Instrucción para uso: Lurasidone

El nombre latino de la sustancia Lurasidone

Lurasidonum (género. Lurasidoni)

Nombre químico

(3aR, 4S, 7R, 7aS)-2 - ((1R, 2R)-2-(4-(1,2 Benzothiazol 3 yl) piperazin-1-yl methylcyclohexylmethyl) hexahydro-4,7 - 2H isoindole 1,3 dione

Fórmula gruesa

C28H36N4O2S

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

La clasificación (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20.9, no especificada: Ilusiones en esquizofrenia; esquizofrenia inactiva con desórdenes apathoabulic; desórdenes esquizofrénicos

Código de CAS

367514-87-2

Farmacología

Acción farmacológica - antipsicótico, neuroleptic.

Mecanismo de acción. El antagonista selectivo de dopamine y receptores monoamine, que tiene una afinidad alta para D2-dopamine y 5HT2A-y receptores 5HT7-serotonin (Ki = 0.994, 0.47 y 0.495 nM, respectivamente). Lurasidone también bloquea α2C-y α2A-adrenoreceptors (Ki = 10.8 y 40.7 nM, respectivamente), tiene agonism parcial a receptores 5HT1A-serotonin con un nivel de afinidad de 6.38 nM. Lurazidone no liga a histamina y receptores muscarinic.

El mecanismo de acción de metabolite activo secundario lurasidone, ID-14283, es lo mismo como ese de lurasidone.

Según la tomography de la emisión del positrón, el uso de lurasidone en la variedad de la dosis de 9 a 74 mg. (10 a 80 mg. del hidrocloruro lurasidone) en voluntarios sanos causó una disminución dependiente de la dosis en la encuadernación de 11C-rakloprid, el D2-/receptor de D3 ligand, en el núcleo caudal, cáscara y ventral striatum.

Pharmacodynamics

En los ensayos clínicos principales de la eficacia, el lurasidone se administró en dosis de 40 a 160 mg.

Datos clínicos. La eficacia de lourazidone en el tratamiento de la esquizofrenia se demostró en 5 multicentro, ensayos clínicos controlados por el placebo, dos veces ciegos, de 6 semanas de pacientes que encuentran los criterios para el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos mentales, IV edición (RDPR-IV). Las dosis de lurasidone, diferente en cinco estudios, eran 40 a 160 mg. una vez diariamente. En caso de ensayos clínicos a corto plazo, la eficacia primaria fue definida como el cambio medio del resultado antes de la 6ta semana de la terapia con relación al valor de la línea de fondo por la Escala de Síndromes Positivos y Negativos (SPMS, cuestionario validado, incluso 5 factores para tasar síntomas positivos, síntomas negativos, pensamiento desorganizado, hostilidad incontrolada / excitatión y ansiedad / depresión). Se ha mostrado que Lurasidone es más eficaz que el placebo para estudios de la Fase III. Las diferencias según las estadísticas significativas del placebo se registraron durante el 4to día de la terapia. Además, el lurasidone era superior al placebo según un índice de eficacia secundario predeterminado - el Resultado de la Impresión Clínica General de la Seriedad (CHOQUE-T). La eficacia también fue confirmada por los resultados de un análisis secundario de la respuesta al tratamiento (una disminución de> el 30% con relación al valor de la línea de fondo para la suma de puntos de SPMS). A corto plazo estudios, no había relación de respuesta de la dosis consecuente.

La eficacia a largo plazo de lurasidone en dosis de 40 a 160 mg. una vez diariamente se demuestra en un estudio de eficacia de 12 meses comparado con quetiapine con la liberación sostenida (XR) (200 a 800 mg. una vez diariamente). Lurasidone no era menos eficaz que quetiapine XR, debido al efecto en la duración de la remisión de esquizofrenia. Después de 12 meses de la aplicación de lurasidone, un aumento relativamente más grande del peso corporal y BMI de la línea de fondo se observó, medio (desviación estándar) de 0.73 (3.36) kilogramo y 0.28 (1.17) kilogramo / m2, respectivamente, comparado con el kilogramo quetiapine XR 1.23 (4.56) y 0.45 (1.63) kilogramo / m2, respectivamente). En general, el lurasidone tenía poco efecto en el peso y otros parámetros metabólicos, incluso la concentración de colesterol total, triglycerides y glucosa.

