Instrucción para uso: Metoject

Forma de la dosis: Inyección para inyección; Solución para administración subcutánea

Sustancia activa: Methotrexatum

ATX

L01BA01 Methotrexate

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

La clasificación (ICD-10) nosological

Psoriasis de L40: psoriasis de la placa crónica con difuso; psoriasis generalizada; Psoriasis del cuero cabelludo; partes peludas de la piel; Una forma generalizada de psoriasis; dermatitis de Psoriazoformny; la Psoriasis complicada con erythroderma; la incapacitación de psoriasis; placa psoriatic Aislada; psoriasis de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasis con eczematization; Hyperkeratosis en psoriasis; psoriasis inversa; Psoriasis ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitales de la psoriasis; lesiones de la psoriasis con áreas peludas de la piel; psoriasis de erythrodermic; psoriasis crónica del cuero cabelludo; psoriasis crónica; psoriasis ordinaria; psoriasis refractaria; fenómeno de Koebner; psoriasis

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artritis de Psoriatic; forma generalizada de artritis psoriatic; artritis de Psoriatic

Menor de M08 artritis [juvenil]: artritis juvenil; poliartritis crónica juvenil; artritis crónica juvenil; artritis reumatoide juvenil; Menor de la Artritis crónico

M13 Otra artritis

Composición

Solución para administración subcutánea 1 ml

sustancia activa: Methotrexate disodium 54.84 mg.

(Equivalente a 50 mg. de methotrexate)

Preparado por la prescripción: methotrexate - 50 mg.; hidróxido de sodio 9.6 mg.

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio - 4 mg.; hidróxido de sodio - q.s. (Hasta pH 8.5-8.9), agua para inyección - hasta 1 ml

Descripción de forma de la dosis

Solución: líquido transparente de amarillo a color amarillo-marrón.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Antitumor, inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

Antagonista de ácido fólico, cytotoxic medicina - antimetabolite. Con espíritu competidor inhibe la enzima dihydrofolate reductase, implicado en la reducción de ácido dihydrofolic al ácido tetrahydrofolic (un transportista de fragmentos de carbón necesarios para la síntesis de purine nucleotides y sus derivados), y así inhibe la síntesis del ADN.

Junto con el antitumor tiene un efecto inmunosupresivo.

Permanece confuso lo que es la eficacia de methotrexate en el tratamiento de la psoriasis, psoriatic artritis y artritis reumatoide (incluso la artritis crónica juvenil): su efecto antiinflamatorio o inmunosupresivo. También, no es establecido hasta que punto la eficacia de terapia es explicada por el aumento de la concentración adenosine extracelular causada por methotrexate en sitios de la inflamación.

Pharmacokinetics

Bioavailability para el SC, IM y IV la introducción tiene valores cercanos y es casi el 100%.

Aproximadamente el 50% de methotrexate liga a proteínas plasma.

Después de la distribución en tejidos, las altas concentraciones de methotrexate en la forma de polyglutamates son encontradas en el hígado, riñones y sobre todo en el bazo, en el cual methotrexate puede ser retenido durante varias semanas o hasta meses.

Cuando usado en pequeñas dosis penetra en el fluido cerebroespinal en una cantidad mínima.

T1 / 2 promedios 6-7 horas y es caracterizado por la variabilidad alta (3-17 horas). El período de vida media en pacientes con Vd adicional (la presencia de la efusión pleural, ascites) puede aumentar a valores cuatro veces más alto que los valores medios.

Aproximadamente el 10% de la dosis administrada es metabolizado en el hígado, metabolite principal es 7-hydroxymethotrexate, que también tiene la actividad farmacológica. Es emitido generalmente sin alterar en riñones por filtración glomerular y secreción tubular.

Aproximadamente el 5-20% de methotrexate y el 1-5% del 7-hydroxymethotrexate son emitidos con la bilis (seguido de la reabsorción significativa en el intestino).

El retiro de la medicina en pacientes con la función renal perjudicada es considerablemente hecho más lento. No hay pruebas de una tardanza de la excreción de methotrexate con la función del hígado insuficiente.

Indicación de la medicina Metoject

Artritis reumatoide en forma activa en pacientes adultos;

Poliartritis en pacientes con artritis crónica juvenil severa en forma activa, no dando una respuesta adecuada a terapia NSAID;

Formas de incapacitación persistentes severas de psoriasis en pacientes adultos que no responden a terapia convencional, incluso fototerapia, terapia de PUVA, retinoic terapia;

Formas severas de artritis psoriatic en pacientes adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a methotrexate u otros componentes de la medicina;

La insuficiencia de Hepatic (ver "El método de administración y dosis");

alcoholismo;

Fracaso renal marcado (Cl creatinine <20 ml / minuto, ver "El método de administración y dosis");

Hemorragia en la anamnesia, como médula ósea hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, anemia severa;

Enfermedades infecciosas agudas o crónicas severas, como tuberculosis, infección del VIH;

Inmunodeficiencia severa;

Úlceras orales;

Úlcera gástrica en fase activa;

embarazo;

El período de amamantamiento;

Vacunación simultánea con vacunas vivas.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

Contraindicado en embarazo y durante amamantamiento.

