Instrucción para uso: Methotrexate

Nombre comercial de la medicina – Metoject

El nombre latino de la sustancia Methotrexate

Methotrexatum (género. Methotrexati)

Nombre químico

N-[4 - [[(2,4 Diamino 6 pteridinyl) metilo] methylamino] benzoyl] - L-ácido-glutámico (y como la sal de disodium)

Fórmula gruesa

C20H22N8O5

Grupo farmacológico:

Antimetabolites

La clasificación (ICD-10) nosological

C00-C14 neoplasmas Malévolos del labio, cavidad bucal y faringe

C15-C26 neoplasmas Malévolos del sistema digestivo

C16 neoplasma Malévolo de estómago: cáncer del estómago; Stenosing cáncer gástrico; cáncer del estómago de Metastatic; adenocarcinoma Diseminado del estómago; Tumores del estómago

C30 neoplasma Malévolo de cavidad nasal y oído medio: cáncer nasal

C30-C39 neoplasmas Malévolos de órganos respiratorios y torácicos

C31 neoplasma Malévolo de senos accesorios

C32 neoplasma Malévolo de laringe: carcinoma de la célula de Squamous de laringe; Cáncer de la laringe; Tumores de la laringe

C34 neoplasma Malévolo de bronquios y pulmón: pequeña célula anaplastic tumores del pulmón; pequeña célula y no pequeño cáncer de pulmón de la célula; pequeño cáncer de pulmón de la célula; pequeño cáncer de pulmón de la célula; pequeño cáncer de pulmón de la célula distribuido en la localidad; no pequeño cáncer de pulmón de la célula en la Localidad avanzado; cáncer de pulmón no diferenciado; no pequeño cáncer de pulmón de la célula; Cáncer de Bronchogenic; no pequeño cáncer de pulmón de la célula; no pequeño cáncer de pulmón de la célula inoperable en la localidad avanzado; Cáncer de los bronquios; el cáncer de los Pulmones; pequeño cáncer de pulmón de la célula; Cáncer de pulmón; pequeño cáncer de pulmón de la célula; no pequeño cáncer de pulmón de la célula; Cáncer de pulmón de célula squamous; no pequeña célula recurrente no pequeño cáncer de pulmón de la célula; pequeña carcinoma del pulmón de la célula; no pequeño cáncer de pulmón de la célula metastatic inoperable; carcinoma del pulmón; carcinoma de Ovsyocellular del pulmón; cáncer de pulmón diseminado; Tumores de los pulmones

C40 neoplasma Malévolo de huesos y cartílago articular de extremos: tumores de la médula ósea; Tumores de huesos y uniones

C41 neoplasma Malévolo de huesos y cartílagos articulares de otros sitios y no especificados (osteosarcoma, osteogenic cáncer): linfoma del hueso malévolo; Hueso reticulosaurus; el tumor de Ewing; el sarcoma de Ewing; sarcoma sinovial; el sarcoma de Ewing; tumores de la médula ósea; Tumores de huesos y uniones

C44 Otros neoplasmas malévolos de la piel: tumores de piel malévolos; Basalioma; Basaliomas; Célula básica epithelioma; carcinoma de la célula básica; carcinoma de la célula básica de la piel; carcinoma de la célula básica de la piel; reticulosis malévolo; célula básica ulcerada; Cáncer de Piel; Piel carcinoid; Linfoma de Piel; reticulosis primario; piel primaria reticulosis; carcinoma de la célula de Squamous; carcinoma de la célula de Squamous de la piel; tumores de piel superficiales; cáncer de piel; Reticulosis de la piel; Piel Reticulosarcoma; Sarcomatosis de la piel; cáncer de piel (endophytic formas de mí y II etapas); carcinoma de la célula de Squamous y carcinoma de la célula básica

C45 Mesothelioma: Pleural Mesothelioma; Hollowers

C45-C49 neoplasmas Malévolos de mesothelial y tela suave

C49 neoplasma Malévolo de otros tipos de tejido conjuntivo y tela suave: Leiomyosarcoma; Angiosarcoma; Rhabdomyosarcoma; Rabdosarcoma; sarcoma de la tela suave; rhabdomyosarcoma embrionario; carcinoma de la célula de Metastatic squamous de las telas suaves de la cabeza y cuello

