Instrucción para uso: Sertican

Forma de la dosis: Pastillas; pastillas de dispersible

Sustancia activa: Everolimusum

ATX

L04AA18 Everolimus

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

La clasificación (ICD-10) nosological

El Riñón de T86.1 trasplanta la muerte y el rechazo: Reacción de rechazo agudo de un riñón trasplantado; rechazo del tejido refractario en pacientes después allogeneic trasplante de riñón

T86.2 Agonizante y rechazo de un trasplante de corazón

Presencia de Z94.0 de riñón trasplantado: trasplante del riñón de Allogeneic; trasplante del riñón de Allogeneic; Riñón allograft; Allotransplantation del riñón; Trasplante de Riñón

Presencia de Z94.1 de un corazón trasplantado: trasplante de corazón

Composición

Las pastillas son dispersible - 1 etiqueta.

sustancia activa: Everolimus 0.1 mg.; 0.25 mg.

Sustancias auxiliares: butylhydroxytoluene; monohidrato de lactosa; Hypromellose, magnesio stearate; dióxido de silicio colloidal anhidro; Crospovidone; lactosa anhidra

Pastillas - 1 mesa.

sustancia activa: Everolimus 0.25 mg.; 0.5 mg.; 0.75 mg.; 1 mg.

Sustancias auxiliares: butylhydroxytoluene (según la dosis de la sustancia activa) - 0.025 / 0.05 / 0.0725 / 0.1 mg.; monohidrato de lactosa 2.225 / 4.45 / 6.675 / 8.9 mg.; Hypromellose - 10/20/30/40 mg.; Magnesio stearate - 0.4 / 0.625 / 0.938 / 1.25 mg.; Crospovidone - 16/25 / 37.5 / 50 mg.; Lactosa anhidra - 51.1 / 74.375 / 111.562 / 148.75 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas de 0.25 mg.: por ahí, piso, blanco a amarillento, con bordes biselados, mármol permitido, en un lado que marca "C", en el otro - "NVR".

Pastillas de 0,5 mg.: por ahí, piso, del blanco al color amarillento, con bordes biselados, el mármol es permitido, en un lado que marca "CH", en el otro - "NVR".

Pastillas de 0.75 mg.: por ahí, piso, del blanco al color amarillento, con bordes biselados, el mármol es permitido, en un lado que marca "CL", en el otro - "NVR".

Pastillas 1 mg.: por ahí, piso, del blanco al color amarillento, con bordes biselados, el mármol es permitido, en un lado hay una marca "CU", al otro lado - "NVR".

Pastillas dispersible 0,1 mg.: por ahí, piso, del blanco al color amarillento, con bordes biselados, el mármol es permitido, en un "I" de señales del lado, en el otro - "NVR".

Pastillas dispersible 0,25 mg.: por ahí, piso, de blanco a color amarillento, con bordes biselados, mármol permitido, en un lado que marca "JO", en el otro - "NVR".

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

La sustancia activa de la medicina Sertican ® - everolimus - es un inhibidor de la señal de proliferative. Everolimus tiene un efecto inmunosupresivo inhibiendo la proliferación activada por el antígeno de células T y, en consecuencia, la extensión clónica causada por células IL-T específicas (eg, IL-2 e IL-15). Everolimus inhibe el camino señalado intracelular, que normalmente lleva a la proliferación de la célula provocada por la encuadernación de estos factores de crecimiento celular T a los receptores correspondientes. El bloqueo de esta señal con everolimus causa la división celular paradora en la etapa G1 del ciclo de la célula.

Al nivel molecular, el everolimus forma un complejo con la proteína citoplásmica FKBP-12. En la presencia de everolimus, la inhibición del phosphorylation de p70 S6 kinase estimulado por el factor de crecimiento ocurre. Ya que el phosphorylation de p70 S6 kinase está bajo el control de FRAP (el llamado m de COLINA), estos datos sugieren que el complejo everolimus-FKBP-12 liga a FRAP. FRAP es una proteína reguladora clave que controla el metabolismo celular, el crecimiento y la proliferación; La violación de la función de FRAP, así, explica el cese del ciclo de la célula causado por everolimus. Everolimus tiene, por lo tanto, un mecanismo de acción diferente del cyclosporin. En modelos preclínicos de allotransplantation, una eficacia más alta de la combinación de everolimus con cyclosporine fue mostrada, comparado con el uso aislado de cada uno.

El efecto de everolimus no es limitado con el efecto en células T. Inhibe la proliferación tanto de hematopoietic como de células nonhematopoietic (eg, células del músculo lisas) estimulado por factores de crecimiento. Estimulado por el factor de crecimiento, la proliferación de células del músculo lisas de los buques, que es provocada por el daño a células endoteliales y lleva a la formación de neointima, desempeña un papel fundamental en el pathogenesis del rechazo crónico.

