Instrucción para uso: Simvastatin 20 mg.

International Nonproprietary Name (INN): Simvastatin

Grupo de Pharmaceutic: Hypocholesterolemic

Presentación:

Tabletas revestidas de la película 10 mg. ¹30;

Tabletas revestidas de la película 20 mg. ¹30.

Disponible con prescripción

Indicaciones para Simvastatin

Simvastatin es una medicina hypolipidemic usada para controlar el colesterol elevado o hypercholesterolemia. Es un miembro de la clase de declaración de productos farmacéuticos.

Simvastatin es derivate sintético de un producto de la fermentación de Aspergillus terreus.

USOS MÉDICOS. Los usos primarios de simvastatin son para el tratamiento de dyslipidemia y la prevención de la enfermedad cardiovascular. Se recomienda sólo usarse después de otras medidas como dieta, ejercicio, y la reducción de peso no ha mejorado niveles de colesterol suficientemente.

Desde su introducción, hubo un debate grande que rodea el precio del tratamiento que baja el lípido y sus ventajas en cuanto a atherosclerosis. Aunque esto haya afectado otro statins, el simvastatin era la primera medicina de declaración para usarse extensivamente en la práctica clínica.

Varios estudios epidemiológicos grandes se condujeron para descubrir qué pacientes se beneficiarían más de declarar medicinas; la mayor parte de estudios implican simvastatin como la medicina de estudio. Los estudios más influyentes eran el Estudio de Supervivencia Simvastatin escandinavo (4S) y el Estudio de protección de corazón (HPS).

Se ha sugerido que los pacientes con uno o varios factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular (como diabetes mellitus, hipertensión o una historia de la familia positiva) se puedan beneficiar de statins aun si no tienen niveles de colesterol considerablemente elevados.

Simvastatin se introdujo a finales de los años 1980, y en muchos países está disponible ahora como una preparación genérica. Esto ha llevado a una disminución del precio de la mayor parte de medicinas de declaración y una nueva estimación de la economía de la salud del tratamiento de declaración preventivo. En el Reino Unido en 2008 el típico por coste paciente para el NHS de simvastatin era aprox. 1.50£ por mes.

DOSIS. Simvastatin es una medicina potente que baja el lípido que puede disminuir niveles de la lipoproteína de densidad baja (LDL) en hasta el 50%. Se usa en dosis de 5 mg. hasta 80 mg. Se ha encontrado que las dosis más altas (160 mg.) son demasiado tóxicas, dando la ventaja sólo mínima en términos de bajada del lípido.

En la prevención secundaria, 80 mg. por día redujeron acontecimientos cardiovasculares principales por un precio absoluto del 1.2% comparado con 20 mg. por día en una prueba controlada aleatoria.

La medicina está en la forma de lactone inactivo que es hydrolyzed después de la ingestión para producir el reactivo activo. Es un polvo blanco, no higroscópico, cristalino que es prácticamente insoluble en el agua y libremente soluble en cloroformo, metanol y etanol.

El pomelo contiene furanocoumarins, notablemente bergamottin y 6', 7 '-dihydroxybergamottin, que inhiben cytochrome P450 3A4 isoform intestinal. Esto por su parte reduce la marcha de metabolization de simvastatin y un gran número de otras medicinas que causan niveles plasma más altos de la medicina. Debido al riesgo de pacientes de toxicidad que toman simvastatin debería evitar el consumo de pomelo y productos que contienen el pomelo.

Nombre comercial de la medicina – Simvastatin

Forma de la dosis: pastillas

Sustancia activa:

Simvastatin - 10 mg. o 20 mg.;

excipients: la celulosa microcristalina - 70,00 / 140,00 mg. del monohidrato de lactosa (azúcar de leche) - 21.00 / 42.00 mg. pregelatinized almidón (almidonan 1500) - 33.73 / 67.46 mg., colloidal dióxido de silicio (aerosil) - 0.75 / 1.50 mg., ácido ascórbico - 2.50 / 5.00 mg., butylhydroxyanisole - 0.02 / 0.04 mg., stearic ácido - 1.25 / 2.50 mg. de magnesio stearate - 0.75 / 1.50 mg. de alcohol de polivinilo - 2.33 / 4.66 mg. macrogol (glicol de polietileno) - 1.18 / 2.36 mg. de óxido de hierro tinte negro - 0.02 / talco de 0.04 mg. - 0.86 / 1.72 mg. de óxido de hierro tinte amarillo - 0.28 / 0.56 mg. de óxido de hierro tinte rojo - 0.19 / dióxido del titanio de 0.38 mg. - 0.97 / 1.94 mg.

