Instrucción para uso: Koate-DVI

Forma de la dosis: Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa

Sustancia activa: factor de la coagulación VIII

ATX

Factor de la Coagulación de B02BD02 VIII

Grupo farmacológico:

Coagulantes (incluso factores de coagulación de la sangre), hemostatics

La clasificación (ICD-10) nosological

D66 factor Hereditario VIII deficiencia: insuficiencia congénita de factor VIII; Hemofilia; Hemofilia A; Hemofilia clásica; Deficiencia de factor antihemophilic de sangre VIII; Deficiencia del factor de la coagulación VIII; forma inhibitoria de hemofilia A; la Sangría en hemofilia A; hemofilia hereditaria; anomalías hereditarias de factor antihemophilic VIII; factor de fracaso VIII; Insuficiencia de factor de la coagulación VIII; hemofilia adquirida; Coagulopathies son hereditarios

D68.4 Deficiencia del Factor de la Coagulación Adquirida: Factor Adquirido IX deficiencia; Hypoprothrombinemia; Deficiencia de factor antihemophilic de sangre VIII; Coagulopathies adquirido; factor adquirido IX deficiencia

Composición y forma de liberación

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa de 200-399 IU 1 fl.

Concentrado seco muy purificado de factor anti-hemophilic humano (AGF, factor VIII) 200-399 IU *

Excipients: albúmina humana (25 mg.), cloruro de sodio, L-histidine, cloruro de calcio

Solvente: agua para inyección - 5 ml

En frascos (completan con el solvente (fl)., aguja de Doble cara, filtro de la aguja y juego de la infusión); En un paquete de cartón 1 juego.

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa de 400-799 IU 1 fl.

Concentrado seco muy purificado de factor anti-hemophilic humano (AGP, factor VIII) 400-799 IU *

Excipients: albúmina humana (25 mg.), cloruro de sodio, L-histidine, cloruro de calcio

Solvente: agua para inyección - 5 ml

En frascos (completan con el solvente (fl)., aguja de Doble cara, filtro de la aguja y juego de la infusión); En un paquete de cartón 1 juego.

Lyophilizate para la preparación de una solución para inyección intravenosa 800-1400 IU 1 fl.

Concentrado seco muy purificado de factor anti-hemophilic humano (AGF, factor VIII) 800-1400 IU *

Excipients: albúmina humana (50 mg.), cloruro de sodio, L-histidine, cloruro de calcio

Solvente: agua para inyección - 10 ml

En frascos (completan con el solvente (fl)., aguja de Doble cara, filtro de la aguja y juego de la infusión); En un paquete de cartón 1 juego.

* factor de la Coagulación VIII actividad (VIII: C) se determinó de acuerdo con la Norma internacional para el Factor VIII se concentra; la actividad específica después de la adición de la albúmina humana es 9-22 IU / proteína del mg.

Descripción de forma de la dosis

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa - una masa amorfa blanca o amarillo claro.

Característica

Coate-DVI es un concentrado del factor de la coagulación VIII, preparado del plasma humano, dos veces virusinactivated (tratamiento del vapor caliente y tratamiento solvente y detergente).

Efecto de Pharmachologic

Acción del modo - hemostatic.

Pharmacodynamics

El mecanismo de acción de la medicina es debido a la inclusión del factor activado VIII en el proceso gradual de la coagulación de la sangre - finalmente la medicina promueve la transición de prothrombin a thrombin y la formación de un coágulo fibrin.

El uso de la medicina proporciona un aumento del contenido de factor VIII en el plasma sanguíneo y temporalmente elimina el defecto de la coagulación en pacientes con la hemofilia A.

Koet-DWI también contiene un factor de Willebrand natural.

Pharmacokinetics

Después de la inyección de Koate-DVI, un aumento de la actividad de factor VIII en el plasma es del 80 a 120% del esperado. En estudios de pharmacokinetic, la recuperación de factor VIII en vivo 10 minutos después de que la administración de la medicina Koate-DVI constituyó del 1.9% / kilogramo.

La actividad de factor VIII en el plasma sanguíneo es reducida por una curva exponencial de dos fases. En la fase inicial, se distribuye entre la cama intravascular y fluidos del tejido extravascular con T1 / 2 del plasma durante 3-6 horas; aproximadamente el 2/3 a 3/4 del factor intravenoso VIII permanece en la cama vascular.