C50 neoplasma Malévolo de pecho: cáncer del engrasador y aureola de glándula mamaria; carcinoma de pecho; La forma hormonal y dependiente de cáncer de mama recurrente en mujeres en menopausia; cáncer de mama hormonal y dependiente; carcinoma de pecho diseminada; cáncer de mama diseminado; cáncer de mama malévolo; neoplasma malévolo de pecho; cáncer de mama de Contralateral; cáncer de mama en la Localidad avanzado o metastatic; cáncer de mama distribuido en la localidad; cáncer de mama que se repite en la localidad; carcinoma de pecho de Metastatic; Metástasis de tumores de pecho; carcinoma de pecho de Metastatic; carcinoma de pecho inoperable; cáncer de mama incompatible; Cáncer de mama en mujeres con metástasis; Cáncer de mama en hombres con metástasis; Cáncer de mama; Cáncer de mama en hombres; cáncer mamario; Cáncer de mama con metástasis distantes; Cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas; dependiente hormonal del cáncer de mama; Cáncer de mama con metástasis locales; Cáncer de mama con metástasis; Cáncer de mama con metástasis regionales; Cáncer de mama con metástasis; formas hormonales y dependientes comunes de cáncer de mama; Cáncer de mama Común; Cáncer de mama Recurrente; Repetición de tumores de pecho; Cáncer de mama; cáncer de mama dependiente del estrógeno; Cáncer de mama dependiente del estrógeno; cáncer de mama diseminado con sobreexpresión de HER2; Tumores de las glándulas mamarias

C53 neoplasma Malévolo de cerviz: neoplasma intraepitelial de úteros de la cerviz; carcinoma cervical; Cáncer cervical

C54 neoplasma Malévolo de útero: cáncer uterino; Cáncer del cuerpo del útero; Sarcoma del útero

C56 neoplasma Malévolo de ovario: Pseudomucinous adenocarcinoma ovárico; hinchazón de Germinogenic del ovario; hinchazón de Germinogenic de los ovarios; tumor ovárico malévolo; Carcinoma del ovario mucinous; carcinoma ovárica; Metastatic tumor malévolo de los ovarios; Metastatic carcinoma ovárica; cáncer de ovario de Metastatic; cáncer de ovario de Metastatic; Tumor de los ovarios; Cáncer del quiste pseudomucinous; Cáncer del ovario; Cáncer de ovario; cáncer de ovario metastatic común; Cáncer de ovario Común; tumores de Trophoblastic; carcinoma de Chorionic; cystadenocarcinoma ovárico mucinous; Cystocarcinoma del ovario pseudomucinous; tumor epitelial de los ovarios

C58 neoplasma Malévolo de placenta: carcinoma de Placental chorion; Tumores de Trophoblastic; Choriocarcinoma del útero; carcinoma de Chorionic; carcinoma de Chorionic del útero; carcinoma de Chryion de la placenta; Chorionepithelioma del útero; Choriocarcinoma

C62 neoplasma Malévolo de testículo: Adenocarcinoma de testículo; carcinoma de Germicogenic testicular; tumor de Germigenic testicular; tumor testicular malévolo; Carcinoma de los testículos; cáncer del testículo refractario en la Localidad avanzado; Metastatic tumor testicular malévolo; Carcinoma de Metastatic Testicular; Metastatic choriocarcinoma de los testículos; Non-metastatic choriocarcinoma; Tumor de Testicular; tumor de Testicular; cáncer de Testicular; Testicular Seminoma; Teratoblastoma; tumores de Trophoblastic; carcinoma de Chorionic; Cáncer Embrionario; Choriocarcinoma; Cáncer de Testicular; Seminoma; tumores de Testicular

C67 neoplasma Malévolo de vejiga: cáncer de la vejiga de Metastatic; Tumor de la vejiga; cáncer de la vejiga; cáncer de la vejiga superficial; tumor malévolo de la vejiga; neoplasmas malévolos de la vejiga; carcinoma de la vejiga; carcinoma de la célula de transición de la vejiga; Tumores de la vejiga