Descripción:

por ahí pastillas de biconvex, marrón cubierto de la película a bronceado claro con un tinte rosáceo

Grupo de Pharmacotherapeutic: Hypocholesterolemic

Código de ATX: C10AA01

Propiedades farmacológicas de Simvastatin

Pharmacodynamics

El agente de Hypolipidemic sacado sintéticamente de un producto de la fermentación Aspergillus terreus, es lactone inactivo, es hydrolyzed en el cuerpo para formar el derivado hydroxy-ácido. metabolite activo inhibe 3 metilo hydroxy 3 glutaryl CoA reductase (HMG-CoA reductase), una enzima que cataliza la reacción inicial de mevalonate HMG-CoA. Ya que la conversión de HMG-CoA a mevalonate es un paso temprano en la síntesis de colesterol, el uso de simvastatin no causa la acumulación en el cuerpo es sterols potencialmente tóxico. HMG-CoA fácilmente se metaboliza a acetyl-CoA, que se implica en muchos procesos de la síntesis en el cuerpo.

Causa una disminución en plasma triglycerides (TG), lipoproteína de densidad baja (LDL), lipoproteínas de densidad muy baja (VLDL) y colesterol total (en casos de formas familiares y no familiares heterozygous de hypercholesterolemia, con hyperlipidemia variado, cuando el colesterol aumentó el contenido es un factor de riesgo).

Aumenta el contenido de colesterol de la lipoproteína de densidad alta (HDL) y disminuye la proporción de LDL / HDL y colesterol total / proporción de HDL.

Demostraciones de casa el efecto - en 2 semanas desde el principio de la recepción, el efecto terapéutico máximo se alcanza después de 4-6 semanas. La acción se mantiene con el tratamiento continuado, en la terminación de colesterol de la terapia gradualmente volvió a la línea de fondo.

Pharmacokinetics

La absorción Simvastatin es alta. Después de la inyección oral la concentración plasma máxima se alcanza después de aproximadamente 1,3-2,4 horas y reducida en el 90% después de 12 horas. La comunicación a proteínas plasma es aproximadamente el 95%.

Se metaboliza en el hígado, tiene el efecto «del primer pase» a través del hígado (hydrolyzed para formar un derivado activo: la beta-hydroxyacids se encuentra y otro metabolites activo e inactivo). El período de vida media de metabolites activo es 1.9 horas.

Sacado principalmente de las heces (el 60%) en la forma de metabolites. Aproximadamente el 10-15% es emitido por los riñones en una forma inactiva.

Indicaciones para Simvastatin

hypercholesterolemia:

hypercholesterolemia primario (IIa y tipo IIb) cuando dieta pobre bajo en el colesterol y otras intervenciones de la no medicina (ejercicio y reducción de peso) en pacientes con un peligro mayor de trombosis coronaria atherosclerosis;

hypercholesterolemia combinado y hypertriglyceridemia, no es la dieta especial correctable y el ejercicio.

ischemia cardíaco:

para la prevención del infarto de miocardio, para reducir el riesgo de muerte, reduciendo el riesgo de desórdenes cardiovasculares (golpe o ataques de ischemic pasajeros), reduciendo la marcha de la progresión de trombosis coronaria atherosclerosis, reducen el riesgo de procedimientos revascularization.

Contraindicaciones para Simvastatin

Hipersensibilidad frente a simvastatin o frente a otros componentes de la preparación (incluso intolerancia de lactosa hereditaria), así como varias otras medicinas de declaración (HMG-CoA reductase) en historia;

Enfermedad del hígado en la fase activa, un aumento persistente de actividad de enzimas del «hígado» de etiología desconocida;

Enfermedades de los músculos esqueléticos (myopathy);

La edad 18 años (la eficacia y la seguridad se han establecido).

