Instrucción para uso: Lonquex

Forma de la dosis: Solución para administración subcutánea

Sustancia activa: Lipegfilgrastimum

ATX

L03AA14 Lipagfilgrastim

Grupo farmacológico

Estimulante de Leukopoiesis [Stimulators de hemopoiesis]

La clasificación (ICD-10) nosological

C80 neoplasma Malévolo sin especificación de localización: tumor malévolo; neoplasma malévolo; neoplasmas malévolos de localización diferente; tumores malévolos; síndrome de Eton-Lambert; formas en la Localidad frecuentes de neoplasmas malévolos; Metastatic ascites; Metastatic ascites; degeneración de Cerebellar en tumores; cánceres hereditarios; tumores de Metastatic; Cáncer ascites; tumores sólidos

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoinmune; neutropenia congénito; Granulocytopenia; Idiopathic y leukopenia inducido por la medicina; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplástico; radiación de Leukopenia; Leukopenia con terapia de la radiación; Radiación leukopenia; neutropenia hereditario; Neutropenia en pacientes con SIDA; neutropenia periódico; Radiación leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de dos etapas; Radiación cytopenia; Neutropenia es cíclico

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Composición

Solución para administración subcutánea 1 jeringuilla

sustancia activa: Lipagfilgrastim (en términos de proteína) 6 mg.

Sustancias auxiliares: hielo ácido acético - 0.36 mg.; Polysorbate 20 - 0.02 mg.; Sorbitol - 30 mg.; hidróxido de sodio (1 M) - hasta pH 5; Agua para inyección - hasta 0.6 ml

Descripción de forma de la dosis

Líquido incoloro transparente.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Lipegfilgrastim es un covalent filgrastim conjugado ligado a una molécula del glicol methoxypolyethylene a través de un hidrato de carbono linker consistiendo en glycine, ácido de N-acetylneuraminic y N-acetylgalactosamine.

El factor granulocyte humano que estimula la colonia (G-CSF) es un glycoprotein que regula la formación de neutrophils funcionalmente activo y su liberación en la sangre periférica de la médula ósea. Filgrastim es un non-glycosylated recombinant G-CSF humano con un residuo methionine adicional. Lipagfilgrastim es una forma prolongada del filgrastim debido a la autorización renal reducida. Lipegfilgrastim liga al receptor G-CSF como filgrastim y lipegfilgrastim.

Lipegfilgrastim considerablemente aumenta el número de neutrophils en la sangre periférica en las 24 primeras horas después de la inyección, causando un pequeño aumento del número de monocytes y / o lymphocytes. Debido a la presencia de una parte de G-CSF en la molécula lipegfligrastim, este factor de crecimiento tiene la actividad esperada: estimula la proliferación de células del progenitor hematopoietic, su diferenciación en células maduras y la liberación en la sangre periférica. G-CSF es un factor específico no sólo para neutrophils, también tiene el efecto en otras células del progenitor que dan de un a varias líneas de diferenciación, y a células madre hematopoietic polipotentes. Además, G-CSF aumenta el phagocytic y la actividad antibacteriana de neutrophils, realzando los mecanismos celulares de la inmunidad anti-infective por la preparación neutrophils. Según investigaciones clínicas, se encontró que la duración de neutropenia severo en el primer ciclo de la quimioterapia en el tratamiento con lipegfilgrastim y pegfilgrastim es generalmente similar, el frecuencia de neutropenia febril es considerablemente más alto en el grupo del placebo comparado con el grupo de pacientes tratados con lipegfilgrastim. La dosis eficaz es 6 mg. lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

En voluntarios sanos, después de que una inyección sola de varias dosis de Cmax lipegfilgrastim en el plasma sanguíneo es conseguida durante 10-30 horas medias, con T1 final / 2 haciendo un promedio de 32-49 horas.

Grupos pacientes especiales

En pacientes con el cáncer de mama que recibieron la quimioterapia con una combinación de doxorubicin y docetaxel, después de una inyección del SC de inyección sola 3; 4,5 o 6 mg. lipegfilgrastima en el primer ciclo de la quimioterapia Cmax lipagfilgrastima en la sangre fue conseguido durante 47 horas medias, con T1 final / 2 hizo un promedio de 23-32 horas. Después de un SC de inyección solo 3; 4,5 o 6 mg. lipegfilgrastim en el cuarto ciclo de la quimioterapia Cmax lipegfilgrastim en el plasma sanguíneo fue conseguido durante 11 horas medias, mientras T1 final / 2 hizo un promedio de 26-41 horas.

