Instrucción para uso: Ivermectin (Ivermectinum)

Grupo farmacológico

medios de dermotropic

La clasificación (ICD-10) de Nosological

L71 Rosacea

Acné rosado, acné Rojo, acné rosado, Pelirrojos

CAS 70288-86-7

Características de Ivermectin

Se refiere a avermectins.

Farmacología

Acción farmacológica - vecino antiinflamatorio.

Pharmacodynamics

Tiene un efecto antiinflamatorio suprimiendo la producción de cytokines inflamatorio inducido por lipopolysaccharides. Las propiedades antiinflamatorias de ivermectin se observaron en modelos de la piel procesos inflamatorios en animales. Ivermectin también causa la muerte de parásitos, principalmente a través de encuadernación selectiva y afinidad alta para canales del cloro glutamate-regulados localizados en de los nervios y células del músculo de invertebrados. El mecanismo de acción de ivermectin en el tratamiento de lesiones de piel inflamatorias con rosacea completamente no se conoce, pero puede tener que ver tanto con efectos antiinflamatorios como con la capacidad de causar la muerte de ácaros de Demodex, que por su parte pueden ser un factor que causa la inflamación de la piel.

Pharmacokinetics

Succión. La absorción de Ivermectin se evaluó en una investigación clínica con la participación de pacientes adultos con un nivel severo de la forma de papulopustular de rosacea utilización de la dosis aceptable máxima. En el estado de equilibrio (después de 2 semanas del tratamiento), el medio más alto (± desviación estándar) de la concentración ivermectin en el plasma se observó durante (10 ± 8) h después de la aplicación (Cmax - (2,1 ± 1) ng / ml, variedad - 0, 7-4 ng / ml), y el medio más alto (± desviación estándar) de AUC0-24 era (36 ± 16) ng · h / ml, variedad - 14-75 ng · h / ml). La exposición sistémica de ivermectin alcanzó una meseta hacia el final de la segunda semana del tratamiento en condiciones de equilibrio. Con el tratamiento más largo en estudios de la fase III, el índice de exposición del sistema de ivermectin permaneció lo mismo como después de un tratamiento de dos semanas. En condiciones Css, los niveles de exposición del sistema de ivermectin (AUC0-24 (36 ± 16) ng · h / ml) eran más bajos que después de la ingestión de 6 mg. ivermectin en voluntarios sanos (AUC0-24 (134 ± 66) ng · h / ml).

Distribución. Un en el estudio de vitro mostró que la encuadernación de ivermectin a proteínas del plasma sanguíneo (predominantemente con la albúmina) es más del 99%. La encuadernación significativa de ivermectin con erythrocytes no se observó.

Metabolismo. En en estudios de vitro usando hígado humano microsomes y enzimas recombinant CYP450, se notó que ivermectin es metabolizado principalmente por CYP3A4.

En vitro los estudios han mostrado que ivermectin no inhibe isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2, B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP4A11 o CYP2E1. Ivermectin no induce la expresión de isoenzymes CYP1A2, CYP2, B6, CYP2C9 o CYP3A4) en la cultura hepatocyte humana. Dos metabolites principales de ivermectin (3 "-O-demethylivermectin y 4a-hydroxyvermectin) se descubrieron durante un ensayo clínico de pharmacokinetics utilización de la dosis permisible máxima de este agente y estudiaron en ensayos clínicos de la fase II". Como el compuesto paternal, metabolites equilibrio alcanzado hacia el final de la segunda semana del tratamiento, los signos de la acumulación no se observaron en el período hasta 12 semanas Además, exposición sistémica de metabolites (utilización estimada Cmax y AUC) obtenido en el estado de equilibrio, eran mucho más bajas que esto para ivermectin después de la ingestión.

Excreción. T1 final / 2 hizo un promedio de 6 días (aproximadamente 145 horas, variedad 92-238 horas) en pacientes que aplicaron ivermectin a la piel 1 vez por día durante 28 días durante una investigación clínica de pharmacokinetics utilización de la dosis aceptable máxima. La excreción del cuerpo depende del nivel de absorción después de la aplicación actual. Los pharmacokinetics de ivermectin no se han estudiado en pacientes con hepatic perjudicado y función renal.

