Instrucción para uso: Metalyse

Forma de la dosis: Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa

Sustancia activa: Tenecteplasum

ATX

B01AD11 Tenecteplase

Grupo farmacológico

Fibrinolytics

La clasificación (ICD-10) nosological

I21 infarto de miocardio Agudo: Infarto de miocardio en la fase aguda; Infarto de miocardio Agudo; Infarto de miocardio con pathologic Q onda y sin; el Infarto de miocardio complicado por el choque de cardiogenic; el Infarto dejó ventricular; infarto de miocardio de Transmural; Infarto de miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto de miocardio de Netransmuralny; infarto de miocardio de Subendocardial; La fase aguda de infarto de miocardio; infarto de miocardio agudo; fase subaguda de infarto de miocardio; fase subaguda de infarto de miocardio; Trombosis de las arterias coronarias (las arterias); infarto de miocardio amenazado; Infarto de miocardio sin onda Q

Composición y forma de liberación

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa 1 frasco.

Tenecteplase 30 mg. (6 mil unidades *)

Excipients: arginine; ácido fosfórico el 85%; Polysorbate 20

Solvente: agua para inyección - 6 ml

En botellas del tipo I de cristal incoloro con una tapa protectora plástica gris, complete con un solvente en una jeringuilla plástica, aguja disponible y adaptador para 30 mg.; En un paquete de cartón 1 botella.

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa 1 frasco.

Tenteplase 40 mg. (8 mil unidades *)

Excipients: arginine; ácido fosfórico el 85%; Polysorbate 20

Solvente: agua para inyección - 8 ml

En botellas del tipo I de cristal incoloro con una tapa protectora plástica de un color amarillo verde, complete con un solvente en una jeringuilla plástica, una aguja disponible y adaptador para 40 mg.; En un paquete de cartón 1 botella.

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa 1 frasco.

Tenteplase 50 mg. (10 mil unidades *)

Excipients: arginine; ácido fosfórico el 85%; Polysorbate 20

Solvente: agua para inyección - 10 ml

1 ml de la solución terminada = 5 mg. (1 mil unidades *)

En botellas del tipo I de cristal incoloro con una tapa protectora plástica en rojo, complete con un solvente en una jeringuilla plástica, una aguja disponible y adaptador para 50 mg.; En un paquete de cartón 1 botella.

* La actividad de Tenecteplase es medida en unidades de la acción (ED), utilización deliberada de un estándar especial de la actividad tenecteplase e incompatible con las unidades de medida de otros agentes thrombolytic.

Descripción de forma de la dosis

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa en la forma de una masa blanca o amarillo pálido, casi inodora.

Característica

Preparación de Fibrinolytic, recombinant plasminogen activator, genéticamente modificado.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Fibrinolytic.

Pharmacodynamics

Tenecteplase es plasminogen fibrin-específico recombinant activator, un derivado del tejido natural plasminogen activator modificado con tres sitios.

Tenecteplase liga al componente fibrin del thrombus y selectivamente cataliza la transformación del thrombosed plasminogen en plasmin, que destruye la base fibrin del thrombus. En comparación con el tejido natural plasminogen activator, el tenecteplase tiene una afinidad más alta para fibrin y resistencia a la acción inactivating del inhibidor endógeno del plasminogen activator I.

Después de la introducción de tenecteplase, un consumo dependiente de la dosis de α2-antiplasmin (plasmin inhibidor en la fase líquida) es observado, seguido de un aumento de la concentración de plasmin sistémico, que equivale al efecto esperado de la activación plasminogen. En estudios relativos, los pacientes que recibieron la dosis máxima de tenecteplase (10,000 unidades, equivalentes a 50 mg.) relataron una disminución en la concentración fibrinogen de menos del 15%, una concentración plasminogen de menos del 25%, y el uso de alteplase llevó a una disminución en el fibrinogen y concentración plasminogen en aproximadamente el 50%. Después 30 días después del principio del uso del metalase, los anticuerpos a tenecteplase no fueron descubiertos.

