Instrucción para uso: Omnitrope

El código H01AC01 de ATX Somatropin

Sustancia activa: Somatropin

Grupo farmacológico

Hormona del crecimiento [Hormonas del hypothalamus, glándula pituitaria, gonadotropins y sus antagonistas]

La clasificación (ICD-10) de Nosological

Crecimiento Bajo de E34.3 [dwarfism], no en otra parte clasificado

Retraso de crecimiento, retraso de Crecimiento en niños, Dwarfism, Nanism hypophyseal, hormona del crecimiento endógena Inadecuada, Deficiencia de la Hormona del crecimiento, Nanism Pituitario, altura Baja, desorden de Crecimiento, Perturbación del proceso de crecimiento, Glándula pituitaria dwarfism, Interrupción de la secreción hormonal endógena con retraso de crecimiento, desórdenes de Crecimiento, Naniz desproporcionado, Nanism se asoció con factores externos

N18 fracaso renal crónico

Fracaso de riñón congestivo, fracaso Renal Fracaso Renal crónico, Crónico, CRF, fracaso de riñón Crónico en niños

Síndromes de Q87.1 de anomalías congénitas, manifestadas principalmente por dwarfism

Arskog-Scott dysplasia, síndrome de Arskoga-Scott, dysplasia genital por la Cara, síndrome genital Facial, "dedo de la Cara genital" dysplasia, dedo de la Cara síndrome genital, dwarfism de Laron, SÍNDROME de COCCINE, El Prader-Willy / Síndrome de Engelman, síndrome de Noonan

Síndrome del tornero de Q96

Síndrome del tornero, Gonadal Dysgenesis, gonadal Variado dysgenesis, Síndrome del Shereshevsky-tornero

Composición

Nombre de Cantidad de la sustancia en solución para administración subcutánea

3.3 mg. / ml 6.7 mg. / ml

Sustancia activa:

Somatropin

5 mg. (15 IU) 10 mg. (30 IU)

Excipients:

Fosfato de hidrógeno de sodio heptahydrate, mg. 1.33 1.7

Sodio dihydrogen fosfato dihydrate, mg. 1.57 1.35

Poloxamer, mg. 3 3

Alcohol de Benzyl (preservativo), mg. 13.5 -

Phenol (preservativo), mg. - 4,5

Mannitol, mg. 52.51 -

Glycine, mg. - 27.75

Ácido fosfórico q.s. A pH (6.2 ± 0.2) q.s. A pH (6.2 ± 0.2)

Hidróxido de sodio q.s. A pH (6.2 ± 0.2) q.s. A pH (6.2 ± 0.2)

Agua para inyección, ml hasta 1.5 a 1.5

Al principio ^

Descripción de forma de la dosis

Solución incolora transparente o ligeramente opalescente.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - somatotropic.

Pharmacodynamics

Somatropin tiene un efecto pronunciado en el metabolismo de grasas, proteínas e hidratos de carbono. En niños con una deficiencia de hormona del crecimiento (GH), el somatropin estimula el crecimiento de los huesos del esqueleto de la longitud, afectando los platos del epiphysis de huesos tubulares. Tanto en adultos como en niños, el somatropin ayuda a normalizar la estructura del cuerpo aumentando la masa del músculo y reduciendo la grasa del cuerpo. El tejido adiposo visceral es sobre todo sensible a la acción de somatropin. Además de realzar lipolysis, el somatropin reduce el flujo de triglycerides en la grasa del cuerpo. Bajo la acción de somatropin, la concentración de factor de crecimiento parecido a una insulina I (IGF-I) y su proteína obligatoria (IGF-SB3, factor de crecimiento parecido a una insulina proteína obligatoria) aumentos.

