Instrucción para uso: Latanoprost

Nombre latino de la sustancia Latanoprost

Latanoprostum (género. Latanoprosti)

Nombre químico

Isopropyl-(Z)-7 [(1R, 2R, 3R, 5S) 3,5-dihydroxy-2 - [(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] - 5-heptenoate

Fórmula gruesa

C26H40O5

Grupos farmacológicos de sustancia Latanoprost

Prostaglandinas, thromboxanes, leukotrienes y sus antagonistas

Productos oftálmicos

La clasificación (ICD-10) de Nosological

El Glaucoma de H40.0 sospechó: elevación severa de presión intraocular; Hipertensión del ojo; hipertensión del ojo; Medida de presión intraocular; Hipertensión Oftálmica; IOP Aumentado; presión intraocular aumentada; presión intraocular aumentada en enfermedades infecciosas de los ojos; presión intraocular aumentada; ophthalmotonus Aumentado; bloqueo espontáneo del ángulo del ojo de enfrente; ángulo de la cámara estrecho; bloqueo de Iatrogenic del ángulo del ojo de enfrente

H40.1 glaucoma del ángulo abierto Primario: glaucoma del ángulo abierto; glaucoma del ángulo abierto; glaucoma primario; glaucoma de Pseudoexfoliation; IOP Aumentado

Código de CAS

130209-82-4

Características de la sustancia Latanoprost

Petróleo incoloro o ligeramente amarillento. Fácilmente soluble en acetonitrile, muy soluble en acetona, etanol, acetato de etilo, isopropanol, metanol y octanol, prácticamente insoluble en el agua.

Farmacología

Acción farmacológica - antiglaucoma.

Análogo de PGF2alph, agonist selectivo de FP-receptores prostanoid. Reduce la presión intraocular debido a la efusión aumentada de la humedad acuosa, principalmente uveoscleral. Puede cambiar gradualmente el color de los ojos, aumentando la cantidad del pigmento marrón en el lirio debido al aumento del número de melanomas (gránulos del pigmento) en el melanocytes del lirio stroma. Típicamente, la pigmentación marrón, localizada alrededor del alumno, se extiende hacia la periferia del lirio del ojo afectado, pero es posible tener un color marrón sólido del lirio o sólo sus áreas. Durante el tratamiento, la intensidad de pecas en el lirio puede aumentar. El cambio del color del lirio es lento y puede no ser evidente durante varios meses o años. La pigmentación del lirio puede ser más pronunciada en pacientes con un verde-marrón, azul / color del ojo marrón amarillo o marrón gris. En ensayos clínicos, la coloración del lirio marrón no progresa después de discontinuar la terapia, sin embargo puede ser irreversible. El efecto en melanocytes y / o la deposición de gránulos del pigmento en otras partes del ojo con el uso prolongado no se conoce en este tiempo. Latanoprost puede causar el oscurecimiento de la piel de los párpados, así como gradualmente cambiar pestañas y cabello crespo. Había un aumento de la longitud, grosor y pigmentación de las pestañas, así como una violación de la dirección correcta del crecimiento de la pestaña (estos cambios pueden ser irreversibles). El efecto de latanoprost en el endothelium de la córnea con el uso a largo plazo no se ha suficientemente estudiado.

Según datos del multicentro, aleatorizado, pruebas controladas, en pacientes con la presión intraocular inicial (IOP) de Hg de 24-25 mm, que recibió latanoprost durante 6 meses, una disminución en IOP por Hg de 6-8 mm se mostró. La disminución en IOP comienza 3-4 horas después de la instilación y alcanza un máximo después de 8-12 horas. No hay diferencias significativas en la seguridad o la eficacia de latanoprost en pacientes de la vejez y joven.

