Instrucción para uso: ácido de Mycophenolic

Nombre comercial de la medicina – Myfortic, sodio de Mycophenolate, sodio de Mycophenolate

El nombre latino de la sustancia ácido de Mycophenolic

Acidum mycophenolicum (género. Acidi mycophenolici)

Nombre químico

(4E)-6-(4 metilo Hydroxy 6 methoxy 7 3 oxo 1,3 dihydro 2 benzofuran 5 yl)-4-methylhex-4-enoic ácido

Fórmula gruesa

C17H20O6

Código de CAS

C17H20O6

Embarazo y amamantamiento

La categoría de acción para el feto por FDA es D.

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Farmacoterapia. Immunodepressant es un inhibidor selectivo y reversible de monofosfato inosine dehydrogenase (una enzima clave de la síntesis purine), inhibe la síntesis de guanosine nucleotides. Suprime la proliferación de T y B lymphocytes (a un mucho mayor grado que otras células), ya que la proliferación de lymphocytes depende principalmente de la síntesis de purines de novo. El mecanismo de acción de la medicina complementa el mecanismo de acción de inhibidores de calcineurin (incluso cyclosporine), que interrumpen la producción de cytokines y afectan T-lymphocytes en la fase de descansar el ciclo de la célula.

Pharmacokinetics. Intensivamente absorbido después de inyección oral. Absorción - el 93%, bioavailability - el 72%. TÑmax - 1.5-2 horas. En la variedad de la dosis de 180 a 2160 mg., los pharmacokinetics tienen un carácter dependiente de la dosis lineal. El valor de AUC de ayuno no se diferencia de que cuando tomado con una dieta alta y gorda (55 grasa g, 1000 cal), mientras Cmax disminuye en el 33%. El volumen de distribución de la CFI es 50 litros. La conexión con las proteínas de ácido mycophenolic y GMPA es el 97% y el 82%, respectivamente. Con una disminución en el número de sitios de unión con proteínas (con uremia, hepatic insuficiencia, hypoalbuminemia, uso concurrente de medicinas con la encuadernación alta a proteínas plasma), un aumento de la concentración de ácido mycophenolic libre en el plasma es posible. Metabolizado con la participación de glucuronyltransferase con la formación de metabolite principal farmacológicamente inactivo - phenolic glucuronide de ácido mycophenolic (GMPA). Aproximadamente el 28% de la dosis oral es metabolizado en HMFC cuando "primero pasado" a través del hígado por el metabolismo presistémico. T1 / 2 - 11,7 h, distancia al suelo - 8,6 l / h. El ácido de Mycophenolic es emitido principalmente con la orina en la forma de HMFC, y menos del 1% en la forma sin alterar. T1 / 2 HMFC - 15.7 h, distancia al suelo - 0.45 l / h. GMPK también es secretado con la bilis en el intestino, donde es hendido (por deconjugation) por la flora intestinal. El ácido mycophenolic que resulta puede ser absorbido de nuevo entonces. Después 6-8 horas después de tomar la medicina, un segundo pico de la concentración ácida mycophenolic es observado, que equivale a la absorción repetida de deconjugated mycophenolic el ácido. AUC de HMFC con aumentos de fracaso renales; En pacientes con anuria, el AUC de GMPA es aproximadamente 8 veces más alto. La hemodiálisis no afecta la autorización de ácido mycophenolic y HMFC. En el fracaso renal, la concentración de ácido mycophenolic libre puede aumentar considerablemente (probablemente debido a una disminución en la encuadernación a proteínas en condiciones de la concentración de la urea alta en la sangre). No había efecto de la insuficiencia hepatic en la reacción glucuronation de ácido mycophenolic. El efecto de la enfermedad del hígado en el pharmacokinetics de ácido mycophenolic puede depender de la naturaleza de la enfermedad (la lesión primaria de la parénquima o sistema del conducto de la bilis). Cmax y AUC de ácido mycophenolic en niños son más variable. Cuando usado en niños en una dosis sola de 450 mg. / m 2, AUC es más alto que esto en adultos con una dosis sola habitual de 720 mg. Autorización - 7.7 l / h / m.

Indicación. Prevención de rechazo de injerto agudo en pacientes con trasplantes de riñón allogeneic que reciben terapia inmunosupresiva básica con cyclosporin (en la forma de una microemulsión) y SCS.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad, lactancia.