C69.2 neoplasma Malévolo de retina: Retinoblastoma

C71 neoplasma Malévolo de cerebro: Astrocytoma; Glyoblastoma; Neuroblastoma; Tumores del cerebro; Tumor cerebral; Un tumor cerebral; Glioma sarcomatous; tumores cerebrales de Metastatic; Anaplastic astrocytoma; Metástasis en el cerebro; Cáncer del cerebro; neoplasma malévolo de cerebro; Pinealoma; tumor cerebral primario; neoplasma malévolo primario de cerebro; Ependymoma; glioma malévolo; Neurilemoma; Schwannogloida; Schwannoma; Fibroblastoma perineural; adenoma pineal; Oligodendroglioma; Tumores de los hemisferios cerebrales; Oligodendrocytoma; Chemodectomy; Choroid papilloma; Granuloblastoma; Neuroglioma Embrionario; Neurospangioblastoma; Neurospringioma; Spheroblastoma; Choroiditis; Tumores del cerebro

C76.0 neoplasma Malévolo de cabeza, cara y cuello: tumor del cuello y la cabeza malévolo; neoplasma malévolo de cabeza y cuello; En la localidad extensión squamous carcinoma de la célula de la cabeza y cuello; carcinoma de la célula de Metastatic squamous de la cabeza; carcinoma de la célula de Metastatic squamous del cuello; Tumor del Cuello; carcinoma de la célula de Squamous de la cabeza y cuello; Cabeza y cáncer del cuello; carcinoma de la célula squamous recurrente de la cabeza; carcinoma de la célula squamous recurrente del cuello; carcinoma de la célula de Metastatic squamous de la cabeza y cuello

La enfermedad de C81 Hodgkin [lymphogranulomatosis]: enfermedad de Paltauf-Sternberg; La forma generalizada de la enfermedad de Hodgkin; Lymphogranulomatosis; la enfermedad de Hodgkin; el linfoma de Hodgkin; el linfoma malévolo de Hodgkin; el linfoma de Hodgkin; enfermedades de Lymphoproliferative; Reticulosis fibromyaloid; fiebre de Pelya-Ebstein

C81-C96 neoplasmas Malévolos de lymphoid, hematopoietic y tejidos relacionados: Hematoblastosis; Hematosarcoma; Leucemia; Linfoma del malévolo; Tumores de lymphoid, hematopoietic y tejidos relacionados

C82 Follicular el linfoma del non-Hodgkin [nodular]: el rodaballo menor - Cuece a fuego lento la enfermedad; linfoma malévolo; Linfoma de Hepatic; el linfoma del non-Hodgkin recurrente; el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula de Follicular; linfoma de Follicular; Linfoma del hígado

C83 el linfoma del non-Hodgkin Difuso: Difunda el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell; linfoma malévolo; linfoma malévolo, sobre todo del tipo de histiocytic; linfoma de Lymphoblastic non-Hodgkin's; el non-Hodgkin's del linfoma difuso; Linfoma de Hepatic; Repetición de linfoma; el linfoma del non-Hodgkin recurrente; Linfoma del hígado

Célula Grande de C83.3 el linfoma del non-Hodgkin (difuso): Reticulosarcomas; Reticulosarcoma con participación de nodos de la linfa periféricos; linfoma de Histiocytic; Linfoma del histiocytic; Reticulosarcoma; sarcoma de la célula de Reticular

El tumor de C83.7 Burkitt: el linfoma de Burkitt

Seta de C84.0 mycosis: seta de Mycosis; granuloma fúngico

La enfermedad de C84.1 Cesary: el síndrome de Cesary; Síndrome de Cesari

C85 Otros tipos y no especificados del linfoma del non-Hodgkin: Linfoma de tipo variado; Linfomas de células de la zona de la capa; linfoma malévolo; la enfermedad del non-Hodgkin's del linfoma; linfoma de Lymphocytic

C85.0 Lymphosarcoma

C91.0 leucemia lymphoblastic Aguda: Repetición de leucemia aguda; Crisis de Ráfaga; Crisis Bendita; leucemia de Lymphoblastic; Lymphoid arruinan la crisis; leucemia lymphoblastic aguda; leucemia lymphoblastic aguda en adultos y niños; leucemia lymphoblastic aguda en niños; leucemia linfática aguda

