Instrucción para uso: Montelukast

El nombre latino de la sustancia Montelukast

Montelukastum (género. Montelukasti)

Nombre químico

1 - [[[(R)-M - [(E)-2-(7 Chloro 2 quinolyl) vinilo] - alfa [O-(1 hydroxy 1 methylethyl) phenethyl] benzyl] thio] Metilo] cyclopropaneacetic ácido (como sal de sodio)

Fórmula gruesa

C35H36ClNO3S

Grupo farmacológico:

Prostaglandinas, thromboxanes, leukotrienes y sus antagonistas

La clasificación (ICD-10) nosological

J30 Vasomotor y rhinitis alérgico: rhinopathy alérgico; rhinosinusopathy alérgico; enfermedades alérgicas de las vías respiratorias superiores; rhinitis alérgico; Alérgico rhinitis estacional; Vasomotor nariz líquida; rhinitis alérgico prolongado; rhinitis durante todo el año alérgico; todo-año rhinitis alérgico; rhinitis alérgico de todo el año o estacional; todo todo el año rhinitis de una naturaleza alérgica; Rhinitis vasomotor alérgico; Exacerbación de pollinosis en la forma de síndrome rhinoconjunctival; rhinitis alérgico agudo; Edema de la mucosa nasal; Edema de la mucosa nasal; Edema de la membrana mucosa de la cavidad nasal; Hinchazón de la mucosa nasal; Hinchazón de la mucosa nasal; Pollinosis; rhinitis alérgico permanente; Rhinoconjunctivitis; Rhinosinusitis; Rhinosinusopathy; rhinitis alérgico estacional; rhinitis alérgico estacional; Heno rhinitis; rhinitis alérgico crónico; enfermedades alérgicas de las vías respiratorias

Asma de J45: Asma de esfuerzo físico; condiciones asmáticas; asma bronquial; asma bronquial de curso ligero; asma bronquial con dificultad en descarga del esputo; asma bronquial de curso severo; asma bronquial esfuerzo físico; asma de Hypersecretory; La forma hormonal y dependiente de asma bronquial; la Contención de ataques de asma con asma bronquial; asma bronquial no alérgica; Asma de Noche; Exacerbación de asma bronquial; Ataque de asma bronquial; formas endógenas de asma; ataques de noche de asma; Tos con asma bronquial

Código de CAS

158966-92-8

Características de sustancia Montelukast

El sodio de Montelukast es un polvo higroscópico, ópticamente activo, blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en etanol, metanol y agua; Prácticamente insoluble en acetonitrile. Peso molecular 608.18.

Farmacología

Acción farmacológica - bronchodilator.

Selectivamente bloques leukotriene receptores. Expresamente inhibiciones receptores de CysLT1 de cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4 y LTE4) - los mediadores más poderosos de inflamación persistente crónica, apoyando hiperreactividad bronquial en asma bronquial.

Cuando ingerido rápidamente y justamente totalmente absorbido: Cmax consiguió después de 2-3 horas Bioavailability es el 64-73%. En la sangre, el 99% es ligado a proteínas. Metabolizado en el hígado. Se emite principalmente con la bilis. Cl plasma es 45 ml / minuto.

Reduce la seriedad de espasmo de músculos lisos de bronchioles y buques, edema, migración de eosinophils y macrophages; Reduce la secreción de mucosidad y mejora el transporte de mucociliary. Muy activo cuando ingerido. El efecto de Bronchodilator se desarrolla dentro de un día y persiste mucho tiempo.

Actualización de la información

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

Cuando montelukast se administró a través del tubo gástrico, las ratas de la línea Sprague-Dawley no eran oncogenic durante dos años en una dosis de 200 mg. / kilogramo por día y ratones durante 92 semanas en una dosis de 100 mg. / kilogramo por día. La exposición deliberada de montelukast en ratas excedió aproximadamente 120 y 75 veces, en ratones - en 45 y 25 veces los valores de AUC en la dosis diaria admisible máxima de montelukast para adultos y niños, respectivamente.