En un estudio de seguridad a largo plazo, los pacientes clínicamente estables recibieron 40 a 120 mg. de lurasidone o risperidone en una dosis de 2 a 6 mg. En este estudio, el precio de la recaída durante 12 meses era el 20% con lurasidone y el 16% con risperidone. Esta diferencia se ha acercado según las estadísticas significativo, pero no ha alcanzado esto.

En estudios a largo plazo de la duración del efecto, la duración del período de control de síntoma y el período sin enfermedad de la esquizofrenia era mayor en pacientes que reciben lurasidone que en pacientes que reciben el placebo. Después del alivio de ataques agudos y estabilización de la condición durante 12 semanas con lurasidone, los pacientes se aleatorizaron con un método dos veces ciego de seguir tomando lurasidone o placebo antes de la recaída de síntomas de la esquizofrenia. Un análisis primario de la duración del período antes de la recaída se realizó censurando los datos de aquellos pacientes que completaron el estudio antes de la recaída. Había una mayor duración del período sin enfermedad en pacientes que reciben lurasidone, comparado con pacientes en el grupo del placebo (p = 0.039). La probabilidad de repetición en la 28va semana por el método de Kaplan-Mayer era el 42.2% en el grupo lurasidone y el 51.2% en el grupo del placebo. La probabilidad de discontinuar la terapia por cualquier motivo en la semana 28 era el 58.2% para pacientes en el grupo lurasidone y el 69.9% para pacientes en el grupo del placebo (p = 0.072).

Pharmacokinetics

Succión. Tmax en la sangre es 1 a 3 horas. Después de tomar lurasidone con la comida, Cmax medio y AUC aumentaron 2-3 y 1.5-2 veces, respectivamente, comparado con los valores después de tomar lurasidone en un estómago vacío.

Distribución. Después de la inyección oral de 40 mg. de lurasidone, Vd aparente medio era aproximadamente 6,000 litros. Lurasidone es considerablemente (en el 99%) ligado por proteínas plasma.

Metabolismo. Lurasidone se metaboliza principalmente con la participación de CYP3A4 isoenzyme. Los caminos principales del metabolismo son oxidative N-dealkylation, hydroxylation del no-bornane anillo, S-oxidación.

Lurasidone se metaboliza con la formación de dos metabolites activos (ID-14283 e ID-14326) y dos metabolites inactivos (ID-20219 e ID-20220). La parte de lourazidone y su metabolites (ID-14283, ID-14326, ID-20219 e ID-20220) explicó aproximadamente 11.4; 4.1; 0.4; 24 y el 11% de la radiactividad del plasma, respectivamente.

metabolite activo ID-14283 se metaboliza principalmente con la participación de CYP3A4 isoenzyme.

El efecto pharmacodynamic es debido a la acción de lurasidone y su metabolite activo ID-14283 en dopamine y receptores serotonin.

En estudios de vitro, se encontró que lurasidone no es un substrate para isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

En en estudios de vitro, el lourazidone no mostró ningún efecto inhibitorio directo o débil (directo o dependiente del tiempo, 105.9 μmol) para isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. Basado en estos datos, el efecto de lurasidone en el pharmacokinetics de medicinas que son substrates de isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1 no se espera.

En estudios de vitro, se encontró que lurasidone es un substrate para los transportistas efflux de P-gp y BCRP. Lurasidone no es un substrate para el transporte activo por polipéptidos de transporte de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3.

En estudios de vitro también muestran que lurasidone es un inhibidor de P-gp, BCRP y los transportadores del tipo orgánico del primer tipo (OCT1). Lurasidone no tiene un efecto inhibitorio clínicamente significativo en OATP1B1, OATP1B3, los transportadores de cations orgánico del segundo tipo (OCT2), los transportadores de aniones orgánicos del primer (OAT1) y el tercer tipo (OAT3), el transportador renal MATE1 y MATE2K o la bomba de ácido de la bilis de exportación (BSEP).

