Instrucción para uso: Humira

Forma de la dosis: Solución para administración subcutánea

Sustancia activa: Adalimumabum

ATX

L04AB04 Adalimumab

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

La clasificación (ICD-10) nosological

Psoriasis L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artritis de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoriasis

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artritis de Psoriatic; forma generalizada de artritis psoriatic; artritis de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; enfermedad de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias agudas del sistema musculoskeletal; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias crónicas del sistema musculoskeletal; la enfermedad de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Enfermedades de la columna vertebral; spondylitis reumático; enfermedad de Bechterew-Marie-Strumpel

Composición y forma de liberación

Solución para administración subcutánea 1 jeringuilla

Adalimumab 40 mg.

Sustancias auxiliares: mannitol, monohidrato de ácido cítrico, citrato de sodio, disodium fosfato de hidrógeno dihydrate, sodio dihydrogen fosfato dihydrate, cloruro de sodio, polysorbate 80, agua d / yo, hidróxido de sodio

En contenedores de la malla del contorno 1 jeringuilla de cristal de la dosis sola con 0,8 ml (completo del alcohol limpian); En un paquete de cartón 1 o 2 paquetes.

Descripción de forma de la dosis

La solución para la administración del SC es opalescente, ligeramente coloreada.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

immunosuppressant selectivo. Es un anticuerpo monoclónico recombinant cuya secuencia del péptido es idéntica a lgG1 humano.

Adalimumab selectivamente liga al factor de la necrosis del tumor (TNF) y neutraliza sus funciones biológicas a través del bloqueo de la interacción con p55 celular superficial y receptores p75 a TNF. TNF es cytokine natural que está implicado en la regulación de una respuesta inmune e inflamatoria normal. Los niveles elevados de TNF son encontrados en el fluido sinovial en pacientes con la artritis reumatoide, psoriatic artritis y ankylosing spondylitis. TNF desempeña un papel importante en el desarrollo de la inflamación patológica y la destrucción del tejido articular, característica de estas enfermedades.

Adalimumab también modula respuestas biológicas que son inducidas o reguladas por TNF, incluso cambios de niveles de moléculas de adherencia que causan la migración de leucocitos.

En pacientes con la artritis reumatoide, Humira causa una disminución rápida en los niveles de parámetros de la fase agudos de la inflamación (proteína de C-reactive y ESR) y los niveles del suero del cytokines (IL6). Además, hay una disminución en la actividad del suero de la matriz metalloproteinases (MMP-1 y MMP-3), causando el tejido remodelar, que es la base de la destrucción del cartílago.

Pharmacokinetics

Succión. Adalimumab es absorbido y distribuido despacio y alcanza Cmax después de aproximadamente 5 días. bioavailability absoluto de la medicina con una administración del SC sola de 40 mg. adalimumab es el 64%.

Distribución. El CSS adalimumab con p / k aplicación en una dosis de 40 mg. una vez cada 2 semanas en pacientes con la artritis reumatoide al final de intervalo de medicación es aproximadamente 5 μg / ml (sin la recepción simultánea de methotrexate) y 8-9 μg / ml (en el contexto del uso simultáneo de methotrexate). Con un aumento de la dosis de adalimumab en la variedad de 20, 40 y 80 mg. una vez cada 2 semanas y una vez por semana, había un aumento casi lineal de concentraciones del suero al final de intervalo de medicación.

El volumen aparente de la distribución (Vd) con un single IV inyección es 4.7 a 6.0 litros, indicando una distribución casi idéntica de adalimumab en la sangre y en fluidos extravascular. La concentración de adalimumab en el fluido sinovial de pacientes con la artritis reumatoide se extiende del 31 a 96% del suero.

