Instrucción para uso: Plavix

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Grupos farmacológicos

Antiaggregants

La clasificación (ICD-10) nosological

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I21 infarto de miocardio Agudo: Infarto de miocardio en la fase aguda; Infarto de miocardio Agudo; Infarto de miocardio con pathologic Q onda y sin; el Infarto de miocardio complicado por el choque de cardiogenic; el Infarto dejó ventricular; infarto de miocardio de Transmural; Infarto de miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto de miocardio de Netransmuralny; infarto de miocardio de Subendocardial; La fase aguda de infarto de miocardio; infarto de miocardio agudo; fase subaguda de infarto de miocardio; fase subaguda de infarto de miocardio; Trombosis de las arterias coronarias (las arterias); infarto de miocardio amenazado; Infarto de miocardio sin onda Q

Embolia de I74 y trombosis arterial: Trombosis de esfuerzo (tensión); trombosis arterial; Arteriothrombosis; trombosis arterial subaguda y crónica; trombosis subaguda de arterias periféricas; trombosis postvigente; trombosis vascular; embolia vascular; Trombosis de maniobra de aortocoronary; trombosis arterial; Trombosis de arterias; trombosis de la arteria coronaria; Trombosis coronaria; Trombosis de vasos sanguíneos; Trombosis con ictus isquémico; Trombosis con operaciones quirúrgicas generales; Trombosis en Operaciones de la Oncología; trombosis vascular; formación de Thrombus en el período postvigente; complicaciones de Thrombotic; enfermedades de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicación de Thromboembolic en el período postvigente; Thromboembolism de arterias; trombosis vascular parcial; Embolia; Embolia de arterias

Z100 * la CLASE XXII práctica Quirúrgica: cirugía abdominal; adenomectomy; Amputación; Trombosis coronaria angioplasty; Angioplasty de las arterias de la carótida; tratamiento de piel antiséptico por heridas; Mano Antiséptica; Apendectomía; atherectomy; trombosis coronaria del globo angioplasty; histerectomía vaginal; La carretera de circunvalación coronaria; Intervenciones en la vagina y cerviz; Intervenciones en la vejiga; Intervención en la boca; Restauración y cirugía reconstructiva; higiene de mano de personal médico; cirugía de Gynecologic; intervención ginecológica; cirugía ginecológica; Hypovolemic sobresaltan durante operaciones; Desinfección de heridas purulentas; Desinfección de bordes de heridas; intervención diagnóstica; procedimientos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirugía larga; la Sustitución de los catéteres de la fístula; Infección en cirugía ortopédica; válvula de corazón artificial; cystectomy; cirugía de consulta externa a corto plazo; operación a corto plazo; procedimientos quirúrgicos cortos; Krikotireotomiya; Pérdida de la sangre durante cirugía; la Sangría durante cirugía y en el período postvigente; Kuldotsentez; fotocoagulación de láser; coagulación de láser; coagulación de láser retinal; Laparoscopia; Laparoscopia en Ginecología; fístula de CSF; pequeñas operaciones ginecológicas; pequeños procedimientos quirúrgicos; Mastectomía y plástico subsecuente; mediastinotomy; operaciones microquirúrgicas en el oído; operación de Mukogingivalnye; suturar; cirugía menor; operación de neurosurgical; Inmovilización del globo ocular en cirugía oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; El período de rehabilitación después de cirugía; El período de convalecencia después de cirugía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; Pulmonía postvigente y posttraumática; Preparación para procedimientos quirúrgicos; Preparación para cirugía; Preparación de las manos del cirujano antes de cirugía; Preparación del colon para procedimientos quirúrgicos; Pulmonía de la aspiración postvigente en neurosurgical y cirugía torácica; náusea postvigente; sangría postvigente; granuloma postvigente; choque postvigente; El período postvigente temprano; myocardial revascularization; Radiectomy; Resección gástrica; resección del intestino; Resección uterina; Resección del hígado; enterectomy; Resección de parte del estómago; nueva oclusión del buque hecho funcionar; la Vinculación de tejidos durante procedimientos quirúrgicos; Retiro de suturas; Condición después de cirugía ocular; Condición después de cirugía; Condición después de cirugía en la cavidad nasal; Condición después de gastrectomy; Estado después de resección del intestino delgado; Condición después de tonsilectomía; Condición después de retiro del duodeno; Condición después de phlebectomy; cirugía vascular; Splenectomy; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; sternotomy; cirugía dental; intervención dental en tejidos periodontal; strumectomy; Tonsilectomía; Cirugía torácica; cirugía torácica; gastrectomy total; Transdermal trombosis coronaria intravascular angioplasty; resección de Transurethral; Turbinektomiya; Retiro de un diente; cirugía de la catarata; Retiro de quistes; tonsilectomía; Retiro de fibroids; Quitar los dientes primarios móviles; Quitar pólipos; Quitar diente roto; Retiro del cuerpo del útero; Retiro de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infección quirúrgica; Cirugía de úlceras del miembro crónicas; Cirugía; La cirugía en el área anal; La cirugía en el colon; práctica quirúrgica; El procedimiento quirúrgico; intervenciones quirúrgicas; Cirugía en la extensión gastrointestinal; procedimientos quirúrgicos del tracto urinario; procedimientos quirúrgicos del sistema urinario; intervención quirúrgica del sistema genitourinary; procedimientos quirúrgicos del corazón; manipulación quirúrgica; cirugía; Cirugía en las venas; intervención quirúrgica; cirugía vascular; Cirugía de trombosis; Cirugía; cholecystectomy; resección gástrica parcial; histerectomía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; carretera de circunvalación de la arteria coronaria; Extirpación del diente; Extirpación de dientes de leche; pulpectomy; pulsative carretera de circunvalación cardiopulmonar; Extracción del diente; Extracción de dientes; extracción de la catarata; Electrocoagulation; intervención de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicaciones después de extracción del diente

Composición

sustancia activa: sulfato de hidrógeno de Clopidogrel en la forma II 391.5 mg.