En estudios experimentales, la inhibición de la formación neointima en ratas con allotransplant aórtico fue mostrada.

Pharmacokinetics

Succión. Después de que la dirección oral Cmax es conseguida después de 1-2 horas. En pacientes después del trasplante, la concentración de everolimus en la sangre es proporcional a la dosis en la variedad de la dosis de 0.25 a 15 mg. Basado en el indicador AUC, bioavailability relativo de las pastillas dispersible es el 90% comparando con las pastillas.

Influencia de la comida: Cmax y AUC de everolimus disminuido en 60 y el 16%, respectivamente, tomando pastillas con alimentos muy grasos. Para minimizar la variabilidad, la preparación de Sertopic® debería ser tomada concomitantly con o sin la comida.

Distribución. La proporción de la concentración de everolimus en la sangre y su concentración en el plasma está en la variedad del 17 a 73% y depende de la concentración en la variedad de 5 a 5000 ng / ml. En voluntarios sanos y pacientes con el daño moderado de la función del hígado, la encuadernación de la proteína plasma es aproximadamente el 74%. VSS en el final introducen a pacientes progresivamente después de que el trasplante de riñón en la terapia de mantenimiento es (342 ± 107) l.

Metabolismo. Everolimus es un substrate de CYP3A4 y P-glycoprotein. Los caminos principales del metabolismo, encontrado en la gente, eran monohydroxylation y O-dealkylation. Dos metabolites principales son formados por la hidrólisis de lactone cíclico. Ninguno de ellos tiene una actividad inmunosupresiva significativa. En el flujo sanguíneo sistémico hay principalmente el everolimus.

Excreción. Después de la inyección de una dosis sola de radiolabeled everolimus a pacientes después del trasplante que recibe cyclosporin, la mayor parte de la radiactividad (del 80%) fue descubierta en el taburete, una pequeña cantidad (el 5%) fue emitida en la orina. La sustancia sin alterar no fue determinada en la orina o en heces.

Pharmacokinetics en un estado de equilibrio

Pharmacokinetics en pacientes con el injerto renal y cardíaco que recibieron everolimus dos veces al día con cyclosporine en la forma de una microemulsión era comparable. El estado de equilibrio fue conseguido durante el 4to día con la acumulación en la sangre en concentraciones que eran 2-3 veces más altas que la concentración en la sangre después de la aplicación de la primera dosis. Después de tomar la medicina, Tmax es 1-2 horas. Tomando la medicina en dosis de 0.75 y 1.5 mg. dos veces al día, los valores de Cmax medios son (11.1 ± 4.6) ng / ml y (20.3 ± 8, 0) ng / ml, los valores medios de AUC eran (75 ± 31) ng × h / ml y (131 ± 59) ng × h / ml, respectivamente. Tomando la medicina en dosis de 0.75 y 1.5 mg. dos veces al día, C0 everolimus en la sangre es, por término medio, (4.1 ± 2.1) ng / m o (7.1 ± 4.6) ng / Ml, respectivamente (C0 - concentración básica, determinada por la mañana antes de tomar la siguiente dosis). La exposición everolimus permanece estable todo el tiempo durante el primer año después del trasplante. C0 fue muy correlacionado con el AUC con un coeficiente de correlación que se extiende entre 0.86 y 0.94. Basado en el análisis de pharmacokinetics en pacientes después del trasplante, la autorización total es 8.8 l / h (variedad - el 27%), VSS aparente central es 110 l (variedad - el 36%). T1 / 2 es (28 ± 7) h.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

Disfunción del hígado. En 8 pacientes con el daño hepatic moderado (la clase B por la escala del Niño-Pough), el everolimus AUC aumentó aproximadamente de 2 pliegues comparado con esto en 8 voluntarios sanos. El índice AUC positivamente correlacionado con el suero bilirubin concentración y PV aumenta y fue negativamente correlacionado con la concentración de la albúmina del suero. Si la concentración de bilirubin fuera> 34 μmol / L, PV era> 1.3 INR (prolongación> de 4 segundos) y / o concentración de la albúmina eran <35 g / l, había una tendencia para AUC para aumentar en pacientes con el daño hepatic moderado. El efecto de la insuficiencia hepatic severa (Niño-Pugh de la clase C) en AUC no ha sido estudiado, pero es probablemente lo mismo o más pronunciado que el impacto de la insuficiencia hepatic moderada.

Función renal perjudicada. El posttrasplante fracaso renal (Cl creatinine - 11-107 ml / minuto) no afectó los parámetros pharmacokinetic de everolimus.