La fase subsecuente, lenta, posiblemente, refleja la desintegración de factor VIII. En esta fase, T1 / 2 es a partir de 8 a 20 horas, por término medio - 16.12 horas. Esto refleja el factor biológico verdadero T1 / 2 del factor VIII.

Indicaciones para Koate-DVI

Tratamiento y prevención de sangría en hereditario (haemophilia A) y carencias adquiridas en el factor de la coagulación VIII.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a los componentes de la medicina.

Aplicación de embarazo y amamantamiento

Los estudios controlados que confirman la seguridad del uso del factor de la coagulación VIII se concentran en el embarazo y lactancia no se condujeron. Por lo tanto, el uso de Coate-DVI durante embarazo y lactancia sólo es posible en indicaciones estrictas, cuando la ventaja esperada excede el riesgo posible para el feto, madre o niño.

Efectos secundarios

Reacciones alérgicas: en algunos casos - angioedema, piel hyperemia, urticaria, prurito, frialdad, dolor de cabeza, hypotension arterial, somnolencia, náusea, vómitos, ansiedad, tachycardia, estrechez del pecho, stridorous respirando hasta el desarrollo de choque anafiláctico; Raramente - fiebre.

Cuando la medicina se administra en dosis altas, los pacientes con grupos sanguíneos (un II), B (III) o AB (IV) pueden experimentar hemolysis.

Reacciones locales: en algunos casos, una sensación ardiente en el sitio de inyección.

Interacción

La interacción farmacológica de la medicina Koate-DVI no se describe.

La medicación y administración

IV, despacio, por gota o infusión de la corriente.

La terapia debería comenzar bajo la supervisión de un doctor que tiene la experiencia en el tratamiento de la hemofilia. Las dosis y la duración de la terapia de substitución dependen del nivel de factor VIII deficiencia, localización, intensidad sangrante y seriedad de la condición clínica del paciente.

La cantidad de factor VIII administrado se expresa en Unidades Internacionales (MÍ), que equivalgo al generalmente aceptado QUIEN estándar. La actividad de factor VIII en el plasma se expresa como un porcentaje (correspondiente al plasma humano normal) o en IU (equivale a la Norma internacional para el Factor VIII en el plasma). 1 MU del factor VIII actividad es igual hasta un total del factor VIII en 1 ml de plasma humano normal.

El cálculo de la dosis está basado en el hecho empíricamente establecido que cuando 1 IU del factor VIII se administra por kilogramo del peso corporal, la actividad del factor VIII en el plasma es aumentada por el 1.5-2% de la actividad normal.

La dosis requerida de Koate-DVI es calculada por la fórmula siguiente:

La dosis, Maine = (peso corporal, el kilogramo × deseó el aumento de factor VIII, %): el 2% / IU / kilogramo.

Ejemplo: un niño que pesa 15 kilogramos.

La dosis requerida, YO = (15 kilogramos × el 100%): el 2% / IU / kilogramo = 750 IU.

En cada caso concreto, la cantidad de medicina administrada y la frecuencia de administración se debería correlacionar con la eficacia clínica.

Pulmones (suave superficial o temprano) la sangría se puede parar cuando la medicina se administra en una dosis de 10 IU / kilogramo, que aumenta el nivel del factor VIII en aproximadamente el 20% en vivo. Antes del aspecto de signos de la sangría adicional, no requieren a la administración repetida.

Con la sangría moderada (eg, hemarthrosis solo, cierto trauma), el nivel de factor VIII debería ser levantado en el 30-50% administrando la medicina en una dosis de 15-25 IU / kilogramo. Si es necesario seguir la terapia, la dirección repetida se puede realizar en una dosis de 10-15 IU / kilogramo; La medicina se debería inyectar cada 8-12 horas hasta las paradas sangrantes completamente.

Para conseguir hemostasis en pacientes con sangría severa (que amenaza la vida) o sangría a órganos vitales (eg CNS, zygomatic o espacio retroperitoneal, vagina del músculo ilio-lumbar), el nivel de factor VIII debería ser aumentado por el 80-100% del normal. Esto se puede conseguir con la introducción de Coate-DWI a un precio de 40-50 IU / kilogramo. La dosis de mantenimiento es 20-25 IU / kilogramo y administrado cada 8-12 horas hasta las paradas sangrantes completamente.