(En términos de 300 mg. clopidogrel)

Excipients

Pastilla principal: mannitol - 275.7 mg.; Macrogol 6000 - 136 mg.; MCC (contenido de la marea baja, 90 micrones) - 124 mg.; Giprolose bajo substituido - 51.6 mg.; Aceite de ricino hydrogenated - 13.2 mg.

Vaina de la película: Opadry® rosado * - 30 mg.; Cera carnauba - rastros

* Opadry® rosado contiene: monohidrato de lactosa, hypromellose, dióxido del titanio (E171), triacetin, el hierro tiñe el óxido rojo (E172)

Descripción de forma de la dosis

Pastillas oblongas cubiertas de una cáscara de la película rosada, grabada con el número «300» en un lado y el número «1332» en el otro.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel es una promedicina, uno de sus metabolites es activo e inhibe la agregación de plaquetas. metabolite activo de clopidogrel selectivamente inhibe la encuadernación de ADP al receptor P2Y12 de plaquetas y la activación ADP-mediada subsecuente del glycoprotein IIb / complejo de IIIa, llevando a la supresión de la agregación de la plaqueta. Debido a la encuadernación irreversible, las plaquetas permanecen inmunes al estímulo de ADP para el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días), y la restauración de la función de la plaqueta normal ocurre a un precio correspondiente al precio de la renovación de la plaqueta. La agregación de plaquetas causadas por agonists además de ADP también es inhibida por el bloqueo de la activación de la plaqueta realzada por ADP soltado.

Ya que la formación de metabolite activo ocurre con los isoenzymes del sistema P450, algunos de los cuales se pueden diferenciar en el polimorfismo o inhibido por otras medicinas, no todos los pacientes pueden inhibir suficientemente la agregación de la plaqueta (ver Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Con un consumo diario de clopidogrel en una dosis de 75 mg., una inhibición significativa de la agregación de la plaqueta ADP-inducida se nota a partir del primer día de la administración, que gradualmente aumenta durante 3-7 días y luego alcanza un nivel constante (cuando el estado de equilibrio se alcanza). En el estado de equilibrio, la agregación de la plaqueta es suprimida por término medio en el 40-60%. Después de parar el uso de clopidogrel, la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante gradualmente vuelve a la línea de fondo, por término medio durante 5 días.

Comparando las propiedades pharmacodynamic de clopidogrel en hombres y mujeres, una inhibición más pequeña de la agregación de la plaqueta ADP-inducida se observa en mujeres, pero ningunas diferencias sexuales en el alargamiento del tiempo sangrante se revelan.

En pacientes con infarto de miocardio (MI) reciente, golpe y enfermedad oclusiva arterial periférica, Plavix® en una dosis de 75 mg. / el día considerablemente reduce el riesgo de desarrollarse complicaciones ischemic (combinó MI, golpe y muerte cardiovascular), y Tiene la mayor eficacia en pacientes con la enfermedad oclusiva arterial periférica, sobre todo en la combinación con MI en una historia, y también es más eficaz para pacientes más jóvenes que 75 años.

En pacientes con el síndrome coronario agudo sin la elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable, MI), Plavix® (cargando la dosis 300 mg., luego 75 mg. / día) en la combinación con el ácido acetylsalicylic (ASA) (75-325 mg. 1 vez (terapia de Heparin, glycoprotein IIb / IIIa blockers, medicinas que bajan el lípido, beta-blockers, inhibidores ESTUPENDOS) y dosis de ASA, considerablemente reduce el riesgo total de desarrollar complicaciones ischemic: infarto de miocardio agudo, golpe y muerte Cardiovascular con una disminución en riesgo relativo en tratamiento conservador - en el 17%; Después de percutaneous transluminal trombosis coronaria angioplasty (PTCA) con stenting o sin stenting - en el 29% y después aortocoronary carretera de circunvalación - en el 10%.

En pacientes con el infarto de miocardio agudo con la elevación del segmento de S., tomando Plavix® (durante las 12 primeras horas, el MI la dosis que carga era 300 mg., luego en 75 mg. / día) en la combinación con ASA (cargando la dosis 150-325 mg., entonces 75 - 162 mg. una vez al día) y fibrinolytic, y (según indicaciones) con heparin reduce el precio combinado de la angiography descubierta en el momento de la descarga de la oclusión de la arteria coronaria del hospital relacionada con la zona del infarto, o resultados fatales o el desarrollo de MI repetido; Y para pacientes que no se han sometido a la angiography en la descarga, el frecuencia de muerte o MI recurrente hasta el 8vo día del infarto de miocardio o hasta la descarga del hospital, principalmente disminuyendo el frecuencia de la oclusión de la arteria coronaria relacionada con la zona del infarto. En pacientes con el infarto de miocardio agudo con elevación de SEGMENTO DE S., reducción de SEGMENTO DE S. o bloqueo de la rama del bulto dejado, tomando Plavix® 75 mg. / el día en la combinación con ASC en 162 mg. una vez diariamente lleva a una reducción del frecuencia de víctimas por cualquier de los motivos y La frecuencia total del primer infarto de miocardio repetido, golpe y muerte.

Pharmacokinetics

Succión

Los datos de la succión se obtuvieron con la ingestión de 75 mg. clopidogrel. Después de una dosis sola y con administración oral en una dosis de 75 mg. / día clopidogrel rápidamente absorbido.

Cmax medio de clopidogrel sin alterar en el plasma (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml después de la ingestión de una dosis sola de 75 mg.) se alcanza aproximadamente 45 minutos después de la inyección. Según la deducción de metabolites de clopidogrel a través de los riñones, su absorción es aproximadamente el 50%.

Distribución

En vitro los clopidogrel y su metabolite inactivo inactivo circulante principal ligan reversiblemente a proteínas plasma (por 98 y el 94%, respectivamente), y esta obligación se no satura a una concentración de 100 mg. / l.