Psoriasis de L40: psoriasis de la placa crónica con difuso; psoriasis generalizada; Psoriasis del cuero cabelludo; partes peludas de la piel; Una forma generalizada de psoriasis; dermatitis de Psoriazoformny; la Psoriasis complicada con erythroderma; la incapacitación de psoriasis; placa psoriatic Aislada; psoriasis de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasis con eczematization; Hyperkeratosis en psoriasis; psoriasis inversa; Psoriasis ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitales de la psoriasis; lesiones de la psoriasis con áreas peludas de la piel; psoriasis de erythrodermic; psoriasis crónica del cuero cabelludo; psoriasis crónica; psoriasis ordinaria; psoriasis refractaria; fenómeno de Koebner; psoriasis

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

Código de CAS

59-05-2

Características de la sustancia Methotrexate

Grupo de Antimetabolite de análogos estructurales de ácido fólico. Polvo cristalino amarillo o amarillo anaranjado. Prácticamente nerastvorim en el agua y alcohol, higroscópico e inestable a la acción de luz. Está disponible como una masa porosa lyophilized del amarillo al marrón amarillo en color, soluble en el agua. Peso molecular 454.45.

Farmacología

Acción del modo - Antitumor, cytostatic, inmunosupresivo.

Inhibe dihydrofolate reductase (DHF), que convierte el ácido dihydrofolic al ácido tetrahydrofolic, que es un donante de grupos de carbón solo en la síntesis de purine nucleotides y thymidylate, necesario para la síntesis del ADN. Además, en la célula, el methotrexate se somete a polyglutaminization con la formación de metabolites, que tienen un efecto inhibitorio no sólo en DHF, sino también en otras enzimas folate-dependientes, incluso thymidylate synthetase, 5 aminoimidazole 4 carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase.

Suprime la síntesis y la reparación del ADN, mitosis celular, en menor grado afecta la síntesis de ARN y proteína. Tiene la precisión de la S-fase, es activo contra tejidos con la actividad proliferative alta de células, inhibe el crecimiento de neoplasmas malévolos. Los más sensibles dividen activamente células de tumores, así como médula ósea, embrión, membranas mucosas de la boca, intestinos, vejiga.

Tiene el efecto cytotoxic, tiene propiedades teratogenic.

En estudios de la carcinogenicidad, se encontró que methotrexate causa el daño cromosómico en células somáticas de animales y células de la médula ósea humanas, pero esto no permitió que nosotros sacáramos conclusiones definitivas sobre la carcinogenicidad de la medicina.

La eficacia de methotrexate en el tratamiento de asma bronquial (dependiente del esteroide), la enfermedad de Crohn, colitis ulcerative crónica, mycosis fungoso (etapas tardías), el síndrome de Reiter, reticular erythroderma (síndrome de Cesari), psoriatic artritis, artritis reumatoide juvenil, para prevenir "injerto contra anfitrión".

Después de la inyección oral en una dosis de 30 mg. / m2 y abajo, es rápidamente y completamente absorbido del aparato digestivo (bioavailability aproximadamente del 60%). En niños con la leucemia, el índice de absorción varía del 23 a 95%. La absorción es considerablemente reducida cuando la dosis excede 80 mg. / m2 (posiblemente debido al efecto de saturación). Cmax es conseguido después de 1-2 horas con el oral y 30-60 minutos con una inyección IM. La admisión con la comida hace más lenta el tiempo que necesita para alcanzar Cmax durante aproximadamente 30 minutos, pero el nivel de la absorción y bioavailability no cambia.

Después de IV introducción, es rápidamente distribuido dentro de un volumen equivalente al volumen total de fluidos del cuerpo. El volumen inicial de la distribución es 0.18 l / kilogramo (el 18% del peso corporal), el volumen de equilibrio de la distribución es 0.4-0.8 l / kilogramo (el 40-80% del peso corporal).

El 50-60% del methotrexate que circula en la cama vascular tiene que ver con proteínas (principalmente con la albúmina).

