Instrucción para uso: Norditropin NordiLet

El código H01AC01 de ATX Somatropin

Sustancia activa: Somatropin

Grupo farmacológico

Hormona del crecimiento [Hormonas del hypothalamus, glándula pituitaria, gonadotropins y sus antagonistas]

La clasificación (ICD-10) de Nosological

E22.0 Acromegaly y glándula pituitaria gigantism

Glándula pituitaria gigantism, Acromegaly, Disfunción de secreción de la hormona del crecimiento

Crecimiento Bajo de E34.3 [dwarfism], no en otra parte clasificado

Retraso de crecimiento, retraso de Crecimiento en niños, Dwarfism, Nanism hypophyseal, hormona del crecimiento endógena Inadecuada, Deficiencia de la Hormona del crecimiento, Nanism Pituitario, altura Baja, desorden de Crecimiento, Perturbación del proceso de crecimiento, Glándula pituitaria dwarfism, Interrupción de la secreción hormonal endógena con retraso de crecimiento, desórdenes de Crecimiento, Naniz desproporcionado, Nanism se asoció con factores externos

Síndrome del tornero de Q96

Síndrome del tornero, Gonadal Dysgenesis, gonadal Variado dysgenesis, Síndrome del Shereshevsky-tornero

Carencia de R62 de desarrollo fisiológico normal esperado

Enfermedad genética, Tardanza del desarrollo físico del niño, intensidad de crecimiento Insuficiente, retraso de Crecimiento

Composición

Solución para administración subcutánea 1 ml

sustancia activa:

Somatropin (hormona del crecimiento humana genéticamente tramada) 3.3 mg.

(Correspondiente a 5 mg. / 1.5 ml) - 6.7 mg.

(Correspondiente a 10 mg. / 1.5 ml) - 10 mg.

(Correspondiente a 15 mg. / 1.5 ml)

Sustancias auxiliares: mannitol - 40/40/39 mg.; Histidine - 0.68 / 0.68 / 1.1 mg.; Poloxamer 188 - 3/3/3 mg.; Phenol - 3/3/3 mg.; Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio - q.s. Para corrección del pH; Agua para inyección - hasta 1/1/1 ml

Descripción de forma de la dosis

Solución transparente incolora.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - somatotropic.

Pharmacodynamics

Norditropin® NordiLet® estimula el crecimiento esquelético y somático, y también tiene un efecto pronunciado en procesos metabólicos.

Somatropin, rellenando la deficiencia de la hormona del crecimiento endógena, contribuye a la normalización de la estructura del cuerpo aumentando la masa del músculo y reduciendo la grasa del cuerpo.

La mayor parte de los efectos de somatropin son realizados a través del factor-de-crecimiento-I parecido a una insulina (IGF-I), que es producido en todas las células del cuerpo (principalmente por células del hígado). Más del 90% de IGF-I tiene que ver con proteínas (IGFBP), del cual IFDB-3 es el más importante.

Somatropin realza la reestructuración del tejido del hueso, que es manifestado por un aumento de la actividad de marcadores del hueso bioquímicos en el plasma. En adultos, durante los primeros meses del tratamiento, debido a la resorción del hueso más pronunciada, una disminución en su masa es observada, sin embargo, cuando el tratamiento sigue, la masa de aumentos del tejido del hueso.

Pharmacokinetics

En / en la infusión de somatropin (33 ng / kilogramo / minuto durante 3 horas), 9 pacientes con la deficiencia de la hormona del crecimiento dieron los resultados siguientes: T1 / 2 de suero (21.1 ± 1.7) minuto, precio de autorización metabólico - (2.33 ± 0.58) ml / kilogramo / minuto, el volumen de distribución - (67.6 ± 14.6) ml / kilogramo.

Indicaciones

Niños:

- retraso de crecimiento debido a insuficiencia de hormona del crecimiento;

- una hormona del crecimiento pronunciada (GHD) deficiencia que persiste en adolescentes después del final de crecimiento (período de transición), confirmado así: con una alta probabilidad de RDA persistente, es decir DGR Severo, desarrollado en la infancia con o sin dos o tres carencias de otras hormonas, que pueden ser debido a causas genéticas; En DGD severo asociado con desórdenes hypothalamic-pituitarios estructurales, tumores del sistema nervioso central o en pacientes que reciben la radioterapia de la región del cráneo, la presencia de ciertas causas genéticas o DGR secundario a la glándula pituitaria / hypothalamic enfermedad o golpe se considera pruebas suficientes de RDA profunda, Si el nivel CSR de IGF-I es <-2 cuando tratado con la hormona del crecimiento durante al menos 4 semanas. Si IGF-I es>-2 CSR, es necesario realizar una prueba provocativa con una hormona del crecimiento.