Metabolismo

Clopidogrel extensivamente se metaboliza en el hígado. En vitro y en vivo el clopidogrel se metaboliza de dos modos: el primer a través de esterases e hidrólisis subsecuente con la formación de un derivado inactivo de ácido carboxylic (el 85% de poner en circulación metabolites en la corriente sanguínea sistémica), y el segundo a través del sistema cytochrome P450. Al principio el clopidogrel se metaboliza al 2-oxoklopidogrel, que es un intermedio metabolite. El metabolismo subsecuente del 2-oxoklopidogrel lleva a la formación de metabolite activo del clopidogrel-thiol clopidogrel el derivado. En vitro, este metabolite activo es formado principalmente por CYP2C19 isoenzyme, pero algunos otros isoenzymes también participan en su formación, incluso CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. thiol activo clopidogrel metabolite, que se aisló en en estudios de vitro, rápidamente e irreversiblemente liga a receptores de la plaqueta, así inhibiendo su agregación.

Cmax de metabolite activo de clopidogrel después de una dosis de carga sola de Plavix® (300 mg.) es 2 veces mayor que esto después de 4 días de recibir una dosis de mantenimiento de Plavix® (75 mg.). Cmax de metabolite activo se alcanza después de 30-60 minutos después de tomar Plavix ®.

Excreción

Dentro de 120 horas después de la ingestión de clopidogrel 14C-marcado en la persona, aproximadamente el 50% de la radiactividad se suelta a través de los riñones con la orina y aproximadamente el 46% de la radiactividad - a través del intestino con las masas fecales. Después de que una dosis oral sola de 75 mg. de T1 / 2 clopidogrel es aproximadamente 6 horas. Después de una inyección sola y toma de dosis repetidas de T1 / 2, la sangre inactiva circulante principal metabolite es 8 horas.

Pharmacogenetics

Con la ayuda de CYP2C19 isoenzyme, tanto metabolite activo como un intermedio los metabolite, 2-oxoclopidogrel, se forman. El pharmacokinetics y el efecto de la antiplaqueta de metabolite activo clopidogrel, examinando la agregación de la plaqueta excepto vivo, varían según el genotipo de isoenzyme CYP2C19. El allele del CYP2C19 * 1 gene equivale a un metabolismo totalmente funcional, mientras el CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 gene alleles son no funcionales. Alleles de CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 genes causan una disminución en el metabolismo en la mayoría de representantes de Caucasoid (el 85%) y razas de Mongoloid (el 99%). Otros alleles que tienen que ver con una carencia o disminución en el metabolismo son menos comunes e incluyen, pero no se limitan con, el alleles del CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, y * 8 genes. Los pacientes con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme deberían tener dos alleles del gene con la pérdida de la función indicada encima. La frecuencia publicada del acontecimiento de fenotipos de personas con la actividad baja de isoenzyme CYP2C19 es el 2% para caucásicos, el 4% para la gente negra y el 14% para chino. Hay pruebas especiales para determinar el genotipo del paciente de isoenzyme CYP2C19.

En un estudio enfadado y seccional de 40 voluntarios, 10 pacientes en cada grupo (individuos con muy alto, alto, intermedio y actividad baja de CYP2C19 isoenzyme) evaluaron el pharmacokinetics y efecto de la antiplaqueta tomando 300 mg. clopidogrel seguido de 75 mg. / día Y cuando 600 mg. de clopidogrel se toman y 150 mg. luego tomados / día durante 5 días (alcanzando el estado de Css). No había diferencias significativas en la exposición de metabolite activo y la inhibición de la agregación de la plaqueta media (IAT) (inducidas por ADP) en individuos con la actividad muy alta, alta e intermedia de CYP2C19 isoenzyme. En voluntarios con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme, la exposición de metabolite activo disminuyó en el 63-71% comparado con individuos con una actividad alta de CYP2C19 isoenzyme.

Cuando el régimen de tratamiento se usó, 300 dosis que carga el mg. / 75 dosis de mantenimiento del mg. (300/75 mg.) en voluntarios con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme, el efecto de la antiplaqueta se redujo con un medio del 24% (24 h) y el 37% (5 (Después de 24 horas) y el 58% (durante el 5to día del tratamiento) en voluntarios con una actividad alta de isoenzyme CYP2C19 y el 37% (después de 24 horas) y el 60% (durante 5 días) Día del tratamiento) en voluntarios con la actividad intermedia de isoenzyme CYP2C19. Cuando los voluntarios con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme recibieron un régimen de tratamiento de 600 mg. - dosis que carga / 150 mg. - dosis de mantenimiento (600/150 mg.), la exposición de metabolite activo era más alta que con el régimen de 300/75 mg. Además, el IAT era el 32% (después de 24 horas) y el 61% (durante el 5to día del tratamiento), que era más que esa de la gente con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 que recibió el régimen de tratamiento de 300/75 mg. y era similar a esto en los Pacientes de grupos con una intensidad más alta del metabolismo CYP2C19 que recibieron un régimen de tratamiento de 300/75 mg.

Sin embargo, en estudios con resultados clínicos, el régimen de la dosis de clopidogrel para pacientes en este grupo todavía no se ha establecido. De manera similar a los resultados de este estudio, un meta-análisis de seis estudios, que incluyeron datos de 335 voluntarios que recibieron clopidogrel y estaban en el Css-alcanzamiento del estado, mostró que, en comparación con voluntarios con la actividad alta CYP2C19 isoenzyme, los voluntarios con una actividad intermedia de CYP2C19 isoenzyme expusieron metabolite activo Disminuido en el 28%, y en voluntarios con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 - en el 72%, mientras el IAB se redujo con diferencias en el AITs de 5.9 y el 21.4%, respectivamente.

No había evaluación del efecto del genotipo CYP2C19 en resultados clínicos en pacientes que reciben clopidogrel en anticipado, aleatorizado, pruebas controladas.

Sin embargo, hasta ahora, hay varia retrospectiva analiza. Los resultados de Genotyping están disponibles en los ensayos clínicos siguientes: CURA, CARISMA, CLARIDAD-TIMI 28, TRITÓN-TIMI 38 y ACTIVO-A, así como en varios estudios de la cohorte publicados.

En un estudio de TRITÓN-TIMI, 38 y 3 estudios de la cohorte (Collet, Sibbing, Giusti), pacientes del grupo combinado con intermedio o actividad baja de CYP2C19 isoenzyme tenían un frecuencia más alto de complicaciones cardiovasculares (muerte, MI y golpe) o trombosis del período comparado con aquellos de pacientes Con una actividad alta de isoenzyme CYP2C19.

