Instrucción para uso: Rasagiline

Nombre latino de la sustancia Rasagiline

Rasagilinum (género. Rasagilini)

Nombre químico

(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propynyl-1H-inden-1-amine (y como methanesulfonate)

Fórmula gruesa

C12H13N

Grupos farmacológicos de sustancia Rasagiline

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

Código de CAS

136236-51-6

Aplicación en embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Farmacoterapia. El agente de Antiparkinsonian, un inhibidor irreversible selectivo de MAO-B, que determina la actividad de MAO del 80% en el cerebro y el metabolismo dopamine. Rasagiline 30-80 veces más activo contra MAO-B que tipo A MAO. Aumentando la concentración de dopamine, reduce la formación de radicales libres tóxicos, la formación excedente se observa en la enfermedad de Parkinson. Rasagiline tiene efectos neuroprotective en la dosis terapéutica no bloquea el metabolismo de dieta biogenic amines (incluso tyramine), debido a cual causas síndrome hypertensive no tyramine-inducido.

Pharmacokinetics. Absorción bioavailability rápido, absoluto después de una aplicación sola - el 36%. TCmax 0.5 h. La comida no afecta TCmax, sin embargo, tomando alimentos grasos, Cmax y disminución de AUC en el 60% y el 20%, respectivamente. Pharmacokinetics es lineal en la variedad de la dosis de 0.5-2 mg. La conexión con proteínas es el 60-70%. Es metabolizado en el hígado por N-dealkylation y / o hydroxylation para formar metabolite principal biológicamente menos activo - 1-aminoindan y otros 2 metabolites-. 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindan y W hydroxy 1 aminoindan. El metabolismo se realiza con la participación de isoenzyme CYP1A2. T1 / 2 - 0.6-2 horas. Es emitido por los riñones (más del 60%), intestinos (más del 20%). Menos del 1% de la dosis administrada de la medicina se emite sin alterar. Con la insuficiencia hepatic suave, AUC y los valores de Cmax pueden aumentar en el 80% y el 38%, respectivamente. Con la insuficiencia hepatic moderada, AUC y los valores de Cmax alcanzan más del 500% y el 80%, respectivamente.

Indicación. La enfermedad de Parkinson (monoterapia o como parte de terapia de la combinación con levodopa).

Contraindicaciones. La hipersensibilidad, daño hepatic moderado, o severo (para el Niño-Pugh), pheochromocytoma, terapia del fenómeno concomitante pethidine o inhibidores del Dr. MAO, fluoxetine y fluvoxamine (ruptura entre la cancelación de rasagiline y el principio de éstos el tratamiento medicamentoso debería ser no menos de 14 días), con descongestionantes, sympathomimetics (incluso con preparaciones que los contienen), dextromethorphan, embarazo, lactancia (riesgo de lactancia de la opresión en el contexto de la formación de la inhibición de prolactin), infancia y adolescencia (18 años).

Con cuidado. La insuficiencia de Hepatic del grado suave, junte a la administración con tricyclic y antidepresivos tetracyclic, inhibidores potentes de CYP1A2.

Medicación. Dentro, sin tener en cuenta dieta de 1 mg. 1 vez por día (con monoterapia o en el fondo de tomar levodopa). El curso de tratamiento es largo.

Efecto secundario. Frecuencia: a menudo (más que 1/100), raramente (1/100 - 1/1000).

Con monoterapia: del sistema nervioso - a menudo - dolores de cabeza, depresión, mareo, anorexia, convulsiones; Raramente - un desorden de circulación cerebral.

Del sistema digestivo: a menudo - una disminución en apetito, dispepsia.

Del sistema musculoskeletal: a menudo - arthralgia, artritis, dolor en el cuello.

De parte de la piel: a menudo - vesicular erupción del bulbo, póngase en contacto con la dermatitis; Raramente - carcinoma de piel.