Los datos de Angiographic muestran que una inyección intravenosa sola de tenecteplase promueve la nueva canalización de la arteria, debido a la trombosis de la cual el infarto de miocardio agudo se desarrolló. Este efecto es dependiente de la dosis. El uso de tenecteplase reduce el índice de mortalidad del infarto de miocardio (en el 6.2% después de 30 días). Usando tenecteplase, la frecuencia de sangrar (excluyendo intracraneal) es el 26.4% (más abajo que con el uso de alteplase - el 28.9%). Por lo tanto, la necesidad de la terapia de transfusión con el uso de tenecteplase es considerablemente más baja (el 4.3% en el grupo tenecteplase y el 5.5% en el grupo alteplase). El frecuencia de la hemorragia intracraneal era el 0.93% en el grupo tenecteplase y el 0.94% en el grupo alteplase. En casos donde el tratamiento fue comenzado más tarde que 6 horas después del inicio de síntomas del infarto de miocardio, el uso de tenecteplase (en comparación con alteplase) tenía ventajas en términos de mortalidad de 30 días (el 4.3% en el grupo tenecteplase y el 9.6% en el grupo alteplase), precios de Golpe (el 0.4% y el 3.3%, respectivamente) y precios de la hemorragia intracraneales (el 0% y el 1.7%, respectivamente).

Pharmacokinetics

Metabolismo y excreción

Tentexteplase es emitido de la corriente sanguínea ligando a receptores en el hígado y degradación para formar pequeños péptidos.

Después de una inyección sola de tenecteplase en pacientes con el infarto de miocardio agudo, una excreción de dos fases del antígeno tenecteplase del plasma fue notada. Cuando la medicina es usada en dosis terapéuticas, no hay dependencia en la naturaleza de excreción de tenecteplase de la dosis administrada.

T1 inicial / 2 es (24 ± 5.5) minuto (quiera decir ± desviación estándar), que es 5 veces más grande que el T1 / 2 tejido natural plasminogen activator. T1 final / 2 es (129 ± 87) el minuto; autorización plasma - (119 ± 49) ml / minuto.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

Con el peso corporal aumentado, hay un aumento moderado de la autorización plasma, con un aumento de la edad, una disminución en este indicador. En mujeres, la autorización plasma es por lo general más baja que en hombres, que pueden ser debidos de bajar el peso corporal en mujeres.

Tenecteplase es emitido con la bilis, por tanto se supone que no hay cambios de pharmacokinetics en la disfunción renal.

Los estudios de pharmacokinetics para violaciones de la función del hígado no fueron realizados.

Indicación de la medicina Metalyse

Terapia de Thrombolytic en infarto de miocardio agudo.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a tenecteplase u otro componente de la medicina;

Las enfermedades acompañadas por la sangría significativa durante los 6 meses pasados;

Hemorrhagic diathesis;

Recepción simultánea de anticoagulantes orales (INR> 1.3);

Enfermedades de CNS en la anamnesia (neoplasmas, aneurysm, intervención quirúrgica en la médula espinal y cerebral);

Hipertensión incontrolada severa;

Las intervenciones quirúrgicas principales, la biopsia del órgano parenchymatous, o trauma significativo durante los 2 meses pasados (incluso el trauma en la combinación con el infarto de miocardio agudo en este momento), recientemente se trasladaron a ITC;

Reanimación cardiopulmonar prolongada o traumática (> 2 minutos) durante las 2 semanas pasadas;

Violación severa de función del hígado, incl. Insuficiencia de Hepatic, cirrosis, hipertensión portal (incluso varices del esófago) y hepatitis activa;

hemorrhagic diabético retinopathy u otras enfermedades del ojo hemorrhagic;

Úlcera péptica del estómago o duodeno en la fase de exacerbación;

Un aneurysm de una arteria o presencia de un arterial / malformación venosa de buques;

Con un alto riesgo de sangría;

pericarditis agudo y / o endocarditis bacteriano subagudo;

pancreatitis agudo.

Prescribiendo Metaleze®, debería evaluar con cuidado el nivel de ventaja supuesta y riesgo posible de sangrar en los casos siguientes:

TRISTE> Hg de 160 mm. P.

Golpe o circulación cerebral pasajera en la anamnesia;

Sangría reciente de la extensión gastrointestinal o extensión genitourinary (dentro de los 10 días anteriores);

Enfermedades cerebrovasculares;

Inyección IM recién realizada (dentro de los 2 días anteriores);

Edad mayor más de 75;

Peso corporal bajo (<60 kilogramos).

Embarazo y amamantamiento

La experiencia con el uso de Metaleza en el embarazo es ausente. No hay datos de la excreción de tenecteplase con la leche materna.

Si es necesario prescribir la medicina en caso del desarrollo del infarto de miocardio agudo durante embarazo o lactancia (amamantamiento), la ventaja anticipada para la madre y el nivel del riesgo posible para el feto o el niño debería ser correlacionado.