Para todos otros pacientes (probabilidad baja, incluso idiopathic, DGR aislado o la deficiencia de una hormona adicional), la determinación cuantitativa de IGF-I y la realización de una prueba provocativa con la hormona del crecimiento se requieren. El diagnóstico de RDA es confirmado si los resultados obtenidos en el requisito y prueba de provocación fueran bajos.

La respuesta baja (el nivel de hormona del crecimiento) al estímulo (GR máximo <6 μg / L para la prueba de tolerancia de la insulina (ITT) y GR máximo <16.5 μg / L para la prueba con GR-RH + arginine) confirma el diagnóstico de RDA.

- retraso de crecimiento en muchachas con gonadal dysgenesis (Síndrome del Shereshevsky-tornero);

- retraso de crecimiento en niños en el período prepubertal, causado por fracaso renal crónico (CRF);

- la estatura corta en niños (el coeficiente de la desviación estándar (CSR) del crecimiento corriente <-2.5, CSR del corregido (según el crecimiento de padres) crecimiento <-1), quien tenía el retraso de crecimiento prenatal y el peso al nacer debajo de-2 ° C, y quien no alcanzó la tasa de crecimiento de la Edad a 4 años o más tarde (tasa de crecimiento de CSR (CP) <0 durante el año pasado).

Adultos:

Insuficiencia de hormona del crecimiento confirmada durante el período de transición, observado en infancia.

La insuficiencia y la deficiencia de la hormona del crecimiento se desarrollaron en la adultez.

La deficiencia pronunciada de hormona del crecimiento en la enfermedad establecida de la región hypothalamic-pituitaria, con terapia de la radiación del cráneo y trauma craniocerebral (la insuficiencia de una otra hormona además de prolactin), confirmado durante una prueba provocativa después de la iniciación de terapia de reemplazo adecuada para la deficiencia de cualquier otra hormona.

Para adultos, una prueba de provocación es una prueba de la tolerancia a la insulina, un nivel de valores patológicos: un pico de hormona del crecimiento <3 mcg / l. Si la prueba de la tolerancia a la insulina es contraindicada, una prueba de provocación alternativa debería ser usada. Se recomienda usar una prueba combinada usando arginine y somatocrinine (GR-RG). También puede considerar el uso de arginine o pruebas de glucagon, pero su significado diagnóstico es más bajo que esa de la prueba de la tolerancia a la insulina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a cualquier de los componentes de la medicina.

Los signos del neoplasma malévolo activo (a principios del tratamiento, el tumor intracraneal debería ser inactivo y terapia del antitumor completada). El tratamiento debería ser discontinuado si los signos del crecimiento del tumor aparecen.

Condiciones urgentes (incluso condiciones después de intervenciones quirúrgicas en el corazón, cavidad abdominal, fracaso respiratorio agudo, heridas múltiples a consecuencia de accidentes).

Síndrome de Willy-Prader en caso de obesidad severa y desórdenes respiratorios.

Estímulo de crecimiento longitudinal de niños con zonas de crecimiento epiphyseal cerradas.

En niños con el fracaso renal crónico, el tratamiento con Norditropin® NordiLet® debería ser interrumpido durante el trasplante de riñón.

Con precaución: hypothyroidism, diabetes, el período de amamantamiento.

embarazo y lactancia

Actualmente, allí es limitado experiencia con el uso de somatropin en el embarazo. La secreción posible de somatropin con la leche materna no es excluida. No se recomienda usar la medicina durante el embarazo. Durante el período de amamantamiento, la medicina debería ser usada con la precaución.

Efectos secundarios

En pacientes con la deficiencia de la hormona del crecimiento, a menudo hay una deficiencia en el volumen intercelular. Con el principio de tratamiento con somatropin, este déficit es corregido. La retención más a menudo fluida en la forma del edema periférico ocurre en adultos. También, arthralgia no severo, la mialgia y paresthesia pueden ocurrir, que por lo general no requieren el tratamiento adicional. Los síntomas son pasajeros, dependientes de la dosis y pueden requerir una reducción de la dosis temporal.

