Instrucción para uso: Granogen

Forma de la dosis: Solución para administración intravenosa y subcutánea

Sustancia activa: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Grupo farmacológico:

Stimulators de hemopoiesis

La clasificación (ICD-10) nosological

D70 Agranulocytosis: Agranulocytosis es hereditario; Aleicia; Aleykocytosis; angina de pecho de Agranulocytic; Angina de pecho agranulocytic; cytopenia primario

D71 desórdenes Funcionales de polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoinmune; neutropenia congénito; Granulocytopenia; Idiopathic y leukopenia inducido por la medicina; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplástico; radiación de Leukopenia; Leukopenia con terapia de la radiación; Radiación leukopenia; neutropenia hereditario; Neutropenia en pacientes con SIDA; neutropenia periódico; Radiación leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de dos etapas; Radiación cytopenia; Neutropenia es cíclico

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Donante de la Médula ósea de Z52.3

Composición y forma de liberación

Solución para administración intravenosa y subcutánea 1 ml

Filgrastim 30 millones de unidades (300 μg)

Sustancias auxiliares: ácido acético; hidróxido de sodio; sorbitol; Polysorbate 80; agua para inyecciones

En frascos de 1 o 1.6 ml (30 millones de unidades (300 μg) / ml); En un paquete de cartón 1 botella o en una célula plana embalan 5 botellas; En un paquete de cartón 1 paquete.

Descripción de forma de la dosis

Líquido incoloro transparente.

Característica

Filgrastim es un muy purificado, non-glycosylated proteína, consistiendo en 175 aminoácidos. Es producido por la tensión Escherichia coli, el genoma de que fue introducido en el genoma por métodos de la ingeniería genética del factor humano granulocyte que estimula la colonia.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Granogen® estimula la proliferación de células del precursor que forman la colonia de la médula ósea neutrophilic germline, acelera su diferenciación y la liberación de neutrophils maduro de la médula ósea a la sangre periférica, realza funciones efectoras de neutrophils como chemotaxis, phagocytosis y metabolismo oxidative. Granogen ® causa un aumento rápido, específico y dependiente de la dosis del número de neutrophils y, en altas concentraciones, un aumento moderado del número de monocytes y macrophages. El aumento del número de neutrophils en la sangre periférica es explicado por la mantequilla del tiempo de la maduración de 5 hasta 1 día, el aumento del número de divisiones celulares y la liberación acelerada de células en la sangre periférica. Granogen® reduce la frecuencia, seriedad y duración de neutropenia y neutropenia febril observado en pacientes que reciben cytostatic terapia. El uso de Granogen ® en tales pacientes reduce la necesidad de la terapia antibiótica y reduce la duración de la estancia en el hospital.

El uso de Granogen® tanto después de la quimioterapia como independientemente de ello lleva a la activación y la liberación de células del progenitor hematopoietic en la sangre periférica. Estas células pueden ser coleccionadas por leukapheresis y administradas al paciente después del tratamiento con dosis grandes de medicinas cytotoxic en vez del trasplante de médula ósea o además de ello. La introducción de células del progenitor hematopoietic permite acelerar la recuperación de hematopoiesis, reduce la frecuencia y la seriedad de hemorrhagic y complicaciones infecciosas.

La eficacia y la seguridad de filgrastim en adultos y niños que reciben cytotoxic terapia son lo mismo.

En niños y adultos con neutropenia crónico severo, filgrastim establemente aumenta el número de neutrophils en la sangre periférica, que reduce la frecuencia de complicaciones infecciosas.

La cita de filgrastim a pacientes con la infección del VIH permite mantener un nivel normal de neutrophils en el fondo del uso de antiretroviral o terapia myelosuppressive. Los signos de la réplica aumentada del VIH en la aplicación no fueron notados.

Pharmacokinetics

Tanto con el SC como con IV introducción, una relación lineal es observada entre la concentración de filgrastim en el suero de la sangre y la dosis administrada. Después de la inyección de las dosis recomendadas de filgrastim, su concentración en el suero de la sangre excede 10 ng / ml durante 8-16 horas. El volumen de distribución en la sangre es 150 ml / kilogramo. Cl es 0.5-0.7 ml / minuto / kilogramo. T1 / 2 filgrastim - aproximadamente 3.5 h. Filgrastim biotransformed a péptidos. Con el uso prolongado (hasta 28 días), ningunos fenómenos de la acumulación son observados.

