Instrucción para uso: Secukinumab

Nombre comercial de la medicina – Cosentyx

El nombre latino de la sustancia Secukinumab

Secukinumabum (género. Secukinumabi)

Fórmula gruesa

C6584H10134N1754O2042S44

Grupo farmacológico:

Medicinas inmunosupresivas

La clasificación (ICD-10) nosological

Psoriasis de L40: psoriasis de la placa crónica con difuso; psoriasis generalizada; Psoriasis del cuero cabelludo; partes peludas de la piel; Una forma generalizada de psoriasis; dermatitis de Psoriazoformny; la Psoriasis complicada con erythroderma; la incapacitación de psoriasis; placa psoriatic Aislada; psoriasis de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasis con eczematization; Hyperkeratosis en psoriasis; psoriasis inversa; Psoriasis ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitales de la psoriasis; lesiones de la psoriasis con áreas peludas de la piel; psoriasis de erythrodermic; psoriasis crónica del cuero cabelludo; psoriasis crónica; psoriasis ordinaria; psoriasis refractaria; fenómeno de Koebner; psoriasis

Psoriasis L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artritis de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoriasis

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artritis de Psoriatic; forma generalizada de artritis psoriatic; artritis de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; enfermedad de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias agudas del sistema musculoskeletal; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias crónicas del sistema musculoskeletal; la enfermedad de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Enfermedades de la columna vertebral; spondylitis reumático; enfermedad de Bechterew-Marie-Strumpel

Código de CAS

875356-43-7

Características de la sustancia Secukinumab

Anticuerpo totalmente humano (IgG1).

Farmacología

Acción del modo - Antiinflamatorio, inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción. Secukinumab selectivamente liga y neutraliza cytokine-IL-17A a favor de inflamatorio. Tiene un efecto directo sobre IL-17 y la inhibición de su interacción con el receptor IL-17, que es expresado por tipos diferentes de células, incluso keratinocytes y synoviocytes. Como consiguiente, el sekikinumab inhibe la liberación de cytokines a favor de inflamatorio, chemokines y los mediadores del tejido dañan y reduce la contribución de IL-17A a enfermedades autoinmunes e inflamatorias. En concentraciones clínicamente significativas, el secuquinumab alcanza la piel y reduce la concentración de marcadores inflamatorios locales. Una consecuencia directa del tratamiento con sekikinumab es la reducción de la reparación, densificación y desconchar que son el resultado de lesiones psoriatic.

IL-17A es cytokine natural que participa en respuestas inmunes e inflamatorias que ocurren normalmente. IL-17A desempeña un papel fundamental en el pathogenesis de la psoriasis de la placa, psoriatic artritis y ankylosing spondylitis. Un aumento de la concentración de IL-17A producido por lymphocytes y células inmunes congénitas fue encontrado en la sangre y las zonas afectadas de la piel en pacientes con la psoriasis de la placa, psoriatic artritis y ankylosing spondylitis. La producción de IL-17A es alta en la piel afectada comparado con la piel intacta en pacientes con la psoriasis de la placa. En el fluido sinovial, en pacientes con la artritis psoriatic y en la médula ósea subchondral de las uniones de la faceta, una alta concentración de células que producen IL-17A es encontrada en pacientes con ankylosing spondylitis.

IL-17A también contribuye al desarrollo de la inflamación del tejido, neutrophil infiltración, destrucción de huesos y tejidos, así como tejido remodelar, incluso angiogenesis y fibrosis.

La concentración de IL-17A total (libre y asociado con el segundo-neumab IL-17A) es aumentada debido a una disminución en la autorización de IL-17A asociado por el segundo por la neurona durante 2-7 días en pacientes que reciben secotinumab, indicando que sekichinumab selectivamente captura IL-17A libre, desempeña un papel fundamental en el pathogenesis de la psoriasis de la placa.

En un estudio con secuquinumab, la infiltración de neutrophils epidérmico y varios marcadores neutrophil-obligatorios que fueron elevados en la piel dañada en pacientes con la psoriasis de la placa fue considerablemente reducida después de 1-2 semanas del tratamiento.

En el contexto de la terapia secotinumab, los pacientes con la artritis psoriatic y ankylosing spondylitis tenían una disminución en la concentración de la proteína C-reactive, que es un marcador de inflamación, dentro de 1-2 semanas.

Pharmacokinetics

Succión. Después de una inyección del SC sola en una dosis de 150 o 300 mg. con la psoriasis de la placa, Cmax de secinucinumab en el suero era 13.7 ± 4.8 o 27.3 ± 9.5 μg / ml, respectivamente, entre 5 m Y el 6to día después de la inyección.

Después de la introducción semanal inicial durante el primer mes, Tmax estaba entre el 31er y 34to día.