Con cuidado. Insuficiencia congénita de hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (incluso síndrome Lesha-Naikhan y síndrome de Kelly-Sigmiller). Las enfermedades de la extensión gastrointestinal en la fase de exacerbación, edad de niños (la eficacia y la seguridad no han sido estudiadas), el embarazo.

Medicación. Dentro, las pastillas son tragadas enteras (no mastique o rompa las pastillas) en un estómago vacío o juntos con la comida.

El tratamiento medicamentoso en pacientes que no lo recibieron antes, comience en las 24 primeras horas después del trasplante. La dosis recomendada es 720 mg. dos veces al día (dosis diaria de 1440 mg.). Con el reemplazo de mycophenolate mofetil en pacientes que lo toman en una dosis de 2 g / día para el ácido mycophenolic, su dosis debería permanecer 720 mg. dos veces al día.

La corrección del régimen de medicación en pacientes mayores, con el fallo hepático, así como en pacientes con la recuperación retrasada de la función de injerto de riñón no se requiere.

El rechazo de reacción del injerto no lleva a un cambio del pharmacokinetics de la medicina. En estos casos, los cambios del régimen de medicación no se requieren.

Efecto secundario. Como una parte de terapia inmunosupresiva combinada (cyclosporine, GCS) muy a menudo (más del 10%): leukopenia y diarrea. Enfermedades de Lymphoproliferative o linfomas (el 0.3%) durante 1 año de terapia. Carcinomas de piel no malignas (el 0.8%). Enfermedades infecciosas (infecciones oportunistas): el más a menudo - infección de CMV (en el 21.6% de pacientes con el riñón recién trasplantado y en el 1.9% de pacientes con el injerto estable en la terapia de mantenimiento a largo plazo), candidiasis, las infecciones causadas por el virus del herpes simple.

El 1-10% y más del 10%: a menudo - infecciones del tracto urinario; Herpes zoster, candidiasis de la mucosa oral, sinusitis, infecciones de vías respiratorias superiores, gastroenteritis, infecciones causadas por el virus del herpes simple, nasopharyngitis.

Del hematopoiesis: muy a menudo - leukopenia; A menudo anemia, thrombocytopenia.

Del sistema nervioso: a menudo - un dolor de cabeza.

Del sistema respiratorio: a menudo - tos.

Del sistema digestivo: muy a menudo - diarrea; A menudo - náusea, vómitos, gastritis, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, ternura del abdomen durante palpación.

Indicadores de laboratorio: a menudo - actividad aumentada de enzimas del hígado, hypercreatininaemia.

Otro: a menudo: hyperthermia, fatiga.

Los efectos secundarios siguientes fueron observados en el contexto de la toma de medicaciones que contienen como mi sustancia activa mycophenolic ácido ("efectos de la clase"):

De la extensión gastrointestinal: colitis, esophagitis (incluso CMV-colitis y CMV-esophagitis); gastritis de CMV, pancreatitis, perforación de la pared intestinal, sangría gastrointestinal, estómago y / o úlcera duodenal, obstrucción intestinal.

Los fenómenos se asociaron con immunosuppression: enfermedades infecciosas de curso severo, a veces amenazas de la vida, incl. Meningitis, infective endocarditis, tuberculosis; las infecciones atípicas causadas por la mycobacteria.

Del sistema hemopoietic: neutropenia, pancytopenia.

Interacción. Con CRF, las concentraciones de la sangre tanto de HMFC como de acyclovir pueden aumentar (un camino similar es la secreción que canaliza). Tales pacientes requieren la observación cuidadosa.

La adición de ganciclovir no afecta el pharmacokinetics de ácido mycophenolic y HMFC. Cuando la concentración terapéutica de ácido mycophenolic es alcanzada, la autorización de ganciclovir no cambia. Sin embargo, cuando combinado con ganciclovir, los pacientes con CRF tendrían que ajustar el régimen de la dosis de ganciclovir, y tales pacientes deberían ser con cuidado supervisados.

Preparaciones del antiácido que contienen hidróxido de magnesio y aluminio. Con la administración simultánea con antiácidos que contienen Mg2 +, Al3 +, la absorción de ácido mycophenolic es reducida, a consecuencia de que el AUC disminuye en el 37% y Cmax en el 25%.

No prescriba azathioprine simultáneamente.

En el contexto de concentraciones de equilibrio de ácido mycophenolic, los pharmacokinetics de cyclosporin A no cambian.