Para intervenciones quirúrgicas principales, el nivel de factor VIII se debería levantar a aproximadamente el 100% inyectando previgentemente Coate-DVI en una dosis de 50 IU / kilogramo. El nivel de factor VIII se debería supervisar antes y durante el período de operación entero para confirmar la suficiencia de la terapia de reemplazo. Para mantener el nivel hemostático, las inyecciones repetidas tendrían que repetirse cada 6-12 horas durante 10-14 días después de la operación. La intensidad de la terapia de substitución necesaria para el factor VIII depende del tipo de la intervención quirúrgica y el régimen postvigente subsecuente. Hemostasis para pequeñas intervenciones quirúrgicas se puede proveer del régimen de tratamiento menos intensivo.

Para la profilaxis a largo plazo en formas severas de la hemofilia A, se recomienda que la medicina se administre en una dosis de 20-40 IU / kilogramo cada 2-3 días. En algunos casos, sobre todo en pacientes jóvenes, puede ser necesario reducir los intervalos entre administraciones o aumentar la dosis de la medicina para prevenir la hemorragia.

• La solución de la medicina está preparada inmediatamente antes de la administración. La solución preparada retiene su estabilidad química y física durante 3 horas a una temperatura de 20-25 ° C, pero se debería usar inmediatamente después de la preparación. No use una solución turbia o solución con inclusiones. La solución no usada se debe eliminar correctamente.

Reglas para la preparación y administración de una solución

Los frascos con solvente y concentrado se deberían calentar a la temperatura ambiente (no encima de 37 ° C). Después de quitar las gorras protectoras de los frascos, los frenos de goma de ambas botellas se deberían desinfectar. Entonces, quite la capa protectora en la forma de una película de aislamiento del cartucho plástico de la aguja de transferencia y pinche el freno del frasco con el solvente. Quite la parte restante del cartucho plástico, gire la botella solvente y perfore el enchufe de goma del frasco con el concentrado usando una aguja en un ángulo. El solvente entrará en el frasco con el concentrado bajo la acción de un vacío. La botella con el solvente se debería guardar en un ángulo al frasco de concentrado. Después de quitar el frasco con el solvente y la aguja, enérgicamente haga girar el frasco del concentrado hasta que el polvo completamente se disuelva, sin causar la formación excesiva de espuma. Después completamente disolver el polvo, la solución se debería hacer entrar en la jeringuilla a través de la aguja con filtro suministrada. Después, sustituya la aguja por el filtro en la aguja de inyección e inserte la IV solución. Si se requiere que un paciente entre en más de un frasco, los contenidos de los dos frascos se pueden marcar en una jeringuilla a través de varias agujas con filtro no usadas antes de atar la aguja de inyección.

• La duración de administración se determina según la respuesta individual del paciente y es por lo general 5-10 minutos.

Sobredosis

• Los síntomas de la sobredosis de la medicina Koate-DVI no se conocen.

Instrucciones especiales

En caso de reacciones alérgicas, la medicina se debería parar inmediatamente y tratarse según la naturaleza de la reacción alérgica y su severidad. Para reacciones suaves, los antihistamínicos se prescriben, en casos severos, la antiterapia de choque se administra.

Usando plasma humano o preparaciones hechas de ello, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos no se puede completamente excluir, incluso. Todavía no conocido. Sin embargo, usando la medicina Koate-DVI, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos máximamente se reduce debido a las medidas siguientes:

- chequeo cuidadoso y selección de donantes, así como proyección de dosis individuales y fondos de plasma para HbsAg y anticuerpos a VIH y la hepatitis C;

- investigación de fondos plasma en las secuencias genomic del virus de la hepatitis C;

- la inclusión en el proceso de fabricación de tratamiento con el fosfato tri-N-butyl / polysorbate 80 seguido del tratamiento de calor en 80 ° C durante 72 horas para quitar / inactivate virus, la eficacia de los cuales se ha probado en modelos del virus. La eficacia de estos métodos con relación al VIH 1, VIH 2, los virus de la hepatitis C, A y B se han confirmado;

- el producto final es purificado por la chromatography del gel, que proporciona un efecto dual: una disminución en cantidad de fosfato tri-N-butyl y polysorbate 80 y un aumento de la pureza de factor VIII.