En el estudio del CARISMA y un estudio de la cohorte (Simon), un aumento del frecuencia de complicaciones cardiovasculares sólo se observó en pacientes con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 (comparando con pacientes con la actividad alta de isoenzyme CYP2C19).

En la CURA, CLARIDAD, ACTIVA-A y uno de los estudios de la cohorte (Trenk), no había aumento del frecuencia de complicaciones cardiovasculares, según la intensidad del metabolismo CYP2C19.

Grupos pacientes individuales

Los pharmacokinetics de metabolite activo de clopidogrel en estos grupos pacientes no se han estudiado.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios mayores (más de 75 años), comparando con voluntarios jóvenes, no había diferencia en la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante. No requiera el ajuste de la dosis en los ancianos.

Niños. Ningunos datos disponibles.

Pacientes con función renal perjudicada. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en pacientes con el daño renal severo (Cl creatinine de 5 a 15 ml / minuto), la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era más baja en el 25% comparado con el cual en voluntarios sanos, pero el alargamiento del tiempo Sangrando era similar a ese de voluntarios sanos que recibieron clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día.

Pacientes con función del hígado perjudicada. Después de la inyección diaria de clopidogrel en una dosis diaria de 75 mg. durante 10 días en pacientes con el daño severo de la función del hígado, la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era similar a ese de voluntarios sanos. El tiempo sangrante medio también era comparable en ambos grupos.

Afiliación de raza. El predominio del alleles de los genes CYP2C19 isoenzyme, que causan el intermedio y la actividad baja de este isoenzyme, se diferencia entre representantes de grupos raciales diferentes. Hay datos de literatura limitados de su predominio en representantes de la raza de Mongoloid, que hace imposible tasar sus valores de genotyping para isoenzyme CYP2C19 para el desarrollo de complicaciones ischemic.

Indicaciones

Prevención de complicaciones atherothrombotic (en combinación con ASA) en pacientes con síndrome coronario agudo:

- sin la elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin la onda Q), incluso pacientes que se sometieron a stenting en la intervención coronaria percutaneous;

- con la subida del segmento de S. (infarto de miocardio agudo).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a clopidogrel o cualquier de los excipients de la medicina;

Daño hepatic severo;

Sangría aguda, eg sangrando de úlceras pépticas o hemorragia intracraneal;

Intolerancia hereditaria rara a galactose, lactase deficiencia y glucosa-galactose malabsorption;

embarazo;

El período de amamantamiento (ver «La aplicación en embarazo y lactancia»);

Niños menos de 18 años de edad (seguridad y eficacia no establecida).

Con precaución: modere la insuficiencia hepatic, que puede predisponer a la sangría (limitó la experiencia clínica del uso); el fracaso renal (limitó la experiencia clínica); el Trauma, cirugía (ver «Instrucciones especiales»); las Enfermedades en las cuales hay una predisposición del desarrollo de sangrar (sobre todo gastrointestinal o intraocular); la administración simultánea de medicinas que pueden causar daño a la membrana mucosa de la extensión gastrointestinal (como el ácido de acetylsalicylic (ASA) y NSAIDs, incluso inhibidores selectivos del TIMONEL 2); En pacientes tratados con ASA, heparin, warfarin los inhibidores del glycoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, incluso inhibidores selectivos del TIMONEL 2, así como otras medicinas cuyo uso tiene que ver con el riesgo de sangrar, SSRIs (ver «la Interacción», «Instrucciones especiales»); En pacientes con la actividad baja de isoenzyme CYP2C19 (ver la subdivisión «Pharmacokinetics» «Pharmacogenetics», «El método de administración y dosis», «Instrucciones especiales»); la Historia de reacciones alérgicas a thienopyridines (por ejemplo, los ticlopidine, prasugrel - la posibilidad de reacciones enfadadas y alérgicas y hematological, ven la sección «Instrucciones especiales»); el daño pasajero reciente de circulación cerebral o ictus isquémico (cuando combinado con ASA, ver «Instrucciones especiales»).

Embarazo y amamantamiento

Los estudios en animales no mostraron ningunos efectos adversos directos o indirectos en el curso de embarazo, desarrollo embrionario, parto y desarrollo postnatal. Ya que no siempre es posible predecir que la reacción en la gente de los resultados de estudios de animal y debido a la ausencia de datos de ensayos clínicos controlados en el uso de clopidogrel por mujeres embarazadas, clopidogrel durante el embarazo no se recomienda como medida preventiva, a menos que, en la opinión del doctor, Su aplicación sea urgentemente necesaria.

En estudios de ratas, se ha mostrado que clopidogrel y / o su metabolites se emiten en la leche materna. Si clopidogrel penetra la leche materna es desconocida. Ya que muchas medicinas se pueden emitir en la leche materna e influir negativamente en el niño, el médico de trato, basado en la importancia de tomar Plavix® para la madre, deberían recomendar a ella o dejar de tomar la medicina, o tomar la medicina, pero rechazar amamantar.

Efectos secundarios

Los datos obtenidos en ensayos clínicos

La seguridad de clopidogrel se ha estudiado en más de 44,000 pacientes, incl. Más de 12,000 pacientes que recibieron el tratamiento durante un año o más. En general, el tolerability de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en el juicio CAPRIE equivalió al tolerability de ASA en una dosis de 325 mg. / día, sin tener en cuenta la edad, género y raza de pacientes. Lo siguiente es efectos adversos clínicamente significativos observados en cinco ensayos clínicos grandes: CAPRIE, CURA, CLARIDAD, DESTINAN, y A ACTIVO.

La sangría y hemorragia

Comparación de monoterapia con clopidogrel y ASA. En el ensayo clínico CAPRIE, el frecuencia total de toda la sangría en pacientes que toman clopidogrel y en pacientes que toman ASA era el 9.3%.

El frecuencia de la sangría severa con clopidogrel y ASA era comparable: 1.4 y el 1.6%, respectivamente.