Según el ensayo microbiano de mutagenicity, prueba de V-79 usando células mamíferas, el método de elution alcalino del ADN usando la rata hepatocytes, una prueba apuntada al descubrimiento de aberraciones cromosómicas usando células del ovario del hámster chinas, el método de explicar aberraciones cromosómicas en vivo en células de la médula ósea de ratones se encontró mutagenic y la actividad clastogenic de montelukast.

La administración de montelukast a ratas hembras oralmente en una dosis de 200 mg. / kilogramo por día mostró una disminución en índices de fertilidad y fertilidad. No había cambio de fertilidad y fertilidad con la administración de montelukast en una dosis de 100 mg. / kilogramo por día. Montelukast no tenía efecto en la fertilidad de ratas machas en una dosis que excede 800 mg. / kilogramo por día.

Aplicación de sustancia Montelukast

Profilaxis y tratamiento a largo plazo del asma bronquial, incluso la prevención de síntomas de la enfermedad en el día y noche, el tratamiento del asma bronquial en pacientes con la sensibilidad aumentada frente al ácido acetylsalicylic, la prevención de bronchospasm causada por el esfuerzo físico. La cogedura de síntomas de rhinitis alérgico estacional y persistente.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, embarazo, amamantamiento, edad de niños (hasta 6 años).

Aplicación en embarazo y amamantamiento

La categoría de acción para el feto por FDA es B.

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Efectos de Teratogenic de montelukast según en datos vivo

No había efectos teratogenic al administrar montelukast a ratas en una dosis de 400 mg. / kilogramo por día (que excedió 100 veces el AUC para adultos en la dosis diaria aceptable máxima de montelukast) y conejos en una dosis de 300 mg. / kilogramo por día (que excedió 110 veces el AUC para Adultos con la dosis diaria aceptable máxima de Montelukast).

El uso de Montelukast durante embarazo

Se ha mostrado que cuando administrado a conejos y ratas, el montelukast penetra a través de la barrera hematoplacental.

Ya que las investigaciones clínicas suficientes, controladas de la seguridad de uso de montelukast durante el embarazo en la gente no se han realizado, su cita sólo es posible en caso de la emergencia.

Información adicional sobre el teratogenicity de Montelukast

La experiencia del uso clínico de montelukast mostró la posibilidad de asociación de malformaciones congénitas de los miembros en recién nacidos y la recepción de montelukast por mujeres embarazadas. La mayor parte de estas mujeres tomaron junto con montelukast otras medicinas para el tratamiento del asma bronquial durante el embarazo. Una conexión confiable entre la recepción de montelukast por mujeres embarazadas y la formación de defectos del miembro del desarrollo en recién nacidos no se ha establecido.

El uso de montelukast durante lactancia

Según los resultados de estudios en ratas se mostró que montelukast se emite en la leche materna. No se sabe si montelukast penetra la leche materna humana. Considerando el hecho que muchas medicinas se emiten en la leche materna, el cuidado se debe tomar designando montelukast a mujeres lactating.

Efectos secundarios de Montelukast

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: sueños vivos extraños, alucinaciones, somnolencia, irritabilidad, agitación incluso comportamiento agresivo, fatiga, insomnio, paresthesia / hypoesthesia, dolor de cabeza; Muy raramente - asimientos convulsivos.

De parte del intestino: náusea, vómitos, indigestión, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema musculoskeletal: arthralgia, mialgia, incluso calambres del músculo.

Reacciones alérgicas: anaphylaxis, angioedema, erupción, picor, urticaria; Muy raramente - eosinophilic infiltraciones del hígado.

Otro: una tendencia de aumentar la sangría, la formación de hemorragias subcutáneas, palpitaciones, edema, síndrome parecido a una gripe, tos, sinusitis, faringitis, aumentó niveles transaminase.

