Instrucción para uso: Levodopa Benserazide-Teva

Forma de la dosis: pastillas

Sustancia activa: Levodopa + Benserazide*

ATX

N04BA Dopa y sus derivados

Grupos farmacológicos:

Los medios de Antiparkinsonian se combinaron (dopamine precursor + decarboxylase L-aminoácidos aromáticos inhibidor periférico) [Dopaminomimetics en combinaciones]

Una medicina antiparkinsonian se combinó (dopamine precursor + decarboxylase L-aminoácidos aromáticos inhibidor periférico) [Antiparkinsonics en combinaciones]

La clasificación (ICD-10) nosological

La enfermedad de G20 Parkinson: Una parálisis temblorosa; Idiopathic Parkinsonism; la enfermedad de Parkinson; Parkinsonism Sintomático

Composición

Pastillas - 1 mesa.

Sustancias activas:

Levodopa 100/200 mg.

Benserazide 25/50 mg.

Equivale al hidrocloruro benserazide - 28.5 / 57 mg.

Sustancias auxiliares: mannitol - 89.15 / 178.3 mg.; MCC - 4.95 / 9.9 mg.; maíz del almidón pregelatinized - 18.7 / 37.4 mg.; hidrofosfato de calcio (anhidro) - 7.97 / 15.94 mg.; Povidone - K25 11/22 mg.; Crospovidone (el tipo A) - 8.25 / 16.5 mg.; dióxido de silicio colloidal - 0.71 / 1.42 mg.; tinte de hierro óxido rojo (E172) - 0.27 / 0.54 mg.; Magnesio stearate - 5.5 / 11 mg.

Descripción de forma de la dosis

Dosis de 100 mg. + 25 mg.: por ahí, biconvex pastillas de color rosado con mármol ligero, con un riesgo cruciforme a ambos lados.

Dosis 200 mg. + 50 mg.: por ahí, pastillas llanas con un bisel de color rosado, con mármol ligero. A ambos lados de la pastilla es un riesgo cruciforme. En un lado - el grabado "B" y "L" en dos secciones de los riesgos cruciformes.

Efecto de Pharmachologic

Acción del modo - antiparkinsonian.

Pharmacodynamics

Levodopa / benserazide es una medicina anti-Parkinsonian combinada que contiene a un precursor dopamine y un inhibidor de decarboxylase periférico de L-aminoácidos aromáticos. Con parkinsonism, el neurotransmitter dopamine se forma en el núcleo básico en cantidades insuficientes. La terapia de substitución se realiza usando levodopa, un precursor metabólico directo de dopamine. La mayor parte de levodopa se convierten a dopamine en tejidos periféricos (intestinos, hígado, riñones, corazón, estómago), que no participa en la realización del efecto antiparkinsonian, ya que dopamine periférico no penetra mal a través del BBB, y es responsable de la mayor parte de sus reacciones indeseables. El bloqueo extracerebral decarboxylation de levodopa es muy deseable. Esto es conseguido por la administración simultánea de levodopa y benserazide, un inhibidor de decarboxylase periférico de L-aminoácidos aromáticos, que reduce la formación de dopamine en tejidos periféricos, que indirectamente lleva a un aumento en cantidad de levodopa entrada en el sistema nervioso central, por una parte, y a una disminución en las manifestaciones de reacciones indeseadas de levodopa otro. La combinación de estas sustancias en una proporción de 4: 1 tiene la misma eficacia que levodopa en dosis altas.

Pharmacokinetics

Succión. Levodopa y benserazid se absorben principalmente en las partes superiores del intestino delgado. Tmax para la administración oral es aproximadamente 1 hora. AUC y Cmax están en la proporción con la dosis. La absorción depende del precio de evacuación de los contenidos del estómago y los valores del pH intragástrico. La presencia de la comida en el estómago hace más lenta la absorción. Cuando levodopa se usa después de una comida regular Cmax levodopa en el plasma es 30% más pequeño y se alcanza más tarde. El nivel de absorción es reducido en el 15%. En cantidades grandes se contiene en el intestino delgado, hígado y riñones, sólo aproximadamente el 1-3% penetra el cerebro. T1 / 2 - 3 horas.

Distribución. Levodopa pasa el BBB por medio de un sistema de transporte saturado. No liga a proteínas plasma. Vd - 57 litros. AUC de levodopa en el fluido cerebroespinal es el 12% de esto en el plasma.

