Instrucción para uso: Olanzapine

El nombre latino de la sustancia Olanzapine

Olanzapinum (género. Olanzapini)

Nombre químico

2-Methyl-4-(4 metilo 1 piperazinyl) - 10mo-thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepine

Fórmula gruesa

C17H20N4S

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

La clasificación (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: Condiciones Esquizofrénicas; Una exacerbación de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crónica; Demencia praecox; la enfermedad de Bleuler; Psicótico discordante; Demencia temprano; La forma febril de esquizofrenia; desorden esquizofrénico crónico; Psicosis del tipo esquizofrénico; forma aguda de esquizofrenia; desorden esquizofrénico agudo; Insuficiencia Orgánica Cerebral en Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicosis esquizofrénica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia inactiva; esquizofrenia inactiva con desórdenes apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia con agitación

Desórdenes F25 Schizoaffective: desórdenes de Schizoaffective; psicosis de Schizoaffective; desorden de Schizoaffective

F29 psicosis Inorgánica, no especificada: psicosis de la infancia; agitación psicomotor en psicosis; desórdenes alucinantes e ilusorios; síndrome alucinante e ilusorio; psicosis de la intoxicación; desórdenes maníacos e ilusorios; psicosis crónica maníaca; psicosis maníaca; psicosis aguda; psicosis paranoide; psicosis subaguda; psicosis presenil; Psicosis; psicosis de la intoxicación; la Psicosis es paranoide; Psicosis en niños; psicosis reactiva; psicosis crónica; psicosis alucinante crónica; psicosis crónica; desorden psicótico crónico; psicosis esquizofrénica

F31 desorden afectivo Bipolar: desórdenes de humor bipolares; psicosis bipolar afectiva; psicosis maníaca y melancólica; psicosis intermitente; psicosis circular; Cyclophrenia; desórdenes bipolares; desórdenes bipolares; psicosis bipolar; locura afectiva; síndrome maniaco-depresivo; Psico Maniaco-depresivo; episodio depresivo de desorden bipolar

Código de CAS

132539-06-1

Características de la sustancia Olanzapine

neuroleptic atípico de la clase thienobenzodiazepine. Sustancia cristalina amarilla, prácticamente insoluble en el agua.

Farmacología

Acción farmacológica - antipsicótico, neuroleptic.

Tiene una afinidad alta para el serotonin 5-HT2A (disolución Ki constante = 4 nM) y 5-HT2C (Ki = 11 nM), dopamine D1-4 (Ki = 11-31 nM), muscarinic M1-5 (Ki = 1.9 - 25 nM), histamina H1 (Ki = 7 nM), y alpha1-adrenoreceptors (Ki = 19 nM). Mal se relaciona con GABA, benzodiazepine y beta-adrenoreceptors (Ki más de 10 μM). En vitro y en vivo, tiene la afinidad más pronunciada y la actividad para receptores 5-HT2 comparado con receptores D2. Según estudios electrofisiológicos, selectivamente baja la excitabilidad de mesolimbic dopaminergic neuronas, tiene un efecto insignificante en los caminos de los nervios striatal implicados en la regulación de funciones de motor. La acción antipsicótica es debido al bloqueo de serotonin 5-T2-y receptores dopamine, anticholinergic efectos - el bloqueo de receptores M1-5-cholinergic, somnolencia - efecto en la histamina receptores de H1, orthostatic hypotension - el bloqueo de la alfa receptores 1-adrenergic.