Aplicación de Ivermectin

Inflamación de la piel con rosacea (papulopustular forma) en pacientes adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; embarazo; el período de amamantamiento; la edad a 18 años (la seguridad y la eficacia para esta categoría de edad no se han estudiado).

Restricciones para uso

Violación de la función del hígado.

embarazo y lactancia

Los datos del uso de ivermectin en mujeres embarazadas se limitan. Los estudios de toxicidad reproductivos con el ivermectin oral han mostrado que tiene un potencial teratogenic en ratas y conejos, pero debido a la exposición sistémica baja a la aplicación externa en la dosis recomendada, el riesgo de fetotoxicity en la gente es bajo. El uso de ivermectin durante el embarazo es contraindicado.

Después de la inyección oral, las concentraciones bajas de ivermectin se emiten en la leche de pecho. Con la aplicación externa, el aislamiento de ivermectin en la leche de pecho no se ha estudiado. Pharmacokinetic y los datos toxicológicos obtenidos de los resultados de estudios de animal también indican el aislamiento de ivermectin en la leche de pecho. El riesgo para un niño no se puede excluir. En caso de la necesidad el ivermectin debería parar el amamantamiento.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas más frecuentes, como la sensación ardiente, irritación de piel, prurito y piel seca, se notaron en menos del 1% de pacientes tratados con ivermectin en ensayos clínicos.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo (≥1 / 10) - sensación ardiente de la piel; infrecuente (≥1 / 1000, <1/100) - irritación de piel, picor, piel seca; la frecuencia desconocida - se pone en contacto con la dermatitis, reacciones alérgicas.

Típicamente, estas reacciones son suaves o se moderan y por lo general se debilitan con la terapia continuada.

No había diferencias significativas en el perfil de seguridad en pacientes de edad de 18 a 65 años y más viejas.

Interacción

Los estudios para estudiar la interacción de ivermectin con otras medicinas no se han conducido. El uso simultáneo con otros agentes para el uso externo y sistémico para el tratamiento de rosacea no se ha estudiado. El cuidado se debería tener usando simultáneamente con inhibidores fuertes de CYP3A4, ya que la concentración de ivermectin en el plasma sanguíneo se puede considerablemente aumentar.

Sobredosis

Ningunos informes de la sobredosis de ivermectin se han relatado.

Síntomas: una erupción de piel, el hinchazón facial, el edema del párpado, el dolor de cabeza, el mareo, asthenia, la náusea, los vómitos, y / o los vómitos el más comúnmente se relatan en pacientes con la exposición casual o significativa a cantidades desconocidas de formas veterinarias de ivermectin por persona (ingestión, inhalación, administración parenteral o exposición a la superficie del cuerpo). diarrea. Otras reacciones adversas relatadas incluyen asimientos, ataxia, disnea, dolor abdominal, paresthesia, urticaria, y se ponen en contacto con la dermatitis.

Tratamiento: En caso de la ingestión casual, la terapia sintomática se realiza, incluso la administración parenteral de fluidos y electrólitos, apoyo de respirar (suministro de oxígeno que provee y, si es necesario, ventilación) y vasopressors (en la presencia de una disminución pronunciada en la tensión arterial). Prevenir la absorción de ivermectin ingerido, vomitando y / o lavage gástrico urgente se puede indicar, seguido del uso de laxantes y otras medidas para eliminar la intoxicación.

Rutas de administración

En apariencia.

Precauciones para Ivermectin

Los componentes de la forma terminada de ivermectin pueden causar reacciones locales de la piel (eg dermatitis de contacto), reacciones alérgicas (incluso el tipo retrasado), irritación de piel.

Después de la aplicación, lave manos.

Después de secar, puede aplicar cosméticos.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Ivermectin no influye o ligeramente afecta la capacidad de conducir vehículos y trabajo con la maquinaria.