Instrucción para uso: Mabthera

Forma de la dosis: Concéntrese para la solución para la infusión; para administración subcutánea

Sustancia activa: Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Grupos farmacológicos:

Preparaciones immunobiological médicas y anticuerpos monoclónicos [Immunodepressants]

Preparaciones immunobiological médicas y anticuerpos monoclónicos [agentes del Antitumor - anticuerpos monoclónicos]

La clasificación (ICD-10) nosological

C82 Follicular el linfoma del non-Hodgkin [nodular]: el rodaballo menor - Cuece a fuego lento la enfermedad; linfoma malévolo; Linfoma de Hepatic; el linfoma del non-Hodgkin recurrente; el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula de Follicular; linfoma de Follicular; Linfoma del hígado

C83 el linfoma del non-Hodgkin Difuso: Difunda el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell; linfoma malévolo; linfoma malévolo, sobre todo del tipo de histiocytic; linfoma de Lymphoblastic non-Hodgkin's; el non-Hodgkin's del linfoma difuso; Linfoma de Hepatic; Repetición de linfoma; el linfoma del non-Hodgkin recurrente; Linfoma del hígado

Linfoma de la B-célula de C85.1, no especificado: Por medios químicos resistente el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula; el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula; linfoma de la B-célula de Follicular; Difunda el Linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

Composición y forma de liberación

Concentre para la solución para la infusión 1 ml

Rituximab 10 mg.

Sustancias auxiliares: citrato de sodio dihydrate; Polysorbate 80; cloruro de sodio; Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio; agua para inyecciones

En frascos de 10 (100 mg.) o 50 (500 mg.) ml; En un paquete de cartón 2 (100 mg.) o 1 frasco (de 50 mg.).

Descripción de forma de la dosis

Líquido transparente o ligeramente opalescente, incoloro o amarillo pálido.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Antitumor, inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

Rituximab es un ratón quimérico / anticuerpo monoclónico humano que expresamente liga al antígeno transmembrane CD20. Este antígeno está localizado en pre-B lymphocytes y B maduro lymphocytes, pero es ausente en el tallo hemopoietic células, pro-B células, células plasma normales, células de otros tejidos y es expresado en más del 95% de casos con los linfomas del non-Hodgkin's de la B-célula. Después de ligar al anticuerpo, CD20 no es interiorizado y deja de fluir de la membrana de la célula en el espacio extracelular. CD20 no circula en el plasma como un antígeno libre y por lo tanto no compite por ligar a anticuerpos.

Rituximab liga al antígeno CD20 en B lymphocytes e inicia reacciones inmunológicas que median la lisis de células B. Los mecanismos posibles de la lisis de la célula incluyen cytotoxicity dependiente del complemento, cytotoxicity celular dependiente del anticuerpo y la inducción de apoptosis. Rituximab sensibiliza líneas del linfoma de la B-célula humano al efecto cytotoxic de ciertas medicinas chemotherapeutic en vitro.

El número de células B en la sangre periférica después de la primera inyección de la medicina es más bajo que normal, y comienza a recuperarse en pacientes con la malignidad hematologic después de 6 meses, alcanzando valores normales 9-12 meses después de la finalización de la terapia. En pacientes con la artritis reumatoide, la duración de la reducción del número de células B varía, la mayor parte de pacientes son prescribidos terapia subsecuente hasta que su número sea completamente restaurado.

Los anticuerpos de Antichymeric fueron descubiertos en el 1.1% (4 de 356) de los pacientes examinados con el linfoma del non-Hodgkin y el 10% con la artritis reumatoide.

Pharmacokinetics

El linfoma de Non-Hodgkin

En pacientes con linfoma de la B-célula recurrente, la concentración de rituximab en suero y su T1 / 2 aumentos con dosis creciente. Después de la primera infusión intravenosa de 375 mg. / m2 de T1 / 2 rituximab - 76.3 horas, después de la cuarta infusión - 205.8 horas, Cmax después de la primera infusión - 205.6 μg / ml, después de la cuarta infusión - 464.7 μg / Ml, autorización plasma - 0.0382 l / h y 0.0092 l / h, respectivamente. Las diferencias individuales en la concentración de la medicina del suero son completamente pronunciadas. Con el tratamiento eficaz, las concentraciones del suero de rituximab son considerablemente más altas. La concentración de la medicina negativamente guarda correlación con la magnitud de la carga del tumor. Los rastros de rituximab pueden ser descubiertos en el cuerpo durante 3-6 meses después de la última infusión.

En pacientes con el linfoma de la B-célula grande difuso, las concentraciones del suero de rituximab son comparables a aquellos en pacientes con linfoma del non-Hodgkin de bajo grado o linfoma follicular que recibe la misma dosis de la medicina.

Artritis reumatoide

Después de dos infusiones intravenosas de 1000 mg. con una ruptura de 2 semanas, Cmax de rituximab es 369 μg / ml, el promedio de T1 / 2 es 19.2-20.8 días, la autorización del sistema media es 0.23 l / día, y el volumen de la distribución en El estado de equilibrio es 4.6 litros.

Pharmacokinetics en grupos pacientes seleccionados

Suelo. El volumen de distribución y la autorización de rituximab, ajustado para la área de superficie del cuerpo en hombres, es ligeramente más grande que esa de mujeres (el ajuste de la dosis de rituximab no se requiere).

