Instrucción para uso: Pramipexole

El nombre latino de la sustancia Pramipexole

Pramipexolum (género. Pramipexoli)

Nombre químico

(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole

Fórmula gruesa

C10H17N3S

Grupos farmacológicos:

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

La clasificación (ICD-10) nosological

La enfermedad de G20 Parkinson: Una parálisis temblorosa; Idiopathic Parkinsonism; la enfermedad de Parkinson; Parkinsonism Sintomático

Código de CAS

104632-26-0

Características de sustancia Pramipexole

Una sustancia polvorienta blanca o casi blanca. Fundición ocurre en la variedad de 296 ° C a 301 ° C y es acompañado por la descomposición. La solubilidad en el agua es más del 20%, en el metanol - aproximadamente el 8%, en el etanol - aproximadamente el 0.5%, prácticamente insoluble en dichloromethane.

Farmacología

La acción farmacológica es antiparkinsonian.

Nonergotamine agonist dopamine receptores. Muy selectivo estimula receptores dopamine en el striatum, predominantemente el subtipo D3 de la familia del receptor D2 (con una afinidad ligeramente inferior para el D2 y los subtipos D4 de la familia del receptor D2). Según estudios electrofisiológicos de animales, activa receptores dopamine en el striatum y sustancia negra, así afectando el nivel de impulso en las neuronas del striatum.

Reduce la seriedad de desórdenes de motor en cualquier etapa de la enfermedad. Debilite los síntomas de la enfermedad (bradykinesia, temblor, rigidez, etc.), reduce la seriedad de fluctuaciones de motor y dyskinesias. Reduce la seriedad de depresión y desórdenes neuropsychological, incl. Funciones cognoscitivas.

En los estudios experimentales, el efecto neuroprotective se demostró (estimula la producción de factores neurotrophic, etc.), así la contribución a un frenado de la degeneración de neuronas dopaminergic.

Se usa para la enfermedad de Parkinson tanto en la forma de monoterapia, como en la combinación con levodopa. La eficacia de pramipexole se ha demostrado en pruebas controladas aleatorias, ambos en pacientes con la enfermedad de Parkinson temprano que no recibieron el tratamiento simultáneo con preparaciones levodopa, o en pacientes con la fase avanzada de la enfermedad usando levodopa preparaciones. El uso de pramipexole en la terapia de la combinación puede reducir la dosis de levodopa (en varios estudios - en casi un tercero) con una mejora de II («Actividad Diaria») y III («Funciones de Motor») partes de la escala de UPDRS (unificó balanzas de BP) y una disminución en la duración del «período Lejos».

La eficacia de pramipexole en el tratamiento del síndrome de piernas agitado se muestra.

Rápidamente y completamente absorbido del aparato digestivo. Cmax se alcanza después de aproximadamente 2 horas. La dieta aumenta el tiempo para alcanzar Cmax antes de 1 hora, pero no afecta el completo de la absorción. bioavailability absoluto es más del 90%, el volumen de la distribución es aproximadamente 500 litros, ligar a proteínas plasma es el 15%. Se acumula en erythrocytes (la proporción de la concentración en erythrocytes a la concentración en el plasma es 2). La concentración de equilibrio en la sangre se alcanza dentro de 2 días después del principio de la admisión. T1 / 2 en voluntarios sanos jóvenes - 8 horas, en voluntarios mayores - 12 horas Emitidas principalmente por los riñones (secretado por tubules renal, posiblemente a través del sistema de transporte de cation orgánico) - el 90% de la dosis administrada, casi completamente sin alterar. La autorización de riñón es aproximadamente 400 ml / la Autorización de un minuto en mujeres es 30% más baja que en hombres (que puede ser debido a una diferencia en el peso corporal). En pacientes con la enfermedad de Parkinson, la autorización puede ser reducida en el 30% comparado con voluntarios mayores sanos. En la gente mayor (65 años y más viejo), la autorización es 30% más baja, y T1 / 2 es aumentado en el 40% comparado con T1 / 2 en voluntarios sanos jóvenes (edad menos de 40 años). Con el daño moderado de la función renal (Cl creatinine 40 ml / minuto), la autorización disminuye en el 60% comparado con sujetos sanos, con el daño severo (Cl creatinine 20 ml / minuto) - en el 75%. La autorización es muy baja en pacientes en la hemodiálisis.

En estudios de 2 años de animales (ratones y ratas) no había pruebas de un efecto carcinógeno. No mostró un efecto mutagenic en en vitro y en pruebas de vivo.

En el estudio de fertilidad en ratas tratadas con 2.5 mg. pramipexole / kilogramo / día (5.4 veces más alto que la dosis terapéutica en el mg. / m2 para la gente), los animales experimentaron un aumento de la duración de estro y la inhibición de la implantación. Estos efectos tuvieron que ver con una disminución en niveles del suero de prolactin (necesario para implantación y preservación del embarazo temprano en ratas).