A diferencia de levodopa, el benserazid no penetra el BBB. Se acumula principalmente en los riñones, pulmones, intestino delgado y hígado y penetra la barrera placental.

Metabolismo. Levodopa se metaboliza principalmente por dos básicos (decarboxylation y o-methylation) y dos rutas adicionales (transamination y oxidación). Decarboxylase de L-aminoácidos aromáticos convierte levodopa en dopamine. Los productos finales principales de este camino del metabolismo son homovaniline y ácidos dihydroxyphenylacetic. Catechol-o-methyl transferase methylates levodopa para formar 3-o-methyldopa. T1 / 2 de este metabolite principal son 15 horas, y en pacientes que reciben dosis terapéuticas de la medicina, su acumulación ocurre. La reducción de decarboxylation periférico de levodopa, si éste se usa juntos con benserazide, causando concentraciones plasma más altas de levodopa y 3-O-methyldopa y concentraciones inferiores de catecholamines (dopamine, norepinephrine) y ácido fenolkarboksilnyh (homovanillic ácido, digidrofeniluksusnaya ácido). En la membrana mucosa del intestino y hígado, el benserazide es hydroxylated para formar trihydroxybenzylhydrazine. Este metabolite es un inhibidor potente de decarboxylase de L-aminoácidos aromáticos.

Excreción. En el fondo de inhibición periférica de decarboxylase de L-amino acids T1 aromático / Autorización de 2 horas Levodopa 1.5 de levodopa de plasma - 430 ml / minuto. Benserazide es casi completamente eliminado por el metabolismo. Metabolites son emitidos generalmente por los riñones (el 64%) y en menor grado por el intestino (el 24%).

Acumulación. Acumulación absoluta de levodopa en combinación con promedios benserazide el 98% (del 74 a 112%).

Pharmacokinetics en grupos pacientes específicos

Insuficiencia renal. Menos del 10% de levodopa sin alterar / benserazide es emitido por los riñones, por tanto los pacientes con el suave para moderar el fracaso renal no necesitan un ajuste de la dosis.

En pacientes mayores (65-78 años) con la enfermedad de Parkinson. T1 / 2 y AUC de levodopa son aumentados en el 25%, que no es un clínicamente cambio significativo.

Indicaciones para Levodopa / Benserazide-Teva

La enfermedad de Parkinson.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a levodopa, benserazid o cualquier otro componente de la medicina;

Interrupción severa del sistema endocrino;

glaucoma;

Disfunción del hígado severa;

Disfunción renal severa;

Daño severo de función de CAS;

Psicosis endógenas y exogenous;

Administración simultánea con inhibidores MAO no selectivos, una combinación de tipo A MAO e inhibidores del tipo B MAO (equivalente a inhibición MAO no selectiva);

Las mujeres de la edad de maternidad que no usan métodos confiables de la anticoncepción;

embarazo;

El período de amamantamiento;

Edad hasta 25 años.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

La medicina Levodopa / Benserazid-Teva es contraindicada en embarazo y mujeres de la edad de maternidad que no usan métodos confiables de la anticoncepción. Si el embarazo se sospecha, la medicina se debería inmediatamente discontinuar.

Si es necesario tomar la medicina, el amamantamiento se debería discontinuar, ya que es imposible excluir el desarrollo de un esqueleto en un niño.

Efectos secundarios

La frecuencia de reacciones no deseadas se clasifica según los criterios siguientes: muy a menudo - no menos del 10%; A menudo - no menos del 1% y menos del 10%; A veces - no menos del 0.1% y menos del 1%; Raramente - no menos del 0.01% y menos del 0.1%; Muy raramente - menos del 0.01%, incluso mensajes solos.

Del sistema hemopoietic: muy raramente - hemolytic anemia, leukopenia pasajero, thrombocytopenia.

Del lado del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, mareo, convulsiones, desórdenes de movimiento espontáneos (como chorea y athetosis), episodios de endurecimiento, debilitamiento del efecto hacia el final del período de la dosis, el fenómeno de en - lejos, aumentando manifestaciones de síndrome de piernas agitado; Muy raramente - somnolencia severa, episodios de somnolencia repentina.