Cmax en el estado de equilibrio después de la inyección del SC de 150 o 300 mg. era 27.6 y 55.2 μg / ml, respectivamente. El estado de equilibrio es conseguido después de 20 semanas con un modo mensual de la administración.

Comparado con la exposición después de una dosis sola, había un aumento doble de Cmax y AUC después repetido la administración mensual durante la terapia de mantenimiento. Sekokinumab es absorbido con bioavailability absoluto medio del 73%.

Distribución. Vd medio en la fase terminal (Vz) después de un single que IV inyección varió entre 7.1 y 8.6 L en pacientes con la psoriasis de la placa, es probable que sekikinumab sea limitedly distribuido en la periferia.

La concentración de secotinumab en el fluido intercelular de la piel en pacientes con la psoriasis de la placa se extendió del 28 a 39% de esto en el suero durante la 1-2 semana nd después de una inyección del SC sola en una dosis de 300 mg.

Excreción. La autorización sistémica media en pacientes con la psoriasis de la placa era 0.19 l / día. La autorización era la dosis - y dependiente del tiempo, como predito para el anticuerpo monoclónico IgG1 terapéutico que se relaciona con un objetivo de cytokine soluble, como el IL-17A.

T1 medio / 2 en pacientes con la psoriasis de la placa era 27 días. T1 / 2 en pacientes individuales con la psoriasis se extendió a partir de 17 a 41 días.

Linealidad / no linealidad. Los parámetros pharmacokinetic para inyección sola y múltiple de secinucinum en pacientes con la psoriasis de la placa fueron determinados en estudios separados con IV dosis que varían de 0.3 mg. / dosis sola del kilogramo a 10 mg. / kilogramo tres veces y con la medicación de dosis que varían De 25 mg. una vez a 300 mg. repetidamente. En todos los regímenes de medicación, la exposición era proporcional a la dosis.

Los parámetros pharmacokinetic de sekinumab en pacientes con la artritis psoriatic, ankylosing artritis y psoriasis de la placa son lo mismo.

Grupos pacientes especiales

Mayor (más de 65 años de edad). Basado en un análisis demográfico de parámetros pharmacokinetic, la autorización en pacientes más de 65 años y pacientes más jóvenes era similar.

Hígado perjudicado o función de riñón. Los datos disponibles de pharmacokinetics en pacientes con hepatic perjudicado o función renal son ausentes.

Aplicación de la sustancia Secukinumab

La psoriasis del moderado a la seriedad severa en pacientes adultos quien muestran la terapia sistémica o la fototerapia; artritis psoriatic activa en monoterapia o en combinación con methotrexate en pacientes adultos con respuesta insuficiente a terapia previa con medicinas básicas; ankylosing activo spondylitis en pacientes adultos con respuesta insuficiente a terapia estándar.

Contraindicaciones

Reacciones de hipersensibilidad severas a secaquinumab; infecciones Clínicamente significativas en la etapa de exacerbación (eg tuberculosis activa); embarazo; lactancia; Edad menos de 18 años (debido a carencia de datos de eficacia y seguridad).

Restricciones

Infecciones crónicas o indicaciones anamnestic a ellos debido a un peligro mayor de infección; etapa activa de la enfermedad de Crohn.

Los pacientes que reciben secuinumab pueden ser vacunados con vacunas inactivated, la dirección de vacunas vivas no debería ser realizada.

Embarazo y amamantamiento

Los estudios en animales de laboratorio no mostraron ningunos efectos adversos directos o indirectos en el embarazo, embrionario / desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal. Ya que no hay datos adecuados del uso de secotinumab en mujeres embarazadas, su uso en esta categoría de pacientes no es recomendado.

No se sabe si seksinumab penetra la leche materna humana. Como Ig es emitido en la leche materna humana, no se recomienda usar secinquinum durante el amamantamiento.

No hay datos del efecto de secaquinumab en la fertilidad de hombres y mujeres. En estudios en animales, una disminución en la fertilidad fue notada.

Efectos secundarios de Secukinumab

Los acontecimientos adversos más comunes asociados con el uso de secaquinumab eran infecciones de vías respiratorias superiores (el más a menudo nasopharyngitis, rhinitis). La mayor parte de ellos eran suaves o moderados.

Los acontecimientos adversos son puestos en una lista abajo de acuerdo con la clasificación del órgano del sistema MedDRA. Dentro de cada clase del órgano del sistema, los fenómenos indeseables son distribuidos según la frecuencia de acontecimiento por orden de la importancia decreciente. Los criterios siguientes eran usados para estimar la frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000), incluso mensajes individuales.

Enfermedades infecciosas y parásitas: muy a menudo - nasopharyngitis, infección de vías respiratorias superior; A menudo - rhinitis, faringitis, herpetic infección de la mucosa oral; Con poca frecuencia - sinusitis, amigdalitis, candidal infección de la cavidad bucal, daño de piel fungoso, inflamación del oído externo.