Pediatría. Cl de everolimus aumentó en la dependencia lineal en la edad del paciente (a partir de 1 a 16 años), área de superficie del cuerpo (0.49-1.92 m2) y peso corporal (11-77 kilogramos). En el estado de equilibrio, Cl era (10.2 ± 3.0) l / h / m2, T1 / 2 - (30 ± 11) h.

Diecinueve de novo pacientes después del trasplante de riñón de 1 año a 16 años de la edad recibieron la medicina Sertican® en la forma de pastillas dispersible en una dosis de 0.8 mg. / m2 (máximo - 1.5 mg.) 2 veces por día con cyclosporine en la forma de una microemulsión. En estos pacientes, el everolimus AUC era (87 ± 27) ng × h / ml y era consecuente con esto en adultos que reciben 0.75 mg. 2 veces / día. En el estado de equilibrio, la concentración básica era (4.4 ± 1.7) ng / ml.

Pacientes adultos. En pacientes adultos de edad de 16 a 70 años, había una disminución en la autorización de everolimus en el 0.33% por año (el ajuste de la dosis no se requiere).

Basado en el análisis demográfico de pharmacokinetics, Cl total era más alto en pacientes de la raza Negroide, por término medio, en el 20%.

Efecto en eficacia. En los recipientes de riñón y de corazón durante 6 meses después del trasplante, una relación fue establecida entre la concentración básica de everolimus y la frecuencia del rechazo agudo y thrombocytopenia confirmado por la biopsia.

Mesa

Indicación de la medicina Sertiñan

Prevención de rechazo de trasplante de riñón y de corazón en recipientes adultos con riesgo inmunológico bajo y medio que recibe terapia inmunosupresiva básica con cyclosporin en la forma de microemulsión y GCS.

Los datos del uso de la medicina Sertican® en niños y adolescentes no son bastante para recomendar el uso de la medicina en esta categoría de pacientes. Sin embargo, hay datos limitados en el uso de la medicina en la pediatría para el trasplante de riñón.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a everolimus, sirolimus u otros componentes de la medicina.

Con cuidado:

La insuficiencia hepatic severa (ya que la seguridad y la eficacia de everolimus en pacientes con la función del hígado perjudicada no han sido estudiadas - se recomienda supervisar con cuidado su concentración en el plasma sanguíneo);

Los desórdenes hereditarios raros se asociaron con la intolerancia a galactose, deficiencia lactase severa o glucosa-galactose malabsorption;

Los niños y los adolescentes (datos del uso de la medicina Sertican® no es bastante para recomendar el uso de la medicina en esta categoría de pacientes). Sin embargo, hay datos limitados en el uso de la medicina en la pediatría para el trasplante de riñón;

El uso simultáneo de otras medicinas que tienen un efecto negativo en la función de riñón.

Recomiendan a todos los pacientes la escucha regular de la función de riñón. Con un aumento del suero creatinine concentración, deberían dar la consideración a la corrección del régimen de la terapia inmunosupresiva, en particular, para reducir la dosis de cyclosporine.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

Los datos del uso de la medicina Sertican ® en el embarazo son ausentes.

En estudios experimentales, la presencia de efectos tóxicos en el rendimiento reproductivo, incluso embryotoxicity y fetotoxicity, ha sido mostrada. No se sabe si hay un riesgo potencial para la gente. Sertican® no debería ser usado en mujeres embarazadas a menos que la ventaja esperada de la terapia exceda el riesgo potencial para el feto.

A las mujeres de la edad de la maternidad les deberían recomendar usar métodos eficaces de la anticoncepción durante el tratamiento con la medicina Sertican® y dentro de 8 semanas después del final de la terapia.

No se sabe si everolimus es emitido en la leche materna humana.

En estudios experimentales, se mostró que everolimus y / o su metabolites rápidamente penetró la leche de ratas lactating. Por lo tanto, las mujeres que reciben Sertopic® no deberían amamantar.

Efectos secundarios

Los datos del frecuencia de reacciones adversas fueron obtenidos durante 3 ensayos clínicos (datos combinados de 1199 pacientes). En estos 3 aleatorizados, dos veces ciegos, controlados, multicentre ensayos clínicos (2 estudios en pacientes con el trasplante de riñón de novo y 1 estudio en pacientes con de novo trasplante de corazón) en que Sertican® fue administrado en una dosis de 1.5 o 3 mg. / día durante al menos 12 meses en la combinación con cyclosporin en la forma de una microemulsión y GCS.