Indicación de la medicina Granogen

Tratamiento de neutropenia y neutropenia febril en pacientes adultos que reciben myelosuppressive terapia (a excepción de leucemia myelogenous crónica y síndrome myelodysplastic);

La reducción de la duración de neutropenia y sus consecuencias clínicas en pacientes adultos que reciben myeloablative terapia siguió por el trasplante de médula ósea;

Movilización de células del progenitor hematopoietic en sangre periférica, incl. Después myelosuppressive o terapia myeloablative, para su separación y trasplante autologous subsecuente en pacientes adultos;

El tratamiento del severo periódico o idiopathic neutropenia (neutrophil cuentan no más de 0.5 · 109 / L) para restaurar niveles neutrophil, reduzca la frecuencia y duración de complicaciones infecciosas en pacientes adultos;

Tratamiento con neutropenia persistente (número absoluto de neutrophils menos que o igual a 1 · 109 / L) en pacientes adultos con etapa desarrollada de infección del VIH para reducir el riesgo de infecciones bacterianas;

Movilización de células del progenitor hematopoietic en sangre periférica en donantes sanos adultos para su separación subsecuente y trasplante allogeneic.

Use estrictamente según la prescripción del doctor.

Contraindicaciones

Sensibilidad aumentada frente a filgrastimu u otros componentes de la medicina;

neutropenia congénito severo (el síndrome de Kostmann).

Aplicación de embarazo y amamantamiento

Debido a que la seguridad de filgrastim en mujeres embarazadas no es establecida, su uso durante el embarazo no es recomendado. Para el tiempo el filgrastim debería parar el amamantamiento.

Efectos secundarios

General: dolor de cabeza, fatiga, debilidad, anorexia.

De parte del sistema musculoskeletal: a menudo - suave o moderado (el 7%), (el 3%) a veces severo osalgia y mialgia (en mayoría de los casos, son pasados NSAID), arthralgia, la exacerbación de la artritis reumatoide, exacerbación de la artritis causada por la gota, con la terapia prolongada Osteoporosis.

De parte del sistema digestivo: náusea, vómitos, diarrea, estreñimiento, hepatomegaly.

Del lado del sistema cardiovascular: muy raramente - disminución pasajera en la tensión arterial (no requerimiento de la corrección médica), enfermedad veno-oclusiva (la conexión con filgrastim no es establecida), vasculitis cutáneo (con la terapia prolongada en el 2% de pacientes con neutropenia crónico severo), arrhythmia, tachycardia (La comunicación con la medicina no es establecida).

De parte del sistema respiratorio: la tos, pulmonía intersticial (ninguna conexión con la medicina ha sido establecida) en pacientes con un pronóstico potencialmente desfavorable (después de la quimioterapia, sobre todo bleomycin-conteniendo regímenes), infiltraciones pulmonares, síndrome de la angustia respiratorio adulto, fracaso respiratorio, disnea.

De la piel: alopecia, erupción de piel.

De parte de los órganos de hematopoiesis y el sistema de hemostasis: splenomegaly, dolor en el cuadrante izquierdo superior del abdomen; Raramente - trombosis de vasos sanguíneos; Muy raramente - la ruptura del bazo, thrombocytopenia, anemia, epistaxis (con la administración a largo plazo), myelodysplastic síndrome y leucemia - la asociación con la medicina no es establecida.

Del sistema genitourinary: raramente - dysuria ligeramente expresado y moderado.

Reacciones alérgicas: raramente - erupción de piel, urticaria, angioedema.

Indicadores de laboratorio: aumento débil o moderado dependiente de la dosis, reversible de lactate dehydrogenase, phosphatase alcalino, hyperuricemia, hipoglucemia pasajera después de comida; Muy raramente - proteinuria, hematuria.

Interacción

En vista de la sensibilidad de activamente proliferar células myeloid a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia en la cita de filgrastim, un intervalo de 24 horas antes o después de que la aplicación de medicinas myelosuppressive debería ser observada.

Granogen ® es farmacéuticamente incompatible con la solución del cloruro de sodio del 0.9%.

Cuando filgrastim es usado para movilizar células madre hematopoietic, hay que notar que el uso prolongado de tales medicinas cytostatic como melphalan, carmustine y carboplatin puede reducir la eficacia de movilización.

La medicación y administración

IV, CAROLINA DEL SUR.