De la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - neutropenia.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - conjuntivitis.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - rhinorrhea.

Del aparato digestivo: a menudo - diarrea.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - urticaria; reacciones Raramente anafilácticas.

Immunogenicity. Según investigaciones clínicas, en <el 1% de casos, los anticuerpos a secaquinumab fueron observados, que no afectó la eficacia de terapia y parámetros pharmacokinetic.

Interacción

Sekokinumab no debería ser administrado juntos con vacunas vivas. No hay datos de la interacción de sekicinumab con otras medicinas en la gente. No hay prueba directa de la participación de IL-17A en la expresión de CYP450 isoenzymes. La concentración aumentada de cytokines en las condiciones del proceso inflamatorio crónico suprime la formación de cierto isoenzymes del sistema cytochrome. Así, terapia antiinflamatoria, incl. Sekicinumab-inhibidor IL-17A, puede llevar a una normalización de la actividad del sistema cytochrome isoenzymes, acompañado por una disminución en la exposición de simultáneamente se drogó, el metabolismo de que es realizado con la participación de estos isoenzymes. Así, un efecto clínicamente significativo en medicinas con un índice terapéutico estrecho, que son substrates del sistema cytochrome isozymes, cuya dosis es seleccionada individualmente (por ejemplo, warfarin), no puede ser excluido. Deberían dar la consideración a la posibilidad del control terapéutico en la iniciación de la terapia sekicinumab en pacientes que reciben el tratamiento con las susodichas medicinas.

Con la cita de secaquinumab concomitantly con methotrexate y / o GCS en pacientes con la artritis psoriatic y ankylosing spondylitis interacción farmacológica no fue identificado.

Sekokinumab no debería ser confundido con otras medicinas.

Sobredosis

En el curso de investigaciones clínicas de secuinumab, ningunos informes de casos de la sobredosis fueron encontrados.

En ensayos clínicos, dosis de hasta 30 mg. / kilogramo (es decir, aproximadamente 2000-3000 mg.) fueron administrados iv sin el desarrollo de la toxicidad que limita la dosis.

Tratamiento: en caso de la sobredosis, se recomienda que los pacientes sean supervisados para identificar signos y síntomas de acontecimientos adversos. Si es necesario, el tratamiento sintomático debería ser realizado inmediatamente.

Vías de administración

SC.

Medidas precautorias

Infecciones

Secukinumab puede aumentar el riesgo de infección. En investigaciones clínicas, los pacientes que recibieron secaquinumab experimentaron infecciones, la mayor parte de las cuales eran de la seriedad suave o moderada. El cuidado debería ser tenido decidiendo si usar secaquinumab en pacientes con infecciones crónicas o teniendo una historia de la infección recurrente.

Los pacientes deberían ser informados de la necesidad de ver a un doctor si los signos y los síntomas sugieren la infección. Si una infección grave se desarrolla, el paciente debería ser supervisado, el secuquinumab no debería ser administrado hasta que la infección sea resuelta.

En investigaciones clínicas, no había susceptibilidad aumentada relatada a la tuberculosis, sin embargo, no deberían dar sekicinumab a pacientes con la tuberculosis activa. Antes del principio de tratamiento, una decisión debe ser tomada para conducir la terapia de la antituberculosis en pacientes con formas latentes de la tuberculosis.

La enfermedad de Crohn

El cuidado debería ser tenido en la cita de secaquinumab a pacientes con la exacerbación de la enfermedad de Crohn, ya que las investigaciones clínicas han exacerbado el curso de la enfermedad de Crohn, en algunos casos severos. Los pacientes con la exacerbación de la enfermedad de Crohn en el fondo de tratamiento con sekicinumab deberían ser con cuidado vigilados.

Reacciones de hipersensibilidad

Si las reacciones alérgicas serias anafilácticas u otras ocurren, el uso de secaquinumab debería ser discontinuado inmediatamente y terapia sintomática apropiada iniciada.

Vacunación

La vacunación con vacunas vivas no debería ser realizada en el contexto del tratamiento sekicinumab.

Los pacientes que reciben secuinumab pueden ser vacunados con vacunas inactivated. Después de la vacunación con inactivated meningococcal y vacuna contra la gripe, los pacientes que reciben secoquinumab tenían una respuesta inmune adecuada en la forma de al menos un aumento cuádruple de la risita de anticuerpos al meningococcal y vacuna contra la gripe. Estos datos indican que secinukinab no inhibe el desarrollo de una respuesta inmune a la introducción de meningococcal y vacunas contra la gripe.

Fertilidad

Las mujeres con el potencial reproductivo conservado deberían usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento con seksinumab y durante al menos 20 semanas después del cese de la terapia.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y / o trabajo con maquinaria. No hay datos del efecto de sekikinumab en la capacidad de conducir vehículos y / o trabajo con mecanismos.