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El riesgo de desarrollar thrombocytopenia y daño al hígado (experiencia de postmercadotecnia)

En el postregistro hay pruebas de probabilidades en pacientes que reciben montelukast, thrombocytopenia, y disfunción del hígado, hepatitis e ictericia en t. H. Fulminante.

Experiencia clínica de usar Montelukast

La experiencia clínica con el uso de montelukast ha revelado los efectos secundarios siguientes de Montelukast:

De parte del sistema nervioso: ansiedad, depresión, pensamientos suicidas y comportamiento suicida, temblor.

De parte del sistema respiratorio: sangría nasal.

De parte del aparato digestivo: muy raramente - pancreatitis.

La experiencia clínica de usar montelukast ha revelado los efectos secundarios siguientes de sus preparaciones de parte del sistema hepatobiliary: raramente - cholestatic, hepatocellular y formas mezcladas de hepatitis. La mayor parte de estos efectos secundarios se desarrollaron con otros factores de predisposición, como la toma de medicaciones del fenómeno concomitante, abuso del alcohol, la presencia de otras formas de la hepatitis.

Interacción

Compatible con glucocorticoids (efecto aditivo). El fenobarbital reduce el AUC en el 40%.

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Información adicional sobre la interacción farmacológica de Montelukast

Según las investigaciones clínicas conducidas, montelukast en dosis recomendadas no tiene efecto clínicamente significativo en el perfil pharmacokinetic de medicinas como el theophylline, prednisone, prednisolone, combinó anticonceptivos orales (norethisterone 1 mg. / ethinyl estradiol 35 ug), terfenadine, y warfarin, digoxin.

El uso de montelukast como una medicina del compañero en ensayos clínicos con el amplio espectro de medicaciones comúnmente prescribidas (hormonas de la tiroides, NSAIDs, benzodiazepines, descongestionantes) no llevó al desarrollo de interacciones de medicina clínicamente significativas. No hay investigaciones clínicas especiales.

El uso simultáneo de montelukast con medicinas que tienen la capacidad de inducir el sistema cytochrome P450

Con una administración sola de montelukast en una dosis de 10 mg. en el contexto de la terapia del fenobarbital, AUC de montelukast es reducido en el 40%. Las recomendaciones para la corrección de dosis de Montelukast son ausentes. Allí la observación clínica adecuada de la conveniencia del paciente, en un fondo que se obtiene medicinas de la terapia montelukast que tienen la capacidad de inducir el sistema cytochrome P450, como el fenobarbital, rifampin.

El uso simultáneo de montelukast con medicinas que tienen la capacidad de inhibir el sistema cytochrome P450

Montelukast es un inhibidor potencial del sistema cytochrome P450 2C8 isoenzyme según en datos vitro. Las investigaciones clínicas, mientras el uso de montelukast y rosiglitazone (un representante de medicinas principalmente metabolizadas con la participación de isoenzyme CYP2C8) en 12 voluntarios sanos no reveló ningunos cambios del perfil pharmacokinetic de rosiglitazone, que no es posible confirmar la inhibición de montelukast isoenzyme CYP2C8 en vivo. Así, se puede suponer que montelukast no tiene efecto en el perfil pharmacokinetic de medicinas metabolizadas con la participación de este isoenzyme (como el paclitaxel, rosiglitazone y repaglinide).

Vías de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Montelukast

Es necesario observar estrictamente el régimen de tratamiento. Se recomienda seguir recibiendo después de la mejora significativa. No use para aliviar ataques asmáticos agudos (no sustituye bronchodilators inhalado); Con el aspecto de un efecto terapéutico (por lo general después de la primera dosis), el número de inhalaciones de bronchodilators durante el día se puede reducir.