Trastornos mentales: raramente - la agitación, ansiedad, redujo el humor, el insomnio, el delirio, la agresión, la depresión, la anorexia, el éxtasis suave, la dependencia de juego de azar patológica, hipersexualidad, aumentó el libido; Muy raramente - alucinaciones, desorientación temporal.

De parte del CVS: muy raramente - arrhythmias, orthostatic hypotension (debilitándose después de una disminución en la dosis de la medicina), un aumento de tensión arterial; la Frecuencia es desconocida - accesos repentinos de calor.

De parte del sistema digestivo: muy raramente - náusea, vómitos, diarrea, casos individuales de pérdida o cambios de gusto, sequedad de la mucosa oral; Frecuencia desconocida - sangría gastrointestinal.

De la piel y tejidos subcutáneos: raramente - picor de piel, erupción.

De parte de indicadores de laboratorio: infrecuente - el aumento pasajero de hepatic transaminase actividad, phosphatase alcalino, aumentó la concentración bilirubin, el aumento de la urea y creatinine en la sangre, el cambio de la orina en color a rojo, oscureciéndose estando de pie.

Otro: frecuencia desconocida - fiebre febril, sudación aumentada.

Interacción

Interacciones de Pharmacokinetic

Con el uso simultáneo de trihexyphenidyl (m holinoblokator), las disminuciones del precio, pero no el nivel de absorción de levodopa.

El sulfato de hierro reduce Cmax y AUC de levodopa en el 30-50%; Estos cambios de algunos casos son clínicamente significativos.

Con el uso simultáneo con antiácidos, el nivel de absorción de levodopa / benserazide es reducido en el 32%.

Metoclopramide aumenta el precio de absorción de levodopa.

Interacciones de Pharmacodynamic

Neuroleptics, opioids y antihypertensives que contiene reserpine suprimen la acción de levodopa / benserazide. Si es necesario, use la dosis más baja de estas medicinas.

Con el uso simultáneo, el pyridoxine puede reducir el efecto antiparkinsonian de levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazide no se debería usar con inhibidores MAO no selectivos. Si es necesario usar levodopa / benserazide en pacientes que reciben inhibidores MAO no selectivos irreversibles, al menos 2 semanas deberían pasar después de que la interrupción del inhibidor MAO se toma. Prematuro (dentro de 2 semanas después de la cancelación) el uso de levodopa / benserazide detrás de un inhibidor MAO no selectivo (eg tranylcypromine) puede causar una crisis hypertensive.

El tipo B del inhibidor MAO selectivo (incluso selegiline, rasagiline) y el tipo A de inhibidores MAO selectivo (moclobemide) se pueden usar en el contexto de levodopa / benserazide tratamiento. En ciertos casos, el selegilin puede aumentar el efecto de levodopa / benserazide sin causar interacciones peligrosas. Se recomienda ajustar la dosis de levodopa / benserazide según la necesidad del paciente individual de la eficacia terapéutica y tolerability.

La combinación de inhibidores selectivos del tipo B MAO e inhibidores MAO selectivos del tipo A es equivalente al uso de un inhibidor MAO no selectivo, por tanto una combinación similar no se debería usar con levodopa / benserazide.

Si es necesario usar medicinas antihypertensive en el contexto de levodopa / benserazide tratamiento, es necesario tener la posibilidad en cuenta de desarrollar orthostatic hypotension.

Levodopa / benserazid potentiates la acción de sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, anfetamina), así no use esta combinación de medicinas. Si la recepción simultánea todavía es obligatoria, debería supervisar con cuidado el estado del CAS y, si es necesario, reducir la dosis de sympathomimetics.

Es posible usar levodopa / benserazide con otras medicinas antiparkinsonian (anticholinergics, amantadine, dopamine receptor agonists), y no efectos sólo deseables sino también indeseables se puede intensificar. Puede ser necesario reducir la dosis de levodopa / benserazide u otra medicina. Cuando levodopa / benserazide se usa concomitantly con un inhibidor catechol-O-methyltransferase, se puede requerir una reducción de la dosis de levodopa / benserazide.

Ya que el paciente que recibe levodopa / benserazid durante la anestesia halothane puede experimentar fluctuaciones en la tensión arterial y arrhythmia, es necesario anular la toma de la medicina 12-48 h antes de la cirugía.