Pacientes con insuficiencia renal y hepatic. Los datos de Pharmacokinetic en pacientes con la insuficiencia renal y hepatic no son presentados.

Indicaciones de la preparación Mabthera

El linfoma de Non-Hodgkin:

Recaer o por medios químicos resistente célula B, el linfoma de bajo grado del non-Hodgkin CD20-positivo o follicular;

Linfoma de Follicular III-IV etapa en combinación con quimioterapia CVP en pacientes antes no tratados;

Linfoma de Follicular (como una terapia soportante después de responder a terapia de la inducción);

El linfoma del non-Hodgkin B-large-cell difuso CD20-positivo, en combinación con quimioterapia de la CHULETA.

Artritis reumatoide: (forma activa) en adultos en la combinación con methotrexate con intolerancia o respuesta inadecuada a regímenes corrientes que incluyen uno o varios factor de la necrosis del tumor (TNF-alfa) inhibidores.

La seguridad y la eficacia en niños no son establecidas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a rituximab, cualquier componente de la medicina, o a proteínas del ratón;

Enfermedades infecciosas agudas;

Inmunodeficiencia primaria o secundaria severa.

Con cuidado:

Con fracaso respiratorio en historia o infiltración del pulmón del tumor;

Número de poner en circulación células malévolas> 25 mil / mm3 o carga del tumor alta (leucemia lymphocytic crónica o linfoma de células de la zona de la capa);

Neutropenia (menos de 1,5 mil células / μl), thrombocytopenia (menos de 75 mil / μl);

Infecciones crónicas.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

La acción de rituximab en mujeres embarazadas no ha sido estudiada. El efecto perjudicial de MabThera en el feto y su efecto en la fertilidad son desconocidos.

El nivel de B-células en recién nacidos en la cita de MabTheraŽ a mujeres durante el embarazo no ha sido estudiado.

Rituximab puede causar la reducción del fondo de la B-célula en animales recién nacidos en el período postnatal.

No deberían dar MabThera a mujeres embarazadas, a menos que las ventajas potenciales de la terapia no excedan el riesgo potencial.

Durante el período de tratamiento y dentro de 12 meses después del final del tratamiento de MabTheraŽ, las mujeres de la edad de la maternidad deberían usar métodos eficaces de la anticoncepción.

No se sabe si rituximab es emitido en la leche materna. Considerando que la inmunoglobulina de IgG que circula en la sangre de la madre es emitida en la leche materna, MabThera no debería ser usado durante la lactancia.

Efectos secundarios

Reacciones de la infusión: frialdad, debilidad, disnea, dispepsia, náusea, erupción, accesos repentinos de calor, hypotension arterial, hipertensión arterial, fiebre, picor, urticaria, pharyngeal irritación, rhinitis, tachycardia, vómitos, dolor, signos de síndrome de la lisis del tumor. En algunos casos, la R-CHULETA es un infarto de miocardio, atrial fibrillation, y edema pulmonar durante el procedimiento.

Infecciones: infecciones de vías respiratorias, el más a menudo - nasopharyngitis, sinusitis; Bronquitis, pulmonía, superinfección de los pulmones, infecciones del tracto urinario, sepsis, herpes zoster, choque séptico, infección de implantaciones, staphylococcal septicemia; las infecciones virales severas (recién surgió o reactivo) con el resultado fatal posible causado por CMV, Varicella zoster, Herpes simple, polyoma JC (leukoencephalopathy multifocal progresivo (PML), virus de la hepatitis C, muy raramente la reactivación de la hepatitis B viral.

De parte de la sangre y sistema linfático: leukopenia, neutropenia (4 semanas o más después de la última inyección de rituximab), thrombocytopenia, anemia, neutropenia febril; En menos del 1% de pacientes - lymphadenopathy, una violación de coagulación de la sangre. Muy raramente - pancytopenia, un aumento pasajero de niveles de IgM en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom, seguido de una vuelta a su línea de fondo después de 4 meses; anemia aplástica parcial pasajera, hemolytic anemia.

De parte del sistema respiratorio: rhinitis, secreción mucosa de la nariz, bronchospasm, tosiendo o tosiendo, enfermedad respiratoria, disnea, fracaso respiratorio agudo, infiltraciones pulmonares. En menos del 1% de pacientes - hypoxia, perjudicó la función del pulmón, bronchiolitis obliterans, el asma.

De parte del cuerpo en conjunto, reacciones en el sitio de inyección: irritación de la faringe, angioedema, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor del cuello, dolor en el tumor, síndrome parecido a una gripe, edema periférico, mucositis, desmayo, pérdida de peso, Insuficiencia del multiórgano, un síndrome de lisis del tumor rápida, muy raramente - enfermedad del suero. En menos del 1% de pacientes - un aumento del abdomen, dolor en el sitio de inyección, reacciones anafilácticas.

De parte de la extensión gastrointestinal: dispepsia, náusea, vómitos, diarrea, carencia de apetito, disfagia, stomatitis, estreñimiento, dolor abdominal, perforación del estómago y / o intestinos (posiblemente fatal).