Elimina síntomas productivos de la psicosis (delirio, alucinaciones, desórdenes de pensamiento, hostilidad, desconfianza), alisa síntomas negativos (autismo emocional y social, introvertido, discurso pobre). Dulls la agudeza de experiencias emocionales, debilita la agresividad y la impulsividad de reacciones behaviorísticas, tolerancia de formas a la realidad circundante y reduce la iniciativa. Para el estímulo y corrige trastornos mentales y behaviorísticos en pacientes con trastornos mentales. Reduce el reflejo protector condicionado (una prueba que caracteriza la actividad antipsicótica) en dosis más abajo que las dosis esa catalepsia de la causa. Es eficaz, sobre todo en dosis de 20-60 mg. / día, en casos de la esquizofrenia refractaria a la terapia con neuroleptics típico: el efecto gradualmente se desarrolla hacia el final de 2 meses del tratamiento y luego rápidamente aumenta, alcanzando un máximo hacia el final de 4 meses de la terapia. Hay pruebas de la eficacia en el síndrome depresivo e ilusorio. Las causas hyperprolactinemia (con la admisión prolongada), extrapyramidal desórdenes (raramente, generalmente con dosis altas), aumento de peso (450 g / semana o más), que puede persistir después de la interrupción del tratamiento.

Bien absorbido del aparato digestivo, la comida no afecta la velocidad y el completo de la absorción. Bioavailability disminuye en el 40% debido al efecto "del primer paso" a través del hígado. Cmax se consigue después de 5-8 horas. La concentración de equilibrio se consigue después de 1 semana del consumo diario y dos veces la concentración plasma después de una dosis sola. La concentración plasma en la variedad de la dosis de 1-20 mg. varía en línea recta y es proporcional a la dosis. La encuadernación a proteínas plasma - el 93% (principalmente con albúmina y alpha-1-acid glycoprotein). Pasa por las barreras histohematological, incluso el BBB. El volumen de distribución es aproximadamente 1000 litros. Biotransformed en el hígado con la participación de isoenzymes CYP1A2 y CYP2D6 y flavin-conteniendo monooxygenases a 10-N-glucuronide (el 44%) y 4-N-desmethylolanzapine (el 31%). Ambos metabolites son farmacológicamente inactivos en concentraciones plasma creadas en la variedad de dosis terapéuticas de olanzapine. Ligeramente afecta las enzimas de cytochrome P450 (el riesgo de interacciones pharmacokinetic no deseadas con otras medicinas es insignificante). T1 / 2 depende de la edad y es 49-55 horas en pacientes más viejos que 65 años, 29-39 horas menor de edad de 65. La autorización plasma es 12-47 l / h (25 l medios / h) y disminuye en 1.5 veces en la gente más vieja que 65 años (comparado con jóvenes), el 30% en mujeres (comparado con hombres), el 40% en no fumadores (en comparación con fumadores) y en casos de la función del hígado perjudicada. Es emitido por los riñones (el 57%, sin alterar - el 7%) e intestinos (el 30%). No se emite en la diálisis (debido al alto volumen de distribución y el alto grado de encuadernación a proteínas plasma).

En estudios de la carcinogenicidad en ratones y ratas tratadas con olanzapine en dosis 0.13 al 5 veces mayor que MPD durante 78 semanas a 2 años, un aumento de la frecuencia de hemangioma y hemangiosarcoma del hígado (2-5 veces el MPDR), adenomas y adenocarcinoma de la glándula mamaria (0.5-2 MPDR), se asoció con hyperprolactinemia. Neutrón reversible y lymphopenia, hemolytic anemia, la disminución en el precio de aumento del peso corporal se notó. Las propiedades de Mutagenic no se descubrieron. Los desórdenes de fertilidad en varones y ratas hembras se descubrieron en 11-y exceso de 1.5 pliegues de MPDR, respectivamente. En ratas hembras y conejos, que recibieron olanzapine en dosis 9 y 30 veces, respectivamente, excediendo el MPD en el embarazo, no había propiedades teratogenic. La resorción temprana de fetos, una disminución en el peso corporal y un aumento del número de fetos no viables se notó; la duración de embarazo se prolongó en un exceso de 5 pliegues del MPD. Se emite en la leche de pecho de ratas (no hay datos de la excreción con la leche materna).

Aplicación de Olanzapine

Esquizofrenia y otros desórdenes psicóticos con síntomas productivos y negativos marcados, desórdenes afectivos (tratamiento de exacerbaciones, terapia de la antirecaída sostenida y prolongada), ataques maníacos o variados agudos con desorden afectivo bipolar con / sin manifestaciones psicóticas, con / sin cambio de fase rápido.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, amamantamiento.