Tenga cuidado designa a pacientes que abusan del alcohol, trasplantan a pacientes que se someten a la terapia inmunosupresiva (debido a un peligro mayor de rhabdomyolysis y fracaso renal); en condiciones que pueden llevar a la insuficiencia renal severa, como el hypotension, enfermedades infecciosas agudas las corrientes pesadas expresaron desórdenes metabólicos y endocrinos, desórdenes del agua y equilibrio del electrólito, cirugía (incluso el dental), o herida; pacientes con tono bajo o alto de los músculos esqueléticos de etiología desconocida; epilepsia.

Embarazo y lactancia

Simvastatin puede tener efectos adversos en el feto y es contraindicado en mujeres embarazadas. Hay varios informes de malformaciones en recién nacidos cuyas madres tomaron simvastatin.

Las mujeres de la edad de la maternidad que toman simvastatin deberían evitar la concepción. El uso de simvastatin no se recomienda en mujeres de la edad de la maternidad, no usando la anticoncepción. Si durante el embarazo de tratamiento aún ocurrió, el simvastatin se debería discontinuar, y la mujer se debería informar del riesgo potencial al feto.

Los datos de la asignación de simvastatin en la leche materna no están disponibles. Si es necesario, simvastatin cita durante la lactancia debería cobrar importancia que muchas medicinas se emiten en la leche materna, y hay una amenaza de reacciones severas, por tanto el amamantamiento durante el tratamiento no se recomienda.

Dosis de Simvastatin y administración

Antes del tratamiento con simvastatin se debería asignar al paciente un estándar hypolipidemic dieta, que se debería respetar durante el curso entero del tratamiento.

Simvastatin se debería tomar oralmente una vez al día 1 noche, bebiendo mucha agua.

El tiempo de la medicina no se debería unir con la comida.

La dosis recomendada de simvastatin para tratar hypercholesterolemia varía de 10 a 80 mg. 1 vez por día por la tarde. La dosis inicial recomendada para pacientes con hypercholesterolemia es 10 mg. La dosis diaria máxima - 80 mg.

Los cambios (selección) la dosis se deberían realizar a intervalos de 4 semanas. En la mayor parte de pacientes, el efecto óptimo se consigue tomando la medicina en dosis hasta 20 mg. por día.

En pacientes con hypercholesterolemia familiar homozygous recomendó la dosis diaria de 40 mg. simvastatin 1 vez por día por la tarde o 80 mg. en tres dosis divididas (20 mg. por la mañana, tarde, y 20 mg. a 40 mg. por la tarde).

En el tratamiento de pacientes con la cardiopatía isquémica (CHD) o en el alto riesgo para dosis eficaces CHD de simvastatin son 20-40 mg. por día. Por lo tanto, la dosis inicial recomendada en estos pacientes - 20 mg. por día. El cambio (la selección) de la dosis se debería realizar a intervalos de 4 semanas, si es necesario la dosis se puede aumentar a 40 mg. por día. Si el contenido LDL de menos de 75 mg. / dl (1.94 mmol / l), colesterol total - menos de 140 mg. / dl (3.6 mmol / L), la dosis se debería reducir.

En pacientes mayores y en pacientes con niveles suaves o moderados de cambios de la dosis de insuficiencia renales de la medicina es necesario.

En pacientes con el fracaso renal crónico (creatinine autorización menos de 30 mL / minuto) o recibiendo cyclosporin, danazol, gemfibrozil u otro fibrates (excepto fenofibrate), nicotinic ácido como dosis que bajan el lípido (≥ 1g / día) en la combinación con simvastatin, la dosis recomendada máxima simvastatin no debería exceder 10 mg. por día.

Para pacientes que toman amiodarone o verapamil con simvastatin al mismo tiempo, la dosis diaria no debería exceder 20 mg.

Efecto secundario ofSimvastatin

Del sistema digestivo: el dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, náusea, diarrea, pancreatitis, vómitos, hepatitis, aumentó la actividad de enzimas del «hígado», phosphokinase alcalino y creatine phosphokinase (CPK).

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el síndrome de asthenic, dolor de cabeza, mareo, insomnio, calambres del músculo, paresthesia, neuropathy periférico, visión borrosa, prueba la perturbación.

Del sistema musculoskeletal: myopathy, mialgia, calambres del músculo, debilidad; raramente - rhabdomyolysis.

