Instrucción para uso: Leuprorelin (Leuprorelinum)

Nombre químico

6-D-Leucine-9-(N etilo L prolinamide)-10-deglycinamide-luteinizing factor que suelta la hormona (porcino)

Grupo farmacológico

Antineoplastic agentes hormonales y antagonistas hormonales

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C61 neoplasma Malévolo de próstata

Adenocarcinoma de la próstata, cáncer de próstata Hormonal y dependiente, Hormonal y resistente Cáncer de próstata, el tumor Malévolo de la próstata, el neoplasma Malévolo de la próstata, la Carcinoma de la próstata, cáncer de próstata non-metastatic Distribuido en la localidad, en la Localidad avanzó el cáncer de próstata, en la Localidad el cáncer de próstata de extensión, Metastatic carcinoma proestática, cáncer de próstata de Metastatic, Metastatic hormonal y resistente cáncer de próstata, cáncer de próstata de Non-metastatic, cáncer de próstata Incompatible, Cáncer de próstata, Cáncer de próstata, cáncer de próstata Común, Cáncer de próstata del almacén de la Testosterona

D26 Otros neoplasmas benignos del útero

Fibromyoma del útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma del útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores del útero

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Código CAS53714-56-0

Características

Un agente antineoplastic, un análogo sintético del gonadotropin liberación de hormona. Disponible en la forma de acetato, peso molecular 1269.47.

Farmacología

Acción farmacológica - antiandrogenic, antitumor, antigonadotropic, antiestrogenic.

Leiprorelin tiene más actividad que una hormona natural. Se relaciona con los receptores de gonadorelin en la glándula pituitaria, causa su estímulo a corto plazo con la desensibilización larga subsecuente. Reversiblemente inhibe la secreción de LH y FSH, reduce niveles de la testosterona en hombres y estradiol en mujeres. Después de una inyección intravenosa sola durante los 7 primeros días, el contenido de aumentos de hormonas sexuales (reacción fisiológica), antes de 21-28 días - disminuye debajo de la inicial: la concentración de la testosterona en hombres alcanza el nivel postastratsionnogo, la concentración de estradiol en mujeres alcanza el nivel en la postmenopausia o con la ovariectomy. La administración mensual subsecuente mantiene un nivel bajo de hormonas sexuales en la sangre, la regresión de causas de tumores hormonales y dependientes (cáncer de próstata, fibroids uterino), promueve la cura de endometriosis. Después de la terminación de la introducción, la secreción fisiológica de hormonas es restaurada.

Inactivo cuando ingerido. Bioavailability en pacientes con p / a y / el m de introducción es comparable y es el 98% en hombres y el 75% en mujeres. La encuadernación a proteínas plasma - el 43-49%. Vss medio es 27 litros. Autorización del sistema - 7.6 litros. El terminal T1 / 2 es aproximadamente 3 horas. En cantidades pequeñas pero detectables, circula en el plasma durante más de 30 días después de la última inyección. Leuprorelin, siendo un péptido, se somete a la degradación metabólica con la participación de peptidase a péptidos inactivos más cortos - pentapeptide (metabolite I), tripeptides (metabolites II y III) y dipeptide (metabolite IV). Para metabolite principal (M-I), Tmax es 2-6 horas, el valor de Cmax equivale a aproximadamente el 6% de Cmax leuprorelin. Después 1 semana después de la inyección, la concentración plasma media de M-I es aproximadamente el 20% del promedio leuprorelin concentración. Leiprorelin y su metabolite M-I son emitidos por los riñones.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En experimentos de dos años en ratas y ratones con la medicación diaria de dosis de 0.6-4 mg. / kilogramo (ratas) o 60 mg. / kilogramo (ratones), sólo un frecuencia aumentado de hyperplasia benigno y adenoma pituitaria benigna después de 24 meses en ratas fue descubierto.

Indicaciones

Cáncer de próstata hormonal y dependiente progresivo (tratamiento sintomático, como una alternativa a rheektomy o terapia del estrógeno). Fibromyoma del útero (en el período previgente o como una alternativa a cirugía), endometriosis (confirmado laparoscopically).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso gonadotropin-liberación de análogos hormonales), cáncer de próstata hormonal e independiente, metástasis a la espina u obstrucción del tracto urinario (para el tratamiento de cáncer de próstata), sangría uterina de etiología confusa.

embarazo y lactancia

Contraindicado en el embarazo y durante el amamantamiento (no se sabe si penetra en la leche materna). Leiprorelin puede tener efectos embrionarios dañinos cuando administrado a mujeres embarazadas. Los desórdenes fetales después de la inyección de acetato leuprorelin durante el embarazo fueron observados en conejos, pero no en ratas. La mortalidad aumentada y el peso corporal de los fetos fueron observados en conejos y en ratas. Las causas de la mortalidad fetal son una consecuencia de los efectos hormonales de leuprorelin. Se sugiere que al usar leuprorelin durante el embarazo haya un riesgo del aborto espontáneo espontáneo.