Excreción. Adalimumab es retirado despacio, la autorización por lo general no excede 12 ml / h. T1 / 2 es, por término medio, 2 semanas y varía a partir de 10 a 20 días. La autorización y T1 / 2 no cambian considerablemente cuando la medicina es administrada en una dosis de 0.25-10 mg. / kilogramo, y T1 / 2 es similar para IV y / o inyección de la medicina. Con el uso prolongado (más de 2 años), la autorización de adalimumab no cambia.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

Hay una tendencia de aumentar la autorización de adalimumab, según el peso corporal y la presencia de anticuerpos a ello.

La edad tiene el efecto mínimo en la autorización de adalimumab. En niños, los pharmacokinetics de adalimumab no han sido estudiados.

No fueron reveladas las diferencias en pharmacokinetics (ajustado para el peso corporal) en pacientes de sexo diferente y raza.

La información sobre el pharmacokinetics de adalimumab en pacientes con hígado perjudicado o función de riñón es ausente.

Indicación de la medicina Humira

Artritis reumatoide activa moderada y severa (en monoterapia o en combinación con methotrexate u otras medicinas antiinflamatorias básicas);

Artritis psoriatic activa (en monoterapia o en combinación con methotrexate u otras medicinas antiinflamatorias básicas);

ankylosing activo spondylitis.

Contraindicaciones

Sensibilidad aumentada frente a adalimumab o cualquier de sus verbos auxiliares;

Enfermedades infecciosas, incluso tuberculosis;

embarazo;

Período de la lactancia (amamantamiento);

Niños y adolescencia hasta 16 años.

Con la precaución debería prescribir la medicina en enfermedades demyelinating.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

En estudios experimentales de animales en dosis hasta 100 mg. / kilogramo, no había signos del efecto perjudicial de adalimumab en el feto. Sin embargo, en estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas, la medicina no ha sido estudiada. Los experimentos en animales no siempre permiten predecir el efecto en una persona, por lo tanto durante el embarazo Humir sólo puede ser usado en caso de la emergencia.

Las mujeres de la edad reproductiva deberían evitar la concepción durante el tratamiento con Humira.

Los efectos de Humir en trabajo y entrega son desconocidos.

La información sobre la excreción de adalimumab con la leche materna o su absorción después de la ingestión no está presente. Muchas sustancias medicinales y la inmunoglobulina penetran en la leche materna. Considerando el riesgo de desarrollar reacciones adversas serias en el recién nacido, es aconsejable parar el amamantamiento o anular la medicina, teniendo su importancia en cuenta para la madre.

Efectos secundarios

Abajo son los datos de la seguridad de Humir obtenida en ensayos clínicos controlados por el placebo.

Los acontecimientos adversos clínicos y de laboratorio, la asociación de los cuales con adalimumab era al menos posible, son distribuidos según sistemas y frecuencia: muy a menudo ≥1 / 10; A menudo - ≥1 / 100, pero <1/10; Con poca frecuencia, ≥1 / 1000, pero <1/100.

Infecciones: muy a menudo - una infección de las vías respiratorias superiores; A menudo - infección de las vías respiratorias inferiores (incluso pulmonía y bronquitis), infección del tracto urinario, herpetic infección (incluso simple y herpes zoster), gripe, infección fungosa superficial (incluso lesiones de la uña y la piel); Con poca frecuencia, sepsis, unión e infecciones de la herida, absceso, infección de piel (incluso impétigo), infección del folículo piloso (incluso furúnculos y carbuncos), paronychia, erupción pustulosa, diente e infección periodontal, infección del oído, gastroenteritis, candidiasis de la boca y faringe, Infección vaginal (incluso fungoso), infección viral.

Neoplasmas: con poca frecuencia - papilloma de la piel.

Del sistema hemopoietic: a menudo - anemia, lymphopenia; Con poca frecuencia - leukopenia, leukocytosis, lymphadenopathy, neutropenia, thrombocytopenia.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad, alergias estacionales.

Del lado de metabolismo: con poca frecuencia - hypercholesterolemia, hyperuricemia, anorexia, el apetito disminuido, hiperglucemia, aumentó o disminuyó el peso corporal.