También, los datos del frecuencia de reacciones adversas fueron obtenidos en 2 juicios abiertos en los cuales la eficacia y seguridad del uso de la dosis de Sertican® 1.5 y 3 mg. / el día en la combinación con cyclosporine en una dosis reducida en pacientes con el trasplante de riñón de novo fue estudiado.

Para determinar la frecuencia de reacciones indeseadas, los criterios siguientes fueron usados: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); A veces (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000).

Lo siguiente es reacciones indeseables, posiblemente o probablemente tener una conexión con el uso de la medicina Seretican®, que han sido documentados en ensayos clínicos de la Fase III (trasplante de riñón o de corazón).

Enfermedades infecciosas: a menudo - infecciones virales, bacterianas y fungosas, sepsis; A veces - hieren la infección.

Del sistema hemopoietic y el sistema linfático: muy a menudo - leukopenia; A menudo - thrombocytopenia1, anemia1, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic síndrome; A veces hemolysis.

Del sistema endocrino: a veces - hypogonadism en hombres (disminuyen en nivel de la testosterona, aumento del nivel de la LH).

Desórdenes metabólicos: muy a menudo - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; A menudo hypertriglyceridemia.

Del lado del sistema vascular: a menudo - tensión arterial aumentada, lymphocele3, trombosis venosa.

Del sistema respiratorio: a menudo - pulmonía; A veces - enfermedad del pulmón intersticial, proteinosis alveolar pulmonar.

Del sistema digestivo: a menudo - dolor abdominal, diarrea, náusea, pancreatitis, vomitando.

Del sistema hepatobiliary: a veces - hepatitis, las violaciones del hígado, ictericia, aumentaron niveles de ALT, ACTO, GGT.

De la piel y tejido subcutáneo: a menudo - angioedema, acné, complicaciones de la herida quirúrgica; A veces - una erupción.

Del sistema musculoskeletal: a veces - mialgia.

Del sistema urinario: a menudo - infecciones del tracto urinario; A veces - necrosis de tubules renal, pyelonephritis.

Otro: a menudo - hinchazón, dolor.

Nota:

1, un efecto dependiente de la dosis fue establecido o este fenómeno mucho más a menudo fue observado en pacientes que reciben la medicina en una dosis de 3 mg. / día.

2 para trasplante de corazón.

3 para trasplante de riñón.

4 predominantemente en pacientes que toman concomitantly inhibidores ESTUPENDOS.

En ensayos clínicos controlados en los cuales los pacientes fueron vigilados durante al menos 1 año, linfoma o enfermedad lymphoproliferative desarrollada en el 1.4% de pacientes que reciben una medicina de Sertican® (1.5 o 3 mg. / día) en la combinación con otro immunosuppressants. Las lesiones de piel malévolas fueron registradas en el 1.3% de pacientes y otros tipos de la malignidad - en el 1.2% de pacientes.

El acontecimiento de estos acontecimientos adversos puede depender del grado y la duración de la terapia inmunosupresiva. En los estudios principales, un aumento del suero creatinine concentraciones fue observado más con frecuencia en pacientes que reciben la preparación de Sertican® en la combinación con una dosis llena de cyclosporine en la forma de una microemulsión que en el grupo de control. El frecuencia total de acontecimientos adversos era más bajo con una dosis reducida de cyclosporin en la forma de una microemulsión.

El perfil de seguridad de la preparación Sertican® en estudios con el uso de la medicina juntos con una dosis reducida de cyclosporine era lo mismo como en los 3 estudios principales donde una dosis estándar de cyclosporine fue administrada. Sin embargo, con el uso de la medicina Sertican® juntos con una dosis reducida de cyclosporine, un aumento de la concentración de creatinine en el plasma sanguíneo fue notado menos y un plasma medio y mediano inferior creatinine concentración fue observado que en otros estudios de la fase III.

Con el uso del m de inhibidores de la COLINA, incluso la preparación de Sertican®, las lesiones de la parénquima del pulmón eran raramente vistas, por ejemplo la inflamación de la parénquima del pulmón (pneumonitis) y / o la fibrosis pulmonar de la etiología no infecciosa, en casos aislados con un resultado fatal. En mayoría de los casos, después de la retirada de terapia con la medicina Sertican® y / o el uso de GCS, la desaparición de estas reacciones indeseables fue notada.