Los alimentos ricos en la proteína pueden reducir el efecto terapéutico de levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazid puede afectar los resultados de estudios de laboratorio de catecholamines, creatinine, ácido úrico, glucosa, phosphatase alcalino, bilirubin. Un aumento de la concentración de urea y creatinine en la sangre, una reacción negativa falsa a la glucosa en la orina con la glucosa oxidase método, un resultado positivo falso de la prueba de Gargantas se puede determinar.

La medicación y administración

Dentro, si posible no menos de 30 minutos antes o 1 hora después de comidas.

El tratamiento comienza con una pequeña dosis, gradualmente aumentando la dosis para cada paciente individualmente, hasta que el efecto terapéutico se consiga. Es necesario evitar dosis altas para la recepción simultánea de la medicina.

Las instrucciones siguientes del régimen de la dosis se deberían considerar como recomendaciones generales.

Para pacientes que no han tomado antes levodopa, una dosis inicial de 50 mg. de levodopa / 12.5 mg. de benserazide se administran 2-4 veces por día (de 100-200 mg. de levodopa / 25-50 mg. de benserazide por día). Con tolerability bueno, la dosis es aumentada en 50-100 mg. de levodopa / 12.5-25 mg. de benserazide cada 3 días hasta que un efecto terapéutico se consiga.

Adelante (después de la inicial) la selección de la dosis se realiza en una frecuencia de 1 vez por mes. Por lo general el efecto terapéutico se nota ya con el consumo de 200-400 mg. de levodopa / 50-100 mg. de benserazide por día.

La dosis diaria máxima es 800 mg. de levodopa / 200 mg. de benserazide.

La dosis diaria se debería dividir en 4 o más recepciones. La frecuencia de recepciones se debería distribuir de modo que proporcionar el efecto terapéutico óptimo.

Si las reacciones no deseadas ocurren, paran el aumento de la dosis o reducen la dosis diaria.

El efecto terapéutico óptimo se consigue, por regla general, tomando 300-800 mg. de levodopa / 100-200 mg. de benserazide.

Los pacientes que habían tomado antes levodopa, tomando Levodopa / Benserazid-Teva se deberían comenzar 12 horas después de la interrupción de Levodopa.

La dosis de la medicina debería ser aproximadamente el 20% de la dosis anterior de levodopa a fin de mantener el efecto terapéutico que se ha conseguido ya. Si es necesario, la dosis aumenta según el esquema descrito para pacientes que no han tomado antes levodopa.

En pacientes que habían tomado antes levodopa en la combinación con un L-aminoácido aromático decarboxylase inhibidor, Levodopa / Benserazid-Teva se debería tomar 12 horas después de la interrupción de levodopa en la combinación con un L-aminoácido aromático decarboxylase inhibidor. A fin de minimizar la disminución en la eficacia terapéutica ya conseguida, es necesario parar la terapia anterior por la noche y comenzar a tomar Levodopa / Benserazid-Teva la próxima mañana. Si es necesario, la dosis aumenta según el esquema descrito para pacientes que no han tomado antes levodopa.

Los pacientes que habían tomado antes otras medicinas antiparkinsonian, tomando Levodopa / Benserazid-Teva son posibles. Tan pronto como el efecto terapéutico de Levodopa / Benserazid-Teva se hace aparente, es necesario revisar el régimen de tratamiento y reducir o anular la medicina alternativa.

Regímenes de la dosis en casos especiales

A los pacientes que experimentan fluctuaciones de motor severas les aconsejan tomar una dosis diaria más de 4 veces por día sin cambiar la propia dosis diaria.

En los ancianos, el aumento de la dosis debería ser más lento.

La experiencia en niños y adolescentes se limita.

Con la insuficiencia renal y hepatic de la seriedad suave y moderada, la corrección de la dosis no se requiere.

Cuando hay movimientos espontáneos como el chorea o athetosis en etapas posteriores del tratamiento, es necesario reducir la dosis.

Con el uso prolongado de la medicina, el aspecto de episodios de la solidificación, el debilitamiento del efecto al final de período de la acción de la dosis y el fenómeno de en - lejos se puede eliminar o considerablemente reducirse reduciendo la dosis o usando la medicina en una dosis más pequeña, pero más a menudo. Posteriormente, puede aumentar de nuevo la dosis para realzar el efecto de tratamiento.

Cuando hay reacciones indeseables del CVS, es necesario reducir la dosis.