Además, los efectos siguientes fueron demostrados

Cambio de grasas. Somatropin activa el receptor LDL en el hígado y cambia el perfil de lípidos y lipoproteínas en la sangre. En general, la cita de somatropin a pacientes con la deficiencia GH lleva a una disminución en niveles de la sangre de LDL y apolipoprotein B. Una disminución en la concentración del colesterol también es observada.

Cambio de hidratos de carbono. Somatropin aumenta la liberación de insulina, pero la concentración de glucosa es por lo general sin alterar. Los niños con hypopituitarism pueden desarrollar la hipoglucemia de ayuno. Esta condición es reversible sobre la administración de somatropin.

Cambio acuático y mineral. La deficiencia de GH tiene que ver con una disminución en el volumen de fluido plasma y extracelular. La administración de somatropin lleva a una escalada en ambos parámetros. Somatropin promueve la retención de sodio, potasio y fósforo.

Metabolismo de tejido del hueso. Somatropin estimula el metabolismo del hueso. El tratamiento a largo plazo con niños con la deficiencia somatropin de GH y osteoporosis lleva a la normalización de composición mineral y densidad del hueso.

Actividad física. La terapia de substitución a largo plazo con somatropin lleva a un aumento de fuerza del músculo y resistencia física. La salida cardíaca también es aumentada, aunque el mecanismo de esta acción no sea totalmente entendido. La reducción de la resistencia vascular periférica, quizás, parcialmente explica esta acción de somatropin.

Pharmacokinetics

Absorción

Después de la inyección del SC, el bioavailability de somatropin es aproximadamente el 80% tanto en individuos sanos como en pacientes con la deficiencia GH. Con la introducción de Omnithrop® en una dosis de 5 mg. a voluntarios sanos Cmax de somatropin en el plasma y su Tmax eran respectivamente (72 ± 28) μg / l y (4 ± 2) h.

Excreción

T1 medio / 2 somatropin después iv introducción a pacientes adultos con la deficiencia GH es aproximadamente 0.4 horas. Sin embargo, después de la inyección del SC de T1 / 2 la medicina alcanza 3 horas.

Grupos pacientes individuales

bioavailability absoluto de somatropin después de la inyección del SC no se diferencia entre hombres y mujeres.

No hay pruebas que edad, raza, hígado, la función de riñón o de corazón ha sido afectada por parámetros pharmacokinetic de somatropin.

Indicaciones

En niños con retraso de crecimiento a consecuencia de las enfermedades siguientes y condiciones:

Secreción de la hormona del crecimiento insuficiente;

Síndrome del Shereshevsky-tornero;

Síndrome de Prader-Willi (SLE);

Fracaso renal crónico (CRF) con una disminución en función de riñón en más del 50%;

Niños nacidos con tasas de crecimiento bajas para esta edad gestacional.

En adultos, como una terapia de sustituto:

Confirmado pronunció la deficiencia congénita o adquirida de la hormona del crecimiento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a cualquier componente de la medicina;

Neoplasmas malévolos;

Condiciones urgentes (incluso condiciones después de operaciones en el corazón, cavidad abdominal, fracaso respiratorio agudo);

Estímulo de crecimiento de pacientes con zonas de crecimiento epiphyseal cerradas;

El embarazo y la lactancia (durante el período de tratamiento es necesario rechazar el amamantamiento);

El período de recién nacidos (incluso niños prematuros) debido a la presencia de alcohol benzyl en la composición.

Con precaución: diabetes mellitus; hipertensión de Craniocerebral; terapia del fenómeno concomitante con SCS; Hypothyroidism (incluso realizando terapia de substitución con hormonas de la tiroides).

Efectos secundarios

Lo siguiente resume los acontecimientos adversos hizo un informe de acuerdo con la clasificación del órgano del sistema (MedDRA) y el QUIEN clasificación por la frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente ≥1 / 10000, <1/1000) y muy raramente (<1/10000).

Un rasgo de pacientes con la deficiencia GH es la carencia del volumen de fluido extracelular. Con la cita de somatropin, este déficit es rápidamente eliminado.