Del lado del sistema cardiovascular: hypotension arterial, hipertensión arterial, orthostatic hypotension, tachycardia, bradycardia, arrhythmia (incluso ventricular y supraventricular tachycardia, atrial fibrillation), angina de pecho inestable, vasodilation, trombosis venosa, incl. Trombosis de la vena profunda de los extremos, paro cardíaco, reducción de fracción de la eyección, edema pulmonar, infarto de miocardio; Muy raramente - vasculitis, principalmente piel (leukocytoclastic), ischemic daño de circulación cerebral.

Del lado del sistema nervioso: el mareo, dolor de cabeza, paresthesia, hypoesthesia, migraña, muy raramente neuropathy de los nervios craneales, se combinó con o sin neuropathy periférico (reducción marcada de la agudeza visual, oyendo la pérdida, el daño a otros órganos sensoriales, parálisis del nervio facial) En períodos diferentes de la terapia - hasta varios meses después de la finalización del curso de tratamiento de MabTheraŽ.

De la esfera psíquica: confusión de conocimiento; En menos del 1% - nerviosismo, depresión, sentimientos de ansiedad, perversión de gusto.

Del sistema musculoskeletal: mialgia, arthralgia, músculo hypertonus, espasmos del músculo, osteoarthritis.

De parte del sistema endocrino: hiperglucemia, decompensation de diabetes mellitus.

De la piel y sus apéndices: el picor, erupciones, urticaria, aumentó la sudación por la noche, la sudación, la alopecia; Muy raramente - reacciones bullous severas, necrosis epidérmica tóxica con resultado fatal.

De parte de los órganos del sentido: perturbaciones de lacrimation, conjuntivitis, dolor y ruido en los oídos.

De parte de indicadores de laboratorio: actividad LDH aumentada, hypocalcemia, hypercholesterolemia, hiperglucemia, bacteremia.

Monotherapy MabTheraŽ

Reacciones de la infusión. El más a menudo desarróllese con las primeras infusiones. El frecuencia de reacciones de la infusión disminuye del 77% (de cual el 7% - 3 y 4 niveles de la seriedad) con la 1ra infusión hasta el 30% (el 2% - 3 y 4 niveles de la seriedad) en el 4to y el 14% (ningunas reacciones 3 y 4 4 niveles de la seriedad) con la 8va infusión.

Infecciones. MabTheraŽ causa la reducción del fondo de la B-célula en el 70-80% de pacientes y una disminución en el suero concentración de Ig en un pequeño número de pacientes. Las complicaciones infecciosas (todos, sin tener en cuenta la causa) se desarrollan en el 30.3% de pacientes: el 18.8% tiene infecciones bacterianas, el 10.4% tiene infecciones virales, el 1.4% tiene infecciones fungosas, el 5.9% tiene infecciones Sin la etiología refinada (un paciente podría tener infecciones diferentes). Las infecciones severas (el 3er y 4to nivel de la seriedad), incluso la sepsis, fueron notadas en el 3.9% de pacientes: durante terapia (el 1.4%) y en pacientes sin observación (el 2.5%).

De parte del sistema de la sangre: thrombocytopenia severo (grado 3 y 4) fue notado en el 1.7% de pacientes, neutropenia severo en el 4.2% de pacientes y anemia severa (grado 3 y 4) en el 1.1% de pacientes. Un caso solo de la anemia aplástica pasajera y dos casos de la anemia hemolytic también han sido relatados.

Del lado del sistema cardiovascular: los efectos secundarios fueron notados en el 18.8%. Los más comunes son hypo-arterial e hipertensión.

MabThera en combinación con quimioterapia CVP (R-CVP)

Reacciones de la infusión de 3 y 4 niveles de seriedad (el 9%): frialdad, debilidad, disnea, dispepsia, náusea, erupción, accesos repentinos de calor.

Infecciones (el 33% durante tratamiento y 28 días después del final de terapia, comparado con el 32% de pacientes que reciben sólo CVP): infección de vías respiratorias superior (el 12.4%), el más a menudo nasopharyngitis, infecciones graves (el 4.3%), las infecciones que amenazan la Vida no son registradas.

De parte del sistema de la sangre: neutropenia del 3er y 4to nivel de seriedad (el 24%), neutropenia del 4to nivel de seriedad (el 3.1%). Un frecuencia más alto de neutropenia en el grupo R-CVP no causa un frecuencia aumentado de infecciones. Anemia - en el 0.6% de pacientes en el grupo R-CVP y en el 1.9% de pacientes que reciben CVP, thrombocytopenia - en el 1.2% del grupo R-CVP y ausente en pacientes que reciben CVP.

El frecuencia total de acontecimientos cardiovasculares era similar en pacientes que reciben CVP (el 5%) y R-CVP (el 4%).

MabThera en combinación con quimioterapia de la CHULETA (R-CHULETA)

Reacciones de la infusión. Las reacciones de la infusión del 3er y 4to nivel de la seriedad durante la infusión o dentro de 24 horas después de la infusión MabThera fueron observadas durante el primer ciclo de la R-CHULETA en el 9% de pacientes. Por el 8vo ciclo de la R-CHULETA, la frecuencia de reacciones de la infusión disminuyó a menos del 1%.