Latanoprost durante la instilación se absorbe a través de la córnea, donde el éter isopropyl (a favor de medicina) es hydrolyzed por esterases córneo a un ácido que tiene la actividad biológica. Las concentraciones máximas en el humor acuoso se consiguen después 2 horas después de la aplicación. El volumen de distribución es 0.16 ± 0.02 l / kilogramo. El ácido de Latanoprost se determina en el fluido intraocular durante las 4 primeras horas, en el plasma sólo dentro de la primera hora después de la aplicación local. La forma ácida activa, alcanzando el flujo sanguíneo sistémico, es metabolizada principalmente en el hígado por la oxidación de la beta del ácido graso al 1,2-inor-y metabolites 1,2,3,4-tetranor. T1 / 2 del plasma de ácido latanoprost después de inyección intravenosa e instilación local es 17 minutos. La autorización sistémica es aproximadamente 7 ml / minuto / kilogramo. Metabolites son emitidos principalmente por los riñones, aproximadamente el 88% y el 98% de la dosis obtenida se encuentra en la orina con el vecino y / o inyección, respectivamente.

En estudios de monos, la pigmentación aumentada del lirio se notó - un efecto indeseable asociado no con la proliferación de melanocytes, pero con el estímulo de la producción melanin en el melanocytes del lirio stroma. En el estudio de la toxicidad oftálmica, el latanoprost se administró a monos en una dosis de 6 μg / ojo / día (4 veces la dosis diaria para la gente) y causó un aumento del hueco ocular. Este efecto era reversible y se levantó cuando las dosis terapéuticas estándares se excedieron.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En estudios de culturas bacterianas, células del linfoma del ratón, y en una prueba del micronúcleo, ningunas propiedades mutagenic se descubrieron en ratones. Las aberraciones cromosómicas se notan en estudios en vitro en lymphocytes humano. En pruebas sobre ratones y ratas tratadas con la dosis oral latanoprost de 170 mg. / kilogramo / día (aproximadamente 2800 veces que recomendó para la gente) durante 20 y 24 meses, respectivamente, las propiedades carcinógenas se han identificado. Los estudios adicionales en vitro y en vivo en ratas de la síntesis del ADN no programada no se han revelado. El estudio del efecto de latanoprost en la fertilidad no reveló cambios de animales hembras y machos.

Aplicación de la sustancia Latanoprost

Glaucoma del ángulo abierto, presión intraocular aumentada.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Restricciones del uso

El proceso inflamatorio activo en el globo ocular (iritis, uveitis), aphakia, psevdoafakiya con el daño a la cápsula de la lente, una condición acompañada por el riesgo de edema macular, glaucoma de cierre del ángulo con signos de la inflamación o neovascularization, llevando lentes de contacto, hígado y riñón, niño (la seguridad y La eficacia de la aplicación no se establecen).

Aplicación en embarazo y amamantamiento

Cuando el embarazo se debería usar con la precaución, sólo si la ventaja esperada para la madre excede el riesgo potencial para el feto.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Los estudios del efecto de latanoprost en la reproducción se realizaron en ratas y conejos. En cuatro de los dieciséis conejos que recibieron latanoprost en una dosis aproximadamente 80 veces mayor que el MPD, las frutas viables no se descubrieron en el útero; La dosis que no ejerció la acción embryocidal en conejos era 15 MPHR. Los estudios controlados adecuados similares no se condujeron en mujeres embarazadas.

No hay datos de la penetración de latanoprost o su metabolites en la leche materna. Ya que muchas medicinas se emiten en la leche materna, el cuidado se debería tener con latanoprost en mujeres de enfermería.

Efectos secundarios de la sustancia Latanoprost

El cambio de pestañas (aumentan de longitud, grosor, pigmentación y el número de pestañas), el oscurecimiento de la piel del párpado, inflamación intraocular (iritis, uveitis), cambios de la pigmentación del lirio, macular edema.

Según el multicentro, doble ciego, las pruebas controladas que el 5-15% de pacientes trató con latanoprost durante 6 meses, las reacciones adversas siguientes fueron notadas por el ojo: la visión borrosa, quemándose y las sensaciones zumbadoras, la reparación de conjuntiva (menos del 1% de pacientes requirió el Cese del tratamiento debido a la intolerancia a conjunctival hyperemia), sensación del cuerpo extraño en el ojo, picor, aumentaron la pigmentación del lirio, señale keratopathy epitelial. El 1-4% de pacientes tenía xerophthalmia, lacrimation excesivo, dolor en el ojo, cortezas en los párpados, dolor / incomodidad en los párpados, edema y hyperemia de los párpados, fotofobia. Menos del 1% de pacientes tenía la conjuntivitis, diplopia, la secreción del ojo. Muy raramente era la embolia de arterias retinales, separación retinal, hemorragia vítrea con retinopathy diabético.