Del sistema nervioso central y sistema nervioso periférico: a menudo - dolor de cabeza, mareo, paresthesia; Con poca frecuencia - depresión, desórdenes de la ansiedad (incluso nerviosismo y agitación), el insomnio, confusión, prueba la deformación, la migraña, la somnolencia, el síncope, la neuralgia, el temblor, neuropathy.

De los sentidos: con poca frecuencia - conjuntivitis, blepharitis, el dolor, reparación, seca ojos, edema del párpado, glaucoma, dolor, congestión y sonando en los oídos.

Del lado del sistema cardiovascular: a menudo - hipertensión arterial; Con poca frecuencia - accesos repentinos de calor, contusiones, tachycardia, palpitación.

De parte del sistema respiratorio: a menudo - tos, dolor de garganta, congestión nasal; Con poca frecuencia - disnea, asma, dysphonia, crepitus pulmonar, ulceración de la mucosa nasal, edema de las vías respiratorias superiores, enrojecimiento de la garganta.

De parte del sistema digestivo: a menudo - náusea, dolor abdominal, diarrea, la dispepsia, la ulceración de la mucosa oral, aumentó la actividad de enzimas hepatic (incluso ALT y AST), APF; Infrecuente - vómitos, flatulencia, estreñimiento, gastroesophageal reflujo, disfagia, gastritis, colitis, hemorroides, hemorrhoidal sangría, vesicular erupción en la cavidad bucal, dolor de muelas, sequedad de boca, gingivitis, ulceración de la lengua, stomatitis (incluso aphthous).

Reacciones dermatológicas: a menudo - una erupción (incluso erythematous y picante), picor de piel, pérdida de cabello; Infrecuente - macular o erupción papular, seque piel, sudación, sudores de noche, eczema, dermatitis, psoriasis, urticaria, ecchymosis, purpura, acné, úlceras de piel, angioedema, cambio del plato del clavo, reacciones de fotosensibilidad, peladura de piel, nódulos reumatoides.

Del sistema musculoskeletal: con poca frecuencia - arthralgia, dolor en los extremos, dolor en la faja del hombro y la espalda, calambres del músculo, mialgia, hinchazón conjunto, synovitis, bursitis, tendonitis.

Del sistema genitourinary: con poca frecuencia - hematuria, dysuria, nocturia, pollakiuria, dolor en el riñón, menorrhagia

De parte del cuerpo en conjunto: a menudo - fatiga aumentada (incluso asthenia), síndrome parecido a una gripe; Con poca frecuencia - fiebre, calor, frialdad, dolor en el pecho, empeoramiento de curación de la herida.

Reacciones locales: muy a menudo - dolor, hinchazón, hyperemia, picando en el sitio de inyección.

De parte de indicadores de laboratorio: con poca frecuencia - aumentó triglycerides, CK, LDH, urea y creatinine en la sangre, un aumento de APTT, una disminución en el nivel de potasio en la sangre, la formación de autoanticuerpos, el aspecto de proteína en la orina.

Interacción

Methotrexate en la administración sola y repetida reduce la autorización de adalimumab en el 29% y el 44%, respectivamente. Pero en pacientes con la artritis reumatoide que reciben methotrexate, no hay necesidad de ajustar la dosis de adalimumab o methotrexate.

La interacción de adalimumab con otras medicinas, además de methotrexate, no ha sido estudiada en estudios de pharmacokinetic.

En investigaciones clínicas, no había signos de la interacción entre adalimumab y otros agentes básicos (sulfasalazine, hydrochlorochine, leflunomide y preparaciones parenterales del oro), GCS, salicylates, NSAIDs y analgésicos.

La medicación y administración

SC, en el abdomen o superficie anterior del muslo. Antes de la administración, inspeccione la solución para asunto extranjero y decoloración.