En general, el frecuencia de la hemorragia gastrointestinal en pacientes que toman clopidogrel y los que toman ASA eran el 2% y el 2.7%, respectivamente. El frecuencia de la hospitalización de requerimiento de sangría gastrointestinal era el 0.7% y el 1.1%, respectivamente.

La frecuencia total de la sangría de otro sitio con clopidogrel en comparación con ASA era más alta (el 7.3% contra el 6.5%, respectivamente). Sin embargo, el frecuencia de la sangría severa con clopidogrel y ASA era comparable (el 0.6% o el 0.4%, respectivamente). El desarrollo el más con frecuencia relatado de la sangría siguiente: purpura / contusión, epistaxis. Menos comúnmente informado el desarrollo de hematomas, hematuria y hemorragia ocular (principalmente conjunctival). El frecuencia de hemorragias intracraneales con clopidogrel y ASA era comparable (el 0.4% o el 0.5%, respectivamente).

Comparación de la terapia combinada de clopidogrel + ASA y placebo + ASA. En el ensayo clínico de la CURA, pacientes con clopidogrel + ASA experimentó un aumento del frecuencia de sangría principal (3.7 contra el 2.7%) y pequeña sangría (5.1 contra el 2.4%). Básicamente, las fuentes de sangría grande eran la extensión gastrointestinal y el sitio del pinchazo de las arterias. El frecuencia de la hemorragia que amenaza la vida en pacientes que toman clopidogrel + ASA no era considerablemente diferente (el 2.2% y el 1.8%, respectivamente) comparado con pacientes que toman el placebo + ASA, la frecuencia de la sangría fatal era lo mismo (el 0.2% Con ambos tipos de la terapia).

El frecuencia de «no la vida que amenaza» la sangría grande era considerablemente más alta en pacientes que toman clopidogrel + ASA que en pacientes que toman el placebo + ASA (el 1.6% y el 1%, respectivamente), pero el frecuencia de la hemorragia intracraneal era similar (el 0.1% Con ambos tipos de la terapia). El frecuencia de la sangría principal en el clopidogrel + grupo de ASA dependió de la dosis de ASA (<100 mg.: el 2.6%, 100-200 mg.: el 3.5%,> 200 mg.: el 4.9%), así como el frecuencia de sangría principal en Placebo + grupo de ASA (<100 mg.: el 2%, 100-200 mg.: el 2.3%,> 200 mg.: el 4%).

Los pacientes que pararon la terapia de la antiplaqueta más de 5 días antes de la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria no mostraron un frecuencia más alto de la sangría principal dentro de 7 días después de la intervención (el 4.4% en el clopidogrel + grupo de ASA y el 5.3% en el placebo + grupo de ASA).

Los pacientes que siguieron la terapia de la antiplaqueta durante los cinco días anteriores antes aortocoronary cirugía de bypass, el frecuencia de estos acontecimientos después de la intervención eran el 9.6% (clopidogrel + ASA) y el 6.3% (placebo + ASA).

En el ensayo clínico de CLARIDAD, la frecuencia de la sangría principal (definido como hemorragia intracraneal o sangría con una disminución de la hemoglobina de> 5 g / dl) era comparable tanto en grupos de tratamiento (1.3 contra el 1.1% en el clopidogrel + grupo de ASA como en placebo + grupo de ASA, respectivamente). Era lo mismo en subgrupos de pacientes, divididos en características de la línea de fondo y en tipos de terapia fibrinolytic o terapia heparin.

El frecuencia de la sangría fatal (el 0.8% contra el 0.6%) y hemorragia intracraneal (el 0.5% contra el 0.7%) en el tratamiento de clopidogrel + ASA y placebo + ASA, respectivamente, era bajo y comparable en ambos grupos de tratamiento.

En el ensayo clínico DESTINAR, el frecuencia total de sangría grande no cerebral o sangría cerebral era bajo y lo mismo tanto en grupos de tratamiento (clopidogrel + grupo de ASA como en placebo + grupo de ASA).

En la investigación clínica ACTIVA-A, el frecuencia de la sangría principal en el clopidogrel + el grupo de ASA era más alto que en el placebo + grupo de ASA (el 6.7% contra el 4.3%, respectivamente). La sangría grande era principalmente extracranial en ambos grupos (el 5.3% contra el 3.5%), sangría principalmente gastrointestinal (el 3.5% contra el 1.8%). En el clopidogrel + PREGUNTAN al grupo, la hemorragia intracraneal era mayor que en el placebo + grupo de ASA (1.4 contra el 0.8%, respectivamente).

No había diferencias según las estadísticas significativas entre estos grupos de tratamiento en la frecuencia de la sangría fatal (1.1 contra el 0.7%) y golpe de hemorrhagic (el 0.8% contra el 0.6%).

Desórdenes de la sangre

En el estudio de CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 · 109 / L) se observó en 4 pacientes (el 0.04%) que toma clopidogrel y 2 pacientes (el 0.02%) que toma ASA.

En dos de los 9599 pacientes que toman clopidogrel, había una ausencia completa de neutrophils en la sangre periférica, que no se observó en ninguno de los 9586 pacientes que toman ASA. Aunque el riesgo de desarrollar efectos myelotoxic con clopidogrel sea bajo, si un paciente que toma clopidogrel tiene una fiebre u otros signos de la infección, el paciente se debería examinar de neutropenia posible. En el tratamiento de clopidogrel en un caso, el desarrollo de la anemia aplástica se observó.

El frecuencia de thrombocytopenia severo (<80 · 109 / L) era el 0.2% de pacientes que toman clopidogrel y el 0.1% de pacientes que toman ASA relató casos muy raros de la disminución de cuenta de la plaqueta <30 · 109 / L.

En la CURA y estudios de CLARIDAD, había un número comparable de pacientes con thrombocytopenia o neutropenia en ambos grupos de tratamiento.

Otras reacciones adversas clínicamente relevantes observaron durante ensayos clínicos de CAPRIE, CURA, CLARIDAD DESTINAN, y ACTIVO-A

La frecuencia de reacciones adversas que se observaron durante los susodichos ensayos clínicos se presenta de acuerdo con el QUIEN clasificación: muy a menudo el 10%; A menudo el 1% y <el 10%; Con poca frecuencia el 0.1% y <el 1%; Raramente el 0.01% y <el 0.1%; Muy raramente <el 0.01%; La frecuencia es desconocida - no es posible determinar la frecuencia de acontecimiento de una reacción indeseada de los datos disponibles.