En pacientes con la no pequeña quimioterapia de recepción del cáncer de pulmón de la célula con una combinación de cisplatin y etoposide, Cmax lipegfilgrastim medio en la sangre, igual a 317 ng / mL, fue conseguido durante 24 horas medias, y T1 final mediano / 2 era aproximadamente 28 horas después de una inyección del SC sola 6 mg. lipagfilgrastima durante el primer ciclo de la quimioterapia. Después de una inyección sola de 6 mg. lipagfilgrastim durante el cuarto ciclo, Cmax lipegfilgrastim medio en la sangre, 149 ng / ml, fue conseguido durante 8 horas medias y T1 medio / 2 era aproximadamente 34 horas.

La excreción de lipegfilgrastim disminuye con un aumento de su dosis, que es probablemente debido a una disminución en la autorización de lipegfilgrastim mediado por la influencia de neutrophils. La autorización disminuye con un aumento de la dosis de lipegfilgrastim. De acuerdo con el mecanismo autorregulador de la autorización, la concentración en el plasma sanguíneo de lipegfilgrastim despacio disminuye durante la reducción pasajera del número de neutrophils asociado con la quimioterapia, y rápidamente - después del principio de recuperación del número de neutrophils.

Pacientes con insuficiencia renal o hepatic. Considerando el efecto de neutrophils en la autorización, está claro que los índices pharmacokinetic de lipegfilgrastim no cambian con la insuficiencia renal o hepatic.

Pacientes mayores. Los datos limitados sugieren que el pharmacokinetics de lipagglilgrastim en pacientes mayores (65-74 años) es similar a esa característica de pacientes jóvenes. Ningunos datos pharmacokinetic para lipagglilgrastim para pacientes sobre la edad de 75 años.

Pacientes con peso corporal excesivo. La tendencia de reducir los efectos de lipegfilgrastim fue observada en pacientes con un aumento del peso corporal. Esto puede llevar a una disminución en respuestas pharmacodynamic en pacientes con un peso corporal grande (> 95 kilogramos). Basado en los datos disponibles, estos pacientes no pueden ser excluidos de la reducción subsecuente de la eficacia.

Indicación de la medicina Lonquex

Reducción de la duración de neutropenia y una disminución en el frecuencia de febril neutropenia debido a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia para enfermedades malévolas (a excepción de leucemia myelogenous crónica y síndrome myelodysplastic).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a lipegfilgrastim (incluso colonia factores estimulantes: filgrastimu, lipegfilgrastim, Escherichia coli) u otros componentes de la medicina;

Edad de niños hasta 18 años.

Con precaución: enfermedades malévolas y premalévolas de la naturaleza myeloid (incluso leucemia myelogenous aguda de novo y secundario); anemia de células falciformes; Use en la combinación con la quimioterapia de la dosis alta; Intolerancia a fructose, insuficiencia de sugarase / isomaltase, glucosa-galactose malabsorption síndrome.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

No se recomienda usar lipegfilgrastim durante el embarazo. Las preinvestigaciones clínicas no han revelado un efecto tóxico en la función reproductiva. La experiencia con mujeres embarazadas es limitada.

No se sabe si lipegfilgrastim es emitido en la leche materna. Por lo tanto, es imposible excluir la posibilidad de efectos secundarios en niños durante el amamantamiento. La decisión de parar el amamantamiento o la parada / tratamiento de la parada con lipegfilgrastim debería ser tomada, dada la ventaja esperada de amamantamiento para un niño y tratamiento por la madre.

Los datos del efecto de lipegfilgrastim en la fertilidad no están disponibles.

Efectos secundarios

De parte de sangre, sangre y sistema linfático: thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, síntomas de ruptura del bazo - dolor en el cuadrante izquierdo superior del abdomen, dolor en la parte superior del hombro izquierdo, ruptura del bazo, en algunos casos con resultado fatal.

De parte del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones de piel alérgicas, urticaria, angioedema.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo.

Del CVS: tachycardia.

De los órganos respiratorios, torácicos y mediastinal: tos, falta de aliento, pulmonía intersticial, edema pulmonar, infiltraciones pulmonares, fibrosis pulmonar, fracaso respiratorio, síndrome de la angustia respiratorio adulto.

Del sistema digestivo: náusea, dolor en epigastrium.