Los métodos del retiro del virus / inactivation usado en el proceso de producción pueden ser parcialmente eficaces para algunos virus no envueltos, como parvovirus B19. Usando la medicina Koate-DVI, debería cobrar importancia que la infección con parvovirus B19 durante el embarazo puede llevar al desarrollo de una enfermedad infecciosa en el feto. También hay un peligro mayor de infección parvovirus B19 en pacientes con inmunodeficiencia o decaimiento de erythrocyte aumentado (eg, hemolytic anemia).

Cuando el trato del plasma se concentra del factor VIII, incl. Con la preparación de Koate-DVI, la vacunación de pacientes contra la hepatitis A y B se recomienda.

En el tratamiento de pacientes con la hemofilia A, es posible desarrollar una complicación como el aspecto de neutralizar anticuerpos al factor VIII. Estos anticuerpos pertenecen a la clase de inmunoglobulina G, se dirigen contra la actividad del procoagulante del factor VIII y se miden en unidades de Bethesda (POR) por 1 ml de plasma (modificó el método de Bethesda). El riesgo del aspecto de neutralizar correlatos de anticuerpos con el uso de preparaciones del factor humano VIII, el mayor riesgo de su aspecto existe en los 20 primeros días de la medicina Coate-DVI. Raramente la neutralización de anticuerpos se puede formar después de los 100 primeros días del tratamiento. Para el descubrimiento oportuno de neutralizar anticuerpos, la observación clínica cuidadosa y el examen de laboratorio de pacientes tratados con Koate-DVI se deberían realizar.

Si una dosis deliberada no puede conseguir la concentración esperada de factor VIII o mandos que sangran después de la inyección de la dosis deliberada, hay que sospechar que el paciente tiene anticuerpos de neutralización al factor VIII, la presencia y el nivel de que debería ser confirmado por pruebas de laboratorio. En caso de la presencia de neutralizar anticuerpos, la dosis requerida del factor VIII varía bastante y sólo puede ser determinada por la respuesta clínica. Algunos pacientes con una risita baja de neutralizar anticuerpos (hasta 10 POR) pueden seguir el tratamiento con Coate-DVI. Los pacientes con una risita más alta tendrían que usar otras medicinas. El tratamiento de la tolerancia inmunológica usando dosis repetidas de un factor VIII se concentra administrado según un horario preprescribido puede llevar a la desaparición de neutralizar anticuerpos. Los regímenes más exitosos eran el uso de dosis altas del factor VIII, administró al menos 1 vez / día. Sin embargo, el modo más eficaz de la administración de cualquier dosis dada no se desarrolló.

La preparación de Koate-DVI contiene isoagglutinins de grupos sanguíneos en una cantidad que no es clínicamente significativa cuando las pequeñas cantidades de la medicina se administran. Si es necesario administrar dosis grandes o con frecuencia repetidas en pacientes con grupos sanguíneos A, B o AB, es necesario supervisar el nivel de hematocrit así como la prueba de Gargantas directa del descubrimiento oportuno de signos de la anemia progresiva.

Usando la medicina Koate-DWI debería tener en cuenta que el contenido de sodio en la dosis diaria máxima de la medicina es 200 mg., que es importante para pacientes en una dieta hypo-y sin sal.

La preparación de Koate-DVI no se puede mezclar con otras medicinas, porque Esto puede empeorar la eficacia y reducir la seguridad de la medicina. Es aconsejable limpiar con agua el acceso venoso general con la salina antes y después de la inyección de Koate-DVI.

Use en pediatría

Koate-DWI se debería usar con la precaución en niños más jóvenes que 6 años de la edad quienes raramente se tratan con el factor VIII medicinas.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y manejar mecanismos

El uso de Koate-DVI no afecta la capacidad de realizar el trabajo que requiere la mayor atención y la velocidad de reacciones de motor.

La solución preparada para la administración intravenosa se puede almacenar durante no más que 3 horas.

En caso del tratamiento de casa, el polvo lyophilized se puede almacenar en la temperatura ambiente (no encima de 25 ° C) durante 6 meses sin la pérdida del factor VIII actividad.

Condiciones de almacenaje de la medicina Koate-DVI

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Koate-DVI

24 meses Después de la preparación de la solución - 3 horas.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.