Excreción. T1 / 2 es aproximadamente 20-40 horas. Después de la ingestión de lurasidone marcado por un isótopo radiactivo, aproximadamente el 67% de la dosis es emitido por el intestino y aproximadamente el 19% por los riñones. La orina contiene principalmente metabolites debido a la excreción renal mínima del compuesto paternal.

Linealidad / no linealidad. Los parámetros pharmacokinetic de lurasidone son proporcionales a la dosis en la variedad de la dosis diaria total de 20 a 160 mg. Cs lurasidone se alcanza 7 días después de la iniciación de la terapia.

Grupos pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. Los datos del pharmacokinetics de lurasidone en voluntarios mayores sanos (> 65 años) se limitan. Según los resultados obtenidos, la concentración de lurasidone en el plasma de voluntarios sanos mayores es idéntica a su concentración en el plasma de voluntarios de la edad más joven (menos de 65 años). Sin embargo, uno puede esperar un aumento de la concentración lurasidone en el plasma de pacientes mayores con el perjudicado renal o función de hepatic.

Violación de la función del hígado. En pacientes con el suave (clase A por la escala del Niño-Pugh), secundario (la clase B por la escala del Niño-Pugh) y severo (la clase C por la escala del Niño-Pugh), heuricidone el AUC aumenta en 1.5; 1.7 y 3 veces, respectivamente.

Función renal perjudicada. En pacientes con la insuficiencia renal suave, moderada y severa, el AUC de lurasidone se aumenta en 1.5; 1.9 y 2 veces, respectivamente. No hay datos clínicos del uso de lourazidone en pacientes con el fracaso renal terminal (Cl creatinine <15 mL / minuto).

Accesorio sexual. La población pharmacokinetic análisis no reveló un efecto clínicamente significativo del sexo de pacientes con la esquizofrenia en el pharmacokinetics de lurasidone.

Afiliación de raza. La población pharmacokinetic análisis no reveló un efecto clínicamente significativo de la afiliación racial de pacientes esquizofrénicos en el pharmacokinetics de lurasidone. Se notó que en voluntarios sanos de la raza de Mongoloid el AUC aumentó 1.5 veces comparando con voluntarios de la raza europea.

Fumar. En estudios de vitro usando enzimas hepatic humanas han mostrado que lurasidone no es un substrate para isoenzyme CYP1A2, entonces fumar no debería afectar el pharmacokinetics de lurasidone.

Niños. Las propiedades pharmacokinetic de lurasidone en la población pediátrica se estudiaron en 49 niños de edad de 6-12 años y en 56 adolescentes de edad de 13-17 años. Lurasidone se prescribió como lurasidone hidrocloruro en una dosis diaria de 20, 40, 80, 120 mg. (6-17 años) o 160 mg. (sólo a pacientes 10-17 años) durante 7 días. No había correlación clara entre la concentración de lurasidone en el plasma y edad o peso corporal. Los parámetros pharmacokinetic de lurasidone en niños de edad de 6-17 años eran generalmente comparables a aquellos de adultos.

Aplicación de sustancia Lurasidone

Esquizofrenia en adultos (de edad 18 y).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; aplicación simultánea con inhibidores fuertes de isoenzyme CYP3A4 (eg, bocetrevir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) e inducers fuerte de isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, fenobarbital, phenytoin, rifampicin, el valor de San Juan picado); edad a 18 años (eficacia y seguridad no establecida).

Aplicación en embarazo y lactancia

Los datos del uso de lurasidone en mujeres embarazadas se limitan (estimó menos de 300 resultados del embarazo). Los estudios de animal no son suficientes para tasar el impacto a embarazo, desarrollo fetal y fetal, parto y desarrollo postnatal. El riesgo potencial para la gente es desconocido.

Lurazidone no se debería usar durante el embarazo, excepto en casos de la necesidad obvia.

En caso de una mujer que toma medicinas antipsicóticas, incluso lurasidone, en el tercer trimestre del embarazo en recién nacidos hay un riesgo de desarrollar reacciones no deseadas, incluso desórdenes extrapyramidal y / o el síndrome de retirada de la seriedad variada. Había agitación, la hipertensión, hypotension, el temblor, la somnolencia, los desórdenes respiratorios o las perturbaciones en el proceso de alimentación. Por lo tanto, en tales casos es necesario realizar la escucha cuidadosa de recién nacidos.