Del sistema nervioso: con poca frecuencia - dolor de cabeza, mareo, paresthesia; Raramente - vértigo.

Del aparato digestivo: a menudo - dispepsia, dolor abdominal, diarrea; Con poca frecuencia - náusea, gastritis, bloating, estreñimiento, vómitos, úlcera péptica, úlcera duodenal.

De la piel y tejido subcutáneo: con poca frecuencia - erupción, picando.

De parte de la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - un aumento en tiempo sangrante, una disminución en el número de plaquetas en la sangre periférica; Leukopenia, una disminución en el número de neutrophils en sangre periférica, eosinophilia.

Experiencia de postmercadotecnia con la medicina

De parte de la sangre y sistema linfático: la frecuencia es desconocida - los casos de la sangría seria, principalmente subcutánea, musculoskeletal, hemorragia ocular (conjunctival, en el tejido y la retina del ojo), sangría de las vías respiratorias (hemoptysis, hemorragia pulmonar), hemorragias nasales, hematuria y sangría De heridas postvigentes; los Casos de la sangría con un resultado letal (hemorragias sobre todo intracraneales, sangría gastrointestinal y hemorragias de retroperitoneal), agranulocytosis, granulocytopenia, anemia aplástica / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), adquirieron la hemofilia A.

De parte del sistema inmunológico: la frecuencia es desconocida - anaphylactoid reacciones, enfermedad del suero; la alergia enfadada con otro thienopyridines (como el ticlopidine, prasugrel) (ver «Instrucciones especiales»).

Desórdenes de la psique: la frecuencia es desconocida - confusión, alucinaciones.

Del lado del sistema nervioso: la frecuencia es desconocida - la violación de la percepción del gusto.

De los buques: la frecuencia es desconocida - vasculitis, bajando la tensión arterial.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: una frecuencia desconocida - bronchospasm, pulmonía intersticial, eosinophilic pulmonía.

De la extensión gastrointestinal: la frecuencia es desconocida - colitis (incluso ulcerative o lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Del lado del hígado y conductos de la bilis: la frecuencia es desconocida - hepatitis fallo hepático (no infeccioso), agudo.

De la piel y tejidos subcutáneos: la frecuencia desconocida - maculopapular o erupción erythematous, urticaria, picor, angioedema, bullous dermatitis (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico), agudo generalizó pústulas exanthematous, síndrome de hipersensibilidad de la medicina, Erupción de la medicina con eosinophilia y manifestaciones sistémicas (síndrome del VESTIDO), eczema, liquen llano.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: la frecuencia es desconocida - arthralgia (dolor conjunto), artritis, mialgia.

Del lado de los riñones y tracto urinario: la frecuencia es desconocida - glomerulonephritis.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: frecuencia desconocida - fiebre.

De los genitales y el pecho: la frecuencia es desconocida - gynecomastia.

Datos de laboratorio e instrumentales: la frecuencia es desconocida - la desviación de la norma de indicadores de laboratorio del estado funcional del hígado, aumentando la concentración de creatinine en la sangre.

Interacción

Con medicinas, el uso de las cuales tiene que ver con un riesgo de sangrar: hay un peligro mayor de sangrar debido a su efecto aditivo potencial con clopidogrel. Concurrente con clopidogrel, el uso de medicinas, el uso de las cuales tiene que ver con un riesgo de sangrar, se debería hacer con la precaución.

Con warfarin: aunque tomando clopidogrel 75 mg. / el día no cambió el pharmacokinetics de warfarin (el substrate de isoenzyme CYP2C9) o INR en pacientes que se mucho tiempo tratan con warfarin, la administración concurrente de clopidogrel aumenta el riesgo de sangrar debido a su efecto adicional independiente en la coagulación de la sangre.

Por lo tanto, el cuidado se debería tomar tomando warfarin y clopidogrel.

Con IIb / receptor de IIIa blockers: debido a la posibilidad de la interacción pharmacodynamic entre clopidogrel e IIb / receptor de IIIa blockers, su uso conjunto requiere la precaución, sobre todo en pacientes que tienen un peligro mayor de sangrar (con trauma e intervenciones quirúrgicas u otras condiciones patológicas) (Ver «Instrucciones especiales»).

Con ASA: no cambia el efecto de clopidogrel inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida, pero clopidogrel potentiates el efecto de ASA en la agregación de la plaqueta collagen-inducida. Sin embargo, simultáneo con la administración clopidogrel de 500 mg. ASA dos veces al día durante un día no causó un aumento significativo en el tiempo sangrante causado por el uso de clopidogrel. Como Entre clopidogrel y ASA es la interacción pharmacodynamic posible, que lleva a un peligro mayor de sangría. Por lo tanto, usándolos juntos, el cuidado se debería tomar. Sin embargo, en ensayos clínicos, los pacientes recibieron la terapia de la combinación con clopidogrel y ASA (75-325 mg. una vez diariamente) durante hasta 1 año.

Con heparin: según una investigación clínica conducida con la participación de individuos sanos, al tomar clopidogrel, no había necesidad de ajustar la dosis de heparin y su efecto del anticoagulante no cambió. El uso simultáneo de heparin no fue afectado por el efecto de la antiplaqueta de clopidogrel. Entre clopidogrel y heparin, pharmacodynamic interacción es posible, que puede aumentar el riesgo de sangrar, por tanto el uso simultáneo de clopidogrel y heparin requiere la precaución.

Con thrombolytics: la seguridad del uso combinado de clopidogrel, agentes thrombolytic fibrin-específicos o fibrin-específicos y heparin se ha estudiado en pacientes con el infarto de miocardio agudo.

La frecuencia de la sangría clínicamente significativa era similar a esto observado en el uso conjunto de agentes thrombolytic y heparin con ASA.

Con NSAID: en una investigación clínica conducida con voluntarios sanos, el uso combinado de clopidogrel y naproxen aumentó la pérdida de la sangre escondida a través de la extensión gastrointestinal.