Restricciones del uso

Renal y / o insuficiencia hepatic, hipertrofeo proestático benigno, historia de convulsiones, enfermedad de Parkinson, desórdenes cerebrovasculares, enfermedad de Alzheimer, diabetes mellitus, eosinophilia, myeloproliferative enfermedades, ileus paralítico, glaucoma de cierre del ángulo, uso simultáneo de medicinas que prolongan el intervalo QT (sobre todo en la edad mayor), deshidratación, hypovolemia, infarto de miocardio en anamnesia, paro cardíaco, cáncer de mama, incl. en la anamnesia, embarazo, edad hasta 18 años (la seguridad y la eficacia no se establecen).

Aplicación en embarazo y lactancia

En embarazo - con precaución, comparando la ventaja intencionada para la madre y el riesgo potencial para el feto.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar.

Efectos secundarios de Olanzapine

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el mareo, el dolor de cabeza, la migraña, la debilidad, asthenia, la somnolencia, el insomnio, la ansiedad, la hostilidad, la agitación, la euforia, la amnesia, depersonalization, la fobia, los síntomas obsesivos y obsesivos, la neuralgia, nervio facial paresis, hypoesthesia, desórdenes de Extrapyramidal, incl. dyskinesia tardío, ataxia, rigidez del cuello, sacudidas del músculo, temblor, akathisia, dysarthria, tartamudeo, síncope, delirio, tendencias suicidas, estupor, coma, subarachnoid hemorragia, golpe, nystagmus, diplopia, mydriasis, pigmentación en la lente, cataratas, xerophthalmia, hemorragia del ojo, desorden del alojamiento, amblyopia, glaucoma, daño córneo, dolor del ojo, keratoconjunctivitis, blepharitis, ruido y dolor en los oídos, sordera, perjudicaron sensaciones del gusto.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, tachy y bradycardia, palpitaciones, ventricular extrasystole, cambios de ECG, paro cardiaco, cyanosis, vasodilation, leuko-pasajero y neutropenia, eosinophilia, leukocytosis, thrombocytopenia, hemorrhagic síndrome.

De parte del sistema respiratorio: rhinitis, faringitis, laringitis, cambio de la voz, toses, disnea, apnea, asma bronquial, hiperventilación.

De parte del sistema digestivo: el apetito aumentado hasta que la bulimia, sed, sequedad de boca, aumentara salivación, aphthous stomatitis, gingivitis, glossitis, disfagia, eructar, esophagitis, náusea, vómitos, gastritis, gastroenteritis, enteritis, melena, sangría rectal, estreñimiento, flatulencia, incontinencia del taburete, aumento pasajero de hepatic transaminase actividad, gamma-glutamyltranspeptidase y creatine phosphokinase, hepatitis.

De parte de metabolismo: hyperprolactinaemia, aumento (raramente disminución) en peso corporal, diabetes mellitus, hiperglucemia, ketoacidosis diabético, coma diabético, bocio.

De parte del sistema genitourinary: el dysuria (incluso polyuria), hematuria, pyuria, albuminuria, incontinencia urinaria, infecciones del tracto urinario, cistitis, disminuyó el libido, la impotencia, ejaculatory desórdenes, priapism, gynecomastia, galactorrhea, glándulas mamarias, útero de la fibrosis, síndrome premenstrual, meno-y metrorrhagia, amenorrhea.

De parte del sistema musculoskeletal: artritis, arthralgia, bursitis, myasthenia gravis, myopathy, espasmos de músculos del ternero, dolor del hueso.

De parte de la piel: la fotosensibilización, alopecia, hirsutism, piel seca, eczema, seborrhea, se pone en contacto con la dermatitis, ulcerative lesiones de piel, decoloración de piel, maculopapuluse erupción.

Reacciones alérgicas: urticaria.

