Instrucción para uso: Nonacog alfa

Nombre comercial de la medicina – Innonafaktor, Nonacog alfa

El nombre latino de la sustancia Nonacog alfa

Nonacogum alfa (género. Nonacogi alfa)

Grupo farmacológico:

Coagulantes (incluso factores de la coagulación), hemostatics

La clasificación (ICD-10) nosological

D67 factor Hereditario IX deficiencia: factor congénito IX deficiencia; deficiencia congénita del factor de la coagulación IX; síndrome de Hemorrhagic con factor IX deficiencia; Hemofilia B; Hemofilia B con un factor IX inhibidor; Hemofilia B en niños; Deficiencia del factor de la coagulación IX; forma inhibitoria de hemofilia; forma inhibitoria de hemofilia B; Coagulopathies son hereditarios; la Sangría y hemorragia en hemofilia B; la Sangría con deficiencia adquirida o congénita de factor IX; hemofilia hereditaria

Sangría de R58, no en otra parte clasificada: apoplejía abdominal; Hemorrhagia; Hemorragia del esófago; Hemorragia; sangría generalizada; sangría difusa; sangría difusa; sangría prolongada; pérdida de la sangre; pérdida de la sangre durante intervenciones quirúrgicas; la Sangría durante cirugía y en el período postvigente; la Sangría durante trabajo; la Sangría y hemorragia en hemofilia B; la Sangría de las gomas; la Sangría intravigente abdominal; la Sangría contra el fondo de anticoagulantes coumarin; hepatitis de Hepatic; la Sangría en hemofilia A; la Sangría en hemofilia A; la Sangría con formas inhibitorias de hemofilia A y B; la Sangría debido a leucemia; la Sangría en pacientes con leucemia; Sangría; la Sangría debido a hipertensión portal; la Sangría debido a hyperfibrinolysis; sangría de la medicina; sangría local; sangría local debido a activación de fibrinolysis; pérdida de la sangre masiva; pérdida de la sangre aguda; hemorragia parenquimal; sangría de Hepatic; hemorragia postvigente; sangría de riñón; Plaqueta vascular hemostasis; sangría traumática; las Amenazas de sangría; pérdida de la sangre crónica

Características de la sustancia Nonacog alfa

El factor de la coagulación de Recombinant IX, que es una cadena sola glycoprotein con un peso molecular de aproximadamente 55 kDa, consistiendo en 415 residuos del aminoácido. Pertenece a la familia de sereno proembroma y es un factor de coagulación de vitamin-K-dependent.

Es producido por una línea celular ovárica trasplantada modificada del hámster chino CHO 1E6 usando recombinant tecnología del ADN.

Farmacología

Acción del modo - hemostatic.

Pharmacodynamics

Las propiedades estructurales y funcionales del factor de la coagulación recombinant IX son similares al factor de la coagulación endógeno IX. En el proceso de coagulación de la sangre, el factor IX es activado por el factor de la coagulación de la sangre VIIa en la combinación con el factor del tejido por el mecanismo externo de la coagulación de la sangre, así como el factor de coagulación XIa por el mecanismo interno de la coagulación de la sangre. El factor de la coagulación activado IX en la combinación con un factor de la coagulación de la sangre activado VIII lleva a la activación del factor de la coagulación X, que asegura la conversión de prothrombin a thrombin. Thrombin activa el proceso de convertir fibrinogen en fibrin con la formación de un coágulo de sangre.

En pacientes con la hemofilia B, la actividad del factor de la coagulación IX es considerablemente reducida, que requiere la terapia de reemplazo, que proporciona la normalización temporal del contenido del factor IX y la eliminación de manifestaciones hemorrhagic de la enfermedad.

Pharmacokinetics

El valor del nivel de reducción de la actividad de la alfa nonacoagic está en la variedad de 32.2 al 55.9% y en el promedio es (42 ± 8.4) el %. La administración de 1 IU / kilogramo de la alfa nonacarpal aumenta la actividad del factor de coagulación de la sangre circulante IX en 0.77-1.41 IU / dL (promedio (1.05 ± 0.21) IU / dl). El peso molecular de la alfa nonacarpal es 53.18 IU / dL (41.6 a 70.3 IU / dl). AUC0-96 es 1069.9 IU / dl. T1 / 2 varía de 16.5 a 33 horas (por término medio (24 ± 7.7) h). El valor de liquidación medio es 3.62 dl / h.

Aplicación de la sustancia Nonacog alfa

La sangría en pacientes con hemofilia B (insuficiencia congénita del factor de la coagulación IX) (tratamiento y prevención).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a proteínas del hámster, niños menos de 6 años de edad (ninguna experiencia de uso).

Aplicación de embarazo y amamantamiento

La influencia de la alfa nonacoagic en el sistema reproductivo durante preinvestigaciones clínicas en animales no fue evaluada. Considerando la rareza de hemofilia los B en mujeres, datos del uso del factor de la coagulación IX en embarazo y amamantamiento son ausentes. El uso de la alfa nonagua en mujeres embarazadas sólo debería estar en la presencia de indicaciones de la vida.