En estudios de animal, se encontró que lurasidone se emite en la leche de ratas. La información sobre la capacidad de lurasidone o su metabolites para penetrar en la leche materna no está disponible. La cita de lurasidone a mujeres lactating sólo es posible en casos donde la ventaja potencial del tratamiento por la madre excede el riesgo potencial de complicaciones para el niño.

Fertilidad. Los estudios en animales han mostrado el efecto de lurasidone en la fertilidad, principalmente asociada con un aumento de la concentración de prolactin, que no se relaciona con la función reproductiva humana.

Efectos secundarios de Lurasidone

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de lurasidone se evaluó en el contexto de su uso en dosis de 20 a 160 mg. en ensayos clínicos de pacientes con la esquizofrenia durante 52 semanas y en el período de postmercadotecnia. Las reacciones adversas más frecuentes (> el 10%) eran akathisia y somnolencia, que eran dependientes de la dosis cuando tomado en dosis hasta 120 mg. por día. Las reacciones adversas puestas en una lista abajo se clasifican según la clase de sistemas del órgano y terminología preferida. La frecuencia de estas reacciones se determina de ensayos clínicos y se da de acuerdo con QUIEN recomendaciones: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de> 1/10000 a <1/1000); muy raramente (<1/10000), incluso mensajes individuales; la frecuencia es desconocida (la frecuencia no se puede determinar de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones indeseables se presentan por orden de la seriedad decreciente.

Enfermedades infecciosas y parásitas: con poca frecuencia - nasopharyngitis.

De parte de la sangre y sistema linfático: raramente - eosinophilia; frecuencia desconocida - leukopenia1, neutropenia1, anemia1.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - un aumento de peso corporal; con poca frecuencia - apetito disminuido, niveles de glucosa de la sangre aumentados.

Desórdenes de la psique: a menudo - insomnio, agitación, ansiedad, ansiedad; con poca frecuencia - sueños de pesadilla, catatonia; frecuencia desconocida - behavior1 suicida, infunda pánico attack1, duerma disturbance1.

Del sistema nervioso: muy a menudo - akathisia, somnolencia; a menudo - parkinsonism3, mareo, dystonia4, dyskinesia; con poca frecuencia - letargo, diazartria, tardive dyskinesia; raramente - síndrome neuroleptic malévolo; la frecuencia es desconocida - convulsions1.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - visión borrosa.

Del lado del órgano de la audiencia y perturbaciones labyrinthine: la frecuencia es desconocida - vertigo1.

Del corazón: con poca frecuencia - tachycardia; la frecuencia es desconocida - angina de pecho pectoris1, bloqueo de la AVENIDA de mí degree1, bradycardia1.

Del lado de los buques: con poca frecuencia - la hipertensión, hypotension, orthostatic hypotension, accesos repentinos de calor, aumentó la tensión arterial.

Del sistema digestivo: a menudo - náusea, vómitos, indigestión, hipersalivación, sequedad de boca, dolor en el abdomen superior, un sentimiento de incomodidad en el estómago; con poca frecuencia - flatulencia; frecuencia desconocida - diarrhea1, dysphagia1, gastritis1.

Del lado del hígado y conductos de la bilis: con poca frecuencia - aumentan en el nivel ALT.

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - hyperhidrosis; frecuencia desconocida - rash1, itching1, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.

Del lado del sistema inmunológico: la frecuencia es desconocida - hypersensitivity5.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - musculoskeletal rigidez, elevación del nivel de CK en la sangre; infrecuente - rigidez en las uniones, mialgia, dolor del cuello, dolor de espalda; raramente rhabdomyolysis.

Del lado de los riñones y tracto urinario: a menudo - un aumento del nivel de creatinine en la sangre; con poca frecuencia - dysuria; frecuencia desconocida - failure1 renal.

Embarazo, postpartum y condiciones perinatales: la frecuencia es desconocida - síndrome de retirada en recién nacidos (ver "La aplicación en embarazo y lactancia").