Las reacciones adversas en niños son raras o infrecuentes.

Pancreatitis

Hubo informes de casos raros de pancreatitis en adultos y niños que reciben somatropin tratamiento; Algunos datos confirman que los niños están en el mayor peligro de desarrollar esta reacción adversa que adultos. Los datos de literatura publicados sugieren que las muchachas con el síndrome del Shereshevsky-tornero están en el mayor peligro de desarrollar esta reacción adversa comparado con otros niños que reciben somatropin tratamiento. Es necesario tener la posibilidad en cuenta de desarrollar pancreatitis en todos los pacientes que reciben somatropin tratamiento, sobre todo en niños con quejas del dolor severo persistente en el área abdominal.

Un aumento de la talla de los extremos superiores e inferiores en niños con el síndrome del Shereshevsky-tornero durante el tratamiento con la hormona del crecimiento ha sido relatado.

En dos investigaciones clínicas, había una tendencia de desarrollar medios de la otitis del oído medio y oído externo en pacientes con el síndrome del Shereshevsky-tornero que recibieron dosis altas de la medicina Norditropin®. Sin embargo, las enfermedades inflamatorias del oído no llevaron a más manipulaciones médicas, comparado con el grupo de pacientes que reciben dosis inferiores de la medicina.

Los datos recibieron en el período de postmercadotecnia:

Raramente (menos de 1 por 1000) fue relatado sobre las reacciones de la hipersensibilidad generalizada (incluso reacciones anafilácticas). Ver la sección "Contraindicaciones".

Además de las susodichas reacciones adversas puestas en una lista, espontáneamente relató que las reacciones adversas son puestas en una lista abajo, que se consideran ser posiblemente relevantes para el uso de Norditropin®.

Desórdenes del sistema inmunológico: hipersensibilidad, ver la sección "Contraindicaciones".

Durante el tratamiento con la medicina Norditropin®, la formación de anticuerpos a somatropin era raramente observada. Reírse disimuladamente y la capacidad obligatoria de estos anticuerpos eran muy bajos y no afectaron la respuesta de crecimiento cuando Norditropin® fue usado.

Desórdenes del sistema endocrino: hypothyroidism. La reducción de thyroxine (T4) concentración en el suero, ver la sección "Instrucciones especiales".

Muy raramente disminución relatada en la concentración de thyroxine (T4) en el suero de la sangre durante tratamiento con la medicina Norditropin®.

Desórdenes del metabolismo y nutrición: hiperglucemia, ver la sección "Instrucciones especiales".

Violaciones del sistema nervioso: hipertensión intracraneal benigna, ver la sección "Instrucciones especiales"

La audiencia de desórdenes y perturbaciones labyrinthine: medios de la otitis, ver la sección "Instrucciones especiales".

Perturbaciones del musculoskeletal y tejido conjuntivo: el epiphysis de la cabeza femoral, ver la sección "Instrucciones especiales". Enfermedad de Legg-Calvet-Perthes, ver la sección "Instrucciones especiales".

Investigación: aumento de la concentración de fósforo alcalino en la sangre.

Interacción

El fenómeno concomitante glucocorticosteroid terapia puede suprimir el crecimiento y, así, inhibir el efecto de crecimiento de medicinas somatropin. Una selección cuidadosa de la terapia de substitución glucocorticosteroid para pacientes con la deficiencia ACTH es necesaria a fin de evitar la neutralización de la acción de somatropin.

Los datos de un estudio de interacción conducido en pacientes adultos con la deficiencia de la hormona del crecimiento mostraron que el uso de somatropin puede aumentar la autorización de compuestos metabolizados por cytochrome P450 isoenzymes. La autorización de compuestos que son capaces de ser metabolizados por cytochrome P450 3A4 (incluso hormonas del esteroide sexuales, GCS, anticonvulsant medicinas y cyclosporine) puede aumentar enormemente, llevando a una disminución en la concentración de estos compuestos en el plasma. El significado clínico de esta interacción no ha sido estudiado.

