Instrucción para uso: Iloprost

Nombre comercial de la medicina – Ilomedin, Ventavis

Nombre ruso

Iloprost

El nombre latino de la sustancia Iloprost

Iloprostum (género. Iloprosti)

El nombre 5-racional químico [Hexahydro-5-hydroxy-4-(3 metilo hydroxy 4 1 octen 6 ynyl)-2 (1H)-pentenylenidene] pentanoic ácido

Fórmula gruesa

C22H32O4

Grupo farmacológico de sustancia Iloprost

Prostaglandinas, thromboxanes, leukotrienes y sus antagonistas

Código de CAS

78919-13-8

Embarazo y amamantamiento

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Farmacoterapia. Agente de Antiaggregant, análogo prostacyclin. Suprima la agregación, la adherencia y la activación de plaquetas; la dilatación de causas de arterioles y venules, reduce la permeabilidad vascular aumentada, activa fibrinolysis, suprime la adherencia y la migración de leucocitos después endothelial daño, reduce la formación de radicales de oxígeno libres.

Pharmacokinetics. Después de la infusión intravenosa, Css se alcanza después de 10-15 minutos (el tiempo del alcance en línea recta depende de la velocidad de la infusión). Cmax a precio de la infusión de 3 ng / kilogramo / minuto - 135 ± 24 pg / ml. Después del final de infusión, la concentración plasma disminuye rápidamente (debido a la tasa metabólica alta). 2 horas después de parar la infusión, la concentración de la medicina es menos del 10% de Css. La asociación con el plasma de la albúmina es el 60%. La autorización metabólica es 20 ± 5 ml / kilogramo / minuto. T1 / 2 en la fase final de distribución - 1/2 h. Metabolizado principalmente por oxidación de la beta de la cadena del lado carboxyl y la formación de metabolite principal farmacológicamente inactivo de tetranoriloprost. Es emitido principalmente por los riñones (el 80% - en la forma de tetranililoprost y cuatro formas conjugadas - diastereoisomers), el 20% - con la bilis. La eliminación de metabolites de plasma y orina tiene un carácter de dos fases: T1 / 2 de plasma a la primera fase - aproximadamente 2 horas, a la segunda fase - aproximadamente 5 horas, y para orina - 2 y 18 horas, respectivamente. Los parámetros de Pharmacokinetic no dependen de edad y sexo. Con la cirrosis del hígado y diálisis de requerimiento de fracaso renal, la autorización de la medicina disminuye antes de 2-4 veces.

Indicación. La borradura thromboangiitis (en etapas tardías con miembro crítico ischemia en casos de ausencia de indicaciones para revascularization); la Borradura endarteritis (formas severas, sobre todo en casos de riesgo de amputación y con la imposibilidad de cirugía vascular quirúrgica o angioplasty); el síndrome de Raynaud (en las etapas tardías que llevan a la invalidez, que no puede ser controlada por otras medicinas).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad, condiciones patológicas con un peligro mayor de sangrar (incluso úlcera gástrica o úlcera duodenal en la etapa aguda, hemorrhagic golpe), enfermedad cardíaca ischemic severa (angina de pecho inestable, infarto de miocardio durante los 6 meses pasados); paro cardíaco agudo o crónico II-IV, arrhythmias severo, embarazo, lactancia.

Medicación. En / en, en la forma de infusiones, diariamente en la forma de una infusión de 6 horas en la vena periférica o un catéter instalado en la vena central. El precio de administración (dosis) depende de tolerability individual y es 0.5-2 ng / kilogramo / minuto.

Durante los 2-3 primeros días, tolerability individual de la medicina se determina bajo el control del precio de corazón y tensión arterial (se debería determinar al principio de la infusión y después de cada aumento de la dosis): el tratamiento comienza a un precio de 0.5 ng / kilogramo / minuto durante 30 minutos, luego dosis Aumento paso a paso por 0.5 ng / kilogramo / minuto cada 30 minutos. El precio de la infusión exacto se calcula basado en su peso corporal y la dosis tolerada máxima, dentro de la variedad de 0.5-2 ng / kilogramo / minuto.