Efectos secundarios de Nonacog alfa

El uso de nonacarpalpha en algunos casos puede ser acompañado por el desarrollo de varios efectos secundarios con la frecuencia siguiente: con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000). Los efectos secundarios más significativos son anaphylaxis, phlegmon, flebitis y la formación de neutralizar anticuerpos.

Dentro de cada categoría, los efectos secundarios son puestos en una lista por orden de la seriedad decreciente.

Del lado del sistema nervioso: con poca frecuencia - mareo, el dolor de cabeza, preestupor, cambia de la percepción del gusto; Raramente - temblor, somnolencia, una violación de sensaciones del gusto.

Del sistema digestivo: con poca frecuencia - náusea; Raramente vómitos, diarrea.

De parte del sistema inmunológico: con poca frecuencia - la formación de neutralizar anticuerpos (los inhibidores del factor de la coagulación IX) durante un poco tiempo en una risita baja (ver "Precauciones"); Raramente - hipersensibilidad, reacciones alérgicas, incl. Anaphylaxis (ver "Precauciones"), laryngospasm, bronchospasm o síndrome de la angustia respiratorio (disnea), resuello, bajada de la tensión arterial, angioedema, laryngeal edema, tachycardia, estrechez del pecho, urticaria, erupciones de piel, sensación ardiente en El área de la mandíbula inferior y cráneo, frialdad (temblor), sensación zumbadora, la limpieza con agua de la cara, inhibición, ansiedad, toses secas o estornudo, claridad de la visión disminuida (ver "Precauciones"), rhinitis alérgico, debilidad.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: con poca frecuencia - una tos que lleva hypoxia.

Desórdenes generales y complicaciones en el sitio de inyección: con poca frecuencia - phlegmon, flebitis, reacciones cutáneas y otras en el sitio de inyección (incluso incineración y apretamiento de sensación), incomodidad, dolor en el sitio de inyección; Raramente - una fiebre.

Otro: raramente - un temblor, reacciones de fotosensibilidad.

Cambios de indicadores de laboratorio: infrecuente - actividad aumentada de AST, ALT, bilirubin concentración, actividad de CKF, APF. Hay datos del desarrollo posible de cyanosis.

Del lado del sistema urinario: hay datos del desarrollo de un infarto de riñón 12 días después de la inyección de alfa nonacarpal sobre una condición hemorrhagic en 1 paciente con anticuerpos al virus de la hepatitis C.

Complicaciones de Thrombotic: en el fondo de tratamiento con la alfa nonakogam, los casos del desarrollo de la trombosis fueron relatados, incl. El síndrome que amenaza la vida del cava vena inferior en recién nacidos que estaban en una condición seria y quien recibió la alfa nonacarpal como una infusión continua a través de un catéter venoso central. También hubo casos relatados de vena periférica thrombophlebitis y trombosis de la vena profunda, principalmente después de infusiones intravenosas a largo plazo no registradas como un método de administración de esta medicina.

Respuesta inadecuada y nivel inadecuado de recuperación de factor de la coagulación IX actividad

Hay información sobre casos de respuesta inadecuada y nivel inadecuado de la recuperación del factor de la coagulación IX actividad en la aplicación de la alfa nonacarpal.

Con el desarrollo de cualquier efecto secundario, que, probablemente, pueda tener que ver con la administración de alfa nonacarpal, es necesario reducir el precio de administración o suspenderlo.

Interacción

Los estudios de interacciones de la medicina no fueron conducidos.

Sobredosis

Los casos de una sobredosis de la alfa nonacarpal no han sido descritos.

Vías de administración

IV.

Precauciones para Nonacog Alfa

En pacientes antes tratados con el factor de la coagulación IX, a veces la formación de anticuerpos de neutralización activos (inhibidores) es notada. El análisis para la presencia de inhibidores al factor de la coagulación IX, cuya risita es medida en unidades de Bethesda, es realizado si no es posible conseguir el nivel esperado de la actividad del factor de la coagulación IX o dejar de sangrar administrando una dosis calculada con la ayuda de pruebas adecuadas. En la presencia de altas concentraciones de inhibidores al factor de la coagulación IX, la terapia con la alfa nonakogam puede no ser eficaz. En este caso, las terapias alternativas se pueden requerir. Tales pacientes deberían ser administrados por médicos con la experiencia en el tratamiento de pacientes con la hemofilia B.

Ningún número significativo de pacientes de edad de 65 años o más viejo fue incluido en los ensayos clínicos de la alfa nonocoagal, que hace imposible tasar la diferencia en respuesta al tratamiento comparado con pacientes más jóvenes. Prescribiendo la alfa de la alopecia a pacientes de años diferentes, se puede requerir un ajuste de la dosis individual.