Interacción

Everolimus es metabolizado principalmente en el hígado y hasta cierto punto en la pared intestinal con la participación de CYP3A4 isoenzyme. También, el everolimus es un substrate para la proteína del transportista P-glycoprotein. Por consiguiente, las preparaciones que se relacionan con CYP3A4 y / o P-glycoprotein pueden influir en la absorción y la eliminación subsecuente de everolimus sistémicamente absorbido. El uso combinado de la preparación Sertican® con inhibidores fuertes o inducers de CYP3A4 no es recomendado. Los inhibidores de P-glycoprotein pueden reducir la liberación de everolimus de células intestinales y aumentar la concentración de everolimus en el suero. En vitro el everolimus era un inhibidor competitivo de CYP3A4 y CYP2D6, potencialmente aumentando concentraciones plasma de medicinas soltadas con la participación de estas enzimas. Por lo tanto, el cuidado debería ser tomado usando Sertican simultáneamente con substrates CYP3A4 y CYP2D6, que tienen un índice terapéutico estrecho. Todo el en interacciones vivo fueron conducidos sin el uso simultáneo de cyclosporin.

Cyclosporin (inhibidor de CYP3A4 / P-glycoprotein). Bioavailability de everolimus considerablemente aumentó con el uso simultáneo de cyclosporine. En un estudio de la dosis solo en voluntarios sanos, cyclosporin en la forma de una microemulsión (Sandimmun Neoral) aumentó el everolimus AUC en el 168% (del 46 a 365%) y Cmax en el 82% (del 25 a 158%) comparado con el uso de sólo un everolimus. Cambiando la dosis de cyclosporine, se puede requerir una corrección del régimen de la dosis de everolimus.

El significado clínico del efecto de la medicina Seretican® en el pharmacokinetics de cyclosporine es mínimo en pacientes con el trasplante de riñón y de corazón que reciben cyclosporin en la forma de una microemulsión.

Rifampicin (inducer CYP3A4). En voluntarios sanos que recibieron la terapia anterior con dosis múltiples de rifampicin, con una aplicación subsecuente de la preparación de Sertican® en una dosis sola, un aumento casi de 3 pliegues de Cl de everolimus fue observado, y una disminución de Cmax en el 58% y AUC en el 63%. El uso combinado de Sertican con rifampicin no es recomendado.

Atorvastatin (substrate CYP3A4) o pravastatin (P-glycoprotein substrate). Cuando una dosis sola de la medicina Sertican® con atorvastatin o pravastatin fue administrado a voluntarios sanos, ningún efecto clínicamente significativo en el pharmacokinetics de atorvastatin, pravastatin, y everolimus, así como bioreactivity total de HMG-CoA reductase en el plasma fue descubierta. Sin embargo, estos resultados no pueden ser extrapolados a otros inhibidores HMG-CoA reductase.

Los pacientes que reciben inhibidores HMG-CoA reductase deberían ser supervisados para rhabdomyolysis y otros acontecimientos adversos de acuerdo con las instrucciones para el uso de los susodichos agentes.

Otra interacción posible. Los inhibidores moderados de CYP3A4 y P-glycoprotein pueden aumentar la concentración de everolimus en la sangre (por ejemplo, agentes antifungosos: los fluconazole, macrolide antibióticos - erythromycin, CCB - verapamil, nicardipine, diltiazem, proembroman inhibidores - nelfinavir, indinavir, amprenavir).

Los inductores de CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de everolimus y disminuir la concentración de everolimus en la sangre (por ejemplo, el valor de San Juan, anticonvulsants - carbamazepine, fenobarbital, phenytoin; medicinas para el tratamiento de VIH - efavirenz, nevirapine.)

El pomelo y el jugo de pomelo afectan la actividad de cytochrome P450 y P-glycoprotein, por tanto su uso debería ser evitado en el contexto del uso de la medicina Sertican®.

Vacunación. Immunosuppressants puede influir en la respuesta durante la vacunación; en el contexto del Tratamiento con la medicina Sertican®, la vacunación puede ser menos eficaz. El uso de vacunas vivas debería ser evitado.

La medicación y administración

Dentro - o siempre con la comida, o siempre sin ello.

Adultos. La dosis inicial recomendada de la medicina para pacientes con trasplantes renales y cardíacos es 0.75 mg. 2 veces / día. La medicina debería ser usada cuanto antes después del trasplante. La dosis diaria de la medicina Sertican® siempre está dividida en 2 dosis. Sertican® es administrado al mismo tiempo como cyclosporin en la forma de una microemulsión. Puede ser necesario ajustar el régimen de la dosis de la medicina Sertican® que tiene en cuenta las concentraciones plasma conseguidas, tolerability, respuesta individual a tratamiento, cambios del tratamiento medicamentoso del fenómeno concomitante y la situación clínica. La corrección del régimen de medicación puede ser realizada a intervalos de 4-5 días.