En relación a su capacidad de ligar ácidos de la bilis en el intestino el colestramine, etc. medicinas que afectan la circulación de ácidos de la bilis, puede reducir la concentración y AUC de ácido mycophenolic.

La influencia de anticonceptivos orales en el pharmacokinetics de Myfortic es improbable, pero el efecto del tratamiento medicamentoso prolongado en el pharmacokinetics de anticonceptivos orales todavía no ha sido estudiado, es imposible excluir la probabilidad de una disminución en la eficacia de anticonceptivos.

No use vacunas vivas en pacientes con immunosuppression. Con el uso de otras vacunas, la producción de anticuerpos puede ser reducida.

Instrucciones especiales. La terapia sólo debería ser realizada por doctores del trasplante calificados.

En pacientes que reciben combinó la terapia inmunosupresiva, incluso t. Y ácido de mycophenolic, peligro mayor de linfomas en vías de desarrollo y otros tumores malévolos, sobre todo la piel. Este riesgo con la mayor probabilidad tiene que ver con la intensidad y la duración de la terapia inmunosupresiva. Para reducir la exposición a luz del sol y radiación UV (reduciendo el riesgo del cáncer de piel), se recomienda proteger la piel con la ropa y pantallas solares de uso con un alto grado de protección.

Los pacientes que reciben la terapia con la medicina deberían informar inmediatamente al doctor en todos los casos de la infección, el aspecto de hematomas, sangrando y cualquier otra manifestación de la opresión de la función de la médula ósea.

El exceso immunosuppression aumenta la probabilidad de infecciones en vías de desarrollo, incl. Infecciones oportunistas y fatales, así como sepsis.

En pacientes que reciben la terapia con la medicina, el desarrollo de neutropenia, causado por la acción del propio ácido mycophenolic o por terapia del fenómeno concomitante con otras medicinas, infecciones virales o una combinación de estos factores, no es excluido. Durante el período de tratamiento, el número de leucocitos y la fórmula de la sangre debería ser con regularidad determinado: durante el primer mes de terapia - cada semana, durante los segundos y terceros meses - 2 veces por mes, entonces, durante el primer año - una vez al mes. Cuando neutropenia se desarrolla (el número absoluto de neutrophils es menos que 1500 / μl), la terapia debería ser discontinuada o discontinuada.

La escucha cuidadosa de pacientes con CRF severo es necesaria (glomerular el precio de la filtración es menos de 25 ml × 1.73 m2 / minuto).

Los pacientes deberían ser advertidos que durante la terapia, la vacunación puede ser menos eficaz y que el uso de vacunas atenuadas vivas debería ser evitado. La vacunación contra la gripe puede ser beneficiosa para pacientes, por tanto las recomendaciones de autoridades sanitarias locales en cuanto a la vacunación contra la gripe deberían dirigir esta cuestión.

La medicina fue usada en la combinación con las medicinas siguientes: antitimotsitarny globulin, basiliximab, cyclosporine (microemulsión) y GCS. La eficacia y la seguridad en su uso con otras medicinas inmunosupresivas no han sido estudiadas.

Hay datos limitados en el pharmacokinetics en niños que se sometieron al trasplante de riñón. En este momento, las recomendaciones específicas en el régimen de la dosis en niños no han sido desarrolladas.

Ya que las investigaciones clínicas controladas del uso de la medicina en mujeres embarazadas no han sido realizadas, la cita durante la lactancia sólo es posible si el efecto esperado de la terapia para la madre excede el riesgo posible para el feto. En modelos experimentales, los casos de efectos indeseables en el desarrollo fetal, incluso la malformación, fueron notados. No se recomienda comenzar la terapia hasta que un resultado de pruebas del embarazo negativo sea obtenido. En caso del embarazo, el paciente debería consultar inmediatamente a un doctor. Antes del principio de terapia, durante la terapia entera y durante 6 semanas después de su finalización, los métodos anticonceptivos confiables deberían ser usados. No se sabe si la medicina es emitida en la leche materna. Es necesario considerar la cuestión del amamantamiento parador en todas partes de la terapia y durante 6 semanas después de su terminación.

Durante el período de tratamiento, el cuidado debe ser tomado conduciendo vehículos y practicando actividades potencialmente peligrosas que requieren la concentración aumentada y la velocidad de la reacción psicomotor.