Los pacientes que reciben la insulina pueden requerir un ajuste de la dosis después del comienzo del tratamiento con somatropin (ver la sección "Instrucciones especiales").

La eficacia de la medicina (con respecto al crecimiento final) también puede ser bajo la influencia de la terapia del fenómeno concomitante con otras hormonas, por ejemplo gonadotropin, esteroides anabólicos, estrógenos y hormonas de la tiroides.

Incompatibilidad. Los estudios de compatibilidad no han sido realizados, por lo tanto, Norditropin® NordiLet® no debería ser mezclado con otras medicinas.

La medicación y administración

Somatropin sólo puede ser prescribido por un doctor que tiene el conocimiento especial en el campo de indicaciones para el uso de la medicina.

La dosis es seleccionada individualmente sobre la base de una respuesta clínica y bioquímica individual a la terapia.

Se recomienda por lo general hacer una inyección subcutánea de la medicina por la noche. Para prevenir el desarrollo de lipoatrophy, es necesario cambiar el sitio de inyección.

Niños

Hormona del crecimiento insuficiente: 25-35 mcg / kilogramo / día o 0.7-1 mg. / m 2 / día. Se encuentra: 0.07-0.1 IU / kilogramo / día (2-3 IU / m2 / día).

Deficiencia de la hormona del crecimiento expresada que persiste en adolescentes después de crecimiento (transición): Si hay una deficiencia de la hormona del crecimiento después de que el cese del crecimiento de pacientes, la terapia de la hormona del crecimiento debe seguir hasta un desarrollo adulto somático completo, incluso masa del cuerpo delgado y crecimiento de mineral óseo (cm, "El método de administración y dosis", terapia de substitución en adultos).

Los pacientes en quien la deficiencia de la hormona del crecimiento se levantó en la infancia, la dosis recomendada para la reanudación de terapia son 0.2-0.5 mg. / día, seguido de una selección de la dosis basada en la determinación de la concentración IGF-I.

Shereshevsky-tornero del síndrome: hasta 67 mcg / kilogramo / día o 2 mg. / m 2 / día. Se encuentra: 0.2 IU / kilogramo / día y (6 IU / m2 / día).

Fracaso renal crónico: 50 mcg / kilogramo / día o 1.4 mg. / m 2 / día. Se encuentra: 0.14 IU / kilogramo / día (4.3 IU / m2 / día).

El crecimiento bajo de niños que tenían el retraso de crecimiento prenatal: 33-67 μg / kilogramo / día o 1-2 mg. / m2 / día. Se encuentra: 0.1-0.2 IU / kilogramo / día (3-6 IU / m2 / día).

Adultos

Terapia de substitución

La dosis es prescribida basada en las necesidades individuales del paciente.

A los pacientes adultos con la deficiencia de la hormona del crecimiento les aconsejan comenzar el tratamiento con dosis bajas de la medicina: 0.1-0.3 mg. / día (0.3-0.9 IU / día) y gradualmente aumentan la dosis cada mes sobre la base de la respuesta clínica y tolerancia de la medicina. Como un parámetro de control para titrating la dosis, la concentración de IGF-I en el suero puede ser usada. Las mujeres pueden necesitar una dosis más grande de la medicina que hombres, ya que los hombres se harán finalmente más sensibles a IGF-I. Esto significa que en mujeres (sobre todo los que reciben la terapia de reemplazo del estrógeno oral) hay un riesgo de usar dosis subestimadas de la medicina, y en hombres - demasiado alto.

Ya que la edad del paciente aumenta, la necesidad de disminuciones de la hormona del crecimiento. La dosis de mantenimiento de la medicina es seleccionada individualmente, pero raramente excede 1 mg. / día (correspondiente a 3 IU / día).

Sobredosis

Síntomas de sobredosis aguda: primera hipoglucemia, seguida de hiperglucemia. Tales niveles reducidos de glucosa fueron determinados sólo bioquímicamente sin los síntomas clínicos de la hipoglucemia. Con la sobredosis prolongada, los signos y la característica de síntomas de la hormona del crecimiento humana excedente (acromegaly y / o gigantism) pueden aparecer, y hypothyroidism y una disminución en el suero cortisol niveles pueden ocurrir.