Los pacientes adultos a menudo experimentan reacciones adversas asociadas con la retención fluida, como edema periférico, rigidez del miembro, arthralgia, mialgia y paresthesia. Típicamente, la seriedad de estas reacciones varía del moderado para moderarse, se desarrollan en los primeros meses del tratamiento y son espontáneos o con una disminución en la dosis. La probabilidad de estas reacciones depende de la dosis de la medicina, la edad del paciente; Y están probablemente irreversiblemente relacionados para envejecer cuando la deficiencia GH ocurre. En niños estos efectos secundarios son desconocidos.

Neoplasmas benignos, malévolos y no especificados: muy raramente - leucemia. En casos muy raros, los casos de la leucemia con la deficiencia GH en el tratamiento con somatropin fueron notados en niños, pero se encontró que esta frecuencia es similar a ese de niños con la concentración GH normal.

Del sistema inmunológico: a menudo - la formación de anticuerpos a somatropin. En la cita de somatropin, aproximadamente el 1% de pacientes desarrolla anticuerpos a ello. La capacidad obligatoria de estos anticuerpos es manifestaciones pequeñas, y clínicas de tal producción del anticuerpo no han sido notados.

Del sistema endocrino: raramente - diabetes del tipo 2 mellitus.

Del sistema nervioso: a menudo - paresthesia (en adultos); Con poca frecuencia - carpal síndrome del túnel (en adultos), paresthesia (en niños); Raramente - hipertensión intracraneal benigna.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - rigidez de los miembros, arthralgia, mialgia (en adultos); Con poca frecuencia - miembros tiesos, arthralgia, mialgia (en niños).

Desórdenes generales y desórdenes en el área de dirección: a menudo - edema periférico (en adultos), reacciones de piel pasajeras en el sitio de inyección (en niños); Con poca frecuencia, edema periférico (en niños).

Interacción

Los resultados del estudio de interacción farmacológica en pacientes adultos con la deficiencia GH sugieren que la cita de somatropin aumenta la autorización de medicinas metabolizadas por microsomal isoenzymes de cytochrome P450 en el hígado, sobre todo los metabolizados por el isoenzyme 3A4 - hormonas sexuales, GCS, anticonvulsants y cyclosporine, que puede conducir para Disminuir en su concentración en el plasma. El significado clínico de este efecto todavía no ha sido determinado.

GCS inhibe el efecto estimulante de somatropin en procesos de crecimiento. La eficacia de la medicina (con respecto al crecimiento final) también puede ser bajo la influencia de la terapia del fenómeno concomitante con otras hormonas, por ejemplo gonadotropin, esteroides anabólicos, estrógenos y hormonas de la tiroides.

La medicación y administración

P/a, despacio, 1 vez por día, por lo general por la noche. Es necesario cambiar el sitio de inyección para prevenir el desarrollo de lipoatrophy.

Las dosis son seleccionadas individualmente, teniendo la seriedad en cuenta de deficiencia GH, masa o área de superficie del cuerpo, eficacia en el proceso de la terapia.

Niños

- con la secreción GH insuficiente, una dosis de 0.025-0.035 mg. / kilogramo / día o 0.7-1 mg. / m2 / el día es recomendado;

El tratamiento comienza tan pronto como sea posible y sigue hasta la pubertad y / o hasta que las zonas de crecimiento del hueso estén cerradas. Es posible parar el tratamiento cuando el resultado deseado es conseguido.