De los genitales y glándulas mamarias: con poca frecuencia - un aumento del nivel de prolactin en la sangre; frecuencia desconocida - pecho enlargement1, dolor en gland1 mamario, galactorrhea1, dysfunction1 eréctil, amenorrhea1, dysmenorrhea1.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - fatiga; con poca frecuencia - perturbación del paso; la frecuencia desconocida - muerte repentina se asoció con una enfermedad cardiovascular existente, observada durante trials1 clínico.

1 reacciones Desfavorables revelaron en ensayos clínicos controlados e incontrolados de la Fase II y III, pero un pequeño número de casos no tiene la evaluación de frecuencia en cuenta.

2The llaman "la somnolencia" combina los términos "hypersomnia", "hipersomnolencia", "sedación" y "somnolencia".

El término "parkinsonism" combina los términos "bradykinesia", "rigidez" como "la rueda dentada", "babear", "desórdenes extrapyramidal", "hypokinesia", "rigidez del músculo", "parkinsonism", "la retardación de actividad psicomotor" y "temblor".

4The llaman "dystonia" combina los términos "dystonia", "crisis oculogic", "oromandibular dystonia", "el espasmo de la lengua", "torticollis" y "trismus".

5Hypersensitivity puede incluir síntomas como edema de laryngeal, hinchazón de la lengua, urticaria o síntomas de angioedema, erupción o picor (puesto en una lista bajo Piel y desórdenes del tejido subcutáneos).

Descripción de reacciones adversas individuales

En el proceso de escucha del postgrado, las reacciones de piel clínicamente relevantes y otras reacciones de hipersensibilidad asociadas con lurasidone se han relatado, incluso varios informes del desarrollo del síndrome de Stephen-Johnson.

Síntomas de Extrapyramidal. Según datos de estudios controlados por el placebo a corto plazo, el frecuencia de fenómenos relatados asociados con desórdenes extrapyramidal, excepto akathisia y ansiedad, era el 13.5% en pacientes que reciben lurasidone y el 5.8% en pacientes que reciben el placebo. El frecuencia de akathisia en pacientes que reciben lurasidone era el 12.9%, en pacientes que reciben el placebo, el 3%.

Dystonia. Los síntomas del dystonia, las contracciones patológicas prolongadas de grupos del músculo se pueden observar en pacientes predispuestos durante los primeros días del tratamiento. Los síntomas de dystonia incluyen el espasmo de los músculos del cuello, a veces un sentimiento de apretamiento de la garganta, dificultad tragar, dificultad para respirar y / o la saliente de la lengua. Aunque estos síntomas puedan aparecer cuando la dosis baja lourazidone se usa, más a menudo y con la mayor seriedad, se observan cuando la primera generación medicinas antipsicóticas se usa en dosis altas. El riesgo de desarrollar dystonia agudo en hombres y pacientes de una edad más joven se aumenta.

VTE. Usando medicinas antipsicóticas, casos de VTE, incl. PE y trombosis de la vena profunda. La frecuencia del desarrollo VTE es desconocida.

Interacción

Interacción de Pharmacodynamic

Desde lourazidone acciones principalmente en el sistema nervioso central, el cuidado se debe tomar cuando se usa en la combinación con otras medicinas de acción central y alcohol.

El cuidado se debería tener cuando concomitantly que administra lurasidone con medicinas que amplían el intervalo QT, como la clase IA antiarrhythmics (eg, quinidine, disopyramide) y III (eg amiodarone, sotalol), ciertos antihistamínicos, otras medicinas antipsicóticas y antipalúdicas (eg mefloquine).

Interacción de Pharmacokinetic

El uso simultáneo de lourazidone y jugo de pomelo no se ha estudiado. El jugo de pomelo inhibe isoenzyme CYP3A4 y puede aumentar la concentración de lurasidone en la sangre. Evite el uso de jugo de pomelo durante el tratamiento con lurasidone.

El efecto de otras medicinas en lurasidone

El efecto pharmacodynamic de lurasidone y su metabolite activo ID-14283 es mediado por la interacción con dopamine y receptores serotonin. Lurasidone y su metabolite activo ID-14283 se metabolizan principalmente con la participación de CYP3A4 isoenzyme.