Cuando usado en la gente, el methotrexate ha mostrado propiedades teratogenic; Informado muerte fetal methotrexate-inducida, malformaciones congénitas.

El uso limitado en mujeres embarazadas (42) llevó a un aumento de la frecuencia (1:14) de malformaciones (craneal, cardiovascular, extremos). En casos de la interrupción de la terapia methotrexate, el curso normal de embarazo fue observado antes de la fertilización.

Las mujeres durante el tratamiento con methotrexate se deberían abstener del embarazo.

En caso de que una mujer se haga embarazada durante la terapia methotrexate, una evaluación debería ser hecha del riesgo de efectos adversos del tratamiento en el feto.

Los pacientes de la edad de la maternidad de ambos sexos deberían ser proveídos de medidas anticonceptivas confiables durante el curso del tratamiento con Metoject® y, al menos 6 meses después del final del tratamiento.

Antes de la iniciación de terapia con la medicina Metoject® en mujeres de la edad de la maternidad, una prueba del embarazo confiable debería ser conducida para excluir la posibilidad de tratamiento en mujeres embarazadas.

Como methotrexate puede tener el efecto genotoxic, se recomienda que las mujeres que planean un embarazo sean consultadas por un genetista, y, de ser posible, hasta antes del principio de terapia; los Hombres son animados a considerar la posibilidad de conservar la esperma antes del tratamiento inicial.

Methotrexate es emitido en la leche materna en cantidades que son peligrosas para el bebé, por tanto antes de comenzar methotrexate, el amamantamiento debería ser discontinuado y se abstuvo de ello en todas partes del curso de tratamiento.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más frecuentes con el uso del método de preparación son reacciones del sistema hemopoietic y la extensión gastrointestinal.

Para indicar la frecuencia de los efectos, las gradaciones siguientes son usadas: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000), la frecuencia es desconocida (no puede ser estimado basado en datos disponibles).

De la extensión gastrointestinal: muy a menudo - stomatitis, dispepsia, náusea, pérdida de apetito; A menudo - úlceras en la boca, diarrea; Con poca frecuencia - faringitis, enteritis, vomitando; Raramente - lesiones erosivas-ulcerative de la extensión gastrointestinal; Muy raramente - hematemesis, sangrando de la extensión gastrointestinal, megacolon tóxico.

De parte del hígado: muy a menudo - un aumento del nivel de transaminases; Con poca frecuencia - cirrosis, fibrosis y degeneración grasa del hígado, hepatotoxicity (hepatitis aguda, hepatic insuficiencia).

De los apéndices de piel y de piel: a menudo - exanthema, erythema, prurito; Con poca frecuencia - la fotosensibilización, alopecia, aumentó nodos reumáticos, vasculitis, herpes zoster, erupciones de herpetiform en la piel, urticaria; Raramente - pigmentación aumentada, acné, ecchymosis; Muy raramente - el síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico (el síndrome de Lyell), cambia de la pigmentación de clavos, paronychia agudo, furunculosis, telangiectasia..

Reacciones generales y reacciones en el área de dirección: reacciones alérgicas hasta choque anafiláctico; vasculitis alérgico, fiebre, desarrollo de infecciones, sepsis, empeoramiento de curación de la herida, hypogammaglobulinemia; Muy raramente - reacciones locales en el área de dirección: dañe a la piel y tejidos circundantes (absceso estéril, lipodystrophy).

Desórdenes metabólicos: infrecuente - la progresión de diabetes.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, fatiga, somnolencia; Con poca frecuencia - mareo, un sentido de confusión, depresión; Muy raramente - dolor, debilidad del músculo o paresthesia de los extremos, una violación de sensaciones del gusto (gusto metálico), daño visual, convulsiones, meningism, parálisis; la Frecuencia es desconocida - leukoencephalopathy..

Del lado del órgano de visión: raramente - conjuntivitis; visión perjudicada; Muy raramente - retinopathy.

Del sistema hepatobiliary: muy a menudo - un aumento del nivel de transaminases; Con poca frecuencia - cirrosis, fibrosis y degeneración grasa del hígado, una disminución en la concentración de albúmina del suero; hepatitis Raramente aguda; Muy raramente fallo hepático.

Del lado CVS: raramente - pericarditis, pericardial efusión, pericardial tamponade, bajada de tensión arterial, thromboembolic complicaciones.

De parte del sistema respiratorio: a menudo - pulmonía, alveolitis intersticial / pneumonitis, a menudo acompañado por eosinophilia, síntomas de pneumonitis intersticial potencialmente serio - tos seca, improductiva, falta de aliento y fiebre; Raramente - fibrosis pulmonar, pulmonía causada por Pneumocystis carinii, fracaso respiratorio y asma bronquial, pleural efusión.