Determinación de precio de la infusión (ml / h) utilización de una bomba de la infusión (por ejemplo Infusomata): los contenidos de la ampolla se disuelven en solución de NaCl del 0.9% estéril o solución de la dextrosa del 5% y el volumen final de la solución se ajusta para los contenidos de la ampolla (2.5 ml) 50 μg - hasta 250 ml, para la ampolla (1 ml) 20 μg - hasta 100 ml. Una solución se obtiene en una concentración de 0.2 μg / ml, el precio de la infusión se determina según la dosis y peso corporal (dentro de la variedad de 0.5-2 ng / kilogramo / minuto): en un peso corporal de 40 kilogramos y una dosis de 0.5 Ng / kilogramo / precio de la infusión de un minuto - 6 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 12 ml / h, 1.5 ng / ml / minuto - 18 ml / h, 2 ng / ml / minuto - 24 ml / h; Con un peso corporal de 50 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 7.5 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 15 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 22.5 ml / h, 2 ng / kilogramo / minuto - 30 ml / h; Con un peso corporal de 60 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 9 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 18 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 27 ml / h, 2 ng / Kilogramo / minuto - 36 ml / h; Con un peso corporal de 70 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 10.5 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 21 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 31.5 ml / h, 2 ng / kilogramo / minuto - 42 ml / h; Con un peso corporal de 80 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 12 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 24 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 36 ml / h, 2 ng / Kilogramo / minuto - 48 ml / h; Con un peso corporal de 90 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 13.5 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 27 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 40.5 ml / h, 2 ng / kilogramo / minuto - 54 ml / h; Con un peso corporal de 100 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 16 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 30 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto 45 ml / h, 2 ng / kilogramo / Min - 60 ml / h; Con un peso corporal de 110 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 16.5 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 33 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 49.5 ml / h, 2 ng / kilogramo / minuto - 66 ml / h. Determinación del precio de la infusión (ml / h) utilización de una jeringuilla automática (eg Perfusor): los contenidos de las ampollas se diluyen en solución de NaCl del 0.9% estéril o solución de la dextrosa del 5% y el volumen final de la solución se ajusta para los contenidos de la ampolla (2.5 ml) 50 μg - hasta 25 ml, para la ampolla (1 ml) 20 μg - hasta 10 ml. Una solución se obtiene en una concentración de 2 μg / ml, el precio de la infusión se determina según la dosis y peso corporal (dentro de la variedad 0.5-2.0 ng / kilogramo / minuto): en un peso corporal de 40 kilogramos y una dosis de 0.5 Ng / kilogramo / precio de la infusión de un minuto - 0.6 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 1.2 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 1.8 ml / h, 2 ng / kilogramo / Min - 2.4 ml / h; Con un peso corporal de 50 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 0.75 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 1.5 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 2, 25 ml / h, 2 ng / kilogramo / minuto - 3 ml / h; Con un peso corporal de 60 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 0.9 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 1.8 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 2.7 ml / H, 2 ng / kilogramo / minuto - 3.6 ml / h; Con un peso corporal de 70 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 1.05 ml / minuto, 1 ng / kilogramo / minuto - 2.1 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 3.15 ml / H, 2 ng / kilogramo / minuto - 4.2 ml / h; Con un peso corporal de 80 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 1.2 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 2.4 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 3.6 ml / H, 2 ng / kilogramo / minuto - 4.8 ml / h; Con un peso corporal de 90 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 1.35 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 2.7 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 4.05 ml / H, 2 ng / kilogramo / minuto - 5.4 ml / h; Con un peso corporal de 100 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 1.5 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 3 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 1.5 ml / h, 2 ng / kilogramo / minuto - 6 ml / h; Con un peso corporal de 110 kilogramos y una dosis de 0.5 ng / kilogramo / minuto - 1.65 ml / h, 1 ng / kilogramo / minuto - 3.3 ml / h, 1.5 ng / kilogramo / minuto - 4.95 ml / H, 2 ng / kilogramo / minuto - 6.6 ml / h.

Duración de tratamiento - hasta 4 semanas. En pacientes con el síndrome de Reynaud, los cursos de tratamiento a corto plazo a menudo son bastante cortos para conseguir una remisión corta (varias semanas) - 3-5 días.

En caso de tales efectos secundarios como dolor de cabeza, náusea o tensión arterial que baja, el precio de la infusión se debería reducir al máximo tolerable. Con el desarrollo de efectos secundarios severos, la infusión se debería interrumpir. El tratamiento por lo general se reanuda después de 4 semanas en dosis, que el paciente bien toleró en los 2-3 primeros días del curso anterior del tratamiento.

En caso de tales efectos secundarios como dolor de cabeza, náusea o tensión arterial que baja, el precio de la infusión se debería reducir al máximo tolerable. Con el desarrollo de efectos secundarios severos, la infusión se debería interrumpir. El tratamiento por lo general se reanuda después de 4 semanas en dosis, que el paciente bien toleró en los 2-3 primeros días del curso anterior del tratamiento.

Con la diálisis de requerimiento de fracaso renal, y con la cirrosis, la dosis recomendada es reducida por un factor de 2.

Efecto secundario. Del sistema nervioso y órganos sensoriales: a menudo (más del 1%, pero menos del 10%) - mareo, dolor de cabeza, paresthesia, hyperesthesia, sonando en los oídos, ansiedad, agitación, inhibición, apatía, somnolencia; menos a menudo (más del 0.1%, pero menos del 1%) - temblor, desórdenes cerebrovasculares, depresión, alucinaciones, migraña, el desmayo, prolongado desmayo, perjudicó la visión, la irritación y el dolor en los ojos; Raramente (más del 0.01%, pero menos del 0.1%) - desórdenes vestibulares; la Frecuencia es desconocida - confusión.