De la piel y tejidos subcutáneos: erythema, erupción de piel, picor, reacción en el sitio de inyección (dolor, hyperemia, densificación), alopecia, neutrophilic febril agudo dermatosis (Síndrome dulce), vasculitis cutáneo.

Del sistema musculoskeletal: suave para moderar el dolor del músculo y el hueso, que es el dolor por lo general pasajero, conjunto, el dolor en el cuello y pecho.

De parte de indicadores de laboratorio: hypokalemia, hypophosphatemia, aumento reversible de actividad LDH, phosphatase alcalino.

Otro: fiebre, asthenia, fatiga, pérdida de peso.

Interacción

Los estudios de la interacción de Lonquex con otras medicinas no han sido conducidos.

A causa de la sensibilidad alta posible de rápidamente dividir células myeloid a la terapia cytotoxic, Lonquex debería ser administrado 24 horas después del final del ciclo de la quimioterapia cytotoxic.

La evaluación del uso del fenómeno concomitante de Lonquex y cualquier medicina chemotherapeutic en pacientes no fue realizada.

En preinvestigaciones clínicas, se mostró que el uso simultáneo de G-CSF y fluorouracil u otras medicinas del antitumor del grupo antimetabolite realza myelosuppression.

La evaluación de la seguridad y la eficacia de Lonquex en pacientes que recibieron medicinas chemotherapeutic, el uso de las cuales es acompañado por myelosuppression retrasado (por ejemplo, los derivados del nitrosourea) no fueron realizadas.

La posibilidad de interacción con el litio, que también contribuye a un aumento del número de neutrophils en la sangre periférica, no ha sido expresamente investigada. No hay pruebas que esta interacción puede ser peligrosa.

La medicación y administración

Adultos - en la forma de una inyección del SC sola en una dosis de 6 mg. (una jeringuilla) 24 horas después del final de cada ciclo de quimioterapia cytotoxic.

Pacientes de edad avanzada. No había diferencias significativas en eficacia y seguridad de Lonquex en pacientes de años diferentes en investigaciones clínicas. En este aspecto, no hay necesidad del ajuste de la dosis en pacientes mayores.

Pacientes con renal / hepatic insuficiencia. La corrección de la dosis no se requiere.

Niños. La seguridad y la eficacia de Lonquex en niños menor de edad de 18 años no son establecidas (datos no disponibles).

Información para el paciente en la técnica de inyección de inyecciones

Antes de la inyección, es necesario someterse a la formación especial del médico de cabecera o enfermera. Si el paciente no está seguro que puede hacer inyecciones él mismo, o si tiene preguntas, debería dar vuelta a un doctor o enfermera para la ayuda.

Autoadministración de la medicina

1. Quite del refrigerador una ampolla con una jeringuilla y quite la jeringuilla con la medicina.

2. Es obligatorio para comprobar la fecha de caducidad en la etiqueta de la jeringuilla. No aplique la medicina si el día anterior del mes especificado ha expirado.

3. Compruebe el aspecto de la solución de inyección. La solución debería estar clara, incolora y sin sólidos visibles. No use la medicina si la solución es nublada o contiene partículas visibles.

4. Para sentirse más cómodo durante la inyección, debería sostener la jeringuilla en la temperatura ambiente durante 30 minutos o calentarlo en su mano durante unos minutos. No caliente la preparación de otros modos (por ejemplo en un microondas o en el agua caliente).

5. No quite la gorra protectora de la aguja hasta que la preparación para la inyección sea completa.

6. Lave manos a fondo.

7. Elija un lugar bien encendido, conveniente para el paciente. Arregle todo lo necesario para la inyección (jeringuilla con la medicina, una servilleta humedecida con el alcohol, una esponja de la gasa estéril) de tal modo que es fácil aprovecharlo.

8. Con cuidado, sin el giro, tirando en una línea recta, sin tocar la aguja, quitan la gorra protectora de la aguja, como mostrado en las Imágenes 1 y 2.

Imagen 1.

Imagen 2.

9. Si hay pequeñas burbujas de aire en la jeringuilla, suavemente dan un toque a la jeringuilla con su dedo, sosteniéndolo con la aguja, de modo que las burbujas de aire se junten en lo alto de la jeringuilla, y despacio, con una presión suave en el pistón, quiten todo el aire de la jeringuilla. La jeringuilla con la medicina no debería ser sacudida. La sacudida fuerte puede llevar a la destrucción de lipagfilgrastim y su inactivation.