Los adultos con la artritis reumatoide, psoriatic artritis y ankylosing spondylitis Humir son prescribidos en una dosis de 40 mg. una vez cada 2 semanas. Cuando Humira es prescribido, GCS, NSAIDs, los analgésicos, salicylates, methotrexate y otras medicinas básicas pueden ser seguidos.

En algunos pacientes que no reciben methotrexate, un efecto adicional puede ser conseguido con un aumento de la frecuencia de la aplicación de Humir a 40 mg. una vez por semana.

Reglas para preparación e inyección de la medicina

Humirae debería ser administrado bajo la supervisión de un doctor. Si el doctor cree que esto es posible, entonces después de la formación apropiada en la técnica de inyecciones, los pacientes pueden administrar independientemente la medicina ellos mismos.

Adalimumab no debería ser mezclado en una jeringuilla o frasco con ninguna otra medicación. Los restos de la solución y materiales usados deberían ser destruidos.

Antes de la inyección de Humira, habría que salir del paquete y poner una superficie limpia una jeringuilla con Humira y una servilleta empapada en el alcohol. Asegúrese que el período del almacenaje de Humir indicado en la jeringuilla no ha expirado.

Elija un sitio para la inyección en el abdomen o la superficie delantera del muslo. La inyección del lugar y el lado deberían ser cambiados, cada siguiente sitio de inyección se debería desviar de al menos 2 cm anterior. No administre la medicina a un lugar donde hay hyperemia, la compactación o el hematoma subcutáneo. Estos signos pueden indicar una infección. Lugar la inyección debe ser tratado con una servilleta alcohólica en movimientos circulares.

Después, quite la gorra de la aguja, una mano coleccionan la piel en el pliegue, la otra mano, toman la jeringuilla, sosteniéndolo en un ángulo de 45 ° a la superficie de la piel, graduada con la superficie. Con un movimiento rápido, totalmente inserte la aguja en el pliegue de piel. Después de insertar la aguja, doble la piel lejos. Entre en la solución entera dentro de 2-5 segundos. Cuando la jeringuilla sea vacía, quite la aguja de la piel, en el mismo ángulo. Con una pieza de gasa, apriete el área de inyección ligeramente durante 10 segundos, pero no frote la superficie de ningún modo. Una pequeña cantidad de sangre puede ser soltada del sitio de inyección. Si quiere, puede usar una tirita.

Si otra inyección de Humira fuera por casualidad perdida, es necesario inyectar inmediatamente, tan pronto como es descubierto. La siguiente inyección debería ser hecha de acuerdo con el horario antes planeado.

Sobredosis

La dosis tolerada máxima de adalimumab en la gente no es establecida. El uso repetido de adalimumab en dosis hasta 10 mg. / el kilogramo no fue acompañado por efectos tóxicos, que requirieron una reducción de la dosis.

Tratamiento: En caso de una sobredosis, es necesario supervisar reacciones adversas e inmediatamente comenzar el tratamiento sintomático adecuado.

Instrucciones especiales

En el tratamiento de anticuerpos monoclónicos a TNF, incluso Humir, las infecciones graves, los casos raros de tuberculosis e infecciones oportunistas fueron observados, incl. Con un resultado letal. En muchos casos, los procesos infecciosos serios se desarrollaron en pacientes que recibieron el fenómeno concomitante terapia inmunosupresiva. La propia artritis reumatoide predispone al desarrollo de complicaciones infecciosas.

Humir no debería ser prescribido a pacientes con infecciones activas, incl. Crónico o focal. El tratamiento sólo puede ser comenzado después de que el control de la infección es conseguido.

Como con otros anticuerpos anti-TNF monoclónicos, antes, durante y después de la terapia de Humira, los signos de la infección, incluso la tuberculosis, deberían ser supervisados.

Con el desarrollo de una nueva infección en el fondo de la terapia de Humirote, los pacientes deberían ser con cuidado supervisados. En casos severos, el tratamiento con Humira debería ser discontinuado. Sólo puede ser reanudado después de que el control de la infección ha sido conseguido.