A través del BBB cuando ingerido o parenteralmente sólo pasa a un grado limitado (dependiente de la dosis); Después intrathecal administración en cantidades significativas entra en la circulación sistémica. Es secretado en la leche materna, pasa por la placenta (tiene un efecto teratogenic en el feto).

Metabolizado en células del hígado y otras células para formar polyglutamates (los inhibidores del DHF y thymidylate synthetase), que puede ser convertido en methotrexate por la acción de hydrolases. Parcialmente metabolizado por microflora intestinal (después de ingestión). Una pequeña cantidad de derivados polyglutamine es retenida en los tejidos mucho tiempo. El tiempo de la retención y la duración de la acción de estos metabolites activos dependen del tipo de células, tejido y tipo del tumor. Es ligeramente metabolizado (con dosis habituales) al 7-hydroxymethotrexate (la solubilidad en el agua es 3-5 veces más baja que en methotrexate). La acumulación de este metabolite ocurre tomando dosis altas de methotrexate, prescribido para el tratamiento de osteosarcoma.

T1 final / 2 dependiente de la dosis y es 3-10 horas con la introducción del bajo y 8-15 horas - dosis altas de methotrexate. El 80-90% IV de la dosis administrada es emitido por los riñones sin alterar por filtración glomerular y secreción tubular activa dentro de 24 horas, y menos del 10% con la bilis. La autorización de methotrexate varía extensamente, disminuye en dosis altas.

El retiro de la medicina en pacientes con ascites severo o efusiones en el fluido pleural es lento.

Aplicación de la sustancia Methotrexate

Haryonocarcinoma del útero, leucemia lymphocytic aguda, tumores de CNS (leukemoid infiltración del meninges), cáncer de mama, cabeza y cáncer del cuello, pulmón, vejiga, cáncer del estómago; la enfermedad de Hodgkin, el linfoma del non-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, el sarcoma de Ewing, sarcoma de la tela suave; la psoriasis refractaria (sólo si el diagnóstico es establecido en caso de la resistencia a otras terapias), la artritis reumatoide.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, inmunodeficiencia, anemia (incluso hypo-y aplástico), leukopenia, thrombocytopenia, leucemia con síndrome hemorrhagic, hepatic o insuficiencia renal.

Restricciones

Enfermedades infecciosas, úlceras orales y gastrointestinales, cirugía reciente, gota o concrements renal en la historia (riesgo de hyperuricemia), ancianos y niños.

Embarazo y amamantamiento

Contraindicado en el embarazo (puede causar la muerte fetal o causar malformaciones congénitas).

La categoría de acción para el feto por FDA es X.

En el momento del tratamiento debería parar el amamantamiento.

Efectos secundarios de Methotrexate

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: encefalopatía (sobre todo administrando dosis múltiples intrathecally, así como en pacientes después de irradiación cerebral), mareo, dolor de cabeza, daño visual, somnolencia, afasia, dolor de espalda, músculos del cuello tiesos, Convulsiones, parálisis, hemiparesis; En algunos casos - fatiga, debilidad, confusión, ataxia, temblor, irritabilidad, coma; Conjuntivitis, lacrimation excesivo, catarata, fotofobia, ceguera cortical (en dosis altas).

Del sistema cardiovascular (hematopoiesis, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (sobre todo T-lymphocytes), hypogammaglobulinemia, hemorragia, septicemia debido a leukopenia; Raramente pericarditis, exudative pericarditis, hypotension, thromboembolic cambios (trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis de la vena profunda, trombosis de la vena renal, thrombophlebitis, embolia pulmonar).

De parte del sistema respiratorio: raramente - pneumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, exacerbación de infecciones pulmonares.

De parte del intestino: la gingivitis, la faringitis, ulcerative stomatitis, la anorexia, la náusea, los vómitos, la diarrea, dificultad tragar, melena, la ulceración de la extensión gastrointestinal, sangría gastrointestinal, enteritis, daño al hígado, fibrosis y cirrosis (la probabilidad es aumentada en pacientes, Recibiendo la terapia continua o a largo plazo).

Del sistema genitourinary: cistitis, nephropathy, azotemia, hematuria, hyperuricemia o nephropathy severo, dysmenorrhea, oligospermia inestable, violación del proceso de oogenesis y spermatogenesis, defectos fetales.

