Instrucción para uso: Mezavant

Sustancia activa Mesalazine

El código A07EC02 de ATX Mesalazine

Grupo farmacológico

Antimicrobiano y antiinflamatorio intestinal [NSAIDs - derivados de ácido de Salicylic]

La clasificación (ICD-10) de Nosological

Colitis K51 Ulcerative

Colitis ulcerative agudo, Colitis ulcerative, colitis de Ulcerative-necrotic, Colitis ulcerative-hemorrhagic no específico, Colitis ulcerative y trophic, Colitis ulcerative idiopathic, Colitis ulcerative colitis ulcerative no específica, No específica, úlceras de Proctocolitis, Hemorrhagic rectoxitis purulento, Rectoccolitis ulcerative-hemorrhagic

Composición

Pastillas de acción prolongada, cubierta de cáscara cubierta del modo entérico 1 etiqueta.

sustancia activa:

mesalazine 1200 mg.

Excipients

núcleo: sodio carmellose (7MF) - 11.3 mg.; sodio carmellose (7HXF) 38.7 mg.; cera de carnauba - 5 mg.; ácido de Stearic - 10 mg.; dióxido de silicio colloidal - 2 mg.; sodio carboxymethyl almidón (el tipo A) - 30 mg.; talco - 11 mg.; magnesio stearate - 14 mg.

cáscara: talco - 17.8 mg.; ácido de methacrylic y metacrilato del metilo copolymer [1: 1] - 16 mg.; ácido de methacrylic y metacrilato del metilo copolymer [1: 2] - 16 mg.; citrato de triethyl 3.2 mg.; dióxido del titanio - 6 mg.; óxido de ferric óxido rojo - 3 mg.; macrogol 6000 - 1 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas biconvex oblongas, cubiertas de una cáscara de color rojo-marrón. En un lado hay grabado «S476». En el corte transversal, el corazón de la pastilla es del blanco a casi blanco.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - vecino antiinflamatorio.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción

Mesalazine es un derivado de ácido 5-aminosalicylic. El mecanismo de acción de mesalazine al final no se ha estudiado, pero se ha encontrado que la medicina tiene un efecto antiinflamatorio local en el epitelio intestinal. En pacientes con la enfermedad intestinal inflamatoria crónica en la mucosa, la síntesis de ácido arachidonic metabolites por cyclooxygenase y caminos lipoxygenase se realza. Es posible que mesalazine reduzca la inflamación inhibiendo al TIMONEL (cyclooxygenase) y suprimiendo la síntesis de PG en el intestino grueso. Mesalazine tiene la capacidad de inhibir la activación del κ---NFκB factor nuclear y, por consiguiente, la producción de cytokines a favor de inflamatorio clave. Recientemente, se ha sugerido que la deficiencia de receptores nucleares PPAR-γ (γ-form de receptores activados por peroxisome proliferator) pueda tener que ver con el desarrollo de la colitis ulcerative. La eficacia del receptor PPAR-γ agonists en la colitis ulcerative se demostró. Pruebas acumuladas indican que el efecto de mesalazine se puede realizar afectando los receptores de PPAR-γ.

Pharmacokinetics

La pastilla de la preparación Mesavant tiene un núcleo que contiene mesalazine (ácido 5-aminosalicylic, 5-ASA) en una matriz multicomponente. El corazón es rodeado por una cáscara de copolymers de ácido methacrylic de tipos A y B; La membrana se diseña de modo que la liberación de mesalazine sólo comience cuando el pH está encima 7.

El mecanismo de acción de mesalazine totalmente no se entiende, pero se cree que el mesalazine (5-ASA) tiene un efecto local, por tanto el efecto clínico de la medicina no guarda correlación con las características pharmacokinetic de la sustancia. La manera principal de emitir mesalazine es el metabolismo al ácido de N acetyl 5 aminosalicylic, que es farmacológicamente inactivo.

Succión

Las investigaciones con γ-scintigraphy mostraron que después de una dosis sola de voluntarios sanos en una medicina del estómago vacía en una dosis de 1.2 g, mesalazine rápidamente y pases sin alterar a través de la extensión gastrointestinal superior (extensión gastrointestinal). Al mismo tiempo, los rastros de mesalazine 14C-marcado se revelan en todas partes del colon, que indica la presencia de mesalazine en estas partes de la extensión gastrointestinal. La desintegración completa de la pastilla de Mezavant y la liberación de mesalazine se observaron después de aproximadamente 17.4 horas.

Después de una dosis sola de voluntarios sanos en una dosis de 2.4 o 4.8 g durante 14 días, la absorción de mesalazine era el 21-22% de la dosis.