Sin embargo, debido a la carencia de la investigación en la interacción de clopidogrel con otro NSAIDs, es actualmente desconocido si hay un peligro mayor de la sangría gastrointestinal al tomar clopidogrel juntos con otro NSAIDs. Por lo tanto, el uso de NSAIDs, incl. Los inhibidores del TIMONEL 2 en la combinación con clopidogrel, se debería realizar con la precaución (ver «Instrucciones especiales»).

Con SSRIs: ya que SSRIs interfieren con la activación de la plaqueta y aumentan el riesgo de sangrar, el uso simultáneo de SSRI con clopidogrel se debería conducir con la precaución.

Con otra terapia concurrente

Con inhibidores fuertes y moderados de isoenzyme CYP2C9 Ya que el clopidogrel es metabolizado antes de la formación de su metabolite activo en parte por CYP2C19 isoenzyme, el uso de medicinas que inhiben este isoenzyme puede llevar a una disminución en la formación de metabolite activo de clopidogrel. El significado clínico de esta interacción no se establece. Por precaución, el uso simultáneo de clopidogrel y los inhibidores fuertes o moderados de CYP2C9 isoenzyme se deberían evitar. Los inhibidores fuertes y moderados de CYP2C9 isoenzyme son omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol.

El uso simultáneo de inhibidores de la bomba del protón con inhibidores potentes o moderados de CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole) se debería evitar con clopidogrel (ver «Pharmacokinetics», subdivisión Pharmacogenetics, «Dirección específica»). Si los inhibidores de la bomba del protón se deben tomar concomitantly con clopidogrel, un inhibidor de la bomba del protón se debería tomar con la menor parte de inhibición de CYP2C19 isoenzyme, como el pantoprazole y lantoprazole. Varias investigaciones clínicas con clopidogrel y otras medicinas del fenómeno concomitante eran usadas para estudiar pharmacodynamic posible e interacciones pharmacokinetic que mostraron:

- esto usando clopidogrel juntos con atenolol, nifedipine o una combinación de eso, interacción pharmacodynamic clínicamente significativa no se observó;

- el uso simultáneo de fenobarbital y estrógenos no tenía un efecto significativo en el pharmacodynamics de clopidogrel;

- los índices de pharmacokinetic de digoxin y theophylline no cambiaron cuando se usaron juntos con clopidogrel;

- los antiácidos no redujeron la absorción de clopidogrel;

- Phenytoin y tolbutamide se pueden sin peligro usar simultáneamente con clopidogrel (estudio de CAPRIE). Es improbable que clopidogrel puede afectar el metabolismo de otras medicinas, como el phenytoin y tolbutamide, así como NSAIDs que son metabolizados por CYP2C9 isoenzyme de la familia cytochrome P450;

- Inhibidores ESTUPENDOS, diuréticos, beta-blockers, CCB, medicinas que bajan el lípido, vasodilatadores coronarios, hypoglycemic agentes (incluso insulina), antiepilépticos, terapia de reemplazo hormonal y blockers de GPIIb / receptores de IIIa: las investigaciones clínicas no han revelado interacciones No deseadas clínicamente significativas.

Con medicinas que son substrates de isoenzyme CYP2C8. Se mostró que clopidogrel aumentó la exposición sistémica de repaglinide en voluntarios sanos. En vitro los estudios han mostrado que un aumento de la exposición sistémica de repaglinide es debido a la inhibición de CYP2C8 isoenzyme por el glucuronide metabolite clopidogrel. El cuidado se debería tener usando clopidogrel y medicaciones que son emitidas principalmente por el metabolismo con CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel) debido al riesgo de aumentar sus concentraciones plasma.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta.

Adultos y la gente mayor

Una pastilla que contiene 300 mg. de clopidogrel se quiere para el uso como una dosis que carga para pacientes con el síndrome coronario agudo (ver «Indicaciones para el Uso»).

Síndrome coronario agudo sin elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable, MI sin onda Q). El tratamiento con clopidogrel se debería comenzar con una dosis sola de 300 mg., y luego seguirse con una dosis de 75 mg. una vez al día (en la combinación con ASA en dosis de 75-325 mg. / día). Ya que el uso de dosis más altas de ASA tiene que ver con un peligro mayor de sangría, la dosis recomendada para ASC no debería exceder 100 mg. El efecto favorable máximo es observado por el tercer mes del tratamiento. El curso de tratamiento es hasta 1 año.

Síndrome coronario agudo con elevación de segmento de S. (MI agudo con elevación de segmento de S.). Clopidogrel se administra una vez en una dosis de 75 mg. una vez al día con una dosis sola inicial dosis de 300 mg. que carga en la combinación con o sin ASA y thrombolytics. La terapia de la combinación se comienza cuanto antes después del inicio de síntomas y dura durante al menos 4 semanas.

En pacientes más viejos que 75 años, el tratamiento con clopidogrel debería comenzar sin tomar su dosis de carga. En cuanto a la dosis de mantenimiento de clopidogrel, 75 mg., entonces las pastillas de 75 mg. de Plavix® se toman para su administración.

Pacientes con una disminución genéticamente decidida en la función isoenzyme de CYP2C19. El estado de CYP2C19 metabolizer débil tiene que ver con una disminución en el efecto de la antiplaqueta de clopidogrel. El modo de aplicación de dosis altas (600 mg. - dosis que carga, entonces - 150 mg. una vez al día diariamente) en metabolizers débil aumenta el efecto antiaggregant de clopidogrel (ver «Pharmacokinetics», Pharmacogenetics). Sin embargo, el régimen de la dosis óptimo para pacientes con el metabolismo reducido con CYP2C19 isoenzyme en ensayos clínicos para resultados clínicos todavía no se ha establecido (ver Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Sobredosis

Síntomas: una sobredosis de clopidogrel puede llevar a un aumento en el tiempo sangrante con complicaciones subsecuentes en la forma de sangría.

Tratamiento: cuando la sangría ocurre, el tratamiento adecuado se requiere. El antídoto de clopidogrel no se establece. Si es necesario restaurar rápidamente el tiempo sangrante prolongado, entonces una transfusión de la masa de la plaqueta se recomienda.