Efectos secundarios

El efecto secundario más común asociado con el uso de Metalyse® sangra. Los tipos de hemorragia asociada con la terapia thrombolytic pueden estar divididos en dos grupos grandes:

- externo (por lo general de los sitios de pinchazo de vasos sanguíneos);

- Interno: gastrointestinal, pulmonar y hemorragias de la extensión genitourinary, hemopericardium, hemorragias en el espacio retroperitoneal y el cerebro (con el desarrollo de síntomas neurológicos apropiados, como inhibición, afasia, convulsiones). En pacientes con golpe y hemorragia intracraneal, los casos de muerte e invalidez persistente son descritos.

Muy a menudo (> 1/10) - sangría externa (por lo general de sitios del pinchazo o de vasos sanguíneos dañados), nueva perfusión arrhythmias, bajando tensión arterial.

A menudo (> 1/100, pero <1/10) - ecchymosis, epistaxis, sangría gastrointestinal, náusea, vómitos, que sangran de la extensión genitourinary, fiebre, la necesidad de transfusión de sangre.

Con poca frecuencia (> 1/1000, pero <1/100) - hemorragia intracraneal, los thromboembolism, hemorragia pulmonar, snagran profusamente en el espacio retroperitoneal, anaphylactoid reacciones (erupción, urticaria, bronchospasm, laryngeal edema).

Raramente (> 1/10000, pero <1/1000) es un hemopericard.

Muy raramente (<1/10000) es el embolization de cristales de colesterol.

Interacción

No hay pruebas de la presencia de una interacción clínicamente significativa de Metalyse con otras medicinas a menudo usadas en pacientes con el infarto de miocardio agudo.

Las medicinas que cambian propiedades de la coagulación de la sangre, así como medicinas que afectan la función de la plaqueta, pueden aumentar el riesgo de sangrar si son usados antes, al mismo tiempo, o después de la cita de Metalyse.

Interacción farmacéutica

La medicina es incompatible con soluciones de la dextrosa.

La solución inyectable de Metalyse® no debería ser mezclada con otras medicaciones.

La medicación y administración

IV. La dosis de la medicina es calculada según el peso corporal; La dosis máxima no debería exceder 10,000 unidades (50 mg. de tenecteplase). El volumen de la solución para la administración de la dosis requerida es calculado según la mesa.

La dosis requerida de la medicina es administrada por el rápido pegado un tiro del modo solo IV inyección durante 5-10 segundos. El catéter antes establecido para la administración intravenosa de solución del cloruro de sodio de sólo el 0.9% puede ser usado para administrar Metalyse®. Después de la inyección del catéter de Meta-lize®, debe ser aclarado antes de que sea usado otra vez para la administración de otras medicinas.

Para la eficacia de terapia con Metalyse ®, el uso de ácido acetylsalicylic y heparin es necesario. Estas medicinas deberían ser administradas inmediatamente después del diagnóstico del infarto de miocardio agudo para prevenir la trombosis.

El uso de ácido acetylsalicylic debería ser comenzado inmediatamente después del descubrimiento de síntomas del infarto de miocardio agudo y seguir, al menos hasta que el paciente sea descargado del hospital. La dosis inicial recomendada para la administración oral es 150-325 mg. / día. Si el paciente no puede tragar la píldora, la dosis inicial de 150-250 mg. de ácido acetylsalicylic puede ser administrada iv. La dosis de ácido acetylsalicylic en los días siguientes es determinada por el médico de cabecera.

La administración de heparin debe comenzar inmediatamente después de la confirmación del diagnóstico del infarto de miocardio agudo y seguir durante al menos 24 horas. La dosis de heparin es calculada según el peso corporal. Para pacientes con un peso corporal de 67 kilogramos o menos, la dosis sola inicial de heparin para IV inyección no debería exceder 4000 unidades, seguidas de la infusión de heparin a un precio de 800 U / h. Para pacientes con un peso corporal de más de 67 kilogramos, la dosis sola inicial de heparin para IV administración no debería exceder 5000 unidades, seguidas de la infusión de heparin a un precio de 1000 U / h. No administre una dosis inicial de heparin para IV administración a pacientes que ya reciben heparin. El precio de infusión de heparin debería ser ajustado para mantener el APTT en 50-75 s (1.5-2.5 veces el tiempo de control o plasma heparin 0.2-0.5 U contentos / ml).

Preparación de solución para administración intravenosa

Para disolver Metalyse®, añada el volumen lleno del agua para la inyección contenida en la jeringuilla suministrada en el frasco de polvo.

1. Asegure que el frasco tenga un volumen suficiente para preparar la solución de la medicina de acuerdo con el peso corporal del paciente.

2. Compruebe la integridad de la gorra del frasco.

3. Abra la gorra protectora del frasco.

4. Quite la gorra protectora de la jeringuilla. Entonces inmediatamente atornille la jeringuilla suministrada en el adaptador para el frasco y perfore la punta del adaptador con la punta de la botella en el centro.