Inhibidores de isoenzyme CYP3A4. Contraindicado el uso de lurasidone con inhibidores fuertes de isoenzyme CYP3A4 (por ejemplo, bocepreviir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) (ver Contraindicaciones).

El uso simultáneo de lurasidone con un inhibidor fuerte de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole causa un 9-y aumento de 6 pliegues del efecto de lurasidone y su metabolite activo ID-14283, respectivamente.

El uso simultáneo de lurasidone con inhibidores moderados de CYP3A4 isoenzyme (eg diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil) puede aumentar la exposición de lurasidone. Se supone que con el uso simultáneo, los inhibidores moderados de CYP3A4 isoenzyme causan un aumento del pliegue 2-5 de la exposición de CYP3A4 isoenzyme substrates.

El uso simultáneo de lourazidone con la liberación retrasada diltiazem (inhibidor moderado CYP3A4) lleva a un aumento de la exposición de lurasidone e ID-14283 antes de 2.2 y 2.4 veces, respectivamente. La administración de diltiazem en una forma de la dosis de liberación rápida puede causar un aumento más pronunciado de la exposición lurasidone.

Inductores de isoenzyme CYP3A4. Contraindicado el uso simultáneo de lurasidone con inducers fuerte de isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, fenobarbital, phenytoin, rifampicin, valor de San Juan) (ver "Contraindicaciones").

El uso simultáneo de lurasidone con inducer fuerte de CYP3A4 isoenzyme rifampicin causa una disminución de 6 pliegues en la exposición lurasidone.

El uso de lourazidone en la combinación con el débil (eg armomofinil, amprenavir, aprepitant, prednisolone, rubinamide) o moderado (eg, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcillin) los inductores del isoenzyme CYP3A4 probablemente puede causar menos que la disminución de 2 pliegues en la exposición lurasidone durante la administración y durante hasta 2 semanas después del cese de la recepción de inducers de isoenzyme CYP3A4.

Cuando combinado con inductores débiles y moderados de CYP3A4 isoenzyme, la eficacia de lurasidone se debería con cuidado supervisar y la dosis se ajusta si es necesario.

Transportadores. Lurasidone es un substrato de P-gp y BCRP en vitro, pero el significado de esta propiedad en vivo no se establece. El uso simultáneo de lourazidone con P-gp e inhibidores BCRP puede aumentar la exposición de lurasidone.

Efecto de lurasidone en otras medicinas

La recepción simultánea de lurasidone con midazolam, substrate sensible de isoenzyme CYP3A4, lleva a un aumento de la exposición de midazolam antes de menos de 1.5 veces. Se recomienda que la escucha apropiada se observe compartiendo lurasidone y substrates de CYP3A4 isoenzyme con una variedad terapéutica estrecha conocida (por ejemplo, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil o alcaloides ergot (ergotamine, dihydroergotamine).

Puede usar lourazidone en la combinación con digoxin (substrate P-gp), tk. con el uso simultáneo de estas sustancias, la exposición de digoxin no aumentó y sólo Cmax aumentado por un factor de 1.3. Lurasidone en vitro es un inhibidor del efflux P-gp transportador, por tanto el significado clínico de la inhibición de Pgp en el intestino no se puede excluir. El uso simultáneo de P-gp dabigatran substrate etexilate puede llevar a un aumento de la concentración de dabigatran en la sangre.

Lurasidone en vitro es un inhibidor del transportador efflux BCRP, por tanto el significado clínico de la inhibición de BCRP en el intestino no se puede excluir. El uso simultáneo de lurasidone con BCRP substrates puede aumentar la concentración de estos substrates en la sangre.

El uso simultáneo de lourazidone con preparaciones de litio mostró que el litio no tiene un efecto clínicamente significativo en el pharmacokinetics de lurasidone. Así, el ajuste de la dosis de lourazidone no se requiere cuando usado en la combinación con preparaciones de litio. Lurasidone no afecta la concentración de litio.