Reacciones alérgicas e immunopathological: el angioedema, polimialgia rheumatica, vasculitis, thrombocytopenia, aumentó erythrocyte el precio de la sedimentación, la fiebre, la artritis, la erupción, la fotosensibilidad, la reparación de piel, la limpieza con agua, la falta de aliento, el síndrome parecido a lupus, eosinophilia.

Reacciones dermatológicas: erupción de piel rara, prurito, alopecia, dermatomyositis.

Otro: la anemia, palpitación, fracaso renal agudo (debido a rhabdomyolysis), redujo la potencia.

sobredosis

Ninguno de los pocos casos conocidos de la sobredosis (dosis máxima de 450 mg. adoptados) síntomas específicos se ha identificado.

Tratamiento: Induzca vómitos, tome el carbón de leña activado, para gastar la terapia sintomática. Es necesario controlar las funciones del hígado y riñones, creatine kinase niveles en el suero de la sangre.

Con el desarrollo de myopathy y rhabdomyolysis con el fracaso renal agudo (efectos secundarios raros pero severos), deje de tomar la medicina y el paciente entran en un diurético y bicarbonato sódico (infusión intravenosa). Si quiere mostrar la hemodiálisis.

Rhabdomyolysis puede causar hyperkalemia, que puede eliminar a la administración intravenosa de cloruro de calcio o calcio gluconate, infusión de glucosa con la insulina usando el intercambio iónico del potasio sorbents o, en casos severos, por la diálisis.

Interacción

Agentes de Cytotoxic, medicinas antifungosas (ketoconazole, itraconazole), fibrates, dosis altas del ácido nicotinic, immunosuppressants, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, los inhibidores del probromista del VIH, nefazodone aumentan el riesgo de myopathy.

Cyclosporine o Danazol: el riesgo de myopathy / rhabdomyolysis es aumentado por el uso del fenómeno concomitante de cyclosporine o danazol con dosis más altas de simvastatin.

Otras medicinas que bajan el lípido que pueden causar el desarrollo myopathy: el riesgo de myopathy es aumentado por el uso del fenómeno concomitante de otras medicinas que bajan el lípido que no son inhibidores potentes de CYP3A4, pero pueden causar myopathy en condiciones de la monoterapia. Tal como gemfibrozil y otro fibrates (excepto fenofibrate), y dosis del ácido nicotínico ≥ 1 g por día.

Amiodarone y verapamil: el riesgo de myopathy es aumentado por coadministration de amiodarone o verapamil con dosis más altas de simvastatin.

Diltiazem: el riesgo de myopathy aumentó ligeramente en pacientes que reciben diltiazem simultáneamente con 80 mg. simvastatin.

Simvastatin potentiates la acción de anticoagulantes orales (eg phenprocoumon, warfarin) y aumentos el riesgo de sangrar, que requiere la necesidad de supervisar parámetros de la coagulación de la sangre antes del tratamiento, así como completamente a menudo el período de tratamiento inicial. Una vez alcanzado un indicador del nivel estable prothrombin tiempo o proporción normalizada internacional (INR), un control adicional realizarse a intervalos recomendado para pacientes que reciben terapia del anticoagulante. Si cambia la dosis o la interrupción de simvastatin también debería conducir la escucha del tiempo prothrombin o INR en el susodicho esquema.

La terapia con simvastatin no causó cambios en el tiempo prothrombin y sangrando el riesgo en pacientes que no toman anticoagulantes.

Aumenta el nivel de digoxin en el plasma sanguíneo.

Cholestyramine y colestipol reducen bioavailability (quizás a través del uso de simvastatin 4 horas después de la inyección de las medicinas, notando el efecto aditivo).

El jugo de pomelo contiene uno o varios componentes que inhiben CYP3A4 y pueden aumentar la concentración en los medios del plasma sanguíneo, metabolizados por CYP3A4. La actividad aumentada del inhibidor HMG-CoA reductase después de consumir 250 zumo ml por día es mínima y no tiene significado clínico. Sin embargo, el consumo de un volumen grande del zumo (más de 1 litro por día) tomando simvastatin considerablemente aumenta el nivel de la actividad inhibitoria contra el inhibidor HMG-CoA reductase en el plasma sanguíneo. En esta conexión, para evitar consumo de jugo de pomelo en cantidades grandes.

instrucciones especiales para Simvastatin

A principios de terapia con aumento pasajero posible simvastatin del nivel de enzimas del «hígado».