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El uso de montelukast en pacientes mayores

Entre los pacientes que participaron en las investigaciones clínicas de montelukast, el 3.5% tenía más de 65 años y el 0.4% - más de 75 años. Al mismo tiempo, no había diferencias clínicamente significativas en la eficacia de montelukast en pacientes más viejos y pacientes jóvenes. La experiencia del uso clínico de montelukast, que ha existido hasta ahora el tiempo, también no reveló ninguna diferencia significativa en la respuesta a la terapia de personas de edad y pacientes jóvenes. Hay que notar que el perfil de pharmacokinetic y bioavailability de montelukast con una dosis oral sola de 10 mg. son similares en pacientes mayores y más jóvenes. Sin embargo, T1 / 2 montelukast es ligeramente más alto en pacientes mayores. La corrección del régimen para recibir montelukast en pacientes más viejos no se requiere.

El uso de montelukast en pacientes con función del hígado perjudicada

En pacientes con la insuficiencia hepatic de severidad suave y moderada y manifestaciones clínicas de la cirrosis, el montelukast se metaboliza más despacio, mientras AUC aumenta en el 41% con la administración sola de montelukast en una dosis de 10 mg. La eliminación ligeramente reduce la velocidad comparado con individuos sanos (T1 / 2 = 7.4 horas). La corrección de la dosis de montelukast a pacientes con la insuficiencia hepatic de la seriedad suave y moderada no se requiere. Las particularidades del comportamiento pharmacokinetic de montelukast en pacientes con el daño más severo de la función del hígado, así como en pacientes con la hepatitis, no se han estudiado.

El uso de montelukast en pacientes con función renal perjudicada

Ya que los montelukast y su metabolites no se emiten en la orina, los rasgos de pharmacokinetics de montelukast en pacientes con la insuficiencia renal no se han estudiado. La corrección de la dosis de la medicina en estos pacientes no se requiere.

El uso de Montelukast para ataques agudos de asma bronquial

No se recomienda usar Montelukast para parar brochospasm en ataques agudos del asma bronquial, incluso el estado asmático. En tales casos, el paciente se debería prescribir tratamiento medicamentoso apropiado. En este caso, la terapia con Montelukast se puede seguir en casos de la exacerbación del asma bronquial. Para la ayuda de emergencia de un ataque del asma bronquial que se ha desarrollado debido al esfuerzo físico, los pacientes deberían haber inhalado formas de la beta-adrenoreceptor agonists de la duración corta.

Dosis disminuidas de glucocorticosteroids en el contexto de terapia con montelukast

En el contexto de la terapia con montelukast, la dosis de formas de inhalación de glucocorticosteroids se puede gradualmente reducir bajo la supervisión de un doctor. En este caso, no se recomienda sustituirlos bruscamente por inhalación y formas orales de glucocorticosteroids.

El uso de montelukast en pacientes con hipersensibilidad frente a ácido acetylsalicylic

Los pacientes con la hipersensibilidad frente al ácido acetylsalicylic deberían seguir evitando su admisión, así como toma de otro NSAIDs durante la terapia con Montelukast. A pesar de que montelukast con eficacia mejora la capacidad de ventilación de órganos respiratorios en pacientes asmáticos con la hipersensibilidad frente al ácido acetylsalicylic, no se ha mostrado que es eficaz contra el alivio del efecto bronchoconstrictor de ácido acetylsalicylic y otro NSAIDs en estos pacientes.

El riesgo de desarrollarse en pacientes con asma bronquial que recibe montelukast, eosinophilia sistémico

En casos raros, los pacientes con el asma bronquial que recibe montelukast desarrollaron eosinophilia sistémico, a veces acompañado por un cuadro clínico de vasculitis sistémico, correspondiente al síndrome Cherdz-Strauss - una condición que a menudo requiere a la administración sistémica de glucocorticosteroids. Se nota que el desarrollo de este estado amenazante a menudo, aunque no en todos los casos, fue precedido por una disminución en las dosis de formas orales de glucocorticosteroids. Los especialistas deberían considerar con cuidado el aspecto de síntomas como eosinophilia sistémico, hemorrhagic erupciones (correspondiente al tipo vasculitic-morado de la sangría), el daño de función respiratoria, quejas cardíacas, quejas relacionado con neuropathy en la toma de pacientes Monelukast. Al mismo tiempo, hay que notar que no hay relación causal confiable entre la administración de montelukast y el desarrollo de estas condiciones patológicas.