Después de una dosis sola de la medicina por voluntarios sanos en un estómago vacío en una dosis de 1.2; 2,4 y 4,8 g la concentración de mesalazine en el plasma se determinó 2 horas después de la inyección y alcanzó un valor máximo después de 9-12 horas. Los parámetros de Pharmacokinetic mostraron la amplia variabilidad. El nivel de la exposición del sistema de mesalazine - AUC - tomando la medicina en la variedad de 1.2 a 4.8 g era proporcional a la dosis tomada. Cmax de mesalazine en el plasma en una variedad de la dosis de 1.2 a 2.4 g aumentó aproximadamente en la proporción directa, mientras que 2.4 a 4.8 g aumentó menos que el aumento de la dosis.

En el estudio de administración sola y múltiple de la medicina en una dosis de 2.4 y 4.8 g con la comida regular, el mesalazine se descubrió en el plasma sanguíneo después de 4 horas, alcanzando Cmax 8 horas después de una dosis sola.

Una dosis sola de Mezavant en una dosis de 4.8 g con la comida grasa fue acompañada por un frenado de la fase de absorción. En estas condiciones, el mesalazine se descubrió en el plasma sanguíneo aproximadamente 6 horas después de la inyección. Sin embargo, los alimentos ricos en grasas levantaron la exposición sistémica de mesalazine (quiera decir Cmax en el 91%, quiera decir AUC en el 16%) comparado con precios de ayuno.

Distribución

Se cree que la medicina Mezavant tiene un perfil de distribución similar, como otro que mesalazine-contiene medicinas. Mesalazine tiene relativamente pequeño Vd de aproximadamente 18 litros, indicando una distribución sistémica mínima. Cuando la concentración de mesalazine en el plasma sanguíneo a 2.5 μg / ml y la concentración de N acetyl 5 aminosalicylate a 10 μg / ml, las sustancias fueron ligadas a proteínas del plasma sanguíneo por 43 y el 78-83%, respectivamente.

Metabolismo

Único metabolite importante de mesalazine es el ácido de N acetyl 5 aminosalicylic farmacológicamente inactivo. Es formado por la acción de N-acetyltransferase-1 en las células del hígado y las células cytosol de la mucosa intestinal.

Excreción

mesalazine absorbido es emitido principalmente por los riñones después acetylation al ácido de N acetyl 5 aminosalicylic. Sin embargo, la medicina en pequeñas cantidades es emitida por los riñones y sin alterar. Del 21-22% de la dosis absorbida de la medicina, menos del 8% de mesalazine se emite sin alterar en la orina durante 24 horas. Aproximadamente el 13% se emite durante 4 horas como el ácido de N acetyl 5 aminosalicylic. T1 visibles / 2 mesalazine y su metabolite principal después de tomar la medicina en una dosis de 2.4 y 4.8 g eran un promedio de 7-9 y 8-13 horas, respectivamente.

Categorías especiales de pacientes

Datos del uso de Mezavant en pacientes con función del hígado perjudicada. Después de una dosis sola de Mesavant en una dosis de 4.8 g, la exposición sistémica de mesalazine en pacientes mayores (más de 65 años de la edad, el promedio creatinine autorización de 68-76 ml / minuto) era superior a esto en pacientes más jóvenes (18-35 años, promedio creatinine autorización 124 ml / minuto) hasta 2 veces. El nivel de la exposición sistémica está inversamente proporcional a la función de los riñones, estimados por la autorización creatinine. Esto se debería considerar en el tratamiento de pacientes mayores con Mezavant.

En pacientes con la función renal perjudicada, una disminución en el precio de excreción y un aumento de la concentración de mesalazine en el plasma sanguíneo puede ocurrir, que puede ser acompañado por un peligro mayor de reacciones adversas no deseadas del sistema urinario.

En mujeres, AUC de mesalazine era 2 veces mayor que ese de hombres.

Basado en una cantidad limitada de datos pharmacokinetic, los pharmacokinetics de 5-ASA y N acetyl 5 ASA en personas del grupo europeo e hispano del Sur se consideran lo mismo.

Indicaciones

inducción de remisión por parámetros clínicos y endoscópicos en pacientes con suave para moderar colitis ulcerative;

mantenimiento de remisión en pacientes con colitis ulcerative.

Contraindicaciones

hipersensibilidad frente a salicylates (incluso mesalazine) o cualquier componente auxiliar de la medicina;

daño severo de función de riñón (GFR <30 mL / minuto / 1.73 m2);

daño severo de función del hígado;

niños menos de 18 años de edad (debido a carencia de datos de la seguridad y eficacia de la medicina en esta categoría de pacientes);

Con precaución: daño renal suave o moderado; disfunción pulmonar crónica (asma bronquial); predisposición de enfermedades al desarrollo de myo-o pericarditis; los pacientes que son alérgicos a sulfasalazine (debido a la hipersensibilidad de la transición posible frente a mesalazine).

embarazo y lactancia

Los datos limitados en el uso de mesalazine durante el embarazo no indican un peligro mayor de malformaciones congénitas. Mesalazine penetra la barrera placental, pero la concentración de la sustancia en los tejidos fetales es mucho más baja que cuando aplicado en dosis terapéuticas en adultos. Los estudios de animal no revelaron los efectos adversos de mesalazine en el curso de embarazo, embrión / desarrollo fetal, parto y desarrollo postnatal del descendiente. Mesalazine se debería usar durante el embarazo sólo si la ventaja posible para la madre excede el riesgo potencial para el feto. El cuidado se debería tomar administrando dosis altas de la medicina.