El cuidado debe ser tomado hablando de la cita de Humira a pacientes con infecciones recurrentes en la anamnesia o predisposición de enfermedades al desarrollo de complicaciones infecciosas.

El uso de anticuerpos monoclónicos a TNF puede ser acompañado por la reactivación del virus de la hepatitis B (HBV) en transportistas del transportista infectados de este virus. Son descritos varios casos de un resultado letal debido a la reactivación del virus de la hepatitis B usando TNF blockers. En mayoría de los casos, la activación de HBV ha sido observada en pacientes que reciben, además de TNF blockers, fenómeno concomitante terapia inmunosupresiva. Los pacientes en peligro para la hepatitis B deberían ser con cuidado examinados de HBV antes de prescribir anticuerpos monoclónicos a TNF. La pregunta de prescribir la terapia HBV a TNF blockers debería ser dirigida en la luz del riesgo posible para el paciente. En caso de la administración de anticuerpos monoclónicos a TNF a un transportista de HBV, el paciente debería ser con cuidado supervisado en todas partes del curso de terapia y varios meses después de su finalización. Si en el contexto de la aplicación de Khumira, el virus de la hepatitis B fuera reactivado, es necesario parar el tratamiento con Humira y comenzar la terapia antiviral eficaz.

La terapia con anticuerpos monoclónicos a TNF, incluso Humira, era raramente acompañada por el aspecto o la exacerbación del clínico y / o las manifestaciones radiológicas de las enfermedades demyelinating. Los doctores deberían tener cuidado cuando Humira es prescribido a pacientes con demyelinating CNS enfermedades.

En pruebas controladas, el frecuencia de tumores malévolos, incluso el linfoma, en pacientes que reciben anticuerpos monoclónicos a TNF era más alto que en pacientes de control. El número total de pacientes que reciben el placebo y la duración de continuación era menos que el número y la duración de la continuación de pacientes que reciben TNF blockers. Además, el riesgo de desarrollar el linfoma es aumentado en pacientes con la artritis reumatoide, acompañada por la inflamación muy activa crónica, que hace difícil tasar su riesgo en el contexto del tratamiento. En investigaciones clínicas largas por Humira, el frecuencia del crecimiento malévolo era consecuente con este parámetro en pacientes de la misma edad, sexo y raza en la población en general. Sin embargo, los datos disponibles hasta ahora no es suficiente para excluir el riesgo posible de desarrollar el linfoma u otros tumores malévolos en el contexto de anticuerpos monoclónicos a la terapia TNF.

Las investigaciones clínicas no incluyeron a pacientes con tumores malévolos en la anamnesia, y en caso del desarrollo del tumor, la terapia de Khumiro fue discontinuada. En consecuencia, el cuidado especial debe ser tomado decidiendo el tratamiento de Humira en tales pacientes.

En investigaciones clínicas, las reacciones alérgicas serias en el contexto del uso de Humir eran raras. En la práctica clínica, los casos muy raros de reacciones alérgicas serias (incluso el anafiláctico) han sido registrados después de la introducción de Humira. Si anaphylaxis u otra reacción alérgica severa se desarrollan, entonces debería parar inmediatamente el tratamiento con Humira y prescribir el tratamiento adecuado.

La gorra de la aguja de la jeringuilla que es inyectada con la medicina contiene el látex, que puede causar reacciones alérgicas severas en pacientes con la hipersensibilidad frente al látex.

En investigaciones clínicas de Humira y otras medicinas similares, los casos del desarrollo de la tuberculosis han sido documentados. Fueron observados con la medicina en cualquier dosis, pero la frecuencia de reactivación de la tuberculosis aumentó principalmente cuando Humira fue prescribido en dosis que exceden los niveles recomendados. En la toma de pacientes Humira, los casos de infecciones oportunistas fungosas y otras han sido descritos. Algunas de estas infecciones, incluso la tuberculosis, han sido fatales.