- Con el síndrome del Shereshevsky-tornero, una dosis de 0.045-0.05 mg. / kilogramo / día o 1.4 mg. / m2 / el día es recomendado;

- Con SPS para aumentar el crecimiento y mejorar la composición del cuerpo en niños, la dosis recomendada es 0.035 mg. / kilogramo / día o 1 mg. / m2 / día. La dosis diaria de la medicina no debería exceder 2.7 mg. No deberían dar el tratamiento a niños que tienen un aumento del crecimiento de menos de 1 cm por año y con zonas de crecimiento del hueso epiphyseal prácticamente cerradas;

- En el fracaso renal crónico acompañado por el retraso de crecimiento, una dosis de 0.045-0.05 mg. / kilogramo / el día es recomendado. Si las dinámicas de crecimiento son dosis insuficientes, más altas de la medicina se puede requerir. La revisión de la dosis óptima es posible después de 6 meses del tratamiento;

- en caso de desórdenes de crecimiento en niños nacidos con tasas de crecimiento bajas para una edad gestacional dada, una dosis de 0.035 mg. / kilogramo / día o 1 mg. / m2 / el día es recomendado hasta que el crecimiento deseado sea conseguido. El tratamiento debería ser discontinuado si, después del primer año de la terapia, el aumento del crecimiento no excede 1 cm.

La terapia también debería ser discontinuada si el aumento del crecimiento no excede 2 cm por año y sobre la base de la condición de las zonas de crecimiento epiphyseal, si es necesario, se confirma que la edad del hueso es> 14 años (para muchachas) o> 16 años (para muchachos).

En adultos con la deficiencia GH severa, se recomienda comenzar la terapia de substitución con dosis bajas, 0.15-0.3 mg. / día, seguido de un aumento gradual según la concentración del suero de IGF-I. Este indicador debería ser dentro de 2 desviaciones del promedio para una edad dada. En pacientes con la concentración inicial normal de IGF-I, la dosis de la medicina debería ser seleccionada de modo que los valores de IGF-I estén en el VGN, dentro de 2 desviaciones estándares del medio.

La dosis de mantenimiento es seleccionada individualmente, pero no excede, por regla general, 1 mg. / día, que equivale a 3 IU / día. Las dosis mayores, inferiores son recomendadas.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis son desconocidos.

Síntomas: la sobredosis aguda puede llevar a la hipoglucemia primero, y luego a la hiperglucemia. Con la sobredosis prolongada, los signos y la característica de síntomas del exceso de GR humano (el desarrollo de acromegaly y / o gigantism, así como el desarrollo de hypothyroidism, una disminución en la concentración de cortisol en el suero de la sangre) pueden ser notados.

Tratamiento: retirada de la medicina, terapia sintomática.

instrucciones especiales

Somatropin puede causar la resistencia de la insulina, y en un poco de hiperglucemia de pacientes, por tanto debería identificar primero la presencia de la intolerancia de glucosa. En casos raros, la diabetes del tipo 2 se puede desarrollar con el uso de somatropin, pero en la gran mayoría de estos casos, los pacientes tenían factores de riesgo como la obesidad (incluso la obesidad con SLE), una historia de la familia, el uso de GCS, o un antes la existencia perjudicó la tolerancia de glucosa. En pacientes con la diabetes existente mellitus, administrando somatropin, un ajuste de la dosis de medicinas hypoglycemic puede ser necesario.

En el tratamiento con somatropin, una conversión realzada de thyroxine (T4) a triiodothyronine (T3) ha sido identificada, que puede causar una disminución en la concentración T4 y un aumento de la concentración T3 en el plasma. En voluntarios sanos, por regla general, la concentración de hormonas de la tiroides en la sangre permaneció dentro de límites normales. El efecto de somatropin en la concentración de hormonas de la tiroides puede ser del significado clínico en pacientes con hypothyroidism subclínico central, en quien hypothyroidism se puede desarrollar potencialmente. Por otra parte, los pacientes que reciben thyroxine como la terapia de reemplazo hormonal pueden desarrollar hyperthyroidism. Proviniendo de esto, se recomienda fuertemente supervisar la función del tiroides después de la iniciación de la terapia somatropin, y también con cada cambio de su dosis.