Del sistema hemopoietic y sistema linfático: a menudo - leukopenia, anemia, thrombocytopenia; Con poca frecuencia - pancytopenia; Muy raramente - agranulocytosis, opresión severa de función de la médula ósea.

Del genitourinary y sistemas urinarios: con poca frecuencia - la inflamación y la ulceración de la vejiga y / o vagina, función renal perjudicada, perjudicaron la micción; Raramente - fracaso renal, oliguria, anuria, desequilibrio del electrólito; Muy raramente - flujo vaginal, pérdida de deseo sexual, gynecomastia, impotencia, oligospermia, irregularidades menstruales.

Del sistema musculoskeletal: con poca frecuencia - arthralgia, mialgia, osteoporosis.

Neoplasma: muy raramente - los casos individuales de linfomas han sido relatados, algunos de los cuales han retrocedido después de la interrupción de la terapia methotrexate. En un estudio reciente, no ha sido establecido que la terapia methotrexate aumenta el riesgo de linfomas. La frecuencia y la seriedad de los efectos secundarios del tratamiento methotrexate dependen de la dosis y la frecuencia de la medicina. Sin embargo, los efectos secundarios severos pueden ocurrir con la dosis baja methotrexate, por tanto los pacientes que requieren methotrexate se deberían someter a chequeos regulares en intervalos cortos con regularidad.

Usando al SC el methotrexate muestra una tolerancia local buena: con este método de la administración, las reacciones de piel sólo suaves fueron observadas, la seriedad de cual disminuido durante la terapia.

Interacción

Alcohol, hepatotoxic y medicinas hematotoxic. El uso regular de alcohol y el uso de simultáneamente con methotrexate hepatotoxic medicinas aumentan el riesgo de manifestación de hepatotoxicity de la medicina. Para pacientes que usan otras medicinas hepatotoxic (eg leflunomide), la escucha cuidadosa es necesaria. Esto también se aplica a la administración simultánea de medicinas hematotoxic (como el leflunomide, azathioprine, retinoids, sulfasalazine), que aumenta el riesgo de methotrexate hematotoxicity. Con la administración simultánea de leflunomide y methotrexate, el riesgo de pancytopenia y aumentos de hepatotoxicity.

Con el uso simultáneo de retinoids con methotrexate (como acitretin, etretinate), el riesgo de aumentos de hepatotoxicity.

Tales antibióticos como penicillins, glycopeptides, sulfonamidas, ciprofloxacin, cephalothin, en algunos casos pueden reducir la excreción de methotrexate por los riñones, que lleva a un aumento de su concentración en el plasma y, así, al riesgo de manifestaciones de hematologic y toxicidad gastrointestinal.

Antibióticos usados dentro. Cuando administrado oralmente, los antibióticos como el tetracyclines, chloramphenicol, antibióticos del amplio espectro no absorbibles, pueden afectar la circulación enterohepatic del methotrexate debido a opresión de la flora intestinal o supresión del metabolismo bacteriano.

Las preparaciones que ligan bien a proteínas plasma. Methotrexate liga a proteínas plasma, y methotrexate ligado puede ser sustituido por otras medicinas que ligan bien a proteínas (como el salicylates, hypoglycemic medicinas, diuréticos, sulfonamidas, diphenylhydantoin (phenytoin, diphenin), tetracyclines, chloramphenicol, aminobenzoic ácido, medicinas antiinflamatorias) De ser usado concomitantly, puede aumentar la toxicidad de methotrexate.

Probenecid, ácidos orgánicos débiles, preparaciones de serie pyrazolone y otro NSAIDs. Probenecid, ácidos orgánicos débiles (como diuréticos del lazo) y las preparaciones de la serie pyrazolone (phenylbutazone) puede reducir la excreción de methotrexate y, por consiguiente, aumentar su concentración en el plasma, que puede llevar a un aumento de la toxicidad hematological. El riesgo de la toxicidad aumentada ocurre con la combinación de dosis hasta bajas de methotrexate y medicinas antiinflamatorias non-steroidal o salicylates.

Medicinas que afectan la médula ósea. En caso de medicinas que pueden afectar la médula ósea (incluso como un efecto secundario) (por ejemplo, sulfonamidas, trimethoprim, sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), la posibilidad de la opresión pronunciada de hematopoiesis se debería considerar.

Las preparaciones que pueden causar la deficiencia folate. La administración simultánea de tales medicinas (eg, sulfonamidas, trimethoprim, sulfamethoxazole) puede llevar a un aumento de la toxicidad de methotrexate. Por lo tanto, se recomienda que el cuidado especial sea tomado cuando el ácido fólico es deficiente.

Folat que contiene medicinas. Las preparaciones de la vitamina y otras preparaciones que contienen el ácido fólico, folinic ácido o sus derivados pueden disminuir la eficacia de methotrexate.