Otro: la fiebre, frialdad, síndrome parecido a una gripe, lymphadenopathy, pecho o dolor abdominal, edema periférico, síndrome de retirada, posiblemente abusa.

Interacción

El carbón de leña activado (1 g) reduce Cmax y AUC en el 60%. Una dosis sola de cimetidine (800 mg.) o antiácidos de aluminio y que contienen el magnesio no afecta el bioavailability de olanzapine. Carbamazepine (400 mg. / día) aumenta la autorización en el 50%. Las medicinas que inducen la actividad de CYP1A2 y glucuronyltransferase (omeprazole, rifampicin, etc.), aumentan la excreción de olanzapine; inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamine, etc.) redúzcalo. Fluoxetine (60 mg. una vez o 60 mg. diariamente durante 8 días) aumenta Cmax de olanzapine en el 16% y reduce su autorización en el 16%. En ensayos clínicos, se mostró que una administración sola de olanzapine contra imipramine, desipramine, warfarin, theophylline o diazepam no fue acompañada por una supresión del metabolismo de estas medicinas. No había signos de la interacción farmacológica cuando combinado con el litio o biperidenum. En el contexto de la concentración de equilibrio de olanzapine, no había cambio del pharmacokinetics de etanol; con la admisión simultánea, es posible realzar los efectos farmacológicos de olanzapine, en la sedación particular. Con admisión simultánea con diazepam, etanol y reactivos antihypertensive, el riesgo de orthostatic hypotension aumentos. Realza el efecto de anticholinergics. Debilite el efecto de levodopa y otro receptor dopamine agonists. La probabilidad de un aumento del nivel de hepatic transaminases aumenta con la administración simultánea con agentes hepatotoxic. La interacción pharmacokinetic clínicamente significativa entre olanzapine y valproate es improbable.

Sobredosis

Síntomas: la náusea, la aspiración, la agitación, la agresividad, la somnolencia, la confusión del discurso, extrapyramidal desórdenes, fracaso respiratorio (depresión del centro respiratoria), arterial hiper - o hypotension, tachycardia, arrhythmia, detención cardíaca y respiratoria, perjudicaron el conocimiento, depresión de CNS (de la sedación hasta el coma), delirio, convulsiones, síndrome neuroleptic malévolo. La dosis mínima para la sobredosis aguda con un resultado letal era 450 mg., la dosis máxima para una sobredosis con un resultado favorable (supervivencia) es 1500 mg.

Tratamiento: lavage gástrico (no se recomienda inducir vómitos artificialmente), la recepción de carbón activado, laxantes, escucha de ECG, mantenimiento de funciones vitales, ventilación. No hay antídoto específico. La diálisis es ineficaz. Si es necesario, vasopressor terapia debería evitar la cita de dopamine, epinephrine y otro sympathomimetics (aumentó hypotension debido a la adición de efectos de la beta-agonists y la acción de bloqueo alfa-adrenergic de olanzapine).

Rutas de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Olanzapine

Cuando los factores combinados que reducen la marcha del metabolismo de olanzapine (femenino, mayor, no fumadores), se deberían usar en una dosis reducida. Requiere la escucha cuidadosa de pacientes con tendencias suicidas, sobre todo a principios del tratamiento. Durante el tratamiento, la actividad de hígado transaminases se debería supervisar con regularidad, sobre todo en pacientes con la función de hepatic perjudicada. Con la precaución designan a conductores de vehículos y la gente cuyas actividades requieren la concentración aumentada y la velocidad de reacciones psicomotores. Durante el tratamiento, el consumo de alcohol se excluye. Cuando los síntomas de un síndrome neuroleptic malévolo (fiebre, tensión del músculo, akinesia, tachycardia, leukocytosis, aumento de creatine phosphokinase), la retirada inmediata de la medicina es necesaria. Considerando la posibilidad de desarrollar akathisia, cuando hay una recaída en el tratamiento de ansiedad de motor, agitación, un deseo constante del movimiento, una reducción de la dosis y administración de agentes antiparkinsonian es necesaria.