Mesalazine se emite en la leche materna en pequeñas cantidades y el ácido de metabolite N acetyl 5 aminosalicylic - en una concentración más alta. Durante la lactancia, el mesalazine se debería usar con la precaución y sólo si la ventaja posible para la madre excede el riesgo potencial para el niño. En niños, los casos de la diarrea esporádica se han descrito.

Capacidad de concebir. Los datos disponibles no indican un efecto prolongado de mesalazine en la capacidad de hombres de concebir.

Efectos secundarios

Los acontecimientos adversos más comunes en ensayos clínicos eran el dolor de cabeza, el dolor abdominal y la náusea. Para ninguna de las reacciones del lado indeseables, la frecuencia no excedió el 10%. Usando Mezavant, otras reacciones adversas menos a menudo se observaron.

Las reacciones no deseadas a la preparación de Mezavant, así como las reacciones indeseables que provienen de la administración de otro que mesalazine-contiene medicinas, se sistematizan con relación a cada uno de los sistemas del órgano usando la clasificación de frecuencia siguiente: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000), incluso casos aislados.

De la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - thrombocytopenia; frecuencia desconocida - agranulocytosis, anemia aplástica, leukopenia, neutropenia, pancytopenia.

Del lado del sistema nervioso central: a menudo - un dolor de cabeza; con poca frecuencia - mareo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida - neuropathy.

Del CCC: a menudo - tensión arterial aumentada; con poca frecuencia - tachycardia, hypotension; frecuencia desconocida - myocarditis, pericarditis.

De parte del sistema respiratorio: con poca frecuencia - dolor en la faringe / laringe; frecuencia desconocida - bronchospasm.

De la extensión gastrointestinal: a menudo - bloating, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómitos, flatulencia, náusea, desviación de indicadores de muestras del hígado funcionales (AST, ALT, bilirubin); con poca frecuencia - colitis, pancreatitis, pólipo del recto; frecuencia desconocida - hepatitis, cholelithiasis.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - picor, erupción; con poca frecuencia - acné, alopecia.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - urticaria; frecuencia desconocida - pneumonitis alérgico (incluso pneumonitis intersticial, alveolitis alérgico, eosinophilic pneumonitis), angioedema, un síndrome similar a lupus sistémico erythematosus.

Del sistema osteomuscular, conectador y tejido del hueso: a menudo - arthralgia, dolor del músculo, dolor de espalda.

De parte del sistema genitourinary: la frecuencia es desconocida - nefritis intersticial.

Condición general: a menudo - asthenia, fiebre; con poca frecuencia - hinchazón de la cara, debilidad.

Interacción

Las investigaciones clínicas en pacientes sanos adultos no revelaron que las interacciones clínicamente significativas de Mezavant con los 4 el más comúnmente usaban antimicrobials (amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole y sulfamethoxazole).

Sin embargo, hay datos de la interacción de otro que mesalazine-contiene medicinas con medicinas:

- Se recomienda usar caesely con mesalazine simultáneamente con medicinas que tienen un efecto nephrotoxic, incl. con NSAIDs y azathioprine; esto puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos adversos de los riñones;

- el mesalazine inhibe la actividad de thiopurin methyltransferase. Se recomienda tomar la precaución con mesalazine simultáneamente con azathioprine o mercaptopurine, porque esto puede aumentar el riesgo de un desorden en la composición celular de la sangre;

- el uso de mesalazine juntos con anticoagulantes del grupo coumarin, por ejemplo warfarin, puede ser acompañado por una disminución en la actividad de éste. Si esta combinación es necesaria, el MI se debería con cuidado supervisar.

La medicación y administración

Dentro, 1 vez por día con comidas. Las pastillas no se pueden aplastar o masticarse y se deberían tragar enteras.

Adultos, incluso los ancianos (más de 65)

Inducción de remisión: 2.4-4.8 g (2-4 pastillas) una vez al día. Para pacientes no sensibles a la dosis mínima, la dosis diaria máxima recomendada es 4.8 g. Tomando la dosis máxima (4.8 g / día), el efecto del tratamiento se debería evaluar después de 8 semanas.

