes con enfermedades acompañadas por la retención urinaria, el cuidado se debería tener en este grupo de pacientes.

Retención urinaria (agravamiento). La combinación de indacaterol + glycopyrrolate se debería usar con la precaución en pacientes con la retención urinaria. Es necesario ser atento a los signos y los síntomas de la retención urinaria (eg dificultad con micción, micción dolorosa), sobre todo en pacientes con hyperplasia proestático u obstrucción de la vejiga-cuello. Es necesario instruir a pacientes del tratamiento inmediato al doctor, si desarrolla alguno de estos signos o síntomas.

Influencia de beta2-agonists en el sistema cardiovascular. Los receptores de Beta2-adrenergic principalmente se representan en el músculo liso de los bronquios, y el corazón humano contiene predominantemente beta1-adrenergic receptores. Sin embargo, la parte del corazón humano beta2-adrenoceptor se cae del 10 a 50% de adrenoceptors. Claramente no se determina que función es realizada por receptores beta2-adrenergic en el corazón, pero su presencia en el corazón sugiere que hasta beta2-adrenoceptor agonists muy selectivo puede tener efectos en el corazón. Beta2-adrenergic agonists puede tener un efecto clínicamente significativo en el sistema cardiovascular, incluso el aumento del precio de corazón, tensión arterial aumentada. En caso de acontecimientos adversos con la combinación del bromuro glycopyrronium + el indacaterol puede requerir la interrupción de la terapia. Además, la aplicación de beta2-agonists los cambios de ECG siguientes puede ocurrir: el allanamiento de la onda T, la prolongación del intervalo QT y depresión del segmento S. (sin embargo, el significado clínico de estos cambios no se ha establecido). En investigaciones clínicas en la aplicación de medicinas en dosis terapéuticas recomendadas alargamiento significativo intervalo de QT contra el placebo se observaron.

kaliopenia

En algunos pacientes, la aplicación de beta2-agonists puede experimentar hypokalemia significativo, llevando al desarrollo de acontecimientos adversos con el CCC. Reducir la concentración de potasio en el suero es por lo general pasajero y no requiera la corrección. Los pacientes con COPD severo hypokalemia pueden ser causados por hypoxia y terapia del fenómeno concomitante, que por su parte puede aumentar la probabilidad de arrhythmias. En investigaciones clínicas, cuando el uso de medicinas en las dosis terapéuticas recomendadas, ningunos efectos clínicamente significativos de hypokalemia.

Hiperglucemia. La inhalación de dosis altas de beta2-agonists puede aumentar el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo. Cuando aplicado en pacientes con la diabetes debe supervisar con regularidad la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo. En investigaciones clínicas en pacientes tratados con medicinas (en dosis recomendadas), había un aumento del frecuencia de la hiperglucemia clínicamente significativa, el 4.1%, comparado con el grupo del placebo, el 2.3%. La eficacia y la seguridad del uso en pacientes con la diabetes no compensada mellitus no se han estudiado.

Grupos pacientes especiales

Pacientes más viejos que 75 años. Ningún ajuste de la dosis se requiere en pacientes de edad de ≥75 años.

Use en la geriatría. Basado en datos disponibles, la combinación del ajuste de la dosis indacaterol + glycopyrrolate en pacientes geriátricos no se requiere. Las combinaciones indacaterol + glycopyrrolate se pueden usar en la dosis recomendada para pacientes de edad de ≥75 años.

Del número total de participación en la combinación de investigaciones clínicas indacaterol glycopyrrolate + el 45% de pacientes tuvo la edad de ≥65 años, mientras el 11% - la edad ≥75 años. No había diferencias en eficacia o seguridad entre estos pacientes y sujetos más jóvenes, así como otros informes de la práctica clínica. Pero no podemos excluir una mayor sensibilidad de algunos individuos más viejos.

Pacientes con función renal perjudicada. Ningún ajuste de la dosis se requiere cuando usado en pacientes con la función renal perjudicada suave o moderada. En pacientes con daño renal severo o fase final, requiriendo la diálisis, la combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol se debería usar en la dosis recomendada sólo si la ventaja esperada pesa más que el riesgo potencial.

Pacientes con función del hígado perjudicada. Ningún ajuste de la dosis se requiere cuando usado en pacientes con la función del hígado perjudicada suave para moderar la seriedad. Uso en pacientes con el daño hepatic severo no se ha estudiado.

Los efectos en la capacidad de realizar actividades potencialmente arriesgadas que requieren la atención y reacciones rápidas (conducción y funcionamiento con la maquinaria móvil, etc.). La combinación del bromuro glycopyrronium + indacaterol no tiene influencia o insignificante en la capacidad de conducir y realizar actividades potencialmente arriesgadas que requieren la alta concentración y la velocidad de reacciones psicomotores.