De parte del CCC: a menudo (más del 1%, pero menos del 10%) - tensión arterial que baja, bradycardia, limpieza con agua de sangre a la piel y un sentimiento de calor; menos a menudo (más del 0.1%, pero menos del 1%) - arrhythmia (incluso extrasystole), myocardial ischemia, infarto de miocardio, trombosis de la vena profunda, embolia pulmonar; la Frecuencia desconocida - aumentó la tensión arterial, tachycardia; En casos solos (en pacientes con edad avanzada con atherosclerosis severo) - edema pulmonar.

De parte del sistema respiratorio: menos a menudo (más del 0.1%, pero menos del 1%) - asma bronquial; Raramente (más del 0.01%, pero menos del 0.1%) - tos; En casos aislados (en pacientes con edad avanzada con atherosclerosis severo) - paro cardíaco.

De parte del sistema digestivo: más a menudo (más del 10%) - náusea, vomitando; A menudo (más del 1%, pero menos del 10%) - anorexia, diarrea, incomodidad en el abdomen, dolor abdominal; menos a menudo (más del 0.1%, pero menos del 1%) - sequedad de boca, cambio del gusto, tenesmus, estreñimiento, eructar, disfagia, diarrea, melena, sangría rectal, ictericia.

De parte del sistema musculoskeletal: a menudo (más del 1%, pero menos del 10%) - dolor en los músculos de masticación, trismus, mialgia, arthralgia, debilidad del músculo; menos a menudo (más del 0.1%, pero menos del 1%) - tetany, sacudidas del músculo convulsivas, hypertonia.

Del lado del sistema urinario: el dolor en la espalda inferior, cólico renal, cambia de la composición celular de la orina, dysuria.

Reacciones locales: a menudo (más del 1%, pero menos del 10%) - piel hyperemia, dolor, flebitis en el sitio de inyección.

Otro: más a menudo (más del 10%) - sudación; A menudo (más del 1%, pero menos del 10%) - dolor local, generalizó el dolor, hyperthermia, el picor de piel, la fatiga, la sed; la Frecuencia es desconocida - reacciones alérgicas.

Sobredosis. Síntomas: el flujo sanguíneo severo a la cara y el dolor de cabeza severo, el dolor en las piernas y espalda, palidez repentina, transpiración torrencial, náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, disminuyeron o aumentaron la tensión arterial, bradycardia o tachycardia.

Tratamiento: cese de infusión, terapia sintomática; El antídoto específico es desconocido.

Interacción. En el experimento, aumenta el efecto antihypertensive de beta-blockers, BCC, vasodilatadores, inhibidores ESTUPENDOS (en investigaciones clínicas de voluntarios, los datos no se confirman). Si la tensión arterial es demasiado baja, la dosis de la medicina se debería reducir.

SCS en el experimento realza el efecto del vasodilatador de iloprost, sin cambiar la naturaleza del efecto de la antiplaqueta (ningún efecto clínico se revela).

Heparin, los anticoagulantes de la acción indirecta (coumarin derivados), teóricamente puede aumentar el riesgo de sangrar (la infusión de la medicina se debería discontinuar).

El efecto de Antiaggregant es realzado por otros inhibidores de la agregación de la plaqueta (ASA, otro NSAIDs, phosphodiesterase inhibidores, nitratos y molsidomine).

Farmacéuticamente incompatible con otras medicinas.

Instrucciones especiales. La medicina sólo se debería usar en condiciones de la escucha de escucha cuidadosa en hospitales o instalaciones de consulta externa que tienen capacidades apropiadas.

Antes del tratamiento inicial, las mujeres se deberían excluir del embarazo.

La solución para la infusión debería estar preparada diariamente excepto tempore para asegurar su esterilidad.

Evite tomar la medicina dentro y su contacto con membranas mucosas y piel (puede llevar a erythema largo e indoloro). Si el producto sube a alguna parte de la piel, inmediatamente lávelo con mucha solución de NaCl acuática o del 0.9%.

No posponga la cirugía a pacientes que necesitan la amputación de emergencia de la pierna (por ejemplo, con una gangrena de gas infectada).

A los pacientes les deberían aconsejar fuertemente dejar de fumar.

Durante la terapia en pacientes con hypotension arterial, las medidas se deberían tomar contra la reducción adicional de la tensión arterial. Los pacientes con la enfermedad cardíaca severa deberían estar bajo la supervisión de escucha cercana.

Después de la terminación del curso de tratamiento, habría que tener la posibilidad en cuenta de desarrollar orthostatic hypotension cuando el paciente pasa de una posición horizontal a una posición vertical.

La administración casual de solución de la medicina no diluida en los tejidos circundantes puede llevar a su daño.

La infusión constante a lo largo de varios días no se recomienda debido a la posibilidad de desarrollar tachyphylaxis, manifestado en un efecto debilitado en plaquetas y la posibilidad de un «síndrome del rebote» que aparece en un aumento de la propensión de agregar plaquetas al final de curso de la terapia (informes de complicaciones clínicas asociadas con estos Fenómenos, son ausentes).

No administre a mujeres durante embarazo y lactancia (eficacia y seguridad no establecida).