Recomendaciones generales

Granogen® es inyectado diariamente con el SC sin la dilución o en la forma de corto (dentro de 30 minutos) IV infusión en una solución de la dextrosa del 5%. El tratamiento es realizado hasta que el número de neutrophils pase mínimo esperado (nadir) y vuelva a la variedad normal. La opción de vía de administración depende de la situación clínica específica. Preferentemente después de la vía de administración.

La primera dosis de Granogen no debería ser administrada antes que 24 horas después de la última inyección de medicinas cytotoxic.

Información sobre cría

Granogen® no puede ser diluido con la solución del cloruro de sodio del 0.9%.

Si es necesario, Granogen® puede ser diluido con una solución del 5% de la dextrosa. Si Granogen® es diluido a una concentración de <1.5 millones de unidades (15 μg) / ml, la albúmina del suero humana debería ser añadida a la solución de modo que la concentración de la albúmina final sea 2 mg. / ml (eg, con un volumen de la decisión final de 20 ml, dosis total de la medicina <30 millones de unidades (300 μg) deberían ser administrados con la adición de 0.2 ml de solución de la albúmina humana del 20%). No diluya la medicina a una concentración final de <0.2 millones de unidades (2 μg) en 1 ml.

La medicina en la botella abierta no es sujeta al almacenaje adicional.

Esquemas estándares:

Para el tratamiento de neutropenia después de un curso de la terapia cytotoxic, Granogen® es administrado una vez al día por el SC o iv en una dosis de 0.5 millones de unidades (5 μg) / kilogramo. Un aumento del número de neutrophils es por lo general observado 1-2 días después del principio del tratamiento. Para conseguir un efecto terapéutico estable, es necesario seguir la terapia hasta que el número de neutrophils pase por mínimo esperado (nadir) y alcance los valores normales. No se recomienda anular la medicina prematuramente, hasta que el número de neutrophils pase por mínimo esperado. El tratamiento es discontinuado si el número absoluto de neutrophils después del nadir ha alcanzado 1 · 109 / l. Después de la quimioterapia para tumores gruesos, la duración estimada del tratamiento puede ser hasta 14 días. Después de inducción y terapia de consolidación de la leucemia myeloid aguda, la duración de la administración filgrastim puede ser más larga, según el tipo, dosis y el esquema usado de la quimioterapia cytotoxic.

Después mieloablative terapia seguida del trasplante de médula ósea, Granogen® es administrado en una dosis inicial de 1 millón de unidades (10 μg) / kilogramo / día de penicilina o en / goteo. La primera dosis de Granogen® no debería ser administrada antes que 24 horas después cytotoxic quimioterapia, y para el trasplante de médula ósea - no más tarde que 24 horas después de la infusión de la médula ósea.

Después de la reducción máxima del número de neutrophils, la dosis diaria es ajustada según la dinámica del aumento del número de neutrophils. Si el número absoluto de neutrophils excede 1 · 109 / L durante 3 días consecutivos, la dosis es reducida a 0.5 millones de unidades (5 μg) / kilogramo / día; Entonces, si el número absoluto de neutrophils excede 1 · 109 / L durante los 3 días consecutivos siguientes, la medicina es anulada. Si durante el período de tratamiento el número absoluto de neutrophils es <1 · 109 / l, la dosis es otra vez aumentada de acuerdo con el susodicho esquema.

Para la movilización de células madre de sangre periférica (BSKK), conducido sin la quimioterapia, Granogen® es usado en una dosis de 1 millón de unidades (10 μg) / kilogramo / día durante 6 días por el continuo de 24 horas IV infusión o por la inyección 1 vez por día. Se recomienda realizar 3 leukapheresis en fila - durante los 5tos, 6tos y 7mos días.

Para la movilización de PSKK, conducido después myelosupressive terapia, Granogen® es prescribido en una dosis de 0.5 millones de unidades (5 μg) / kilogramo / día, que comienza a partir del 1er día después de la finalización de la quimioterapia hasta que el número de neutrophils pase por mínimo esperado Y alcanzará valores normales. Leukapheresis debería ser realizado durante el período cuando el número absoluto de neutrophils está en la variedad de 0.5 · 109 / L a 5 · 109 / L.