Según estudios de interacción farmacológica, el uso combinado de lurasidone y COC, incluso norgestim y ethinylestradiol, no resultó en un efecto clínicamente y según las estadísticas significativo de lurasidone en el pharmacokinetics de anticonceptivos o la concentración de SHBG. Por consiguiente, el lurasidone se puede usar en la combinación con anticonceptivos orales.

Sobredosis

Tratamiento: no hay antídoto específico para lurasidone, por lo tanto, en caso de una sobredosis, la terapia sintomática apropiada se debería realizar. La escucha apropiada de condición del paciente y funciones fisiológicas básicas se debe seguir hasta que se restauren. Es necesario comenzar inmediatamente a supervisar de la actividad cardiovascular, incluso el registro continuo del ECG a fin de identificar arrhythmias posible. Si la terapia antiarrhythmic es necesaria, debería cobrar importancia que las medicinas como el disopyramide, procainamide, y quinidine pueden aumentar potencialmente el intervalo QT en pacientes con la sobredosis aguda de lurasidone. El efecto que bloquea la alfa de brethil tosylate se puede añadir a la acción similar de lurasidone y llevar a hypotension.

Hypotension y el colapso vascular se tratan con la terapia apropiada. Las medicinas que estimulan receptores de la beta-adrenergic pueden agravar hypotension en condiciones del bloqueo lurasidone-inducido de receptores alfa-adrenergic, por lo tanto epinephrine, dopamine y otro sympathomimetics la beta-adrenoreceptors estimulante no se debería usar en caso de una sobredosis de lurasidone. Cuando severo extrapyramidal síntomas ocurren, el anticholinergics se debería administrar.

En ciertas situaciones, lavage gástrico se muestra (después de que intubation, si el paciente es inconsciente), la introducción de carbón de leña activado y laxantes.

La reducción posible de sensibilidad de dolor, calambres o dystonia de los músculos de la cabeza y cuello debido a una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración si los vómitos ocurren.

Rutas de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Lurasidone

En el tratamiento de medicinas antipsicóticas, la mejora del estado clínico del paciente se debería esperar dentro de unos días a varias semanas. La escucha apropiada de la condición del paciente durante este período es necesaria.

Intenciones suicidas

La propensión con pensamientos suicidas y tentativas es característica para pacientes a la psicosis. Hay informes de tales casos a principios de la terapia o al sustituir una medicina antipsicótica. Por lo tanto, la medicina terapia antipsicótica se debería conducir bajo la supervisión médica cercana.

La enfermedad de Parkinson

El cuidado se debería tener usando medicinas antipsicóticas en pacientes con la enfermedad de Parkinson. en este grupo de sensibilidad de pacientes frente a medicinas antipsicóticas y el riesgo de exacerbación de síntomas parkinsonism se aumentan. Lurasidone se puede usar en pacientes con la enfermedad de Parkinson sólo en casos donde la ventaja potencial excede el riesgo posible para el paciente.

Síntomas de Extrapyramidal

Las medicinas que tienen las propiedades de antagonistas del receptor dopamine pueden causar desórdenes extrapyramidal no deseados, incluso rigidez, temblor, cara masculina, dystonia, babear, violación de postura y paso. Según ensayos clínicos controlados por el placebo de adultos con la esquizofrenia, el lurasidone tuvo que ver con un aumento del frecuencia de síntomas extrapyramidal comparado con el placebo.

dyskinesia tardío

LS con las propiedades de antagonistas del receptor dopamine puede causar tardive dyskinesia, que es caracterizado por movimientos involuntarios rítmicos, sobre todo de la lengua y / o cara. Cuando los síntomas de tardive dyskinesia aparecen, hay que decidir si todas las medicinas antipsicóticas se deberían retirar, incl. lurasidone.

Enfermedades cardiovasculares / prolongación del intervalo de QT

El cuidado se debería tener administrando lourazidone a pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas o un intervalo QT ampliado en la familia inmediata, hypokalemia, y también con el uso simultáneo con otras medicinas que amplían el intervalo QT.

Convulsiones

El cuidado se debería tener en la prescripción lurasidone a pacientes con asimientos en la anamnesia u otras condiciones que potencialmente reducen el umbral de la actividad convulsiva.

