Instrucción para uso: Nepafenac (Nepafenacum)

Grupo farmacológico

NSAIDs - Derivados de ácido acético y compuestos relacionados

Productos oftálmicos

La clasificación (ICD-10) de Nosological

Catarata de H26.9, no especificada

Extracción de cataratas, Catarata

H57.1 dolor Ocular

dolor del ojo, Dolor en los ojos

Cifre CAS 78281-72-8

Características de la sustancia Nepafenac

Polvo cristalino amarillo. Peso molecular 254.28. Osmolality de la suspensión oftálmica es aproximadamente 305 mOsmol / kilogramo.

Farmacología

Acción farmacológica - antiinflamatorio, analgésico.

Nepafenac (promedicina) después de la instilación penetra a través de la córnea y bajo la acción de hydrolases del ojo el tejido se convierte en una forma activa - amfenac. Amfenac inhibe la acción de prostaglandina H-synthase (cyclooxygenase), una enzima necesaria para la síntesis de PG (prostaglandinas).

Los datos del uso de napafenac en voluntarios sanos muestran que no hay diferencias clínicamente importantes y significativas en el equilibrio pharmacokinetics de amfenac según el sexo después de la inyección de non-papafenac 3 veces por día. Bajo, pero las concentraciones plasma detectables de napafenac y amfenac se observaron en la mayor parte de voluntarios a 2 y 3 horas, respectivamente, después de la instilación del 0.1% de la suspensión de napafenac en ambos ojos 3 veces por día. Cuando infundido al ojo, Css para napafenac y amfenac es 0.310 ± 0.104 ng / ml y 0.422 ± 0.121 ng / ml, respectivamente.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

Los estudios a largo plazo de la carcinogenicidad de napafenac no se han conducido. Había un aumento de aberraciones cromosómicas en el en la prueba de vitro sobre las células del ovario del hámster chino. Nepaphenac no mostró mutagenicity en la prueba de Ames y en la prueba sobre células del linfoma del ratón en vitro. Cuando administrado oralmente en dosis hasta 5000 mg. / kilogramo, no mostró ninguna actividad mutagenic en vivo en la prueba de micronucleated en ratones (según la estimación del cambio del número de micronúcleos en glóbulos rojos policromáticos de la médula ósea de ratones).

Los estudios del efecto de napafenac en la fertilidad en ratas no mostraron ningún efecto adverso en varones y ratas hembras en dosis hasta 3 mg. / kilogramo (aproximadamente 90 y 380 veces más alto que la exposición plasma para napafenac y amfenac, respectivamente, en la dosis recomendada para la gente para el uso oftálmico).

Investigaciones clínicas

La eficacia clínica de non-papenac en el tratamiento de la inflamación postvigente se demostró en dos ensayos clínicos dobles ciegos, aleatorios con la instilación en la forma de la suspensión oftálmica del 0.1% 3 veces por día, comenzando a partir del día que precede a la operación para el retiro de la catarata durante el día de la cirugía y las 2 primeras semanas después de la operación de la cirugía.

En pacientes que usaron el 0.1% los ophthalmologic la suspensión de napafenac, dolor del ojo y signos de la inflamación se registraron menos con frecuencia tanto en el período postvigente temprano como al final de tratamiento comparado con el control.

En ambos estudios, un número considerablemente mayor de pacientes (el 80%) en el grupo que usa nepafenac relató que ningún ojo duele el día después de la cirugía de la catarata comparado con el grupo de control (aproximadamente el 50%).

Los resultados de investigaciones clínicas han mostrado que napafenac no tiene efecto significativo en la presión intraocular; sin embargo, los cambios de la presión intraocular pueden ocurrir después de una operación para quitar cataratas.

No había diferencia en la eficacia y la seguridad del uso de nepafenac en pacientes mayores y jóvenes.

Aplicación de Nepafenac

El dolor y la inflamación se asociaron con el retiro de cataratas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, incl. a otro NSAIDs.

Restricciones para uso

Niños menos de 10 años de edad (seguridad y eficacia no determinada).

embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Efectos de Teratogenic. En estudios de la reproducción en conejos y ratas, al administrar napafenac oralmente en una dosis de 10 mg. / kilogramo / día, no hay efecto teratogenic, a pesar de la toxicidad maternal. En esta dosis, la exposición plasma de napafenac y amfenac en animales era más alta que la exposición plasma en la gente (usando la dosis recomendada para la administración conjunctival) en aproximadamente 260 y 2400 veces en ratas y 80 y 680 veces en conejos, respectivamente. En ratas, toxicidad maternal en dosis ≥ 10 mg. / el kilogramo tuvo que ver con nacimientos patológicos, pérdidas de postimplantación aumentadas, disminuyó el peso y el crecimiento fetal, y disminuyó la supervivencia fetal. Se mostró que napafenac pasa por la placenta en ratas. No se han conducido los estudios adecuados y estrictamente controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de reproducción en animales no siempre predicen que efectos en la gente, el nepafenac se debería usar durante el embarazo sólo si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto.