Instrucciones especiales

En el tratamiento de clopidogrel, sobre todo durante las primeras semanas del tratamiento y / o después de procedimientos cardíacos invasivos / intervención quirúrgica, la escucha cuidadosa de pacientes se debería conducir para excluir signos de la sangría, incl. escondido.

En relación al riesgo de sangrar y efectos indeseables de la sangre (ver «Efectos secundarios»), si síntomas clínicos que aparecen durante el tratamiento, sospechoso para la sangría, corre prisa para hacer un análisis de sangre clínico general, determinan APTT, el número de plaquetas, los indicadores de la Actividad funcional de plaquetas y conducen otros estudios necesarios.

Clopidogrel, así como otros agentes de la antiplaqueta, se debería usar con la precaución en pacientes que tienen un peligro mayor de sangrar debido a trauma, cirugía u otras condiciones patológicas, así como en pacientes que toman a ASA, NSAIDs, incl. Inhibidores de TIMONEL 2, heparin o inhibidores de glycoprotein IIb / IIIa. El uso conjunto de clopidogrel con warfarin puede aumentar el riesgo de sangrar (ver «la Interacción»), por tanto el cuidado se debería tener usando clopidogrel y warfarin juntos.

Si el paciente debe tener una operación quirúrgica planeada y no hay necesidad de un efecto de la antiplaqueta, entonces durante 5-7 días antes de la operación, el uso de clopidogrel se debería discontinuar.

Clopidogrel prolonga el tiempo sangrante y se debería usar con la precaución en pacientes con la predisposición de enfermedades al desarrollo de sangrar (sobre todo gastrointestinal e intraocular). Las preparaciones que pueden causar daño a la mucosa gastrointestinal (como ASA, NSAIDs) en pacientes que toman clopidogrel se deberían usar con la precaución.

Los pacientes se deberían advertir que la toma clopidogrel (solo o en la combinación con ASA) para dejar de sangrar puede tomar más largo, y que si tienen la sangría extraña (localización o duración), debería relatar Esto a su doctor. Antes de cualquier operación próxima y antes de comenzar cualquier nueva medicina, los pacientes deberían informar al doctor (incluso el dentista) sobre la toma clopidogrel.

Muy raramente, después del uso de clopidogrel (a veces hasta brevemente), hubo casos del desarrollo TTP, que es caracterizado por thrombocytopenia y microangiopathic hemolytic anemia, acompañada por desórdenes neurológicos, perjudicó la función renal y la fiebre. TTP es una condición que amenaza la vida potencialmente y requiere el tratamiento inmediato, incluso plasmapheresis.

Se ha mostrado que en pacientes con infracción cerebral pasajera reciente o golpe quienes tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones ischemic recurrentes, la combinación de ASA y clopidogrel aumenta el riesgo de desarrollar la sangría grande. Por lo tanto, tal terapia de la combinación se debería conducir con la precaución y sólo en caso de pruebas clínicas de las ventajas de su uso.

Los casos de desarrollo de la hemofilia adquirida con el uso de clopidogrel se relataron. Con el aumento aislado confirmado de APTT, acompañado o no acompañados por el desarrollo de la sangría, deberían dar la consideración a la posibilidad de desarrollar la hemofilia adquirida. Los pacientes con un diagnóstico confirmado de la hemofilia adquirida se deberían vigilar y tratados por especialistas en esta enfermedad y dejar de tomar clopidogrel.

En pacientes con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19, clopidogrel en las dosis recomendadas produce metabolite menos activo de clopidogrel y menos pronunciado su efecto de la antiplaqueta, y por lo tanto, tomando las dosis por lo general recomendadas de clopidogrel en síndrome coronario agudo o intervención coronaria percutaneous, un frecuencia más alto de la enfermedad cardiovascular es complicaciones posibles, Vasculares que en pacientes con la actividad normal de isoenzyme CYP2C19. Hay pruebas para determinar el genotipo de CYP2C19. Estas pruebas pueden estar acostumbradas a la ayuda en la elección de una estrategia terapéutica. La pregunta del uso de dosis más altas de clopidogrel en pacientes con la actividad baja de CYP2C19 se considera (ver Pharmacokinetics, subdivisión Pharmacogenetics, Precauciones, Dosis y Administración). Los pacientes deberían coleccionar la anamnesia para cualquiera antes alérgico y / o reacciones hematologic a otro thienopyridine (como el ticlopidine, prasugrel) porque Relatado la presencia de enfadado y alérgico y / o reacciones hematological entre thienopyridines (ver «Efectos secundarios»).

Tienopyridines puede causar suave a reacciones alérgicas severas (tal tan imprudente, angioedema) o reacciones hematologic (como el thrombocytopenia y neutropenia). Los pacientes que habían experimentado antes alérgico y / o reacciones hematologic a una de las medicinas del grupo thienopyridine pueden tener un peligro mayor de desarrollar reacciones similares a otra medicina del grupo thienopyridine. Se recomienda supervisar enfadado y alérgico y / o reacciones hematological.

Durante el tratamiento es necesario supervisar el estado funcional del hígado. Con el daño al hígado severo, habría que recordar sobre el riesgo de hemorrhagic diathesis. La toma clopidogrel no se recomienda para un golpe agudo a menos de 7 días (porque no hay datos de su uso en esta condición).

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas. Plavix® no afecta considerablemente las capacidades requeridas conducir un coche o tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas.

Forma de liberación

Tabletas revestidas de la película, 300 mg. Para 10 etiqueta. En una ampolla de aluminio doméstico / frustran el aluminio. Ya que 1 o 3 ampollas se colocan en una caja de cartón.

Fabricante

Industria de Sanofi Winthrop, Francia.

Sanofi Winthrop Industrie, Francia. 1, lamente de la Vierge, Ambares y Lagrave, 33565, Carbón Blanc Sedex, Francia.

La persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro se publicó: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi, Francia.

Las reclamaciones de consumidores se deberían enviar a la dirección: 125009, Moscú, ul. Tverskaya, 22.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Plavix

A una temperatura no 30 ° C más altos.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Plavix

3 años.

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