Infecciones. La proporción de pacientes con infecciones de 2-4 niveles de la seriedad y / o neutropenia febril en el grupo de la R-CHULETA era el 55.4%, y en el grupo de la CHULETA - el 51.5%. Los casos de neutropenia febril sin el fenómeno concomitante documentaron la infección durante la terapia fueron notados en el 20.8% de pacientes que reciben la R-CHULETA y el 15.3% de pacientes que reciben la CHULETA. El frecuencia total de infecciones del grado 2-4 en el grupo de la R-CHULETA era el 45.5%, en el grupo de la CHULETA - el 42.3%, sin la diferencia en el frecuencia de infecciones bacterianas y fungosas sistémicas. El frecuencia de infecciones fungosas del grado 2-4 en el grupo de la R-CHULETA era más alto que en el grupo de la CHULETA (4.5 y el 2.6%, respectivamente); Esta diferencia era debido a un frecuencia más alto de candidiasis local durante la terapia. La frecuencia de infección herpetic 24to nivel de seriedad, incl. Con el daño del ojo, era más alto en el grupo de la R-CHULETA (el 4.5%) que en el grupo de la CHULETA (el 1.5%), en 7 de los 9 casos observados en el grupo de la R-CHULETA, la enfermedad apareció durante la fase de la terapia.

Sistema de sangre. Después de cada ciclo, los leukopenia (88 contra el 79%) y neutropenia (97 contra el 88%) del 3er y 4to nivel de la seriedad eran más frecuentes en el grupo de la R-CHULETA que en el grupo de la CHULETA, respectivamente. No había diferencias en el frecuencia de grado 3 y 4 anemia en los dos grupos (el 19% en el grupo de la CHULETA y el 14% en el grupo de la R-CHULETA); no había diferencia en la frecuencia de thrombocytopenia (el 15% en el grupo de la CHULETA y el 16% en el grupo de la R-CHULETA). El tiempo a la resolución de todas las anormalidades hematologic en los dos grupos terapéuticos era comparable.

El sistema cardiovascular. La frecuencia de desórdenes de ritmo cardíacos del 3er y 4to nivel de la seriedad, principalmente supraventricular arrhythmias (tachycardia, agitación y atrial fibrillation) en el grupo de la R-CHULETA era más alto (el 6.9%) que en el grupo de la CHULETA (el 1.5%). Todos arrhythmias se desarrollaron en relación a la infusión de MabThera o tuvieron que ver con la predisposición de condiciones como fiebre, infección, infarto de miocardio agudo o enfermedades del fenómeno concomitante de los sistemas respiratorios y cardiovasculares. La R-CHULETA y los grupos de la CHULETA no se diferenciaron en la frecuencia de otros acontecimientos adversos cardiological del 3er y 4to nivel de la seriedad, incluso el paro cardíaco, myocardial enfermedades y manifestaciones de la cardiopatía isquémica.

Sistema nervioso. Durante el primer ciclo de la terapia, 4 pacientes (el 2%) del grupo de la R-CHULETA con factores de riesgo cardiovasculares desarrollaron desórdenes thromboembolic de la circulación cerebral, en contraste con el 1.5% en pacientes en el grupo de la CHULETA durante el período de observación sin el tratamiento. La diferencia entre grupos en la frecuencia de otro thromboembolism era ausente.

MabThera en el tratamiento de artritis reumatoide

Infecciones. La probabilidad de infecciones con la terapia de MabTheraŽ era 0.9 casos por año, la proporción de infecciones severas, algunas de las cuales eran fatales, no excedió 0.05 casos por año.

Enfermedades malévolas. La frecuencia de enfermedades malévolas después de la cita de MabThera es 1.5 por 100 pacientes por año y no excede los precios en la población.

Los casos de leukoencephalopathy multifocal progresivo (PML) fatal han sido observados con la terapia de MabThera en pacientes con lupus sistémico erythematosus (SLE), que no es prescribido por la instrucción médica. No había relación causativa con MabTheraŽ, los pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar PML - enfermedades del fenómeno concomitante, uso a largo plazo de la terapia inmunosupresiva. En pacientes con la artritis reumatoide, ningunos casos PML fueron notados. Si los síntomas neurológicos ocurren con la terapia de MabTheraŽ, debería consultar a un neurólogo y excluir PML.

La eficacia y la seguridad de MabThera en pacientes con SLE no son establecidas.

Categorías especiales de pacientes

Carga del tumor alta (diámetro de focos solos - más de 10 cm). Frecuencia aumentada de reacciones adversas del 3er y 4to nivel de seriedad.

Mayor (más de 65 años): la frecuencia y la seriedad de todos los efectos secundarios y los efectos secundarios del 3er y 4to nivel de la seriedad no se diferencian de ese de pacientes más jóvenes.

Terapia repetida: la frecuencia y la seriedad de todos los efectos secundarios no se diferencian de aquellos en la terapia inicial.

Interacción

Los datos de interacciones de la medicina posibles de MabTheraŽ son limitados. Cuando administrado con otros anticuerpos monoclónicos con objetivos diagnósticos o terapéuticos, los pacientes con anticuerpos contra proteínas del ratón o anticuerpos de la antiquimera aumentan el riesgo de reacciones alérgicas.

El tolerability del uso simultáneo o secuencial de MabTheraŽ y medicinas que pueden reducir el número de células B normales (además del esquema CHOP o CVP) no ha sido exactamente establecido.

MabTheraŽ es compatible con cloruro de polivinilo o sistemas de la infusión de polietileno o bolsos.