Se notó que somatropin reduce la concentración de cortisol en el plasma, posiblemente afectando a proteínas del transportista o aumentando hepatic la autorización. El significado clínico de estas observaciones puede ser limitado, sin embargo, la GCS-terapia de reemplazo antes de que la cita de Omnitrop® debiera ser optimizada.

En caso de la deficiencia GH, que apareció después de la terapia del antitumor, es necesario prestar la atención a signos posibles de la repetición del neoplasma malévolo.

En pacientes con desórdenes endocrinos, incl. La deficiencia de GH, el desplazamiento del epiphyses del fémur más a menudo puede ser notado que en la población en general.

El descubrimiento de la falta de convicción en el fondo de la terapia somatropin requiere el examen clínico y la observación cuidadosa.

En caso de dolores de cabeza severos o recurrentes, daño visual, náusea y / o vómitos, se recomienda que un fundoscopy sea realizado para diagnosticar un edema posible del disco del nervio óptico. Confirmando el diagnóstico, debería evaluar la presencia de la hipertensión intracraneal benigna y, si es necesario, anular la medicina.

Hasta ahora, no hay dirección clara en el uso de GH en pacientes con la hipertensión intracraneal corregida. Sin embargo, la experiencia del uso clínico indica que la reanudación de tratamiento con somatropin en muchos casos no lleva a una recaída de la hipertensión intracraneal. Si el uso de GH ha sido reanudado, la escucha cuidadosa del aspecto posible de síntomas de la hipertensión intracraneal es necesaria. La experiencia en la gente más de 60 años de la edad es limitada.

En pacientes con SLE, el tratamiento debería tener que ver necesariamente con una dieta restringida a la caloría.

Hubo informes de casos letales asociados con el uso de GH en niños con SLE que tienen al menos un de los factores de riesgo siguientes: obesidad severa, una historia de fracaso respiratorio, sueño nocturno apnea, o una infección respiratoria no identificada. Los pacientes con SLE en la presencia de uno o varios de los factores puestos en una lista pueden estar en el mayor peligro. Los pacientes con SLE deberían ser protegidos de la obstrucción de la vía aérea superior, noche apnea e infecciones respiratorias antes de comenzar somatropine.

Si una obstrucción OBD es descubierta, debe ser hábilmente limpiada antes de usar somatropin.

El diagnóstico del sueño nocturno apnea es realizado antes de la aplicación de la medicina con la ayuda de métodos aprobados como la polysomnography o noche oximetry, y si la sospecha hacia este síndrome aparece, la escucha cuidadosa debería ser realizada. Si durante el tratamiento con signos somatropin de la obstrucción OBD (incluso el aspecto o el refuerzo de ronquidos) son observados, el tratamiento debería ser discontinuado y debería ser conducido un examen otolaryngological inesperado.

Todos los pacientes con SLE deberían ser vigilados para apnea de noche, y de ser sospechado, su condición debería ser supervisada. Además, todos los pacientes con SLE deberían supervisar el acontecimiento de infecciones respiratorias, diagnosticarlos tan pronto como sea posible y realizar la terapia antimicrobiana masiva. Todos los pacientes con SLE deberían supervisar activamente su peso corporal, tanto antes de la aplicación de somatropin, como durante ello.

Escoliosis - un fenómeno frecuente en SLE, puede progresar en cualquier niño con el rápido crecimiento del cuerpo. Por lo tanto, durante el tratamiento con somatropin, es necesario supervisar signos posibles de la escoliosis. A pesar de esto, el uso de GR no aumenta la probabilidad de desarrollo o la severidad de la escoliosis. La experiencia a largo plazo en adultos y pacientes con SLE es limitada. En niños y adolescentes con deficiencia de crecimiento y peso bajo para la edad gestacional en el momento del nacimiento (MWGV), otras causas del fracaso de crecimiento y la posibilidad de usar otros tratamientos deberían ser evaluadas antes de comenzar somatropin terapia. En niños y adolescentes con WBG se recomienda medir la concentración de insulina y glucosa de la sangre en un estómago vacío antes del principio de terapia y luego - anualmente. En pacientes con un peligro mayor de la diabetes en vías de desarrollo (una historia de la familia de diabetes, obesidad, resistencia de la insulina severa, acanthokeratodermia), una prueba de tolerancia de glucosa debería ser realizada. Con síntomas obvios de la diabetes, el uso de GH no es permitido.