Nepafenac se emite con la leche de ratas lactating. No se sabe si napafenac se emite en la leche materna humana. Ya que muchas medicinas se emiten en la leche en mujeres, el cuidado se debería tener cuando napafenac en la forma de gotas para los ojos se usa en madres lactantes.

Efectos de Nonteratogenic. A causa del efecto conocido de sustancias que inhiben la biosíntesis de prostaglandinas en el sistema cardiovascular fetal (el cierre del conducto arterial), el uso de nepafenac en el embarazo tardío se debería evitar.

Efectos secundarios

Como las investigaciones clínicas se conducen en condiciones diferentes, la frecuencia de reacciones adversas observadas en estos estudios no puede reflejar directamente la frecuencia de efectos adversos notados en la práctica normal.

Reacciones adversas de los ojos. Las reacciones del lado oculares más frecuentes después de la cirugía de la catarata (en el 5-10% de pacientes) nublan de la cápsula posterior de la lente, redujo la agudeza visual, la sensación del cuerpo extraño, aumentó la presión intraocular y una sensación pegajosa.

Otro (el 1-5%) - conjunctival edema, edema córneo, ojos secos, cortezas en los bordes de los párpados, incomodidad del ojo, ojo hyperemia, dolor del ojo, picor, fotofobia, lacrimation, separación vítrea.

Algunos de estos efectos pueden ser el resultado de la intervención quirúrgica para cataratas.

Otro: (El 1-4%) - dolor de cabeza, hipertensión arterial, náusea / vómitos, sinusitis.

Interacción

En vitro los estudios han mostrado que napafenac en concentraciones hasta 300 ng / ml no inhiben el metabolismo del substrates de cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C1, CYP2C6, CYP2C1, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4, por tanto la medicación mediada por el metabolismo que implica cytochrome P450 isoenzymes es improbable. La interacción, mediada ligando a proteínas de la sangre, también es improbable.

Nepafenac (el 0.1%) se puede usar con otros agentes oftálmicos locales, como beta-blockers, inhibidores anhydrase carbónicos, alfa-adrenomimetics, mydriatic y medicinas cycloplegic.

Vías de administración

Instilación.

Precauciones para Nepafenac

Sensibilidad enfadada. Es posible cruzarse - reaccionan la hipersensibilidad frente al ácido acetylsalicylic, phenylacetic ácido y otro NSAIDs. Por lo tanto, el cuidado se debería tomar usando napafenac en pacientes que han mostrado antes una hipersensibilidad frente a estas medicinas.

Tiempo de sangría. Para algún NSAIDs, incluso nepafenac, hay posibilidad de aumentar el tiempo sangrante debido al efecto en la agregación de la plaqueta. Hay informes que NSAIDs usado en la forma de formas oftálmicas, en la combinación con la cirugía ophthalmologic puede causar la sangría aumentada de los tejidos del ojo (incluso la hemorragia en la cámara anterior del ojo). Se recomienda usar con la precaución el uso de napafenac en la forma de la suspensión oftálmica del 0.1% en pacientes con una tendencia conocida a sangría o recepción de otras medicinas que pueden prolongar el tiempo sangrante.

Curación retrasada. NSAIDs para el uso actual, incluso nepafenac, puede reducir la marcha de la curación. Las formas locales de corticosteroides, como se conoce, también pueden reducir la marcha o retrasar la curación. El uso simultáneo de NSAIDs y esteroides para la administración actual puede causar problemas que se curan después de la cirugía.

Efectos de la córnea. El uso de formas locales de NSAIDs puede llevar al desarrollo de keratitis. En algunos pacientes sensibles, el uso prolongado de NSAIDs actual puede causar la destrucción del epitelio córneo, la aclaración de la córnea, el desarrollo de erosión, úlceras o perforación de la córnea, que puede amenazar la visión. Los pacientes con signos de anormalidades córneas deberían dejar inmediatamente de usar NSAIDs, incluso nepafenac, y supervisar estrechamente la condición de la córnea.

La experiencia de postmercadotecnia con NSAIDs actual muestra que los pacientes con complicaciones después de cirugías oculares, con denervation córneo, defectos epiteliales córneos, diabetes mellitus, ciertos síndromes (eg, síndrome del ojo seco), artritis reumatoide o cirugía ocular repetida para un período corto allí pueden ser un peligro mayor de efectos secundarios de la córnea, que puede ser una amenaza para la vista. El cuidado se debería tomar para usar formas locales de NSAIDs en estos pacientes.

La experiencia de postmercadotecnia con el uso de NSAIDs actual también indica que el uso de NSAIDs local más de 1 día antes de la cirugía o durante más de 14 días después de la cirugía puede aumentar el riesgo de acontecimiento y severidad de efectos secundarios de la córnea.

Nepafenac no se debería usar con lentes de contacto.

Usando varias medicinas oftálmicas, el intervalo entre su uso debería ser al menos 5 minutos.