La medicación y administración

Reglas de preparación y almacenaje de una solución

La cantidad requerida de la medicina es tomada en condiciones asépticas y diluida a la concentración deliberada (1-4 mg. / ml) en una botella de la infusión (paquete) con la solución del cloruro de sodio del 0.9% para la inyección o solución de la dextrosa del 5% (las soluciones deben ser estériles y pyrogen-libres). Para la mezcla, suavemente invierta el frasco (paquete) para evitar echar espuma. Antes de la administración, es necesario examinar la solución para ver cualquier asunto extranjero o decoloración.

Ya que MabThera no contiene preservativos, la solución preparada debe ser usada inmediatamente. La solución de la infusión de MabTheraŽ preparada es estable durante 12 horas en la temperatura ambiente o para un máximo de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C. El doctor es responsable de la preparación, condiciones y el tiempo del almacenaje de la solución terminada antes de su uso.

Régimen de medicación estándar

IV, infusión (despacio), a través de un catéter separado, en una dosis de 375 mg. / m2, una vez por semana. No administre IV bolus o IV inyección.

La velocidad inicial recomendada de la primera infusión es 50 mg. / h, en el futuro puede ser aumentado en 50 mg. / h cada 30 minutos, llevando a una velocidad máxima de 400 mg. / h. Las infusiones subsecuentes pueden ser comenzadas a un precio de 100 mg. / h y aumentadas en 100 mg. / h cada 30 minutos a un precio máximo de 400 mg. / h.

Antes de cada infusión de MabTheraŽ, la premedicación debería ser realizada (analgésico / antifebril, eg paracetamol; antihistamínico, eg diphenhydramine). Si MabThera no es usado en la combinación con CHULETA o quimioterapia CVP, la premedicación también incluye corticosteroides.

Corrección de dosis durante terapia

No se recomienda reducir la dosis de rituximab. Si MabThera es administrado en la combinación con la quimioterapia según la CHULETA o régimen CVP, una reducción de la dosis de medicinas chemotherapeutic es realizada de acuerdo con recomendaciones estándares.

El linfoma de Non-Hodgkin de grado bajo o follicular

Terapia inicial

Monoterapia de pacientes adultos: 375 mg. / m2, una vez por semana, durante 4 semanas.

En combinación con CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone): 375 mg. / m2 - durante el primer día del ciclo de la quimioterapia después de inyección de corticosteroides intravenosa como un componente del esquema CVP; 8 ciclos, (ciclo - 21 días).

El uso repetido en caso de la recaída (en pacientes que respondieron a la primera hilada de terapia): 375 mg. / m2, una vez por semana, durante 4 semanas.

Terapia soportante: después de responder a la terapia de la inducción 375 mg. / m2, 1 vez por 3 meses, no más que 2 años o hasta que la enfermedad progrese.

Difunda el linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

En combinación con quimioterapia de la CHULETA: 375 mg. / m2 - durante el primer día de cada ciclo de la quimioterapia, 8 ciclos, después de inyección de corticosteroides intravenosa. Otros componentes del régimen de la CHULETA (cyclophosphamide, doxorubicin y vincristine) son administrados después de la inyección de MabThera.

Artritis reumatoide

Terapia inicial. 1000 mg. IV goteo despacio, 30 minutos después iv introducción de methylprednisolone en una dosis de 100 mg., 1 vez en 2 semanas, curso - 2 infusiones.

Uso repetido. Quizás 6-12 meses después de la primera hilada de terapia. 1000 mg. una vez cada 2 semanas, curso - 2 infusiones.

Medicación en casos especiales

Edad mayor

En pacientes más viejos que 65 años, el ajuste de la dosis no se requiere.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis en la gente no fueron observados. Las dosis solas de rituximab encima de 1000 mg. no han sido estudiadas. Dieron una dosis máxima de 5000 mg. a pacientes con la leucemia linfática, ningunos datos de seguridad adicionales fueron obtenidos. En relación al peligro mayor de complicaciones infecciosas con la reducción del fondo de B-lymphocyte, es necesario anular o reducir el precio de la infusión, considerar la necesidad de un análisis de sangre general detallado.

Los indicadores principales de la eficacia de la medicina en vario nosologies y regímenes de tratamiento

El linfoma de Non-Hodgkin de grado bajo o follicular

Monoterapia

Terapia inicial - 4 semanas

En pacientes con el recurrente o por medios químicos resistente el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula del grado bajo o follicular, quien recibió MabThera en una dosis de 375 mg. / m2 en la forma de 4 IV infusiones 1 vez por semana, el precio de remisión total era el 48%, remisión completa - remisión Parcial del 6% - el 42%. El tiempo mediano a la progresión de la enfermedad es 13 meses.

El precio de remisión total en pacientes con subtipos histological de tumores B, C y D (clasificación de IWF) era más alto que con el subtipo A (58 y el 12%, respectivamente); En pacientes con un diámetro del sitio del tumor más grande menos de 5 cm - más alto que con un diámetro focal de más de 7 cm (53 y el 38%) y en pacientes con recaída de chemosensitive - más alto que con chemo-resistente (duración de remisión - menos de 3 meses) - 53 y el 36% Respectivamente. El precio de remisión total en pacientes después autologous trasplante de médula ósea es el 78% (comparado con el 43% en pacientes sin el trasplante de médula ósea). La frecuencia de respuesta a la terapia de MabTheraŽ no guarda correlación con edad, género, malignidad, lesión masiva, localización de la lesión y nivel LDH. Pero una correlación según las estadísticas significativa fue encontrada entre el daño de la médula ósea y la rapidez: el 40% de pacientes con la enfermedad de la médula ósea respondió a la terapia comparado con el 59% de pacientes sin la participación de la médula ósea (p = 0.0186).