Para movilizar PSKK en donantes sanos para el trasplante allogeneic subsecuente, Granogen® es prescribido en una dosis de 1 millón de unidades (10 μg) / kilogramo / día durante 4 a 5 días. Leukapheresis es realizado en el 5to y, si es necesario, durante el 6to día, para obtener un injerto celular que contiene al menos 2 × 10 6 CD34 + células / peso corporal del kilogramo del recipiente.

En neutropenia crónico severo, Granogen® es prescribido en una dosis de 0.5 millones de unidades (5 μg) / kilogramo / día durante varios días hasta que un aumento estable del número de neutrophils sea> 1.5 · 109 / L. Después de alcanzar el efecto terapéutico, la dosis eficaz mínima es decidida a mantener este nivel de neutrophils. Esto requiere a una administración diaria larga. Después de 1-2 semanas del tratamiento, la dosis inicial puede ser doblada o reducida en el 50%, según la respuesta del paciente a la terapia. Posteriormente, cada 1-2 semanas, un ajuste de la dosis individual debería ser realizado para mantener el número de neutrophils en la variedad 1.5-10 · 109 / L.

Para neutropenia asociado con infección del VIH: la dosis inicial de Granogen® es 0.1-0.5 millones de unidades / kilogramo (1-5 μg / kilogramo) / día una vez al día antes de la normalización del número de neutrophils. La normalización del número de neutrophils por lo general viene en 2 días. Después de alcanzar el efecto terapéutico, la dosis de mantenimiento habitual es 300 mcg una vez al día 2-3 veces por semana según el horario alterno (cada dos días). Posteriormente, se puede requerir que el ajuste de la dosis individual y la administración a largo plazo de la medicina mantengan el número medio de neutrophils> 2 · 109 / L.

Instrucciones especiales para medicación

Las recomendaciones para la dosis filgrastim para hijos de niños que reciben cytotoxic quimioterapia son lo mismo en cuanto a adultos, debido a que los parámetros cinéticos y el perfil de seguridad de filgrastim en adultos y niños son lo mismo.

La corrección de la dosis filgrastim no se requiere en pacientes con la insuficiencia renal o hepatic severa, ya que su pharmacokinetic e índices pharmacodynamic son similares a aquellos de voluntarios sanos.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis de Filgrastim no son registrados.

Medidas precautorias

Considerando el mecanismo de la acción (inmunológica) farmacológica filgrastima, su impacto a la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos parece muy improbable.

Instrucciones especiales

El tratamiento con Granogen® sólo debería ser realizado bajo la supervisión de un oncologist o hematologist. Los procedimientos de la movilización y leukapheresis deberían ser realizados en centros especializados. No prescriba Granogen ® para aumentar las dosis de cytotoxic chemotherapeutic medicinas encima del recomendado.

La particular atención debería ser prestada al diagnóstico diferencial entre neutropenia crónico severo y otras enfermedades hematological, como la anemia aplástica, myelodysplastic síndrome y leucemia myeloid.

Con el cuidado especial, el filgrastim debería ser usado en la leucemia myelogenous aguda.

La seguridad y la eficacia de filgrastim en pacientes con leucemia myelogenous crónica y síndrome myelodysplastic no han sido establecidas. Debido a que las células del tumor myeloid pueden llevar un receptor para GCSF, el filgrastim no es usado en pacientes con el daño de la célula germinal myeloid. La particular atención debería ser prestada a un diagnóstico diferencial entre la crisis de ráfaga de la leucemia myelogenous crónica y leucemia myeloid aguda.

La terapia con Granogen® no previene el desarrollo de thrombocytopenia y anemia causada por la quimioterapia myelosuppressive. A causa de la posibilidad de usar dosis más altas de la quimioterapia (eg, dosis llenas según los regímenes), el paciente puede estar en un mayor peligro de desarrollar thrombocytopenia y anemia. Se recomienda determinar con regularidad el número de plaquetas y hematocrit.

Es necesario tener el riesgo posible en cuenta de desarrollar hyperleukocytosis durante el tratamiento con filgrastim. Durante el tratamiento con filgrastim se recomienda determinar con regularidad el número de leucocitos. Con un aumento del número de leucocitos> 50 · 109 / l, Granogen® debería ser inmediatamente retirado. La ampliación del bazo en pacientes con neutropenia crónico severo es una consecuencia directa de filgrastim. La talla del bazo en pacientes que toman Granogen® debería ser supervisada con regularidad.

Condiciones de almacenaje de la medicina Granogen

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Granogen

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.