De la piel: piel erythema, picor, pérdida de cabello (raramente), fotosensibilización, ecchymosis, acné, furunculosis, peladura, de o hiperpigmentación de la piel, abrasadora, folliculitis, telangiectasia, necrolysis epidérmico tóxico, síndrome de Stevens-Johnson.

Reacciones alérgicas: fiebre, frialdad, erupción, urticaria, anaphylaxis.

Otro: immunosuppression, raramente - infección oportunista (bacteriano, viral, fungoso, protozoal), osteoporosis, vasculitis.

Interacción

El uso simultáneo de NSAIDs, barbitúricos, sulfonamidas, corticosteroides, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, paraaminobenzoic y ácidos paraaminohippuric, probenecid, promueve la acción realzada y prolongada de methotrexate, que lleva a la intoxicación. El ácido fólico y sus derivados reducen la eficacia. Aumenta el efecto de anticoagulantes indirectos (coumarin o derivados indanedione) y aumenta el riesgo de sangrar. Las preparaciones del grupo de penicilina reducen la autorización renal de methotrexate. Con el uso simultáneo de methotrexate y asparaginase, la acción de methotrexate puede ser bloqueada. Neomycin (para la administración oral) puede reducir la absorción de methotrexate (para la administración oral). Las medicinas que causan cambios de la sangre anormales aumentan leukopenia y / o thrombocytopenia si estas medicinas tienen el mismo efecto que methotrexate en la función de la médula ósea. Otras medicinas que causan la depresión de la médula ósea o terapia de la radiación, potentiate el efecto y función de la médula ósea de inhibición de addively. Un synergistic cytotoxic efecto con la citarabina es posible con el uso simultáneo. Con el uso simultáneo de methotrexate (intrathecally) con el acyclovir los desórdenes (parenterales), neurológicos son posibles. En la combinación con vacunas virales vivas, puede causar la intensificación del proceso de la réplica del virus de vacuna, aumentar el efecto secundario de la vacuna y disminuir la producción de anticuerpos en respuesta a la administración tanto de vacunas vivas como de inactivated.

Sobredosis

Síntomas: Ningunos síntomas específicos.

Tratamiento: administración inmediata de calcio folinate para neutralizar el efecto myelotoxic de methotrexate (dentro, en / m o en / en). La dosis de calcio folinate debería ser al menos igual a la dosis de methotrexate, debe ser administrado dentro de la primera hora; las dosis subsecuentes son administradas como necesario. Aumente la hidratación del cuerpo, la orina es alkalinized para evitar la precipitación de la medicina y su metabolites en el tracto urinario.

Vías de administración

Dentro, parenteral (IM, intravenosamente, intraarterialmente, intrathecally), según las indicaciones.

Medidas precautorias

Preséntese bajo la supervisión médica cercana. Al oportuno descubren síntomas de la intoxicación, es necesario supervisar el estado de sangre periférica (el número de leucocitos y plaquetas: primero un día, entonces cada 3-5 días para el primer mes, entonces 1 cada 7-10 días, en la remisión - 1 vez en 1-2 Semana), hepatic transaminase actividad, función de riñón, periódicamente realizan el rayo X del pecho. La terapia de Methotrexate es discontinuada si el número de lymphocytes en la sangre es menos de 1.5 · 109 / L, la cantidad de neutrophils es menos de 0.2 · 109 / L, el número de plaquetas es menos de 75 · 109 / L. El aumento del nivel de creatinine en el 50% o más del contenido original requiere una medida de repetición de la autorización creatinine. Un aumento del nivel de bilirubin requiere la terapia de desintoxicación intensiva. El estudio de médula ósea hematopoiesis es recomendado antes del tratamiento, 1 vez durante el tratamiento y al final de curso. El nivel de methotrexate en el plasma es determinado inmediatamente después del final de la infusión, y también después 24, 48 y 72 horas (para descubrir signos de la intoxicación, que es parada por la introducción de calcio folinate).