Representantes de la raza Negroide. La frecuencia de casos del desarrollo del rechazo agudo, confirmado por la biopsia, era más alta en representantes de la raza Negroide que en el resto. Según la información limitada disponible, los representantes de la raza Negroide pueden necesitar una dosis más alta de Sertican® para conseguir el mismo efecto que otros pacientes que reciben la medicina en dosis adultas recomendadas. Los datos actualmente disponibles de eficacia y seguridad no son suficientes para proporcionar recomendaciones específicas en el uso de everolimus en representantes de la raza Negroide.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años). La experiencia clínica del uso de la medicina Sertican® en pacientes de edad de ≥65 años es limitada. Sin embargo, no había diferencias claras en el pharmacokinetics de everolimus en pacientes de edad de ≥65-70 años comparado con pacientes adultos más jóvenes.

Pacientes con función renal perjudicada. En pacientes con la función renal perjudicada, el ajuste de la dosis no se requiere.

Solicitud de violaciones de función del hígado. Los pacientes con la insuficiencia hepatic deberían supervisar con cuidado la concentración básica de everolimus en la sangre entera. En pacientes con el daño hepatic suave o moderado (grado A o B por la escala del Niño-Pough), la dosis de la medicina Seretican debería ser reducido aproximadamente de 2 pliegues comparado con la dosis media cuando hay una combinación de 2 indicadores puestos en una lista abajo: bilirubin> 34 Μmol / L (> 2 mg. / dL), albúmina <35 g / l (<3.5 g / dl), MHO (INR, Proporción Normalizada Internacional)> 1.3 (prolongación IV> 4 s). La titulación adicional de la dosis es realizada basada en los datos de la escucha terapéutica. En pacientes con la insuficiencia hepatic severa (la clase C en el Niño-Pough de la escala) el everolimus no ha sido estudiado.

Escucha terapéutica. Se recomienda supervisar con regularidad la concentración terapéutica de everolimus en la sangre entera. Basado en el análisis de eficacia de la exposición y seguridad de la exposición, se encontró que en pacientes con C0> 3 ng / ml, el frecuencia del rechazo agudo tanto de riñón como de corazón, confirmado por la biopsia, eran más bajos que en pacientes con C0 <3 ng / ml. El límite superior recomendado de la variedad de concentración terapéutica de everolimus es 8 ng / ml. Las concentraciones encima de 12 ng / ml no han sido estudiadas. Las concentraciones de everolimus fueron determinadas por la chromatography.

Es particularmente importante supervisar las concentraciones de everolimus en la sangre en pacientes con la insuficiencia hepatic durante el uso simultáneo de inducers fuerte y los inhibidores del CYP3A4, al cambiar a otra forma de la dosis y / o si la dosis de cyclosporine es considerablemente reducida. Las concentraciones de everolimus en la sangre con el uso de pastillas dispersible pueden ser algo más bajas que con pastillas convencionales. Es preferible corregir el régimen de la dosis de la preparación que Sertican®, basado en los valores C0 de everolimus, determinó más de 4-5 días después del cambio de la dosis anterior. Ya que el cyclosporine se relaciona con everolimus, una disminución en la concentración de éste es posible, si la concentración de cyclosporine es considerablemente reducida (C0 <50 ng / ml).

Recomendaciones en el régimen de la dosis de cyclosporine en terapia de la combinación con Sertican® en pacientes después de trasplante de riñón

La medicina Sertican® no debería ser usada mucho tiempo con cyclosporine en una dosis llena. Reduciendo la dosis de cyclosporine en pacientes después de que el trasplante de riñón quien recibió la preparación de Sertican® llevó a una mejora de la función de riñón. La reducción de la dosis de cyclosporine debería ser comenzada inmediatamente después del trasplante. Los valores recomendados de la concentración residual de cyclosporine en el plasma sanguíneo 12 horas después de tomar la medicina (C0 que supervisa) son: en el período hasta 1 mes - 100-200 ng / ml; 2-3 meses - 75-150 ng / ml; 4-5 meses - 50-100 ng / ml; 6-12 meses - 25-50 ng / ml. Antes de bajar la dosis de cyclosporine, es necesario asegurarse que la concentración de equilibrio de everolimus en la sangre (C0) es> 3 ng / ml.

Recomendaciones en el régimen de la dosis de cyclosporine en terapia de la combinación con Sertican® en pacientes después de trasplante de corazón

Para pacientes después del trasplante de corazón en la fase de apoyo, una dosis de cyclosporine debería ser reducida un mes después del trasplante a fin de mejorar la función de riñón. Con la progresión de la disfunción renal, o si el valor de Cl creatinine deliberado es <60 ml / minuto, la corrección del régimen de la terapia es necesaria. Basado en los datos obtenidos en ensayos clínicos, ha sido establecido que en la cita de everolimus en esta categoría de pacientes, las concentraciones objetivo de cyclosporin en el plasma según datos de escucha de C0 deberían ser así: 200-300 ng / ml al 1er mes después de trasplante, 150-250 ng / Ml - después de 2 meses, 100-200 ng / ml después de 3-4 meses, 75-150 ng / ml después de 5-6 meses, 50-100 ng / ml después de 7-12 meses.