IV la introducción de cualquier medicina de la proteína, incluso. Factor de la coagulación de Recombinant IX, puede ser acompañado por el desarrollo de una reacción de hipersensibilidad asociada con la presencia del rastro cantidades residuales de proteínas de la proteína del productor llevadas durante el proceso de fabricación. Usando recombinant el factor de la coagulación IX, también es posible desarrollar reacciones anafilácticas y anaphylactoid.

Además, las reacciones alérgicas pueden tener que ver con el aspecto de inhibidores al factor de la coagulación IX, y por lo tanto los pacientes con reacciones alérgicas en la historia deberían ser examinados de la presencia de inhibidores. Debería ser considerado que en pacientes que tienen inhibidores al factor de la coagulación IX, puede haber un peligro mayor de reacciones anafilácticas e inyecciones subsecuentes del factor de la coagulación IX. Hay pruebas de un riesgo más alto de la formación de anticuerpos inhibitorios, así como el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad agudas en pacientes con la eliminación del gene del factor de la coagulación IX. En caso de la eliminación del gene que codifica la síntesis del factor de la coagulación IX en pacientes, la escucha cuidadosa del desarrollo posible de manifestaciones clínicas de reacciones de hipersensibilidad agudas, sobre todo durante la fase inicial de la terapia, es necesaria.

Los pacientes deberían ser informados de signos clínicos tempranos de reacciones de hipersensibilidad, incluso. El aspecto de dificultad para respirar, urticaria, picor de piel, el desarrollo del edema, compresiones del pecho, bronchospasm, laryngospasm, resuello, hypotension arterial, disminuyó la visión y anaphylaxis. Con el desarrollo de una reacción alérgica o choque anafiláctico, es necesario parar inmediatamente a la administración de alfa nonacarpal y comenzar la terapia estándar apropiada. Con el desarrollo de reacciones alérgicas severas, deberían dar la consideración a la cita de la terapia hemostática alternativa. Los principios de tratamiento dependen del tipo y la seriedad de efectos secundarios.

En vista del riesgo de desarrollar reacciones alérgicas, la primera dirección de alfa nonacarpal debería ser realizada bajo la supervisión médica en instituciones donde hay condiciones para la provisión de la atención de emergencia apropiada.

Las dosis y la duración de la terapia de substitución dependen del nivel de deficiencia del factor de la coagulación IX, la localización y severidad de la sangría, la condición general del paciente, el efecto clínico de la terapia y los parámetros pharmacokinetics individuales del paciente. La dosis de la alfa nonacarpal se puede diferenciar de las dosis del factor de la coagulación plasma IX. Para asegurar la actividad necesaria del factor IX en la sangre con la terapia de reemplazo, se recomienda controlar el nivel del factor de la coagulación IX en el plasma por medio del análisis de la coagulación.

A pesar de que la alfa nonacarpal no contiene otras sustancias activas, es necesario tener en cuenta el riesgo de desarrollo de la trombosis y el síndrome de la coagulación intravascular diseminada (DVS). Ya que la cita de factores de la coagulación antes usados II, IX, X en combinación y complejo prothrombin tuvo que ver con el desarrollo de complicaciones thromboembolic, el riesgo de su desarrollo aumentará con el tratamiento del factor de la coagulación a IX de pacientes que sufren de síndrome DIC y pacientes con signos de fibrinolysis.

Considerando el riesgo potencial de thromboembolism con la introducción del factor de la coagulación recombinant IX, los pacientes que sufren de la enfermedad del hígado en el período postvigente en peligro de trombosis en vías de desarrollo o síndrome DIC deberían ser supervisados para descubrir manifestaciones tempranas de complicaciones thrombotic usando pruebas apropiadas, y en su Tratamiento adecuado de desarrollo. En cada una de estas situaciones, la proporción de la ventaja potencial del factor de la coagulación recombinant IX terapia y el riesgo de estas complicaciones deberían ser tasados.

Para reducir la probabilidad de aglutinación en una jeringuilla o sistema para la administración intravenosa, es aconsejable limitar el ingreso de sangre en ellos cuando administrado. En caso del desarrollo de la aglutinación erythrocyte en un sistema o jeringuilla, los bienes consumibles usados deberían ser eliminados y la introducción repitió la utilización de un nuevo paquete de la alfa nonacoagic.

En tentativas de inducir la tolerancia inmune en pacientes con la hemofilia B, produciendo el factor de la coagulación IX inhibidores y teniendo reacciones alérgicas en la anamnesia, hubo casos del desarrollo de un síndrome nephrotic. La seguridad y la eficacia del uso de nonacup de la alfa para inducir la tolerancia inmune no han sido determinadas.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos. No han sido realizados los estudios de la influencia de la alfa nonacqua en la capacidad de conducir y trabajar con mecanismos que requieren la concentración aumentada de la atención.