Antes de que la terapia y el hígado más regular funcionen pruebas (enzimas del «hígado» de actividad de control cada 6 semanas durante los 3 primeros meses., Y luego cada 8 semanas para el resto del primer año, seguido de 1 cada seis meses) y en dosis más altas debería ser una prueba para determinar la función del hígado. Aumentando la dosis a 80 mg. de la prueba se debería realizar cada 3 meses. Cuando las elevaciones persistentes de transaminases (3 veces comparando con la línea de fondo) recibiendo simvastatin se deberían discontinuar.

Simvastatin, como otros inhibidores de inhibidores HMG-CoA reductase, no se debería usar en un peligro mayor de rhabdomyolysis y fracaso renal (en el fondo de la infección aguda severa, hypotension, planeó cirugía principal, trauma, desórdenes metabólicos severos).

Anule medicinas que bajan el lípido durante el embarazo no tiene impacto significativo en el tratamiento a largo plazo de hypercholesterolemia primario.

Los pacientes con la función disminuida de la tiroides (hypothyroidism) o en la presencia de ciertas enfermedades renales (síndrome nefrítico) aumentando niveles de colesterol deben conducir primero la terapia de la enfermedad subyacente.

Simvastatin con la precaución designan a personas que abusan del alcohol y / o tienen una historia de la enfermedad del hígado.

Antes y durante el tratamiento el paciente debería estar en la dieta hypolipidemic.

La administración simultánea de jugo de pomelo puede realzar la seriedad de efectos secundarios asociados con la toma simvastatin se debería evitar recepción simultánea.

No muestran Simvastatin en los casos donde hay hypertriglyceridemia I, IV y V tipos.

El tratamiento con simvastatin puede causar myopathy, llevando rhabdomyolysis y fracaso renal. El riesgo de esta enfermedad aumenta en pacientes que reciben simultáneamente con simvastatin una o varias de las medicinas siguientes: los fibrates (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, nefazadon, macrolides (erythromycin, clarithromycin), los agentes antifungosos del grupo «azole» (ketoconazole, itraconazole) y VIH proembroman inhibidores (ritonavir). El riesgo de myopathy también se aumenta en pacientes con la insuficiencia renal severa.

Todos los pacientes que comienzan la terapia con simvastatin y pacientes que tienen que aumentar la dosis de la medicina se deberían advertir de la posibilidad de myopathy y necesitar el tratamiento inmediato al doctor en caso de dolor inexplicado, dolor en los músculos, debilidad o debilidad del músculo, en particular de ser acompañado por malestar o fiebre. El tratamiento medicamentoso se debería discontinuar inmediatamente si myopathy se diagnostica o se sospecha.

A fin de diagnosticar myopathy se recomienda conducir medidas regulares del CK.

En el tratamiento con simvastatin puede aumentar el contenido de suero CK, que se debería considerar en el diagnóstico diferencial del dolor en el pecho. El criterio de retirada de la medicina es un aumento del suero CPK más de 10 veces el límite superior del normal. Los pacientes con la mialgia, myasthenia y / o notable aumento en el tratamiento medicamentoso CPK se paran.

La medicina es eficaz como una monoterapia, o en la combinación con el ácido de la bilis sequestrants.

En caso del brinco de la dosis corriente la medicina se debería tomar cuanto antes. Si viene durante la siguiente dosis, no doble la dosis.

Los pacientes con el tratamiento de insuficiencia renal severo se realizan bajo el control de la función renal.

La duración de la medicina es determinada por el médico individualmente.

Efectos en conducción de capacidad y trabajo con los mecanismos

El efecto adverso de la medicina en la capacidad de conducir y trabajar con los mecanismos no se ha relatado.

Forma de liberación de Simvastatin

Tabletas revestidas de la película 10 mg. y 20 mg.

10 pastillas en ampollas de película de PVC y aluminio doméstico imprimieron la patente.

1, 2, 3, 4 o 5 de paquetes de la instrucción del contorno celulares en un montón de cartón.

Condiciones de almacenaje de Simvastatin

En un lugar seco, oscuro a una temperatura no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Simvastatin

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.

Condiciones de suministro de farmacias de Simvastatinfrom

Con prescripción.