En mujeres de la edad de la maternidad, antes de la terapia inicial, el embarazo debería ser excluido, métodos no hormonales usados para la anticoncepción.

Efectos secundarios

Del lado del sistema nervioso y órganos sensoriales: el dolor de cabeza, mareo, depresión, ansiedad, nerviosismo, fatiga, duerme perturbación, desmayo, paresthesia, alucinaciones, sordera, cambios de personalidad, daño de memoria, audiencia y daño de la visión, zumbido, conjuntivitis.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): la palpitación, tachycardia, un sentimiento de la compresión del pecho, cambia del ECG.

De parte de la extensión gastrointestinal: los cambios del apetito, gusto, sequedad de boca o hipersalivación, sed, náusea, vómitos, diarrea o estreñimiento, aumento o disminución en el peso corporal, aumentaron la actividad de phosphatase alcalino y hígado transaminases.

Reacciones alérgicas: dermatitis, picor de piel, erupción.

Otro: hinchándose de la cara y piernas, accesos repentinos de calor (sudación repentina o sensación de calor), libido disminuido; En mujeres - androgenic efectos (voz disminuida, pelo excesivo), amenorrhea, sequedad vaginal, vaginitis, los blancos, acné, disminuyeron la densidad del hueso y la masa del hueso, el colesterol aumentado en el plasma sanguíneo; En hombres, angina de pecho e infarto de miocardio (dolor en el pecho), embolia pulmonar (disnea repentina), thrombophlebitis (dolor en la ingle o piernas, sobre todo en los músculos del ternero), impotencia, gynecomastia, testicular encogimiento.

Reacciones locales - dolor y reparación en el sitio de inyección.

A principios de tratamiento - efectos pasajeros: síntomas aumentados de la enfermedad / síntomas adicionales de la enfermedad subyacente, incl. Dolor en las uniones (en hombres); los síntomas aumentados de la enfermedad en pacientes con metástasis en la espina, con la obstrucción del tracto urinario o con hematuria pueden llevar a problemas neurológicos como la debilidad temporal de los extremos inferiores, paresthesia y el suplemento salarial de síntomas urológicos.

Sobredosis

Síntomas: efectos secundarios aumentados.

Tratamiento: sintomático.

Vías de administración

Intramuscularmente o subcutáneamente

Precauciones

Los pacientes con un peligro mayor de complicaciones deberían estar bajo la supervisión de un doctor dentro de 7 días después de la primera inyección. Durante el tratamiento, es necesario supervisar el nivel de LDH, hepatic transaminases, y antes de comenzar un curso repetido para determinar la densidad del tejido del hueso. Durante el tratamiento de endometriosis, hay un riesgo de una disminución en la densidad de hueso trabeculae en las vértebras (puede ser irreversible); Durante un período de 6 meses del tratamiento esta disminución en la densidad es insignificante, excepto pacientes con factores de riesgo (por ejemplo, osteoporosis en la anamnesia).

En el tratamiento del cáncer de próstata para prevenir síntomas asociados con un aumento de la concentración de testosterona en el plasma debería ser prescribido antiandrogens. En caso de metástasis en la espina en el cáncer de próstata, los síntomas pueden aumentar durante las primeras semanas del tratamiento leuprorelin con un riesgo de complicaciones neurológicas, incluso la parálisis.

En hombres, la inhibición de la secreción de la testosterona lleva a la fertilidad perjudicada. Aunque no se sepa si la fertilidad es restaurada después de la abolición de leuprorelin, después de la abolición de análogos similares, la restauración de fertilidad ocurrió.

Debería cobrar importancia que después de un curso de 6 meses del tratamiento con leuprorelin endometriosis, la menstruación es reanudada después de 3 meses. Reduce el precio de reacciones psicomotores, y durante el tratamiento no es recomendado tomar parte en actividades potencialmente arriesgadas.

El lugar de administración debería ser cambiado cada mes (nalgas, muslo).