Antes de bajar la dosis de cyclosporine, es necesario asegurarse que la concentración de equilibrio de everolimus en la sangre (C0) es igual a o más alto que 3 ng / ml.

En el trasplante de corazón, hay datos limitados en la medicación de la medicina Sertican® con C0 cyclosporine 50-100 ng / mg. en 12 meses después del trasplante.

Instrucciones para el uso de la medicina en la forma de pastillas. Las pastillas deberían ser tomadas enteras, no aplastado antes del uso; lavar abajo un vaso del agua.

Las instrucciones para el uso de la medicina en la forma de pastillas son dispersible. Los pacientes que no pueden tragar pastillas son Sertican® prescribido en la forma de pastillas dispersible, de las cuales la dispersión está preparada (partículas suspendidas en el agua).

Admisión con una jeringuilla oral de 10 ml. Tomando dispersible pastillas, una jeringuilla oral puede ser usada. Para hacer esto, coloque las pastillas dispersible en una jeringuilla. La cantidad máxima de Sertican®, del cual una dispersión con un volumen acuático de 10 ml (10 jeringuilla ml) puede estar preparada, es 1.25 mg. Entonces añada el agua a la señal de 5 ml, espere 90 s, sacudiendo ligeramente la jeringuilla. Después de que la dispersión es formada, los contenidos de la jeringuilla son inyectados directamente en la boca. Entonces, aclare la jeringuilla con 5 ml del agua y ponga los contenidos en la boca. Después de esto, bebida 10-100 ml del agua.

Recepción de una taza plástica. Usando dispersible pastillas, una taza plástica puede ser usada. Para hacer esto, coloque pastillas dispersible de la medicina Sertican® en una taza plástica que contiene aproximadamente 25 ml del agua. La cantidad máxima de la preparación de Sertican® de la cual una dispersión con un volumen acuático de 25 ml puede estar preparada es 1.5 mg. Después, deje el plato durante aproximadamente 2 minutos para formar una dispersión; Antes de uso, sacudida los contenidos de la taza para permitir que las pastillas se disuelvan. Entonces inmediatamente aclare la taza, añadiendo 25 ml del agua, y completamente beba los contenidos.

Introducción a través de un tubo nasogastric. Recibiendo dispersible pastillas, un tubo nasogastric puede ser usado. Para hacer esto, coloque pastillas dispersible de la medicina Sertican® en un pequeño vaso médico plástico que contiene 10 ml del agua. Espere 90 segundos, suavemente haciendo girar el cristal. Entonces es necesario marcar la dispersión en una jeringuilla y despacio (para 40 s) a través de un tubo nasogastric. Entonces aclare el cristal y jeringuilla 3 veces, coleccionando 5 ml del agua, y entre a través de la sonda. Después de esto, rubor la sonda con 10 ml del agua. Después de la inyección de la medicina Sertican®, el tubo nasogastric debería ser sujetado con abrazaderas durante al menos 30 minutos.

Si cyclosporine en la forma de una microemulsión también es inyectado a través de un tubo nasogastric, esto debería ser hecho antes de que Sertopic® sea administrado. No mezcle estas 2 medicinas.

Sobredosis

En estudios experimentales, se ha mostrado que everolimus tiene un potencial de toxicidad agudo bajo. Después de la ingestión de la medicina en una dosis de 2000 mg. / el kilogramo, ningunas muertes solas o la toxicidad severa fueron observados en ratones y ratas (control de la variedad de valores).

Los informes de casos de la sobredosis en la gente son muy limitados. Hay sólo un hecho de la ingestión casual de 1.5 mg. everolimus por un niño a la edad de 2 años, sin efectos indeseables observados. En un consumo oral solo en dosis hasta 25 mg. en pacientes después del trasplante, tolerability aceptable de la medicina fue notado.

Tratamiento: En todos los casos de la sobredosis, las medidas soportantes generales deberían ser iniciadas.

Instrucciones especiales

El tratamiento con Sertican® debería ser iniciado y sólo conducido por médicos con la experiencia de la terapia inmunosupresiva después del trasplante del órgano y quienes tienen la capacidad de supervisar la concentración de everolimus en la sangre entera.

En ensayos clínicos, la preparación de Sertican® fue usada simultáneamente con cyclosporine en la forma de una microemulsión, basiliximab y GCS. El uso de la medicina Sertican® en la combinación con otros agentes inmunosupresivos no ha sido suficientemente estudiado.