En niños y adolescentes con WBG se recomienda medir la concentración de IGF-I antes del tratamiento y 2 veces un año después de su inicio. Si en medidas repetidas la concentración de IGF-I excede 2 desviaciones estándares con relación a valores típicos para una edad dada y el nivel del desarrollo sexual, entonces la proporción de concentraciones de IGF-I a IRF-SB3 debería ser considerada para corregir la dosis de somatropin.

La experiencia de terapia en pacientes con MWVB durante la pubertad es limitada, por tanto el tratamiento inicial durante este período no es recomendado. La experiencia de uso en pacientes con el síndrome de Plata-Russell también es limitada.

Tratando a niños y adolescentes con MHIF, debería cobrar importancia que con el cese de terapia hasta el crecimiento posible máximo, la parte del aumento del crecimiento puede ser perdida.

Con CRF, la actividad funcional de los riñones antes de que el principio de terapia debería ser menos del 50% del normal. Para confirmar la violación de crecimiento, es necesario supervisar el crecimiento de la dinámica durante la terapia de preceder del año. Durante este período, prescriba el tratamiento conservador (incluso el control de la acidosis, hyperparathyroidism, y estado de la nutrición), que sigue con el principio de la terapia principal. Cuando el tratamiento del trasplante de riñón debería ser discontinuado.

Actualmente, no hay datos de la magnitud de la ganancia de aumento de la cita de Omnitrop® a pacientes con CRF.

Los efectos reparativos de somatropin en pacientes adultos gravemente enfermos debido a complicaciones después de operaciones de corazón y abdominales abiertas, heridas casuales múltiples y fracaso respiratorio agudo fueron evaluados en dos estudios controlados por el placebo.

La mortalidad en pacientes que recibieron 5.3 o 8 mg. / día de somatropin era más alta que en el grupo del placebo (42 y el 19%, respectivamente). Según estos resultados, no deberían asignar a los grupos pacientes puestos en una lista somatropin, desde la seguridad de prescribir que GH en pacientes en un estado crítico agudo sea desconocido, la ventaja intencionada de la cita debería ser correlacionada con el riesgo posible en tales pacientes.

Es necesario cambiar los sitios de inyecciones hipodérmicas en relación a la posibilidad del desarrollo lipoatrophy.

Esta preparación contiene menos de 1 sodio mmol (23 mg.) en 1 ml, que es una cantidad insignificante.

Como la parte de Omnitropa, benzyl alcohol está presente, no lo deberían dar a niños prematuros o recién nacidos, ya que Este componente puede causar reacciones tóxicas y anafilácticas en niños menos de 3 años.

Precauciones especiales destruyendo una preparación no usada. No hay necesidad de precauciones especiales al destruir una preparación no usada.

Forma de cuestión

Una solución para administración subcutánea, 3.3 mg. / ml, 6.7 mg. / ml. Para 1.5 ml de la medicina en cartuchos del tipo I de cristal borosilicate incoloro transparente (F. hebreo), sellado con siliconized bromobutyl pistón de la vara de goma en un lado y combi (gorra de aluminio con junta de goma brombutyl) en el otro.

Para 1, 5 o 10 cartuchos son colocados en un paquete del contorno de plástico plástico incoloro transparente (correx). Una copia es colocada en una caja de cartón.

Términos de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

Solución para administración subcutánea 3.3 mg. / ml - 2 años.

Solución para inyección subcutánea 6.7 mg. / ml - 1.5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.