Del CVS: a menudo - angina de pecho; Raramente - infarto de miocardio.

Otro: a menudo - síndrome parecido a una gripe, fiebre, leukopenia, rhinitis, debilidad general, conjuntivitis, desórdenes agudos del sistema urinario, reacciones alérgicas.

Con terapia combinada (con preparaciones levodopa): del sistema nervioso - a menudo - dyskinesia, dystonia muscular, anorexia, sueños extraños, ataxia; Raramente - un desorden de circulación cerebral.

Del lado del aparato digestivo: a menudo - estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, sequedad de la mucosa oral.

Del sistema digestivo: a menudo - una disminución en apetito, dispepsia.

Del sistema musculoskeletal: a menudo - arthralgia, artritis, dolor en el cuello.

De parte de la piel: a menudo - vesicular erupción del bulbo, póngase en contacto con la dermatitis; Raramente - carcinoma de piel.

Del CVS: a menudo - angina de pecho; Raramente - infarto de miocardio.

Otro: a menudo - síndrome parecido a una gripe, fiebre, leukopenia, rhinitis, debilidad general, conjuntivitis, desórdenes agudos del sistema urinario, reacciones alérgicas.

Con terapia combinada (con preparaciones levodopa): del sistema nervioso - a menudo - dyskinesia, dystonia muscular, anorexia, sueños extraños, ataxia; Raramente - un desorden de circulación cerebral.

Del lado del aparato digestivo: a menudo - estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, sequedad de la mucosa oral.

Del sistema musculoskeletal: a menudo - arthralgia, dolor en el cuello, tendosinovitis.

De la piel: a menudo - una erupción; Raramente - melanoma de piel.

Del CVS: a menudo - post-Ural hypotension; Raramente - angina de pecho.

Otro: a menudo - caídas casuales, pérdida de peso, reacciones alérgicas.

Hubo casos relatados de rhabdomyolysis y secreción ADH. Ambos casos se registraron durante estudios de postregistro sin el control del placebo y se desarrollaron después de una caída e inmovilización a largo plazo subsecuente. La relación entre estas complicaciones y el uso de rasagiline no se puede establecer.

Sobredosis. Los síntomas son similares a aquellos de la sobredosis del inhibidor MAO no selectiva (incluso la hipertensión, post-Ural hypotension).

Tratamiento: lavage gástrico, la recepción de la terapia de carbón, sintomática activada, no hay ningún antídoto específico.

Interacción. Inhibidores de MAO - el riesgo de desarrollar una crisis hypertensive.

Evite el uso combinado de rasagiline con el primer ministro, el mecanismo de acción en la cual consiste en la inhibición de serotonin neuronal inverso (fluoxetine, fluvoxamine, et al.), Tricyclic y antidepresivos tetracyclic, inhibidores de MAO - el riesgo de «serotonergic síndrome», manifestando confusión, hipomanía, agitación, Frialdad, temblores, diarrea. Si es imposible evitar el uso de esta combinación, el tratamiento se realiza con la precaución.

No se recomienda el uso conjunto de rasagiline con medicinas sympathomimetic, incl. Ephedrine, pseudoephedrine, contenido en preparaciones para el tratamiento de rhinitis o síntomas fríos.

El uso de rasagiline con dextromethorphan y sus medicinas combinadas no se recomienda.

Ya que CYP1A2 isozyme se implica en el metabolismo de inhibidores potentes rasagiline de esta enzima (incluso ciprofloxacin) puede aumentar concentraciones plasma de rasagiline, entonces advertir combinando estas medicinas con rasagiline.

El uso simultáneo de medicinas levodopa no afecta la autorización de rasagiline.

Instrucciones especiales. La aplicación de rasagiline en la dosis terapéutica recomendada no causa «tyramine el síndrome», que permite que pacientes hagan el pleno uso de productos alimenticios que contienen cantidades significativas de tyramine en la dieta (incluso el queso, chocolate).