Mantenimiento de remisión: 2.4 g (2 pastillas) 1 vez por día.

Niños y adolescentes menos de 18 años de edad

Debido a la carencia de datos de eficacia y seguridad, no recomiendan Mezavant para el uso en niños más jóvenes que 18 años de la edad.

Los estudios especiales del uso de Mezavant en pacientes con hígado perjudicado o función de riñón no se realizaron.

Sobredosis

Síntomas: Mezavant es un aminosalicylate; los signos de una sobredosis de salicylates incluyen zumbido, vértigo, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, edema pulmonar, deshidratación entre la sudación, diarrea y vómitos, hipoglucemia, hiperventilación, desequilibrio del electrólito y pH de la sangre, hyperthermia.

Tratamiento: con la sobredosis aguda de salicylates, los métodos estándares del tratamiento se deberían usar. La hipoglucemia y la perturbación del equilibrio del electrólito acuático deberían ser ajustadas por la terapia apropiada. La función renal adecuada se debería mantener.

instrucciones especiales

Cuando las medicaciones que contienen mesalazine o sus precursores se usan, los casos de la disfunción renal se describen, incluso nephropathy mínimo y agudos / nefritis intersticial crónica. Mezavant se debería usar con la precaución en pacientes con el daño renal suave o moderado confirmado. A todos los pacientes les recomiendan someterse a un estudio de la función de riñón antes del tratamiento y al menos 2 veces por año durante el tratamiento.

Los pacientes con la disfunción pulmonar crónica (asma) tienen un peligro mayor de reacciones de hipersensibilidad en vías de desarrollo y deberían estar bajo la supervisión constante del personal médico.

Después de recibir mesalazine, en casos raros, una interrupción seria de la composición celular de la sangre se desarrolló. Cuando un paciente tiene la sangría inexplicada, la contusión, purpura, la anemia, la fiebre o el dolor de garganta, un análisis de sangre se debería realizar. Si hay una sospecha hacia un desorden en la composición celular de la sangre, el tratamiento se debería discontinuar.

Usando la medicina Mezavant u otras medicaciones que contienen mesalazine, los casos raros de reacciones de hipersensibilidad del corazón (myo-y pericarditis) se describen. Debería ser cauteloso para prescribir esta medicina a pacientes con la predisposición de enfermedades al desarrollo de myo-o pericarditis. Si la reacción de hipersensibilidad se sospecha, el uso repetido de medicaciones que contienen mesalazine es inaceptable.

El uso de mesalazine tiene que ver con el desarrollo de un síndrome de la intolerancia agudo, que en algunos casos es difícil de distinguirse de una exacerbación de la enfermedad intestinal inflamatoria. Aunque la frecuencia de este fenómeno exactamente no se establezca, era el 3% en ensayos clínicos controlados de mesalazine o sulfasalazine. Los síntomas incluyen calambres intestinales, dolor de estómago agudo, diarrea con una adición de sangre, a veces una fiebre, un dolor de cabeza y una erupción. De ser sospechado de desarrollar un síndrome de la intolerancia agudo, las medicinas que contienen mesalazine se deberían inmediatamente discontinuar y su reutilización se debería excluir.

Hubo informes de un aumento de hepatic transaminase la actividad en pacientes que toman medicaciones que contienen mesalazine. Se recomienda ser cauteloso al administrar Mezavant a pacientes con la función del hígado perjudicada.

El cuidado se debería tener en el trato de pacientes que son alérgicos a sulfasalazine, debido a la sensibilidad enfadada posible frente a mesalazine.

La obstrucción orgánica o funcional de la extensión gastrointestinal superior puede reducir la marcha del desarrollo del efecto de la medicina.

Si la disfunción renal durante el tratamiento de pacientes con la medicina Mesavant debería tener nephrotoxicity mesalazine-inducido en cuenta.

El uso de mesalazine puede llevar a resultados de pruebas falsos y positivos en la medida de normometine en la orina usando la cromatografía líquida con el descubrimiento electroquímico debido a las semejanzas del chromatograms de normetanephrine y metabolite principal de ácido mesalazine-N-acetylaminosalicylic. Por lo tanto, para determinar el contenido de normetanephrine en la orina, un método selectivo alternativo se debería usar.

Influencia en la capacidad de conducir y otros medios mecánicos. Los estudios del efecto de Mezavant en la capacidad de conducir y mover vehículos no se han realizado. Se cree que la medicina Mezavant no afecta esta capacidad.

Forma de cuestión

Pastillas de acción prolongada, cubierta de cáscara cubierta del modo entérico, 1.2 g. en una ampolla de poliamida / aluminio / PVC, cubierto de aluminio doméstico. Para 5 ampollas en un paquete de cartón.

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura de no más alto que 25 ° C. Consérvese en el embalaje original para proteger de la humedad.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.