Medicinas antireumáticas. Por regla general, con el uso simultáneo de methotrexate con otras medicinas antireumáticas (como preparaciones de oro, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine), el efecto tóxico de methotrexate no es aumentado.

Sulfasalazine. La combinación de methotrexate con sulfasalazine puede aumentar la eficacia de methotrexate y, como consiguiente, realzar los efectos secundarios asociados con la supresión de la síntesis sulfasalazine de ácido fólico. Sin embargo, tales efectos secundarios sólo fueron observados en unos casos raros en varios estudios.

Mercaptopurine. Methotrexate aumenta la concentración de mercaptopurine en el plasma, por lo tanto, el uso simultáneo de methotrexate y mercaptopurine puede requerir el ajuste de la dosis.

Con la administración simultánea de inhibidores de la bomba del protón (como el omeprazole, pantoprazole), la excreción de methotrexate puede cambiar. El uso simultáneo de methotrexate y omeprazole llevó a un aumento en el tiempo para emitir methotrexate. Un caso de disminuir la excreción de methotrexate metabolite, 7-hydroxymethotrexate, fue relatado, que fue acompañado por mialgia y temblor, con el uso simultáneo de methotrexate y pantoprazole.

Theophylline. Methotrexate es capaz de reducir la autorización de theophylline. En la cita simultánea de methotrexate y theophylline es necesario controlar el nivel de theophylline en el plasma.

Cafeína y theophylline-conteniendo bebidas. Durante el tratamiento con methotrexate, debería evitar consumir cantidades grandes de bebidas que contienen la cafeína y theophylline (incluso el café, té, refrescos que contienen la cafeína).

La medicación y administración

SC.

La aguja es integrada en la jeringuilla y sólo es querida para la administración de la preparación Metoject®.

Metoject® no debería ser confundido con otras medicinas.

La medicina debería ser designada por un doctor que tiene la experiencia del uso y es familiar con las propiedades de methotrexate y las características de su acción.

La medicina es querida para el uso solo sólo.

Methodic® es usado una vez por semana. El paciente debería ser claramente informado sobre un modo semanal solo de la administración. Se recomienda asignar un día específico de la semana para la introducción.

En pacientes con Vd adicional (la presencia de ascites, pleural efusión), el precio de excreción de methotrexate del cuerpo es reducido. En tales pacientes, es necesario controlar con cuidado la toxicidad, reducir la dosis de la medicina, y en algunos casos, discontinuar el tratamiento.

Pacientes adultos con artritis reumatoide: la dosis inicial recomendada es 7.5 mg. methotrexate una vez por semana SC. Según la actividad de la enfermedad y el tolerability de methotrexate, los pacientes pueden ser gradualmente aumentados (2.5 mg. / semana). La dosis máxima para el tratamiento de la artritis reumatoide, por regla general, no debería exceder 25 mg. / semana. En este caso, aumentando la dosis de methotrexate a valores encima de 20 mg. / la semana puede ser acompañada por un aumento significativo de la toxicidad, principalmente por la supresión de la función de la médula ósea. La respuesta al tratamiento por lo general viene en 4-8 semanas después del principio de la medicina. Después de conseguir la respuesta deseada, una reducción de la dosis gradual a la dosis de mantenimiento eficaz más baja debería ser comenzada.

Niños menos de 16 años de edad con una forma poliartrítica de artritis crónica juvenil. La dosis recomendada es 10-15 mg. / m 2 una vez por semana. En caso de la eficacia insuficiente del tratamiento, la dosis puede ser aumentada hasta 20 mg. / m2 una vez por semana. Con un aumento de la dosis administrada, es necesario aumentar la frecuencia de los exámenes del paciente.

Los pacientes con la artritis reumatoide juvenil deberían ser vigilados por un especialista rheumatologist en el tratamiento de niños y adolescentes.

Pacientes con psoriasis y artritis psoriatic. Una semana antes del principio de tratamiento, se recomienda entrar en una dosis de prueba parenteral de 5-10 mg. de methotrexate para identificar reacciones de la intolerancia posibles.

La dosis inicial recomendada es 7.5 mg. de methotrexate una vez por semana. La dosis debería ser gradualmente aumentada, mientras la dosis máxima no debería exceder 25 mg. / la semana de methotrexate. El uso de dosis encima de 20 mg. / semana puede ser acompañado por un aumento significativo de la toxicidad, principalmente por la supresión de la función de la médula ósea.

La respuesta al tratamiento por lo general viene en 2-6 semanas después del principio de la medicina. Después de conseguir la respuesta deseada, la dosis debería ser gradualmente reducida a la dosis de mantenimiento eficaz más baja.

En casos excepcionales, cuando clínicamente justificado, las dosis encima de 25 mg. pueden ser usadas, pero en todos los casos no más de 30 mg. / semana debido a un fuerte aumento en la toxicidad.