El uso de montelukast en pacientes con phenylketonuria

Los pacientes que sufren de phenylketonuria se deberían informar del contenido de phenylalanine (en la forma de aspartame) en dosis de 0.674 y 0.842 mg. en montelukast masticación de pastillas 4 mg. y 5 mg., respectivamente.

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Seguridad y eficacia de montelukast en niños

La seguridad y la eficacia de montelukast en niños con el asma bronquial a partir de 6 a 14 años bien se estudian en ensayos clínicos controlados. Los perfiles de seguridad y eficacia son similares en este grupo de pacientes y en adultos.

Basado en las investigaciones clínicas controladas conducidas en niños 6 años y más viejo con el asma bronquial, una conclusión se hizo sobre la seguridad de pastillas chewable de montelukast en una dosis de 4 mg. en niños a partir de 2 a 5 años con el asma bronquial. Pruebas para la extrapolación eran pruebas de las semejanzas del pharmacokinetics de montelukast en estos grupos pacientes. También tuvo la asunción en cuenta que los mecanismos pathophysiological, el curso de la enfermedad, la respuesta al tratamiento medicamentoso es esencialmente similar en el grupo de niños 2-5 años y en pacientes 6 años y más vieja.

Seguridad y eficacia de montelukast en niños

Los datos de la eficacia de montelukast para el tratamiento de rhinitis alérgico estacional en niños 2 a 14 años, así como la forma permanente de rhinitis alérgico en niños 6 meses 14 años, se obtuvieron extrapolando los resultados de estudios realizados con pacientes de edad de 15 años y más viejos con rhinitis alérgico. En este caso, se supuso que los mecanismos pathophysiological, el curso de la enfermedad y la respuesta al tratamiento medicamentoso en estos grupos pacientes son esencialmente similares.

La seguridad de pastillas chewable de montelukast en una dosis de 4 y 5 mg. en niños 2-14 años con rhinitis alérgico se establece sobre la base de los resultados obtenidos en las investigaciones clínicas de montelukast en niños con el asma bronquial de esta categoría de edad.

Seguridad y eficacia de montelukast en niños

Basado en las investigaciones clínicas controladas conducidas en niños 6 años y más viejo con el asma bronquial, una conclusión se hizo sobre la seguridad de pastillas chewable de montelukast en una dosis de 4 mg. en niños a partir de 2 a 5 años con el asma bronquial. Pruebas para la extrapolación eran pruebas de las semejanzas del pharmacokinetics de montelukast en estos grupos pacientes. También tuvo la asunción en cuenta que los mecanismos pathophysiological, el curso de la enfermedad, la respuesta al tratamiento medicamentoso es esencialmente similar en el grupo de niños 2-5 años y en pacientes 6 años y más vieja.

Seguridad y eficacia de montelukast en niños

La seguridad de bolitas de Montelukast en una dosis de 4 mg. para la administración oral en niños 12-23 meses con el asma bronquial se demostraron en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo que implica a 172 niños de esta categoría de edad, 124 de los que recibieron montelukast durante 6 semanas. La conclusión en la eficacia de montelukast en niños 12-23 meses se hace sobre la base de datos obtenidos en pacientes con el asma bronquial 6 años y más vieja por la extrapolación. Los datos de las semejanzas de los parámetros pharmacokinetic de montelukast, en particular los valores de AUC, así como la generalidad de los mecanismos pathophysiological, el curso de la enfermedad, la respuesta al tratamiento medicamentoso en estos grupos pacientes se consideró.

Seguridad y eficacia de montelukast en niños

La seguridad y la eficacia de montelukast en niños menos de un año con el asma bronquial y niños más jóvenes que 6 meses con una forma constante de rhinitis alérgico no se han estudiado.