Instrucciones especiales

Las reacciones indeseables de la extensión gastrointestinal, posible en la etapa inicial de tratamiento, en gran parte se eliminan si toma Levodopa / Benserazid-Teva con una pequeña cantidad de la comida o líquido, así como un aumento más lento de la dosis. No se recomienda usar Levodopa / Benserazid-Teva para el tratamiento de iatrogenic extrapyramidal síndrome y chorea de Huntington.

Pacientes que tienen una historia de la información sobre úlceras gastrointestinales, convulsiones y osteomalacia, es necesario supervisar con regularidad los indicadores relevantes. Durante el tratamiento debería supervisar los indicadores de función del hígado, riñones, fórmula de la sangre. En pacientes que tienen una historia de cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, perturbaciones de ritmo de corazón, es necesario supervisar con regularidad ECG.

Los pacientes que tienen un orthostatic hypotension en una anamnesia deberían estar bajo la supervisión médica, sobre todo a principios del tratamiento.

Los pacientes con la diabetes a menudo deberían supervisar la concentración de glucosa en la sangre y ajustar la dosis de medicinas hypoglycemic orales.

Usando la medicina Levodopa / Benserazid-Teva relató casos del inicio repentino del sueño. Los pacientes se deberían informar sobre dormirse repentino posible.

Usando la medicina Levodopa / Benserazid-Teva, el riesgo de desarrollar aumentos del melanoma malévolos, y por lo tanto el uso de la medicina en pacientes con melanoma malévolo, incl. En la anamnesia no se recomienda. El uso de Levodopa / Benserazid-Teva, sobre todo en dosis altas, aumenta el riesgo de desarrollar desórdenes obsesivos.

Antes de la anestesia general, Levodopa / Benserazid-Teva se debería tomar lo más largo posible. Una excepción es la anestesia halothane. Ya que el paciente que recibe la medicina durante la anestesia halothane puede experimentar fluctuaciones en la tensión arterial y arrhythmia, la medicina se debería retirar 12-24 horas antes de la cirugía. Después de la operación, el tratamiento se reanuda, gradualmente aumentando la dosis.

La medicina Levodopa / Benserazid-Teva no se puede repentinamente abolir. La cancelación abrupta de la medicina puede llevar al síndrome de retirada (fiebre, rigidez del músculo, así como cambios mentales posibles y actividad aumentada de CK en el suero de la sangre) o crisis akinetic que pueden tomar una forma que amenaza la vida. Si tales síntomas ocurren, el paciente debería estar bajo la supervisión de un doctor (si es necesario, se debería hospitalizar) y reciba la terapia apropiada, que puede incluir el uso repetido de la medicina Levodopa / Benserazid-Teva.

La depresión puede ser una manifestación clínica de la enfermedad subyacente (Parkinsonism) y también puede ocurrir cuando tratado con Levodopa / Benserazid-Teva. Tales pacientes deberían estar bajo la supervisión de un médico para el descubrimiento oportuno de reacciones indeseables mentales.

Algunos pacientes con la enfermedad de Parkinson notaron el aspecto de desórdenes behaviorísticos y cognoscitivos a consecuencia del uso incontrolado de dosis crecientes de la medicina, a pesar de las recomendaciones del doctor y un aumento significativo de dosis terapéuticas.

La experiencia de usar Levodopa / Benserazid-Teva menor de edad de 25 se limita.

Influencia en la capacidad de manejar transporte y trabajo con maquinaria. Los pacientes que experimentan somnolencia de día excesiva o episodios repentinos del sueño tienen que dejar de ir en coche o trabajar con la maquinaria. Si estos síntomas aparecen durante el tratamiento con Levodopa / Benserazid-Teva, debería considerar reducir la dosis o anular la terapia.

Forma de liberación

Pastillas 100 mg. + 25 mg., 200 mg. + 50 mg. Por 20, 30, 50, 60 o 100 pastillas. En un frasco de HDPE con una tapa a rosca hecha del polipropileno que contiene la sílice se cuajan y equipado con un sistema de control inicial primero. 1 fl. Colocado en una caja de cartón.

Fabricante

Pharmaceutical Plant Teva Pravet Co. SA, Pallagi 13, H-4042, Debrecen, Hungría.

La persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro se publicó: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israel.

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Condiciones de almacenaje de la medicina LevodopaBenserazide-Teva

En un lugar seco a una temperatura de no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina LevodopaBenserazide-Teva

3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.