5. De una manera lenta apremiante el émbolo de la jeringuilla, añada el agua a la botella para la inyección, evite el aspecto de espuma.

6. Disuelva el polvo haciendo girar suavemente el frasco.

7. La solución preparada debería estar clara, incolora o amarillo pálido. Para la administración, sólo una solución clara que no contiene partículas visibles puede ser usada.

8. Inmediatamente antes del uso, tire el frasco con la jeringuilla atada a ello de modo que la jeringuilla esté en el fondo.

9. Firme la jeringuilla el volumen necesario de la solución preparada, calculada según el peso corporal del paciente.

10. Desconecte la jeringuilla del adaptador del frasco.

11. Metalyse® debería ser administrado IV durante 5-10 segundos. Para la administración de Metalyse®, no use un catéter a través del cual la dextrosa (glucosa) ha sido administrada.

12. La solución no usada debe ser eliminada.

La dilución de la medicina también puede ser realizada con la aguja adjunta.

Sobredosis

Síntomas: una sobredosis de la medicina puede aumentar el riesgo de sangrar.

Tratamiento: en caso de la sangría significativa prolongada, se puede requerir una transfusión de sangre.

Instrucciones especiales

El objetivo de Metylase® debería ser realizado por un médico con la experiencia en la terapia thrombolytic y la capacidad de supervisar su eficacia. Esto no excluye la posibilidad de usar Metalysee® en la etapa del prehospital. Como otros agentes thrombolytic, recomiendan a la administración de Metalyse® en ajustes donde el equipo de la reanimación estándar y las medicinas están disponibles.

La complicación más común asociada con el uso de Metalyse® sangra. El uso simultáneo de heparin puede contribuir a la sangría. Después de la disolución de fibrin a consecuencia del uso de Metalyse, la sangría puede ocurrir en sitios de pinchazos recientemente realizados e inyecciones. Por lo tanto, thrombolytic tratamiento requiere la escucha cuidadosa de las zonas de la sangría posible (incluso el sitio de introducción del catéter, pinchazos arteriales y venosos, incisiones e inyecciones). Evite el uso de catéteres rígidos, inyecciones intravenosas y manipulaciones irrazonables durante el tratamiento con Metalyse. En caso de sangría seria, hemorragia sobre todo intracraneal, la dirección simultánea de heparin debería ser discontinuada inmediatamente. Debería ser recordado sobre la posibilidad de administrar un protamine si heparin fuera administrado dentro de 4 horas antes de sangrar ocurrido. En casos raros, cuando las medidas de tratamiento conservadoras puestas en una lista son ineficaces, la administración de medicinas de transfusión puede ser indicada. La dirección de transfusión de cryoprecipitate, plasma congelado fresco y plaquetas puede ser prescribida de acuerdo con parámetros clínicos y de laboratorio, determinados repetidamente después de cada inyección. La infusión de cryoprecipitate es deseable para ser realizada hasta que la concentración de fibrinogen sea aproximadamente 1 g / l. También es posible usar reactivos antifibrinolytic.

La trombosis coronaria thrombolysis puede ser acompañada por el acontecimiento de arrhythmia asociado con la nueva perfusión.

La experiencia de usar glycoprotein IIb / antagonistas de IIIa durante las 24 primeras horas después de la iniciación del tratamiento no está disponible.

El uso de Metalyse® puede ser acompañado por un peligro mayor de complicaciones thromboembolic en pacientes con la trombosis de corazón izquierda, incl. Con mistral stenosis o atrial fibrillation.

La formación de anticuerpos a la molécula tenecteplase después del tratamiento no ha sido revelada. Sin embargo, no hay experiencia de la reutilización de Metalyse®.

Las propiedades físicas y químicas de la solución preparada son estables durante 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C y durante 8 horas a una temperatura de 30 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, la solución debería ser usada inmediatamente después de la preparación. Si la solución no ha sido usada inmediatamente, el período y las condiciones del su almacenaje antes de que el uso vaya bajo la responsabilidad del doctor que prescribe la medicina. Por lo general el tiempo de durabilidad antes de la venta no excede 24 h a una temperatura de 2 a 8 ° C y 8 h a 30 ° C.

Condiciones de almacenaje de la medicina Metalyse

En el lugar oscuro a una temperatura no más alto que 30 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Metalyse

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa de años de 30 mg. - 2. Solvente - 3 años.

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa de años de 40 mg. - 2. Solvente - 3 años.

Lyophilizate para la preparación de una solución durante años de 50 mg. - 2 de la administración intravenosos. Solvente - 3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.