El uso de la preparación Methodogue® en niños menos de 3 años de la edad no es recomendado debido a datos insuficientes de la eficacia y seguridad del uso de la medicina en este grupo de pacientes.

Grupos pacientes especiales

Insuficiencia renal. Methodic® debería ser usado con la precaución. La dosis, según el valor de la autorización creatinine, debería ser ajustada según la tabla siguiente.

Violación de la función del hígado. En pacientes con la enfermedad del hígado severa, actualmente o en la historia, sobre todo los asociados con el consumo de alcohol, Methodject®, cuando apropiado, debería ser usado con la gran precaución. En una concentración de bilirubin> 5 mg. / dl (85.5 μmol / L) el methotrexate es contraindicado.

Pacientes mayores. La medicina debería ser usada con la precaución, la necesidad de ajustar la dosis hacia abajo debido a la decadencia relacionada con la edad en hígado y función de riñón, así como una disminución en la reserva de folate en el cuerpo, debería ser evaluada.

Pacientes con Vd adicional (presencia de efusión pleural, ascites). Este grupo puede aumentar el período de vida media a cuatro veces los valores normales, que pueden requerir una reducción de la dosis de la medicina, y en algunos casos - la retirada de methotrexate (ver "Instrucciones especiales" y "Pharmacokinetics").

Notas

En cada caso, la duración de tratamiento es determinada por el doctor; La duración total del uso de la medicina puede exceder 10 años.

En la transición de la administración methotrexate a la vía de administración parenteral, puede ser ventajoso reducir la dosis debido a la diferencia posible en bioavailability de la medicina cuando administrado oralmente y parenteralmente.

Tomando methotrexate la terapia, el uso del fenómeno concomitante de preparaciones de ácido fólico se debería considerar de acuerdo con estándares de tratamiento existentes.

El uso de la preparación Metoject® es realizado bajo la supervisión de un doctor.

Por su decisión, la medicina puede ser usada por pacientes independientemente. En este caso, el paciente debe ser entrenado por el doctor antes de aplicar la medicina a la técnica de realización de inyecciones del SC. En cualquier caso, el primer uso independiente de la medicina por el paciente debería ser conducido en la presencia de un médico.

Si los primeros signos de acontecimientos adversos aparecen, el paciente debería informar al médico de cabecera sin la tardanza.

Método de administración de fármacos

Al usar la preparación Metoject®, es necesario cumplir con higiene estándar y requisitos asépticos. Antes de usar la medicina, debería lavar a fondo sus manos.

1. Asegúrese que la dosis correcta es seleccionada. Compruebe el tiempo de durabilidad antes de la venta del producto en el paquete. Abra el paquete que contiene la ampolla con una jeringuilla llena con la medicina.

2. Abra la ampolla que contiene la jeringuilla con la medicina, sosteniendo la parte plástica de la ampolla, de una mano y separando la tapa de papel de la otra mano.

Antes del uso, es necesario inspeccionar la solución de la medicina en una jeringuilla para asegurar que no haya partículas extranjeras en ello. La preparación que contiene partículas extranjeras no puede ser usada. Coloque la jeringuilla con la medicina en una superficie limpia.

Un inyector en color polimérico especial ("alas") es atado al reborde del cuerpo de la jeringuilla, que aumenta la conveniencia de sostener la jeringuilla con dedos y, así, facilita la inyección. No quite estas "alas" de la jeringuilla

3. Elija un sitio para la inyección:

- en el abdomen, a una distancia de al menos 5 cm alrededor del ombligo y no encima del nivel de la costilla inferior,

- en el muslo, la anchura de la palma debajo del pliegue inguinal y encima de la rodilla.

No administre la medicina a un lugar donde hay dolor, la estrechez, la reparación, dermal daño o contusión.

4. Convite el sitio de inyección con un desinfectante especial limpia o una almohadilla humedecida con la solución de etanol del 70%. Espere 30 segundos antes de la inyección.

5. Quite la gorra protectora de la aguja, tirando y simultáneamente girándolo. No toque la aguja estéril.

6. Forme un pliegue de la piel con un pulgar e índice. Totalmente inserte la aguja bajo la piel en un ángulo de 90 °. La preparación debería ser administrada en una sesión o posición mentirosa, pero no levantamiento.

7. Introduzca el volumen entero de la medicina de la jeringuilla despacio y regularmente, guardando el pliegue de piel entre los dedos. Cuando la preparación entera sea insertada, quite la aguja en el mismo ángulo que cuando inyectado.

8. Aplique un aliño de la gasa estéril o una esponja estéril al sitio de inyección. No frote el sitio de inyección; Esto puede causar la irritación. Si es necesario, aplique el yeso adhesivo.

9. Coloque la jeringuilla usada y la gorra protectora antes quitada en un contenedor de desecho hecho de plástico o cristal, con una tapa.

Elimine materiales usados de modo que los niños y otras personas no se pongan en contacto por casualidad con ellos.