Terapia inicial - 8 semanas

En pacientes con el recurrente o por medios químicos resistente el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula del grado bajo o follicular, la respuesta total es el 57%, el tiempo mediano a la progresión de la enfermedad responde a la terapia en 19.4 meses (recorra 5.3-38.9 meses).

Terapia inicial para una enfermedad con lesión masiva - 4 semanas

En pacientes con el recurrente o por medios químicos resistente el linfoma de bajo grado del non-Hodgkin de B-célula o follicular con la lesión masiva (diámetro del sitio del tumor ≥10 cm), la respuesta total es el 36% y el tiempo mediano a la progresión de la enfermedad en los pacientes que responden es 9.6 meses (extiéndase 4, 5-26.8 meses).

Repita la terapia - 4 semanas

La frecuencia de remisión en pacientes retirados es comparable a esa de la primera hilada de terapia. En pacientes con el recurrente o por medios químicos resistente el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula de bajo grado o follicular con una respuesta objetiva al tratamiento anterior con MabThera, cuando fue administrado de nuevo, la respuesta total al tratamiento era el 38%, el tiempo mediano a la progresión de la enfermedad en los respondedores era 17.8 meses.

Combinación con CVP (R-CVP)

En la administración de terapia de la combinación, R-CVP (MabThera 375 mg. / m2 durante el 1er día de cada ciclo, cyclophosphamide 750 mg. / m2, vincristine 1.4 mg. / m2 a 2 mg. / día durante el primer día del ciclo y prednisolone - 40 mg. / m2 / día, durante días 1 a 5, cada 3 semanas, total - 8 ciclos), el criterio principal de la eficacia - el riesgo del fracaso de la terapia disminuyó en el 67% y el tiempo al fracaso de la terapia aumentó a partir de 6.7 meses hasta 25.9 meses (p <0.0001). La rapidez (respuesta completa, respuesta completa no confirmada, respuesta parcial) en el grupo R-CVP era: el 80.9% comparado con el 57.2% (p <0.0001). En 18 meses después de la iniciación de la terapia, la duración mediana de la respuesta al tratamiento no fue conseguida en el grupo R-CVP y era 9.8 meses en el grupo CVP (p <0.0001). El riesgo de recaída de la enfermedad disminuyó en el 70% con la cita de R-CVP (p <0.0001). El frecuencia de supervivencia sin acontecimientos después de 12 meses de la terapia era el 69% en el grupo R-CVP, comparado con el 32% en el grupo CVP.

MabThera aumenta el tiempo a la cita de nueva terapia o muerte, el tiempo a la progresión de la enfermedad de 14.5 a 27 meses (p <0.0001). Después de 12 meses, el 81% de la recepción de pacientes MabThera no tenía recaída de la enfermedad, comparado con el 58% en pacientes que reciben sólo CVP.

Las ventajas de combinar MabTheraŽ con CVP fueron observadas en todos los pacientes, sin tener en cuenta la edad, el número de lesiones extranodal, participación de la médula ósea, aumentó LDH, β2-microglobulin, B-síntomas, lesiones masivas, número de nodos, hemoglobina, valores del índice prófeticos internacionales (IPI) E índice FLIPI en pacientes con el linfoma follicular.

Terapia soportante

En pacientes con recurrente o resistente el linfoma del non-Hodgkin follicular después de terapia de la inducción con R-CHULETA o CHULETA, terapia de mantenimiento con MabThera considerablemente y según las estadísticas considerablemente aumenta la supervivencia sin progresiones a 42.2 meses comparado con 14.3 meses en pacientes que no recibieron la Terapia soportante, reduce el riesgo de la progresión de la enfermedad o muerte por el 61%. El nivel esperado de la supervivencia sin la progresión en 12 meses en el grupo de mantenimiento era el 78%, comparado con el 57% en el grupo de control que no recibió la terapia de mantenimiento con MabThera. La terapia de MabTheraŽ soportante reduce el riesgo de muerte por el 56%, así como el tiempo a la cita de un nuevo régimen de la terapia (38.8 contra 20.1 meses) y el riesgo de poner un nuevo régimen de la terapia en el 50%.

En pacientes con la respuesta completa completa o no confirmada, la cita de MabThera ya que una terapia de mantenimiento considerablemente aumenta la supervivencia sin enfermedad de 16.5 a 53.7 meses y reduce el riesgo de la repetición en el 67%.

Las ventajas de apoyar la terapia de MabTheraŽ son obtenidas para todos los subgrupos de pacientes sin tener en cuenta el tipo de la terapia de la inducción (CHULETA o R-CHULETA), la respuesta a la terapia de la inducción (respuesta completa o parcial), y sin tener en cuenta edad, sexo, etapa de enfermedad, valores de IPI) FLIPI, B-síntomas, participación de la médula ósea, el número de nodos de la linfa afectados y focos extranodal, el número de regímenes anteriores, mejor respuesta a terapia, LDH, hemoglobina y β2-microglobulin, excepto un subgrupo de pacientes con lesiones masivas.