10. Ahora puede usar una jeringuilla para la inyección.

11. Las áreas más óptimas para inyecciones son la superficie de la cadera anterolateral y abdomen, excepto el área alrededor del ombligo (la Imagen 3)

Imagen 3.

Si la inyección es realizada por otra persona, entonces puede ser hecho en la superficie externa del hombro (la Imagen 4).

Imagen 4.

12. Desinfecte la piel en el sitio de inyección con una servilleta mojada por el alcohol, doble la piel en el pliegue con un pulgar e índice sin la presión (ver la Imagen 5).

Imagen 5.

13. Totalmente inserte la aguja en la base del pliegue de piel en un ángulo de al menos 45 ° (la Imagen 6).

Imagen 6.

14. Suavemente tire al émbolo de la jeringuilla para asegurarse que no hay pinchazo del buque. Si la sangre aparece en la jeringuilla, quite la aguja e insértela en otro lugar.

15. Después de la introducción de la aguja, comience a inyectar la solución bajo la piel, despacio y regularmente apretamiento de la jeringuilla en el pistón, siguiendo sosteniendo la piel en el pliegue (ver la Imagen 7).

Imagen 7.

16. Siga presionando al émbolo de la jeringuilla hasta que la solución entera sea inyectada. Deje de seguir adelante el émbolo de la jeringuilla sólo es posible después de la introducción de la dosis entera de la medicina. Inmediatamente el dispositivo de seguridad de la aguja trabajará: la aguja es quitada del sitio de inyección y, juntos con la jeringuilla, automáticamente aparece dentro del dispositivo protector (ver la Imagen 8). Si la jeringuilla no tiene un dispositivo de seguridad de la aguja, después de inyectar la dosis entera de la medicina, quita la aguja del sitio de inyección y pone una gorra protectora sobre ello.

Imagen 8.

17. Durante unos segundos, ate una esponja de la gasa estéril al sitio de inyección.

18. Use cada jeringuilla para sólo una inyección. No inserte de nuevo la solución restante en la jeringuilla.

Si tiene algún problema, debería buscar la ayuda o el consejo de su doctor o enfermera.

Eliminación de jeringuillas usadas

El dispositivo de seguridad de la aguja previene pinchazos de la aguja casuales, por tanto las precauciones especiales para la disposición no se requieren.

Elimine jeringuillas usadas de acuerdo con las instrucciones de la institución médica o doctor. Las jeringuillas sin un dispositivo de seguridad de la aguja son colocadas en un contenedor del material duradero antes de la disposición.

Sobredosis

No había casos de la sobredosis de la medicina Lonquex.

Instrucciones especiales

El tratamiento con Lonquex sólo debería ser hecho bajo la supervisión de un doctor que tiene la experiencia con factores que estimulan la colonia, a condición de que las capacidades diagnósticas necesarias estén disponibles.

La seguridad y la eficacia de Lonquex en pacientes que reciben la quimioterapia de la dosis alta no han sido estudiadas. Lonquex no debería ser usado para aumentar la dosis de la quimioterapia cytotoxic encima de la dosis puesta por el régimen.

Los pacientes que son sensibles a G-CSF o sus derivados también están en un peligro de desarrollar reacciones de hipersensibilidad a lipegfilgrastim en relación a la hipersensibilidad enfadada posible. Estos pacientes no deberían usar lipegfilgrastim debido al riesgo de desarrollar una reacción enfadada.

La mayor parte de medicinas del origen biológico pueden provocar una respuesta en la forma del aspecto de cierto nivel de anticuerpos de la antimedicina. Un mayo de respuesta inmune tan humoral en algunos casos lleva al desarrollo de efectos indeseables o pérdida de la eficacia. Si el paciente no responde al tratamiento, se debería someter al examen adicional.

Con el desarrollo de una reacción alérgica severa, la terapia apropiada debería ser conducida, seguida de la escucha cuidadosa del paciente durante varios días.

El tratamiento con Lonquex no previene el desarrollo de thrombocytopenia y anemia causada por la quimioterapia myelosuppressive. La medicina Lonquex también puede causar thrombocytopenia, por lo tanto se recomienda determinar con regularidad el número de plaquetas y el hematocrit. El un componente o los regímenes chemotherapeutic combinados conocidos por su capacidad de causar thrombocytopenia severo deberían ser usados con la precaución.