Durante el curso de terapia, no inyecte en el mismo lugar. Es necesario cambiar sitios para cada inyección subsecuente (cada semana).

Precauciones para uso

Los pacientes deberían ser claramente informados que la medicina no debería ser usada cada día, pero una vez por semana.

Los pacientes que se someten a la terapia con Metoject® deberían ser correctamente supervisados de modo que los signos de efectos tóxicos posibles y reacciones adversas sean identificados y evaluados sin la tardanza.

Metoject® sólo debería ser prescribido por un doctor del especialista que tiene el conocimiento suficiente y la experiencia en la terapia antimetabólica.

En vista del desarrollo posible de reacciones adversas severas o hasta fatales, los pacientes deberían ser totalmente informados por el doctor sobre riesgos posibles y medidas de seguridad.

El uso de la medicina en niños menos de 3 años no es recomendado debido a la carencia de datos de la eficacia y seguridad del tratamiento de este grupo de pacientes.

Exámenes recomendados y medidas de seguridad

Antes de comenzar o reanudar el tratamiento con methotrexate, un recuento sanguíneo clínico detallado debería ser realizado para contar células de la sangre, incluso la determinación del número de plaquetas; análisis de sangre bioquímico con determinación de actividad de enzimas del hígado, bilirubin concentración, albúmina del suero; examen del rayo X del pecho, examen de la función de riñón. Si es necesario, medidas diagnósticas para tasar la actividad de infección de la tuberculosis y hepatitis viral.

Durante el tratamiento (al menos una vez al mes en los 6 primeros meses del tratamiento, entonces - al menos 1 vez en 3 meses), es necesario realizar los estudios descritos abajo. Si la dosis de methotrexate es aumentada, la frecuencia de los exámenes debería ser aumentada.

1. Examen de la mucosa oral y pharyngeal para tasar el estado mucosal (stomatitis, faringitis).

2. Un análisis clínico detallado de sangre con contar de elementos de la sangre, incluso la determinación del número de plaquetas. La supresión de hematopoiesis causado por methotrexate puede ocurrir de repente, incl. usando la medicina en pequeñas dosis. En cualquier caso, una reducción significativa en el número de leucocitos o plaquetas debería parar inmediatamente el tratamiento con methotrexate y conducir la terapia de mantenimiento adecuada. A los pacientes les deberían aconsejar relatar cualquier signo y síntomas de infecciones posibles. Los pacientes que simultáneamente se drogan lo que reduce hemopoiesis (eg leflunomide) deberían ser con cuidado vigilados con el control de las cuentas de la célula de la sangre, incluso el número de plaquetas.

Pruebas de función del hígado. La particular atención debería ser prestada a la identificación de efectos tóxicos posibles en el hígado. El tratamiento no debería comenzar o debería ser interrumpido de ser descubierto durante exámenes apropiados o biopsia del hígado, anormalidades de función del hígado presentes antes del tratamiento o se desarrolló durante el tratamiento. Por lo general, los desórdenes que se desarrollan durante el tratamiento vuelven al normal dentro de 2 semanas después de la interrupción de la terapia methotrexate, después de la cual, a discreción del médico de cabecera, el tratamiento puede ser reanudado.

Cuando methotrexate es usado para indicaciones rheumatological, no hay necesidad obvia de una biopsia del hígado para supervisar la toxicidad hepatic.

La conveniencia de la biopsia del hígado en pacientes con la psoriasis está relacionada con la decisión de la pregunta de la eficacia de sustancias químicas rutinarias analiza de parámetros del hígado o el estudio del tipo III collagen el propéptido para el descubrimiento y la evaluación de hepatotoxicity. La evaluación correspondiente debería ser realizada individualmente para cada caso con la diferenciación de pacientes según la presencia o la ausencia de factores de riesgo como el uso excesivo de alcohol en la historia, aumento estable de la actividad de enzimas del hígado, enfermedad del hígado en la anamnesia, predisposición hereditaria de enfermedades del hígado, diabetes, Obesidad, el uso en la historia de medicinas hepatotoxic o medicinas que afectan hematopoiesis, el uso previo a largo plazo de methotrexate o USO methotrexate en una dosis acumulativa de 1.5 gramos o más.

Control de enzimas hepatic en suero de la sangre: el 13-20% de pacientes hizo un informe transitorio 2 3 exceso del pliegue de valores normales de transaminases. En caso de un aumento sostenido de la actividad de la enzima hepatic, la pregunta de la reducción de la dosis o el cese del tratamiento se deberían considerar. En vista de los efectos tóxicos posibles de la medicina en el hígado, los pacientes con methotrexate, excepto en casos de la necesidad obvia, se deberían abstener del uso concurrente de otras medicinas hepatotoxic; también debería ser evitado o al menos considerablemente reducir el consumo de alcohol.

En pacientes que usan otras medicinas hepatotoxic o medicinas que reducen la sangre (eg leflunomide), las enzimas del hígado deberían ser supervisadas estrechamente.