Síndrome neuroleptic malévolo

Hubo informes del síndrome neuroleptic malévolo, caracterizado por hyperthermia, rigidez del músculo, funciones autonómicas inestables, perjudicaron el conocimiento y aumentaron la actividad de CK en la sangre con el uso de medicinas antipsicóticas, incl. lurasidone. Además, el desarrollo de myoglobinuria (rhabdomyolysis) y el fracaso renal agudo son posibles. En tales casos, es necesario anular todas las medicinas antipsicóticas, incluso lurasidone.

Pacientes mayores con demencia

En pacientes mayores con la demencia, el uso de lourazidone no se ha estudiado.

Tasa de mortalidad total

Según un meta-análisis de 17 ensayos clínicos controlados, en pacientes mayores con la demencia en el tratamiento de otras medicinas antipsicóticas atípicas, incluso risperidone, aripiprazole, olanzapine y quetipine, un aumento de la tasa de mortalidad total se notó comparado con el placebo.

Desórdenes cerebrovasculares

Según ensayos clínicos aleatorios, controlados por el placebo, los pacientes con la demencia en el tratamiento de medicinas antipsicóticas atípicas, incluso risperidone, aripiprazole y olanzapine, experimentaron un aumento aproximadamente de 3 pliegues del riesgo de reacciones no deseadas cerebrovasculares, el mecanismo de las cuales es desconocido. Es imposible excluir un peligro mayor de desórdenes cerebrovasculares para otras medicinas antipsicóticas u otros grupos de pacientes. Lurazidone se debería usar con la precaución en pacientes mayores con la demencia que tienen factores de riesgo para el golpe.

VTE

Usando medicinas antipsicóticas, los casos de VTE se notaron. Ya que los pacientes que toman medicinas antipsicóticas a menudo tienen un riesgo de desarrollar VTE, todos los factores de riesgo posibles para complicaciones thromboembolic venosas se deberían identificar antes y durante el tratamiento con lurasidone y medidas preventivas se debería tomar.

Hyperprolactinemia

Lurasidone aumenta la concentración de prolactin, el tk. es un antagonista de receptores D2-dopamine.

Aumento de peso

Al tomar medicinas antipsicóticas atípicas, había un aumento del peso corporal. Se recomienda controlar el peso corporal.

Hiperglucemia

Según investigaciones clínicas, el uso de lurasidone en casos raros fue acompañado por el desarrollo de reacciones no deseadas asociadas con cambios de concentración de glucosa, por ejemplo, hiperglucemia. El control clínico apropiado se recomienda en el tratamiento de lurasidone en pacientes con diabetes mellitus y factores de riesgo para la diabetes mellitus.

Orthostatic hypotension / síncope

Quizás el desarrollo de orthostatic hypotension debido a la presencia de propiedades lurasidone del antagonista α 1-adrenoreceptor. Se recomienda supervisar correctamente los síntomas de orthostatic hypotension en pacientes en peligro de la reducción de BP.

Insuficiencia renal

Se recomienda corregir la dosis de lourazidone en pacientes con la insuficiencia renal moderada, severa y terminal. No hay datos del uso de lourazidone en pacientes con la insuficiencia renal terminal, por tanto lurasidone sólo se puede usar en casos donde la ventaja potencial excede el riesgo posible. El tratamiento de Lurasidone de pacientes con la insuficiencia renal terminal se debería realizar bajo el control apropiado de la condición del paciente.

Fallo hepático

Se recomienda corregir la dosis de lurasidone en pacientes con la insuficiencia hepatic moderada y severa (la clase B y C por la escala del Niño-Pugh). La escucha apropiada de la condición del paciente con lurasidone en pacientes con el daño hepatic severo es obligatoria.

Interacción con jugo de pomelo

Evite el uso de jugo de pomelo cuando tratado con lurasidone (ver "la Interacción").

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Lurasidone tiene poco efecto en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con la maquinaria. Los pacientes se deberían advertir sobre el peligro de conducir vehículos y trabajar con mecanismos en casos donde no hay pruebas concluyentes que no hay reacciones indeseables en cada paciente individual (ver "Efectos secundarios").