Durante el tratamiento en dosis altas y altas, es necesario supervisar el pH de la orina (la reacción debería ser alcalina durante el día de administración y en los 2-3 días siguientes). Para hacer esto, iv / la gota (goteo) es administrada una mezcla de 40 ml de solución del bicarbonato sódico del 4.2% y 400-800 ml isotonic solución del cloruro de sodio en vísperas, durante el día del tratamiento y en los 2-3 días siguientes. El tratamiento de methotrexate en dosis altas y elevadas es combinado con la hidratación realzada (hasta 2 litros de fluido por día).

La particular atención debería ser prestada a casos de la función hematopoietic disminuida de la médula ósea causada por el uso de terapia de la radiación, quimioterapia o uso prolongado de ciertas medicinas (sulfonamidas, amidopyrine derivados, chloramphenicol, indomethacin). En tales casos, la condición general por lo general se empeora, que es el mayor peligro para los jóvenes y los ancianos.

Con el desarrollo de la diarrea y ulcerative stomatitis, methotrexate terapia debe ser discontinuado, por otra parte puede llevar al desarrollo de la enteritis hemorrhagic. Cuando los signos de la toxicidad pulmonar (tos sobre todo seca sin el esputo) son indicados, el tratamiento con methotrexate debería ser discontinuado debido al riesgo, posiblemente, de un efecto tóxico irreversible en los pulmones. Tenga cuidado designa a pacientes con la función del hígado perjudicada y / o riñón (la dosis es reducida).

Debería evitar el uso de alcohol y medicinas que tienen hepatotoxicity, t. Su uso en el tratamiento de methotrexate aumenta el riesgo de daño al hígado; exposición prolongada al sol. Cuando el tratamiento combinado debería tomar cada medicina en el tiempo designado; Cuando la dosis es perdida, la medicina no es tomada, la dosis no es doblada.

Durante el período de tratamiento, la vacunación con vacunas virales no es recomendada, contacto con la gente que recibió una vacuna de la polio contra infecciones bacterianas enfermas debería ser evitado. Las vacunas virales vivas del uso en pacientes con la leucemia en la fase de remisión no deberían ser al menos 3 meses después del último curso de la quimioterapia. La inmunización con la vacuna de la polio oral para la gente en el contacto estrecho con tal paciente, sobre todo miembros de familia, debería ser pospuesta.

El aspecto de signos de la opresión de función de la médula ósea, sangría extraña o hemorragia, taburetes alquitranados negros, sangre en orina o heces, o señala puntos rojos en la piel requiere la asistencia médica inmediata.

Tenga cuidado para evitar reducciones casuales con objetos agudos (maquinilla de afeitar, tijeras), evitar deportes de contacto u otras situaciones en las cuales pueden haber una sangría o el trauma.

La presencia de ascites, pleural exudates, efusión en el campo de hacer funcionar heridas promueve la acumulación de methotrexate en tejidos y la intensificación de su acción, que puede llevar a la intoxicación del cuerpo.

Las intervenciones dentales deberían ser completadas por lo que posible antes del principio de terapia o pospuso hasta que el cuadro de sangre sea normalizado (posiblemente aumento del riesgo de infecciones microbianas, reduciendo la marcha de curación, gomas sangrantes). Durante el tratamiento, use la precaución usando cepillos de dientes, hilos o mondadientes.

A los pacientes con thrombocytopenia methotrexate-inducido les aconsejan seguir precauciones especiales (limitando la frecuencia de venipunctures, rechazando inyecciones intravenosas, conduciendo urinalysis, heces y secretos para la sangre oculta, previniendo el estreñimiento, rechazando usar el ácido acetylsalicylic, etc.).), Con leukopenia - con cuidado supervisan el desarrollo de infecciones. En pacientes con neutropenia con el aumento de la temperatura, el uso de antibióticos debe comenzar empíricamente.

Instrucciones especiales

Methotrexate para la inyección como un polvo lyophilized debido a la presencia de un preservativo no es conveniente para la administración intrathecal.

Es necesario evitar la concepción durante el tratamiento con methotrexate y después de ello (hombres - 3 meses después de tratamiento, mujeres - al menos un ciclo de la ovulación). Después del curso de tratamiento con methotrexate, el calcio folinate es recomendado reducir los efectos tóxicos de dosis altas de la medicina.

Es necesario observar las reglas necesarias para el uso y la destrucción de la medicina.