4. Es necesario realizar el control de la función renal realizando pruebas funcionales y pruebas de la orina.

Ya que el methotrexate es emitido principalmente por los riñones, en caso del fracaso de riñón, se debería esperar un aumento del plasma methotrexate la concentración, que puede llevar a efectos secundarios indeseables severos. En casos de la reducción posible de la función de riñón (por ejemplo, de pacientes mayores), los exámenes complementarios más a menudo deberían ser conducidos. Esto también se aplica a la administración simultánea de medicinas que afectan la excreción de methotrexate, medicinas que pueden llevar al daño de riñón (eg, NSAIDs), o medicinas que pueden afectar hematopoiesis. La deshidratación también puede aumentar la toxicidad de methotrexate.

5. Examen del sistema respiratorio: la atención especial debería ser prestada a los síntomas de la función del pulmón perjudicada, si es necesario, las pruebas apropiadas deberían ser realizadas. Los síntomas del daño respiratorio (tos no productiva sobre todo seca), pneumonitis no específicos que ocurren durante la terapia methotrexate, pueden indicar una enfermedad potencialmente peligrosa y requerir la interrupción de tratamiento y examen cuidadoso inmediato del diagnóstico. Desarrollo posible de pneumonitis intersticial agudo o crónico, a menudo acompañado por eosinophilia; Informado los casos letales relacionados. Los síntomas clínicos de la herida del pulmón methotrexate-inducida son diversos, pero los síntomas típicos son la fiebre, la tos, la falta de aliento, hypoxemia. Un examen del rayo X del pecho es necesario para prevenir la presencia de infiltraciones o infección. En caso de la enfermedad del pulmón, el diagnóstico rápido y la retirada del tratamiento son necesarios. El desarrollo de enfermedades respiratorias causadas por el uso de methotrexate, es posible con cualquier dosis aplicada de la medicina. Si la dosis de methotrexate es aumentada, la frecuencia de los exámenes debería ser aumentada.

Methotrexate afecta el sistema inmunológico y, como consiguiente, puede empeorar la respuesta a la vacunación y afectar los resultados de pruebas inmunológicas. La precaución particular se requiere usando la medicina en pacientes con enfermedades infecciosas crónicas fuera de los períodos de exacerbación (Herpes zoster, tuberculosis, la hepatitis B o C) debido a la posibilidad de exacerbación de la enfermedad. Es necesario rechazar la inmunización.

Los pacientes que usan dosis bajas de methotrexate pueden desarrollar linfomas malévolos; En estos casos, el tratamiento debería ser discontinuado. En ausencia de signos de la regresión espontánea del linfoma, cytotoxic terapia es necesario. Hubo informes de casos raros de megaloblastic agudo pancytopenia cuando combinado con methotrexate folate antagonistas (como el trimethoprim / sulfamethoxazole).

En el contexto del uso de methotrexate, la probabilidad de dermatitis y quemaduras de piel es aumentada bajo la influencia de irradiación solar e irradiación UV.

En pacientes con la psoriasis, la exacerbación de la enfermedad a consecuencia de la irradiación UV durante el tratamiento con methotrexate (reacción de fotosensibilidad) es posible.

En pacientes con Vd adicional (la presencia de la efusión pleural, ascites) reducen la marcha de la excreción de methotrexate. Tales pacientes requieren el control de toxicidad muy cuidadoso, una dosis reducida, y en algunos casos - la eliminación del tratamiento methotrexate. Antes del principio de terapia con la preparación de Metoject®, la efusión del pleural o cavidad abdominal debería ser drenada.

Con el aspecto de diarrea y ulcerative stomatitis, methotrexate terapia debe ser interrumpido, En tales casos el desarrollo de enteritis hemorrhagic y muerte a consecuencia de la perforación intersticial es posible.

Las preparaciones de la vitamina y otros productos que contienen el ácido fólico, folinic ácido o sus derivados pueden disminuir la eficacia de methotrexate. En pacientes con la psoriasis, el methotrexate sólo debería ser usado en casos de formas severas, persistentes, que invalidan de la enfermedad que no son dispuestas al tratamiento con otras terapias, y sólo después de la confirmación del diagnóstico por la biopsia y / o después de consultar a un dermatólogo.

La preparación contiene menos de 1 mmol de sodio en una dosis, es decir Prácticamente sin el sodio, que es importante para pacientes en una dieta de sodio.

Antes de prescribir la medicina, las mujeres deberían estar convencidas de la ausencia de embarazo, porque Methotrexate es embryotoxic y puede causar abortos y defectos fetales. Methotrexate afecta spermatogenesis y ovogenesis, que puede llevar a una disminución en la función genital durante el tratamiento. Estos efectos son reversibles después de la abolición de terapia.

Los pacientes de la edad de la maternidad de ambos sexos deben aplicar medidas anticonceptivas confiables durante el tratamiento con methotrexate y durante al menos 6 meses después del final.