Tratamiento: retirada de la medicina, terapia sintomática.

instrucciones especiales

Un especialista en la patología del crecimiento debería supervisar con regularidad la condición de niños que reciben Norditropin® NordiLet®. El tratamiento con Norditropin® NordiLet® siempre debería ser comenzado por un doctor que tiene el conocimiento especial en el campo de la deficiencia de la hormona del crecimiento y su tratamiento. Esto también se aplica al tratamiento del retraso de crecimiento en el síndrome del Shereshevsky-tornero, CRF, y atrofiando en niños con el retraso de crecimiento prenatal en la historia.

No exceda la dosis diaria recomendada máxima (ver la sección "El método de administración y dosis").

El estímulo del crecimiento longitudinal puede ser realizado en niños antes del cierre de zonas de crecimiento epiphyseal.

La deficiencia de la hormona del crecimiento adulta persiste durante la vida y requiere el tratamiento adecuado, pero actualmente experimente en el trato de pacientes más viejos que 60 años, así como los resultados de la terapia que dura más de 10 años, son limitados.

Síndrome del Shereshevsky-tornero

En pacientes con el síndrome de Shereshevsky-tornero durante el tratamiento con somatropin, se recomienda supervisar el crecimiento proporcional de los extremos superiores e inferiores, y al descubrir el crecimiento aumentado, la dosis de la medicina debería ser reducida al límite más bajo de la variedad de la dosis.

Las muchachas con el síndrome del Shereshevsky-tornero por lo general tienen un peligro mayor de medios de la otitis en vías de desarrollo, y por lo tanto un otorhinolaryngologist debería ser supervisado.

Fracaso renal crónico

Dysplasia en niños con CRF debería ser exactamente establecido antes de que el tratamiento con Norditropin® NordiLet® sea comenzado supervisando el crecimiento de la terapia CRF óptima durante un año. Durante la terapia con Norditropin® NordiLet®, el tratamiento conservador de uremia con medicinas tradicionales y, si es necesario, con la diálisis, debería ser seguido.

En pacientes con CRF, hay por lo general una disminución en la función de riñón, que es una manifestación natural de esta enfermedad. Por lo tanto, como medida preventiva, en pacientes con CRF durante el tratamiento con la medicina Norditropin® NordiLet®, la función renal debería ser supervisada para su disminución pronunciada o aumento del precio de la filtración glomerular (que puede indicar la hiperfiltración).

Tumores

No hay pruebas de un peligro mayor de tumores malévolos en niños o los adultos trataron con somatropin.

No hay pruebas de un peligro mayor de tumores malévolos recurrentes en niños o adultos que reciben somatropin tratamiento. En general, un pequeño aumento de tumores secundarios fue encontrado en niños que reciben somatropin tratamiento, los más frecuentes eran tumores intracraneales. El factor de riesgo principal para el desarrollo de tumores secundarios es, con la mayor probabilidad, la terapia de la radiación anterior.

Los pacientes con una historia de neoplasmas malévolos deberían ser con cuidado examinados de su recaída. En caso de acontecimiento o recaída de un neoplasma malévolo, el tratamiento con somatropin debería ser discontinuado.

Hipertensión intracraneal benigna

Muy raramente casos relatados del acontecimiento de hipertensión intracraneal benigna.

En la presencia de dolores de cabeza severos o que se repiten, daño visual, náusea y / o vómitos, se recomienda que el examen fundus (fundoscopy) sea realizado para descubrir el edema del disco del nervio óptico. Si el edema es confirmado, la presencia de la hipertensión intracraneal benigna debería ser asumida y, con la confirmación del diagnóstico, el tratamiento con somatropin debería ser discontinuado.

Actualmente, hay datos insuficientes para tomar decisiones clínicas en pacientes con la hipertensión intracraneal en la etapa de la resolución. Reanudando el tratamiento con somatropin, la escucha cuidadosa de síntomas de la hipertensión intracraneal es necesaria.

En la insuficiencia secundaria de la hormona del crecimiento debido a la presencia de la lesión intracraneal, los exámenes pacientes regulares deberían ser realizados para identificar signos de la progresión o recaída de la enfermedad primaria.