Difunda el linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

El uso del esquema R-CHOP (MabTheraŽ 375 mg. / m2 durante el 1er día del ciclo en combinación con CHULETA: 750 mg. de cyclophosphamide / m2, doxorubicin 50 mg. / m2, vincristine 1.4 mg. / m2 1 mg. máximo - durante el 1er día del ciclo y 40 mg. prednisolone / m2 / día durante días 1 a 5, cada 3 semanas, en total - 8 ciclos) en pacientes mayores y seniles no tratados (a partir de 60 a 80 años) lleva a un aumento según las estadísticas significativo de la supervivencia "sin acontecimientos" a partir de 13 a 35 meses, comparado con el uso de sólo el régimen de la CHULETA (p = 0.0001) ("los acontecimientos" incluyen muertes, repeticiones o progresión de linfomas Om, así como la cita de un nuevo régimen de la terapia). El uso del esquema R-CHOP reduce el riesgo de estos acontecimientos en el 41%. La continuación mediana era 31 meses. La supervivencia total en el grupo de la R-CHULETA considerablemente aumentó al 68.2% comparado con el 57.4% en el grupo de la CHULETA, mientras el riesgo de muerte fue reducido en el 33% (p = 0.0094). La terapia de la R-CHULETA también superó el esquema CHOP de la frecuencia de la remisión completa al final de curso del tratamiento (76.2 y el 62.4%, respectivamente, p = 0.0028). El riesgo de progresión de la enfermedad en el grupo de la R-CHULETA disminuyó en el 46%, y el riesgo de repetición fue reducido en el 51%.

Las ventajas del esquema R-CHOP son independientes de sexo, edad, el valor del índice prófetico ajustado a la edad internacional, ECOG, β2-microglobulin, LDH, albúmina, B-síntomas, lesiones masivas, participación de la médula ósea y lesiones extranodal.

Artritis reumatoide

Rituximab en la combinación con methotrexate considerablemente reduce la actividad de la enfermedad. El efecto clínico - al menos el 20% según los criterios del Colegio americano de Rheumatology (AKP-20), en comparación con la monoterapia methotrexate fue notado en la mayoría de pacientes, independientemente de la risita del factor reumatoide, edad, sexo, área de superficie del cuerpo, raza, terapia anterior y actividad de la enfermedad. Clínicamente y la mejora según las estadísticas significativa del tratamiento de MabTheraŽ fue notada por todos los criterios de AKP: el número de uniones aumentadas y dolorosas, índice de dolor, proteína de C-reactive, factor reumatoide, junto con una mejora de la evaluación total de la eficacia de tratamiento en la opinión del doctor y paciente, la opinión del paciente, el índice de invalidez.

Rituximab considerablemente reduce el índice de actividad DAS28. Una respuesta buena y moderada a los criterios EULAR fue conseguida en un número considerablemente mayor de pacientes con MabTheraŽ con methotrexate comparado con la monoterapia methotrexate.

Los pacientes que recibieron la terapia con MabThera indicaron una mejora significativa del índice de invalidez (basado en el cuestionario de la evaluación de la salud HAQ-DI), la reducción de la debilidad (FACIT-F) y mejora tanto de parámetros físicos como de mentales en el cuestionario SF-36.

Cuando rituximab es prescribido, hay una disminución significativa en la concentración del factor reumatoide (variedad - el 45-64%). La concentración de inmunoglobulina, el número de lymphocytes y los leucocitos permanecieron dentro de la variedad normal, excepto una disminución pasajera en el número de leucocitos durante las cuatro primeras semanas después de la iniciación de la terapia. Tanto la monoterapia de MabTheraŽ como la combinación con methotrexate mostraron una disminución significativa en marcadores inflamatorios (IL-6, C-RB, tipo del suero Una proteína amyloid, proteína de S100 isotypes A8 y A9).

La frecuencia de respuesta a la terapia de MabThera en pacientes retirados es comparable a esa de la primera hilada de terapia.

Instrucciones especiales

MabThera es administrado bajo la estrecha supervisión de un oncologist, hematologist o rheumatologist, a condición de que haya condiciones necesarias para la resucitación.

Reacciones de la infusión. El desarrollo de reacciones de la infusión puede ser debido a la liberación de cytokines u otros mediadores. En la mayor parte de pacientes dentro de 0.5 a 2 horas después del inicio de la primera infusión de MabThera, la fiebre ocurre con frialdad o temblores. Las reacciones severas incluyen síntomas del pulmón, hypotension arterial, urticaria, angioedema, náusea, vómitos, debilidad, dolor de cabeza, picor, irritación de la lengua o hinchazón de la faringe (edema vascular), rhinitis, accesos repentinos de calor, dolor en los focos de la enfermedad y, en algunos casos, Signos del síndrome de la lisis del tumor rápido. Las reacciones de la infusión severas son difíciles de distinguirse de reacciones de hipersensibilidad o síndrome de liberación de cytokine. Hay informes de reacciones de la infusión letales descritas durante el uso de postmercadotecnia de la medicina. Las reacciones de la infusión desaparecen después de reducir la marcha o interrumpir a la administración de MabThera y apoyar actividades (infusiones intravenosas de la solución del 0.9% del cloruro de sodio, diphenhydramine y acetaminophen, bronchodilators, GCS, etc.). En mayoría de los casos, después de la desaparición completa de la semiología, la infusión puede ser reanudada a un precio del 50% del precedente (eg 50 mg. / h en vez de 100 mg. / h). En la mayor parte de pacientes con reacciones de la infusión que amenazan la vida, el curso del tratamiento con rituximab fue completamente completado.