Los pacientes de la edad de la maternidad y sus compañeros deberían ser correctamente informados sobre los riesgos posibles para la función de la maternidad y embarazo asociado con el uso de methotrexate.

Sobredosis

Síntomas: el efecto tóxico de methotrexate es principalmente manifestado por el sistema hemopoietic.

Tratamiento: la administración de un antídoto específico - sodio folinate o calcio folinate (cuanto antes) - para neutralizar los efectos tóxicos de methotrexate.

En caso de la sobredosis casual, una dosis de sodio folinate o calcio folinate debe ser administrada intravenosamente o intravenosamente dentro de la primera hora después methotrexate administración, igual a o mayor que la dosis de methotrexate. Adelante, si es necesario, la dirección de sodio folinate o calcio folinate debería ser seguida hasta que el nivel de methotrexate en el suero de la sangre sea debajo de 10-7 mol / l.

En caso de una sobredosis significativa para prevenir la precipitación de methotrexate y / o su metabolites en tubules renal, el cuerpo es hidratado y orina alkalinized. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no aceleran la excreción de methotrexate. La eficacia de la hemodiálisis (periódica) intermitente con el uso de una máquina de la diálisis rápida fue relatada.

Instrucciones especiales

Precauciones especiales para manejar la preparación de Metoject® y destrucción de la preparación no usada

Methotrexate es cytotoxic, por lo tanto, manejando la preparación de Metoject®, el cuidado debe ser tomado y las reglas para manejar medicinas cytotoxic deberían ser seguidas.

Evite el contacto con la piel y membranas mucosas excepto durante la inyección. En caso del contacto, las áreas correspondientes de la piel y membranas mucosas deberían ser inmediatamente lavadas con una cantidad grande del agua, entonces la piel después de esto con el agua y jabón.

En caso del derramamiento casual de la preparación, es necesario coleccionar la solución derramada con una tela absorbente disponible, luego tratar la superficie con el detergente puesto en contacto con ello y limpiar con una tela mojada disponible, después de la cual debería lavar sus manos a fondo con el jabón.

La medicina es querida para el uso solo sólo.

La preparación no usada y los materiales usados deberían ser eliminados de acuerdo con las reglas para manejar medicinas cytotoxic.

Uso de la medicina Metoject® en niños. El uso de la preparación Methodogue® en niños menos de 3 años de la edad no es recomendado debido a datos insuficientes de la eficacia y seguridad del uso de la medicina en este grupo de pacientes.

Dan rasgos de la medicina en niños menos de 16 años en la sección "Método de administración y dosis".

Los pacientes con la artritis reumatoide juvenil deberían ser vigilados por un especialista rheumatologist en el tratamiento de niños y adolescentes.

Los rasgos de uso en pacientes con enfermedades crónicas son descritos en la sección "El método de administración y dosis".

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de uso. Methotrexate es capaz de influir en el sistema nervioso central (causando síntomas como la fatiga, somnolencia, mareo) y así negativamente afectar la capacidad de conducir, usar mecanismos y realizar otras acciones que requieren la rapidez de reacciones psicomotores.

Forma de liberación

Solución para administración subcutánea, 50 mg. / ml. En 7.5 mg. / 0.15 el ml o 10 mg. / 0.2 ml, o 12.5 mg. / 0.25 ml, o 15 mg. / 0.3 ml, o 17.5 mg. / 0.35 ml, O 20 mg. / 0.4 ml, o 22.5 mg. / 0.45 ml, o 25 mg. / 0.5 ml, o 27.5 mg. / 0.55 ml, o 30 mg. / 0.6 ml en una jeringuilla Con una capacidad de 1 ml de cristal incoloro neutro (el tipo I EF) con una aguja integrada para s / c introducción, se enzarzó con un freno de goma con o sin la capa del polímero, con un inyector polimérico en el reborde. En la jeringuilla pegan una etiqueta con un borde que se desconcha, diseñado para desplegar la etiqueta. Una jeringuilla con la preparación en un PVC se ampolla / papel. 1 bl. Con una jeringuilla llena con la medicina colocada en una caja de cartón.

Fabricante

Fabricante de forma de la dosis confeccionada: Oncotech Pharma Production GmbH, Alemania. Son Pharmapark 06861 Dessau-Rosslau, Alemania.

El fabricante que realiza el embalaje secundario y publica el control de calidad: medak GmbH. Teatro Strasse 6, 22880 Wedel, Alemania. Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Alemania.

El dueño del certificado de registro: medak GmbH. Teatro Strasse 6, 22880 Wedel, Alemania. Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Alemania.

Las reclamaciones de consumidores y quejas ante la calidad de la medicina deberían ser enviadas a: representante del fabricante en Rusia LLC "Tirufarm". 125424, Moscú

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Metoject

En el lugar oscuro a una temperatura de no más alto que 25 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Metoject

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.