Función de la tiroides

A consecuencia del tratamiento con somatropin, la transición de T4 (thyroxine) hormonal a T3 (triiodothyronine) es activada, con la ayuda de que es posible descubrir hypothyroidism en la etapa inicial. Ya que el hypothyroidism interfiere con el efecto de crecimiento adecuado cuando tratado con Norditropin® NordiLet®, los pacientes que reciben esta terapia deberían examinar con regularidad la terapia de reemplazo de conducta y función de la tiroides con hormonas de la tiroides cuando es descubierto. Los pacientes con el síndrome del Shereshevsky-tornero tienen un peligro mayor de desarrollar hypothyroidism primario asociado con anticuerpos de la antitiroides.

Escoliosis

Algunos niños en el período del en exceso rápido crecimiento (sobre todo a menudo en niños con el síndrome de Prader-Willi) pueden experimentar una progresión de la escoliosis. Durante el período de tratamiento entero, el somatropin debería ser supervisado para identificar signos de la escoliosis. Sin embargo, los datos disponibles sugieren que el tratamiento con somatropin no afecta la frecuencia o la seriedad de la escoliosis.

En pacientes con enfermedades endocrinas, la subluxación del fémur puede ser más común, y en pacientes del crecimiento bajo, la enfermedad de Legg-Calve-Perthes puede ser más probable.

Metabolismo de hidrato de carbono

Somatropin disminuye la sensibilidad frente a la insulina, sobre todo en dosis altas en pacientes con la sensibilidad alta, que puede causar el desarrollo de la hiperglucemia en pacientes con la secreción de la insulina inadecuada.

Así, antes no la tolerancia de glucosa perjudicada diagnosticada y la diabetes mellitus pueden ser descubiertas.

Todos los pacientes que reciben somatropin requieren la escucha periódica de niveles de glucosa; Sobre todo en pacientes con un alto riesgo de diabetes: en pacientes con obesidad, síndrome del Shereshevsky-tornero o con diabetes en una historia de la familia. En el curso del tratamiento con somatropin, la escucha más cuidadosa es necesaria para pacientes con la diabetes del tipo 1 o 2 diagnosticada mellitus o con la tolerancia de glucosa perjudicada (ver la sección "Interacción"). Tales pacientes deberían tasar la necesidad de corregir la dosis de medicinas hypoglycemic en la cita de somatropin.

IGF-I

Se recomienda medir el suero concentración de IGF-I antes de la terapia inicial con somatropin y luego con regularidad.

Hubo informes de muertes durante el tratamiento con somatropin en niños con el síndrome de Prader-Willi que no son incluidos en las indicaciones aprobadas para Norditropin® NordiLet®. Estos casos fueron observados en pacientes que tenían uno o varios factores de riesgo, como forma severa de la obesidad, historia de la familia de obstrucción de vías respiratorias superior o sueño apnea o infecciones respiratorias no identificadas.

Datos de ensayos clínicos

Dos ensayos clínicos controlados por el placebo, incluso pacientes en unidades de cuidados intensivos, mostraron un aumento de la mortalidad entre pacientes agudos después de cirugía a corazón abierto, cavidad abdominal con el fracaso respiratorio agudo, heridas múltiples de accidentes y los que reciben somatropin tratamiento en dosis altas (5.3-8 mg. / día). La seguridad de continuación del tratamiento con somatropin en dosis de reemplazo dentro de los límites de las indicaciones certificadas en pacientes con las enfermedades puestas en una lista no ha sido estudiada. En consecuencia, la proporción del riesgo potencial y la ventaja del tratamiento persistente con somatropin en pacientes en el estado urgente deberían ser con cuidado evaluadas.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos. La medicina no afecta la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos.

Forma de cuestión

Solución para administración subcutánea, 5 mg. / 1.5 ml, 10 mg. / 1.5 ml, 15 mg. / 1.5 ml. En cartuchos de cristal instalados en multidosis plástica plumas de la jeringuilla disponibles para inyecciones múltiples, selladas en un lado con pistones de goma, por otra parte - discos de goma laminados, bajo rollos de aluminio, 1.5 ml cada uno; En un paquete de cartón 1 pluma de la jeringuilla.

Términos de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura de 2 ° C a 8 ° C (en el refrigerador) en un bulto de cartón. Para la pluma de la jeringuilla en uso: tienda durante 4 semanas a una temperatura de 2 ° C a 8 ° C (en el refrigerador). No helarse.

No dé acceso al alcance de niños.

tiempo de durabilidad antes de la venta

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.