Los efectos secundarios sistémicos más comunes: el 4% de pacientes tenía la infección de vías respiratorias superior / frío / gripe, el 1-2% - dolor en el pecho / angina de pecho, dolor del músculo / unión / atrás, erupción / reacción de piel alérgica.

Las observaciones de postmercadotecnia se notaron: el asma bronquial o la exacerbación del asma, edema y erosión córnea, disnea, cambian pestañas y pelo vellus (longitud aumentada, grosor, pigmentación y número), el oscurecimiento de la edad de piel, herpetic keratitis, inflamación intraocular (iritis, uveitis), Keratitis, macular edema, una violación de la dirección de crecimiento de las pestañas, llevando a la irritación del ojo, necrolysis epidérmico tóxico. Cuando los informes de estos efectos secundarios vinieron de una población de volumen desconocido voluntariamente, es decir correctamente no se controlaron y, posiblemente, tuvieron que ver no sólo con el uso de latanoprost, sino también con otros factores, uno no puede tasar su significado y frecuencia.

Interacción

Farmacéuticamente incompatible con thimerosal (la precipitación es posible, e intervalo de al menos 5 minutos se requiere entre aplicaciones). Se puede usar concomitantly con otros agentes que bajan IOP (en cuyo caso se requiere mínimo de intervalo de 5 minutos).

Sobredosis

Síntomas: irritación del ojo, conjunctival o episcleral hyperemia.

IV inyección de dosis altas de latanoprost a monos causó bronchoconstriction pasajero, pero su uso en 11 pacientes con el asma bronquial no indujo bronchospasm. IV inyección de latanoprosta sano en una dosis de hasta 3 μg / kilogramo, proporcionando un exceso de su concentración plasma media comparado con el uso de dosis terapéuticas 200 veces, no causó reacciones adversas. IV inyección de 5.5-10 μg / kilogramo de latanoprost causó dolor abdominal, mareo, fatiga, accesos repentinos de calor, náusea, sudando.

Tratamiento: sintomático.

Vías de administración

Instilación.

Precauciones para la sustancia Latanoprost

No use latanoprost más que una vez al día, porque la administración más frecuente puede reducir el efecto curativo. Es necesario advertir al paciente sobre la necesidad de la consulta urgente del doctor con el desarrollo de cualquier reacción no deseada de los ojos (conjuntivitis, cambios del párpado, etc.). El desarrollo de keratitis bacteriano tiene que ver con el uso de frascos de la multidosis de agentes oftálmicos (porque los contenidos del frasco abierto no conservan la esterilidad), así como la presencia en mayoría de los casos de la patología combinada del ojo y daño al epitelio del globo ocular. Con el desarrollo de enfermedades del ojo intercorrientes (trauma, infección, etc.) o cirugía en el globo ocular, debería consultar inmediatamente con su doctor sobre el uso de medicinas oftálmicas en frascos de la multidosis (la contaminación de los contenidos del frasco con una flora patógena es posible).

Antes de la terapia inicial, el paciente se debería informar sobre el cambio irreversible posible del color de los ojos (sobre todo tratando sólo un ojo, cuando irreversible el heterochromy se puede desarrollar), los cambios de longitud, grosor, color y número de pestañas y pelo, dirección del crecimiento de la pestaña y oscurecimiento de la piel del párpado. Un examen ophthalmological regular es necesario; Cuando la pigmentación se aumenta, el tratamiento se puede parar.

Antes de la instalación de latanoprost, las lentes de contacto se deberían quitar (el cloruro benzalkonium contenido en la solución se puede adsorber en las lentillas); se ponen después 15 minutos después de la instilación. El uso de latanoprost es contraindicado en pacientes con la hipersensibilidad frente al cloruro benzalkonium y otros componentes auxiliares de la medicina.