Desarrollo posible de leukocytosis. Han sido relatados ningunos acontecimientos adversos directamente relacionados con leukocytosis. El aumento del número de leucocitos en la sangre equivale a los efectos pharmacodynamic de lipegfilgrastim. Considerando los efectos clínicos de lipegfilgrastim y el riesgo posible de leukocytosis, durante el tratamiento con lipegfilgrastim, el número de leucocitos debería ser supervisado con regularidad. Si el número de leucocitos después del nivel mínimo estimado excede 50 · 109 / L, el tratamiento con lipegfilgrastim debería ser inmediatamente parado.

La actividad hematopoietic aumentada de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento lleva a cambios positivos pasajeros de la visualización de huesos, que deberían ser considerados interpretando los resultados de la scintigraphy radionuclide.

Con síndrome myelodysplastic y leucemia myelogenous crónica, la eficacia y seguridad de Lonquex no es establecido. Pacientes con las enfermedades ya mencionadas, así como con lesiones premalévolas del germen myeloid de hematopoiesis, el uso de Lonquex no es indicado. La particular atención debería ser prestada a un diagnóstico diferencial entre la crisis de ráfaga de la leucemia myelogenous crónica y leucemia myeloid aguda.

Cuando G-CSF fue usado, los casos del splenomegaly, asymptomatic, y la división del bazo, incluso casos fatales, fue relatada. Usando la medicina Lonquex debería supervisar la talla del bazo (examen clínico, ultrasonido). La ruptura del bazo debería ser sospechada cuando hay dolor en el cuadrante izquierdo superior del abdomen y el dolor en la parte superior del hombro izquierdo. Después de la aplicación de la medicina Lonquex, los acontecimientos adversos de los pulmones fueron relatados, en particular, pulmonía intersticial.

Los pacientes con infiltraciones pulmonares recientes o historia de la pulmonía pueden tener un riesgo más alto de desarrollar tales acontecimientos adversos. Los síntomas del daño del pulmón como tos, fiebre y falta de aliento, combinada con infiltraciones pulmonares confirmadas por un estudio del rayo X, acompañado por la función del pulmón perjudicada y un aumento del número de neutrophils, pueden servir de los primeros signos de ARDS. En este caso, pare el uso de Lonquex y realice la terapia apropiada.

El desarrollo de crisis de la célula de la hoz tuvo que ver con el uso de G-CSF o sus derivados en pacientes con la anemia de células falciformes. Por lo tanto, la medicina de Lonquex debería ser usada con la precaución en pacientes con la anemia de células falciformes, con cuidado supervisar los indicadores clínicos y de laboratorio relevantes, teniendo el aumento posible en cuenta del bazo y el desarrollo de la trombosis del vaso sanguíneo durante la terapia con Lonquex.

En pacientes con un peligro mayor de hypokalemia debido a enfermedad del fenómeno concomitante o uso simultáneo de otras medicaciones que causan hypokalemia, se recomienda supervisar el contenido del potasio en el plasma sanguíneo.

El contenido de sodio en 0.6 ml de solución de Lonquex (una jeringuilla) menos de 1 mmol (23 mg.) no es clínicamente significativo.

Debido a que la medicina Lonquex incluye el sorbitol, no se recomienda usar esta medicina en pacientes con la intolerancia hereditaria a fructose, insuficiencia del azúcar / isomaltase, glucosa-galactose malabsorption síndrome. La medicina Lonquex puede ser almacenada a una temperatura de 15-25 ° C no más de 72 horas.

No use la medicina almacenada a una temperatura de 15-25 ° C durante más de 72 horas.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. La medicina Lonquex no tiene un efecto significativo en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos. Los pacientes deberían ser advertidos sobre la posibilidad del mareo en vías de desarrollo. Cuando el mareo ocurre, se debería abstener de realizar estas actividades.

Forma de liberación

Una solución para administración subcutánea de 6 mg. / 0.6 ml. Para 0.6 ml de la medicina en una jeringuilla disponible hecha del tipo I de cristal incoloro (Pharm hebreo.) Con un pistón plástico y sellador de goma del pistón, con una aguja fija protegida por una doble gorra que consiste en elastomeric interno y una parte plástica sólida externa. La jeringuilla puede ser además proveída de un dispositivo de seguridad de la aguja. 1 jeringuilla en un paquete del contorno plástico; En 1 contorno embalaje celular en un paquete de cartón.

Fabricante

IDT Biologika GmbH, de la mañana Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Alemania.

La persona jurídica en cuyo nombre el RU es publicado: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israel.

Las reclamaciones de consumidores deberían ser enviadas a la dirección: 119049, Moscú

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Lonquex

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Lonquex

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.