Efecto secundario de los pulmones. Quizás el aumento de síntomas con el tiempo o empeoramiento clínico después de mejora inicial. Los pacientes con síntomas pulmonares u otras reacciones de la infusión severas deberían ser con cuidado vigilados hasta que los síntomas sean completamente resueltos. La continuación de la terapia después de la desaparición completa de síntomas es raramente acompañada por el desarrollo repetido de reacciones de la infusión severas. El fracaso respiratorio agudo puede ser acompañado por la formación de infiltraciones intersticiales en los pulmones o edema pulmonar, a menudo manifestado en las 1-2 primeras horas después del principio de la primera infusión. Con el desarrollo de reacciones severas de los pulmones, la infusión de rituximab debería ser parada inmediatamente y la terapia sintomática intensiva debería ser prescribida. Ya que la mejora inicial de síntomas clínicos puede ser sustituida empeorándose, los pacientes deberían ser con cuidado supervisados antes de la resolución de síntomas pulmonares.

El síndrome de la lisis del tumor rápido es posible después de la primera infusión de MabThera en pacientes con un gran número de poner en circulación lymphocytes malévolo. El síndrome de la lisis del tumor incluye: el hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, fracaso renal agudo, aumentó el nivel de LDH. Los pacientes en peligro necesitan supervisión cerca médica y pruebas de laboratorio regulares. Desarrollando síntomas de la lisis rápida del tumor, la terapia apropiada es realizada. Después del alivio completo de síntomas en un número limitado de casos, la terapia de MabTheraŽ siguió junto con la prevención del síndrome de la lisis del tumor rápido.

Los pacientes con un gran número de poner en circulación células malévolas (> 25 mil / mm3) o una carga del tumor alta (eg con leucemia lymphocytic crónica o linfoma de la célula de la capa) quienes están en peligro de reacciones de la infusión muy severas pueden ser particularmente altos, deberían dar MabThera con la Precaución extrema, bajo la estrecha supervisión y sólo si todos otros métodos del tratamiento son ineficaces. La primera infusión de la medicina en tales pacientes debería ser administrada a un precio inferior.

En relación al potencial para el desarrollo de reacciones anaphylactoid con la administración intravenosa de preparaciones de la proteína, es necesario tener los medios para su reducción: adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides.

Durante la infusión, la escucha cuidadosa de pacientes con una historia de la enfermedad cardiovascular se requiere. A causa de la posibilidad de desarrollar hypotension al menos 12 horas antes de la infusión de MabTheraŽ, el antihypertensives debería ser discontinuado.

Aunque la monoterapia de MabThera no tenga un efecto myelosuppressive, es necesario usar la precaución en la prescripción de la medicina para neutropenia (<1,500 / μl) y thrombocytopenia (<75,000 / μl), ya que la experiencia de su uso clínico en tales pacientes es limitada. MabThera fue usado en pacientes después autologous trasplante de médula ósea y en otros grupos del riesgo con la interrupción posible de la función de la médula ósea sin causar los fenómenos de myelotoxicity. Durante el tratamiento, es necesario determinar con regularidad el análisis detallado de sangre periférica, incluso contar el número de plaquetas de acuerdo con la práctica rutinaria.

Infecciones. Muy raramente, cuando una combinación de MabTheraŽ y quimioterapia fue prescribida en pacientes con el linfoma del non-Hodgkin, la reactivación de la hepatitis B o hepatitis fulminante, que no tuvieron que ver con MabTheraŽ, fue notada. Tales pacientes deberían ser con cuidado vigilados.

Inmunización. La seguridad y la eficacia de la inmunización con cualquier vacuna, vacunas virales sobre todo vivas, después del tratamiento con MabTheraŽ no han sido estudiadas. La vacunación debería ser completada al menos 4 semanas antes de la cita de rituximab. La vacunación con vacunas vivas no es recomendada con una disminución en el número de células B.

Anticuerpos antiquiméricos. El aspecto de anticuerpos antiquiméricos en la mayor parte de pacientes con la artritis reumatoide no fue acompañado por manifestaciones clínicas o peligro mayor de reacciones durante la infusión subsecuente, pero raramente su presencia podría tener que ver con el más severo alérgico o reacciones de la infusión con infusiones repetidas durante seguir cursos y un efecto insuficiente en reducir el fondo B Células durante cursos subsecuentes de la terapia.

Influencia en capacidad de conducir transporte y trabajo con máquinas y mecanismos

No se sabe si rituximab afecta la capacidad de poder y trabajar con máquinas y mecanismos, aunque la actividad farmacológica y los fenómenos indeseables descritos no den motivos para asumir tal efecto.

Fabricante

ŤF. SA de Hoffmann-La-Roche, Suiza.

Condiciones de almacenaje de la medicina Mabthera

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Mabthera

2,5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.