Antes del tratamiento inicial, Humira de todos los pacientes debería ser examinado para excluir la tuberculosis (latente) activa e inactiva. Es necesario coleccionar un historial médico detallado, incl. Averiguar la presencia de contactos con pacientes con la tuberculosis activa y clarificar si la terapia inmunosupresiva ha sido realizada y / o realizada. La proyección de estudios debería ser realizada (por ejemplo, radiografía del pecho y una prueba de tuberculin). Es necesario tener la posibilidad en cuenta de muestras tuberculin falsas y negativas, sobre todo en pacientes gravemente enfermos y pacientes con la inmunodeficiencia.

Si la tuberculosis activa es diagnosticada, Húmedo no debería comenzar el tratamiento.

Con la tuberculosis latente, antes del tratamiento inicial con Humira, el tratamiento preventivo antituberculoso debería ser realizado.

Los pacientes deberían ser informados de la necesidad de consultar a un doctor si los signos de la infección de la tuberculosis aparecen (tos persistente, pérdida de peso, fiebre subfebril).

En el tratamiento de TNF blockers, los casos raros de pancytopenia han sido descritos, incluso la anemia aplástica. Cuando Humira fue designado, acontecimientos adversos del sistema hematopoiesis, incluso cytopenia clínicamente significativo (thrombocytopenia, leukopenia), fueron con poca frecuencia registrados. Su conexión con Khumira permanece confusa. Los pacientes deberían consultar inmediatamente a un doctor cuando los síntomas de un desorden de la sangre ocurren (como fiebre persistente, contusiones, sangría, palidez) en el fondo de tratamiento con Humira. En pacientes con cambios severos de la composición de la sangre, deberían dar la consideración a la abolición de Humira.

En ensayos clínicos con el uso simultáneo de anakinra y el blocker de TNF etanercept, el desarrollo de infecciones graves fue notado sin el efecto clínico adicional comparado con la monoterapia ethanercept. Considerando la naturaleza de acontecimientos adversos que se desarrollan con la terapia combinada con anakinro y etanercept, los efectos similares pueden ser esperados con el tratamiento anakinro en la combinación con otro TNF blockers. En este aspecto, la terapia combinada con adalimumab y anakinro no es recomendada.

En un estudio de 64 pacientes tratados con Humira, no había pruebas de la inhibición de reacciones de hipersensibilidad del tipo retrasado, una disminución en niveles de la inmunoglobulina o cambios del número del efector T células, B células y células NK, monocytes / macrophages, y neutrophils.

La recepción de pacientes Humira puede ser vacunada (excepto vacunas vivas). Información sobre la posibilidad de infección cuando vacunado con vacunas vivas en el contexto de tratamiento Khumira no.

Humira no fue expresamente estudiado en pacientes con el paro cardíaco crónico, pero en investigaciones clínicas de otro antagonista de TNF, había un aumento del frecuencia de progresión del paro cardíaco crónico y el desarrollo de nuevos casos de ello. Los casos del paro cardíaco creciente también son descritos en la recepción de pacientes Humira. Con la precaución y bajo la supervisión médica cuidadosa, Humira debería ser prescribido a pacientes con el paro cardíaco.

La terapia de Humira puede ser acompañada por la formación de autoanticuerpos. La influencia del uso prolongado de Humira en el desarrollo de enfermedades autoinmunes no es conocida. Humira debería ser anulado si el paciente desarrolla signos del síndrome parecido a lupus en el curso del tratamiento.

Información sobre la influencia de Humira en los resultados de pruebas de laboratorio allí.

La seguridad y la eficacia en pacientes más viejos y más jóvenes no se diferencian generalmente. Sin embargo, es imposible excluir la hipersensibilidad frente a la medicina en algunos pacientes mayores.

Use en la pediatría. La seguridad y la eficacia de Humira en niños no han sido estudiadas.

Condiciones de almacenaje de la medicina Humira

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Humira

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.