En ratas embarazadas que recibieron pramipexole en una dosis de 2.5 mg. / kilogramo / día (5.4 veces más alto que la dosis terapéutica en el mg. / m2 para la gente), la inhibición de la implantación se observó. La introducción a ratas embarazadas en una dosis de 1.5 mg. / kilogramo / día durante organogenesis (a partir de 7 a 16 días del embarazo) fue acompañada por una alta frecuencia de la resorción completa del embrión. Estos cambios tuvieron que ver con una disminución en niveles del suero de prolactin requerido para implantación y embarazo temprano en ratas (pero no en conejos y gente). Ya que estos estudios observaron el aborto provocado y la pérdida temprana del embrión, el potencial teratogenicity no suficientemente se tasó. En el descendiente de ratas tratadas con 0.5 mg. pramipexole / kilogramo / día (aproximadamente equivalente a la dosis terapéutica máxima en el mg. / m2 para la gente) o más alto durante la última parte del embarazo y durante la lactancia, el crecimiento postnatal se retrasó. Las conejas embarazadas, recibiendo dosis hasta 10 mg. / kilogramo / día durante organogenesis, no tenían un efecto negativo en el desarrollo fetal por el embrión.

Cuando administrado radiolabeled dosis sola lactating ratas en su radiactividad de leche se determinó, y su nivel era 3-6 veces más alto que en la leche que en el plasma al mismo tiempo intervalos.

Varios estudios han mostrado que pramipexole inhibe la secreción de prolactin en gente y ratas.

Aplicación de sustancia Pramipexole

La enfermedad de Parkinson.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Restricciones del uso

El fracaso renal, hipertensión arterial, marcó el daño cognoscitivo, el embarazo, el amamantamiento.

Aplicación en embarazo y lactancia

Quizás, si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto (los estudios adecuados y bien controlados del uso durante el embarazo no se han conducido).

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar (no hay datos de la penetración en la leche materna).

Efectos secundarios de Pramipexole

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: fatiga, somnolencia / el insomnio, alucinaciones, delirio, amnesia, confusión, mareo, ansiedad, depresión, disfagia, dystonia, akathisia, pensó desórdenes, tendencias suicidas, extrapyramidal síndrome, dyskinesia, el temblor, gipostezii, hypokinesia, myoclonus, ataxia, perjudicó la coordinación de motor, doble visión, la parálisis del alojamiento, conjuntivitis, perjudicó la audiencia; en unos casos (con la reducción rápida de la dosis o retirada abrupta) - neuroleptic síndrome malévolo (hyperthermia, rigidez del músculo, perturbación de conocimiento, lability autonómico).

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia.

De parte del sistema respiratorio: disnea, rhinitis, faringitis, sinusitis, síndrome parecido a una gripe, tosiendo.

De parte del intestino: náusea, vómitos, indigestión, flatulencia, diarrea, sequedad de boca, anorexia, estreñimiento.

De parte del sistema musculoskeletal: músculo hypertonicity, calambres en los músculos de la pierna, sacudidas del músculo, myasthenia gravis, artritis, bursitis.

Otro: fiebre; el edema periférico, sudación, aumentó la presión intraocular, el libido disminuido, la impotencia, la pérdida de peso; frecuencia aumentada de micción, infecciones del tracto urinario; síndrome de dolor, incl. Dolor en el pecho, dolor abdominal, dolor en la espina lumbosacral, dolor en el cuello; Cambio de voz; actividad aumentada de CK; Reacciones alérgicas.

Interacción

Pramipexole aumenta Cmax levodopa en el 40% y reduce Tmax de 2.5 a 0.5 horas. Cimetidine aumenta el AUC de pramipexole (en el 50%) y T1 / 2 (en el 40%). Con la administración simultánea de medicinas que son secretadas por el sistema de transporte cationic de los riñones (incluso ranitidine, diltiazem, triamterene, verapamil, quinidine y quinina), la autorización de pramipexole es reducida en aproximadamente el 20%. Antagonistas de Dopamine, incl. Neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) y metoclopramide, puede disminuir la eficacia.

Actualización de la información

Interacción con anticonvulsants

En un estudio en voluntarios sanos (n = 10), se mostró que levodopa / carbidopa no afecta el pharmacokinetics de pramipexole. Pramipexole no cambió la cantidad de absorción (AUC) o la eliminación de levodopa / carbidopa, aunque causara un aumento de Cmax aproximadamente del 40% y una disminución en Tmax de levodopa de 2.5 a 0.5 h.

Selegiline y levodopa no afectan el pharmacokinetics de pramipexole.

La interacción de pramipexole con amantadine no se ha estudiado. Sin embargo, la interacción con amantadine es posible, porque Estas medicinas tienen un mecanismo de eliminación similar.

Sobredosis

Tratamiento: lavage gástrico, terapia de mantenimiento - fluidos intravenosos, escucha de ECG; Cuando hay signos de la excitación CNS, neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones) se puede mostrar. El antídoto específico es desconocido.

Vías de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Pramipexole

Los pacientes se deberían advertir sobre el riesgo de alucinaciones (pacientes sobre todo mayores), la posibilidad de desarrollar orthostatic hypotension (a principios del tratamiento o con dosis crecientes). La precaución se prescribe en pacientes con una historia de la insuficiencia renal. Se recomienda anular pramipexole gradualmente (dentro de 1 semana).

No use durante conductores de trabajo de vehículos y la gente cuya profesión tiene que ver con la concentración aumentada de la atención.