El uso de la medicina en pacientes con el riesgo inmunológico alto es insuficientemente estudiado.

No se recomienda que el uso de la medicina Seretican con inhibidores fuertes de CYP3A4 (eg ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) e inducers (eg rifampicin, rifabutin) son combinados a menos que la ventaja esperada de esta terapia exceda el riesgo potencial.

Se recomienda supervisar las concentraciones de everolimus en la sangre entera con el uso simultáneo con inducers o los inhibidores del CYP3A4 y después de su retirada.

En pacientes que reciben la terapia con agentes inmunosupresivos, incluso la medicina Sertican®, el riesgo de desarrollar linfomas y otras enfermedades malévolas, sobre todo de la piel, es aumentado. El riesgo absoluto tiene que ver con la duración y la intensidad de immunosuppression, que con el uso de una medicina particular. Es necesario supervisar con regularidad la condición de pacientes de identificar lesiones de piel, recomendar minimizar los efectos de radiación UV, luz del sol y uso pantalla solar apropiada.

Hyperimmunosuppression, incl. Y usando esquemas de la terapia basados en la medicina, Sertican® predispone al desarrollo de infecciones, sobre todo los causados por patógenos oportunistas.

Hay informes del desarrollo de infecciones fatales y sepsis con el uso de la medicina Sertican. En ensayos clínicos, la preparación Sertican® era usado para prevenir el desarrollo de la pulmonía causada por Pneumocystis jiroveci (carini) durante 12 meses después del trasplante.

En pacientes con el cuadro clínico continuamente persistente de la pulmonía con terapia antibiótica ineficaz y exclusión del infeccioso, neoplastic y otro no la medicina relacionó procesos, la participación del pulmón intersticial debería ser sospechada.

La prevención del desarrollo de la infección cytomegalovirus fue recomendada dentro de 3 meses después del trasplante, sobre todo en pacientes con un peligro mayor de desarrollar esta infección.

El uso combinado de la preparación Sertican® con cyclosporin en la forma de una microemulsión en pacientes después del trasplante tuvo que ver con un aumento del colesterol del suero y triglycerides, que puede requerir el tratamiento adecuado. Los pacientes que reciben Sertican® deberían ser supervisados para hyperlipidemia y, si es necesario, tratados con medicaciones que bajan el lípido y prescribieron una dieta correctiva conveniente. Es necesario tasar el riesgo / proporción de la ventaja para pacientes que han sido diagnosticados con hyperlipidemia antes de la iniciación de la terapia con agentes inmunosupresivos, incluso la preparación de Sertican®. También, el riesgo / la proporción de la ventaja de la terapia continuada con Sertican® en pacientes con hyperlipidemia refractario severo debería ser tasado.

Los pacientes que reciben inhibidores HMG-CoA reductase y / o fibrates deberían ser supervisados para acontecimientos adversos causados por las susodichas medicinas.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos. Los estudios del efecto de la medicina Sertican® en la capacidad de conducir y trabajar con mecanismos no han sido realizados.

Forma de liberación

Pastillas 0.25 mg. 10 etiqueta. En el PAPÁ de la ampolla / Alumbre. / PVC. Por 5, b, 10 y 25 ampollas son colocadas en una caja de cartón.

Pastillas 0.5 mg. 10 etiqueta. En el PAPÁ de la ampolla / Alumbre. / PVC. Para 5, 6, 10 y 25 ampollas son colocadas en una caja de cartón.

Pastillas 0,75 mg. 10 etiqueta. En el PAPÁ de la ampolla / Alumbre. / PVC. Para 5, 6, 10 y 25 ampollas son colocadas en una caja de cartón.

Pastillas 1 mg. 10 etiqueta. En el PAPÁ de la ampolla / Alumbre. / PVC. Para 5, 6, 10 y 25 ampollas son colocadas en una caja de cartón.

Las pastillas son dispersible, 0.25 mg.; 0.5 mg.; 0,75 mg.; 1 mg. 10 etiqueta. En el PAPÁ de la ampolla / Alumbre. / PVC. Por 5, b, 10 y 25 ampollas son colocadas en una caja de cartón.

Fabricante

Novartis Pharma AG, Suiza..

Producido

Novartis Pharma Stein AG, Suiza.

Lichtstraße, 35, 4056, Basilea, Suiza.

Novartis Pharma AG, Suiza.

Fabricado por Novartis Pharma Stein AG, Suiza.

Lichtstrasse 35, 4056 Basilea, Suiza.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Sertiñan

En un seco, el lugar oscuro a una temperatura de no más alto que 30 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Sertiñan

3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.